生命延長スキン ケアの販売

概要

生命延長雑誌2010年8月
概要

サフラン

肥満のラットで常習そっくりの報酬の機能障害そして強迫的な食べることのドーパミンD2の受容器。

私達は肥満の開発が神経の報酬の応答の漸進的に悪化の欠損の出現とつながれたことが分った。 コカインかヘロインによって引き起こされる報酬ホメオスタティスの同じような変更は偶然からの強迫的な服薬への転移の誘発で重大であると考慮される。 したがって、私達はaversive調節された刺激によって中断に対して抵抗力があった美味しい食糧消費として測定された肥満細くないラットの強迫的そっくりの供給の行動を検出したが。 薬剤に熱中される人間で報告されたように、StriatalドーパミンD2の受容器(D2Rs)は肥満のラットでdownregulated。 さらに、striatal D2Rsのlentivirus仲介された打撃は急速に常習そっくりの報酬の欠損の開発および美味しい高脂肪の食糧への拡張アクセスを用いるラットで追求する強迫的そっくりの食糧の手始めを加速した。 これらのデータは美味しい食糧の消費過剰が頭脳の報酬の常習そっくりのneuroadaptive応答を巡回し、運転する強迫的な食べることの開発を誘発することを示す。 従って共通のhedonicメカニズムは肥満および麻薬の常用の下にあるかもしれない。

Nat. Neurosci。 5月2010日; 13(5): 635-41

行動のsatiety順序(BSS): 食欲の行動の薬理学の籾殻からムギを分けること。

現在臨床使用のために認可される反肥満の薬剤の開発の歴史は一時的な魔法弾丸および一握りの代理店だけとの見事から遠い。 食欲の規則に、および新しい療法のanorectic効力かかわる信号を送ることの多様性の私達の理解の最近の進歩、細道に間接的にこの終点だけを達成するそれらからの第一次平均によって取入口を抑制する処置を区別する必要性に重点を置くそれはのレポートの結果として生じる大洪水の点から見て時機を得ているようである。 流れの記事は行動のsatiety順序(BSS)、satiety、後ingestive satietyおよびpostprandial satiety順序の別名行動順序の概念的な歴史を見直す。 早い研究はからの手入れをすること供給休息へのによって予想できる転移と腸の熱の負荷によって作り出されたその自然なsatiationを関連付けられる確認した。 多くのより少なく自然主義的な処理が滋養分を減らすまたことができるが、非常に少数はこの供給周期の正常な構造を破壊しないでそうする。 従って、CCKおよびd-fenfluramineはBSSの完全性を加速すること別の方法で維持することによって取入口を減らすが、が、他のanorectic介在は応答の競争(例えばdアンフェタミン)、悪心/不快(例えばリチウム塩化物)および/または好み仲介された正帰還(例えば食事療法のキニーネの粗悪品)を用いる干渉によってBSSを破壊する。 相当な文献は今強くsatietyとfenfluramineおよびフルオキセチンのような代理店のanorectic効果のセロトニン5 HT (1B)および5 HT (2C)受容器のサブタイプの特定の介入を支える。 最近のBSSの分析はまた二重noradrenalineおよび5 HT reuptakeの抑制剤のsibutramine、orexin-1受容器反対者SB-334867のための幾分選択的なanorecticプロフィールを、および広いスペクトルのオピオイドの受容器の反対者のnaloxone識別した。 但し、同じような分析はcannabinoid CB1の受容器の反対者/反対のアゴニストの激しいanorectic効力が応答の競争に二次の主としてようである間、腸のペプチッドPYY (3-36)のanorectic潜在性のためのlittle/noサポートを提供した。 それに対して、naloxoneの低線量の組合せを用いる調査およびCB1受容器の反対者/反対のアゴニストは非常に最近食欲の抑制のまた/不必要な副作用を除去するの薬剤のpolytherapiesの潜在性を減少だけでなく、確認した。 BSSの分析として合計では、籾殻(二次anorectics)からのムギ(第一次anorectics)を、それ区別する信頼できる方法をあらゆる反肥満の薬剤のスクリーニング プログラムの早い段階のテストの重要部分を形作るべきである提供する。

Pharmacol Biochem Behav。 3月2010日7日

Valvular心臓病はfenfluramine-phentermineと関連付けた。

背景: Fenfluramineおよびphentermineは食品医薬品局(FDA)によってanorectic代理店としてそれぞれ承認された。 組合せで使用されたとき薬剤はと各代理店および多分少数の副作用のより低い線量のための必要性の加えられた利点の単独でどちらかの薬剤、同じように有効かもしれない。 組合せがFDAによって承認されなかったが1996でfenfluramineおよびphentermineのための米国の規定の総数は18,000,000を超過した。 方法: 私達は心臓病気の歴史がなかったfenfluramine-phentermineと扱われた24人の女性のvalvular心臓病を識別した。 女性は心血管の徴候か心雑音と示した。 増加してように同じような臨床特徴を持つこれらの患者の数は、これらの特徴とfenfluramine-phentermine療法間の連合だったそこにようであった識別された。 結果: 24人の女性は(平均[+/- SDの]年齢、44+/-8年) 12.3+/-7.1か月fenfluramine-phentermine療法の開始の後の評価された。 エコー心電図検査はすべての患者の珍しいvalvular形態そしてregurgitationを示した。 右味方され、左味方された心臓弁は複雑だった。 8人の女性はまた最近肺の高血圧を文書化してしまった。 これまでに、心臓外科介在は5人の患者に要求された。 心臓弁にぴかぴか光る白い出現があった。 病理組織学的な調査結果はそのままな弁の建築のリーフレットそして弦状の構造のプラクそっくりのencasementを含んでいた。 病理組織学的な特徴はcarcinoidまたはergotamine誘発弁の病気で見られたそれらと同一だった。 結論: これらの場合はfenfluramine-phentermine療法がvalvular心臓病と関連付けられるかもしれないという心配を覚醒させる。 fenfluramine-phentermine療法のための候補者は肺の高血圧およびvalvular心臓病を含む深刻で潜在的な悪影響について、知らせられるべきである。

NイギリスJ Med。 8月1997日28日; 337(9): 581-8

視床下部のventromedial核心へのセロトニン配達はZuckerの肥満および細いラットの別様に供給パターンそして体重に影響を与える。

目標: 中央セロトニン(5 HTのことを)誘発のsatietyが肥満で変わればかどうか定めるため。 方法: Zuckerの肥満および細いラットは5 HT (2週間視床下部(VMN)の注入をのventromedial核心に5 microg/0.5 microl/h)または塩受け取った。 結果: 細いラットでは、5 HTは体重(7%)および暗い段階の間に減らされた食事のサイズが原因だった総滋養分(15%)を減らした。 肥満のラットでは、暗い段階の滋養分の減少は観察されたがまた、総滋養分および体重の重要な変更に終って軽い段階の間に高められた滋養分によって、償われなかった。 肥満のラットでは、食事数しかしない食事のサイズは5 HT配達によって影響された。 体脂肪の内容は肥満のラットの5 HTによって細いラットの5 HT配達の停止は13%の増加で起因したが、影響されなかった。 結論: 肥満のラットの内部VMN 5 HTは細いラットでしたが高めなかったり、空腹を調整したように食事準のsatietyを。 これらの結果はZuckerの肥満の表現型が増加された食事のサイズおよび滋養分のneurobiologicalメカニズムに貢献し、serotonergic anorexiantsの反肥満の効果を減少するかもしれない5 HTへのVMNの抵抗によって特徴付けられることを示す。

食欲。 4月2010日; 54(2): 346-53

ラットのコカインを求める行動に対するセロトニン(5 HT) (1B)の受容器の配位子の効果。

多数のデータは最近の研究がまたセロトニン(5 HT)のneurotransmissionの介入およびコカインの補強、区別的な刺激および感光性を与える効果の特に5 HT (1B)受容器をどんなに示しても、コカインの行動効果の頭脳のdopaminergic細道のための重大さを示した。 コカインのための激励刺激に於いてのこれらの受容器の役割を立証するためには、私達は消されたコカインを求める行動の回復に対する5 HT (1B)受容器の配位子の効果を検査するのに絶滅/回復モデルをおよび食糧取得行動使用した。 コカイン(0.5 mg/kg/注入)を自己管理するために訓練されたラットは続いて絶滅のプロシージャを経た。 それらは消されたコカインを求める行動のコカイン発動を促されるか、またはコカイン準の手掛り誘発の回復のためにそれからテストされた。 ラットの他のグループは絶滅が依存した食糧提示によって引き起こされた食糧取得行動の回復のためにテストされた後食糧(甘いミルク)を自己管理するために訓練され。 5 HT (1B)受容器の反対者SB 216641 (2.5-7.5 mg/kg)およびGR 127935の(2.5-10 mg/kg)線量依存はそれらが食糧取得行動の回復を変えなかった一方コカイン(10のmg/kg)を-およびコカインを求める行動のコカイン準の手掛り誘発の回復減少させた。 コカイン(2.5 mg/kg)のsubthreshold起爆剤の線量と結合された5 HT (1B)受容器のアゴニストCP 94253 (2.5か5つのmg/kg)は薬剤の追求行動、コカインのsubmaximal線量(10のmg/kg)によって引き起こされた禁じられたコカインの追求またはコカイン準の手掛りの回復を増強した。 さらに、5 HT (1B)受容器のアゴニストは食糧取得行動の回復を減少させた。 コカインを求める行動に対するCP 94253のFacilitatory効果および食糧取得行動に対する抑制的な効果はSB 216641によって妨げられたが、コカインを求める行動に対する抑制的な効果はこの5 HT (1B)受容器の反対者によって変化しなく残った。 私達の結果は5 HT (1B)コカインを求める行動のコカインおよび手掛り誘発の回復に受容器の強壮性の活発化がかかわること、そしてこれらの現象に対する5 HT (1B)受容器の反対者の抑制的な効果がコカインの乱用の動機上の面と直接関連していることを示す。 コカインの追求に対する5 HT (1B)受容器のアゴニストのfacilitatory 5 HT (1B)受容器仲介された効果はコカインの有意義な特性のより早い報告された強化と5 HT (1B)受容器の活発化に刺激の一般的な減少に無関係なコカインを求める行動に対する抑制的な効果は起因するかもしれないが関連しているかもしれない。

Pharmacol Rep。 2008日11月12月; 60(6): 798-810

20 4時間血しょうトリプトファンの集中および比率は肥満の主題の常態の下にあり、相当な重量の軽減によって正常化されない。

背景: 他の大きい中立アミノ酸(血しょうトリプトファンの比率)へのトリプトファンの血しょうトリプトファンの集中そして比率は肥満の主題で伝えられるところによれば低い。 血しょうトリプトファンの比率は頭脳のトリプトファンの通風管およびセロトニンの生産を予測する。 この比率が肥満の主題で低ければ、セロトニン機能はまた低いかもしれない。 血しょうトリプトファンの集中および比率は肥満の主題の単一の時間ポイントでだけ測定された; この2つの変数のための低い価値が24-h期間中主張するかどうか知られない。 目的: 私達の目的は肥満の主題の血しょうトリプトファンの集中そして比率が24-h期間中の正常重量の主題のそれらより低いかどうか、そして体重が減るとき増加するかどうか定めることだった。 設計: 血しょうトリプトファンの集中および比率は肥満の主題とnonobese制御主題で減量の前後に検査された。 血液サンプルは24-h期間中頻繁に引かれた。 またインシュリンの許容テストがトリプトファンと他の大きい中立アミノ酸の血しょう集中を変更する減量がインシュリンの機能を変えたかどうか定めるのに使用された。 結果: 肥満の主題の血しょうトリプトファンの集中そして比率はいつも低かった; これらの効果は重量の軽減の後で主張した。 すべての大きい中立アミノ酸の血しょう集中はすべてのグループのインシュリンの注入の間に減った。 結論: 肥満の低い24-h血しょうトリプトファンの比率は以前肥満の主題頭脳のトリプトファンの通風管が絶えず減少し、重量の軽減にもかかわらず常態の下に残るかもしれないことを提案し。

AM J Clin Nutr。 5月2003日; 77(5): 1112-8

トリプトファンの食事誘発の変更: LNAAの比率: 懇願し、どんちゃん騒ぎの食べることに対する効果。

この調査はmacronutrient構成で変わる血しょうトリプトファン/大きい中立アミノ酸(trypに対する食事の効果を調査した: 「食糧craversと定義される女性のLNAAの)比率およびそれに続く食欲および気分」。 9人の女性は3つの別々の日の高蛋白、高い炭水化物そして混合された食事のそれぞれの1つを消費した。 血液サンプルおよび食欲および気分の評価は食事の消費の後で間隔150まで分の前にそしてに取られた。 最初のそれに続く広告のlibitumの滋養分は日記に記録された。 tryp: LNAAの比率は炭水化物の食事が蛋白質と比較し、食事を混合した後かなり増加した。 trypの変更間の重要な相関関係無し: 広告のlibitumの食べるエピソードのLNAAの比率および気分またはmacronutrient取入口は観察された。 tryp間に否定的な相関関係があった: LNAAの比率および欲求は(p=0.03)およびtryp間の否定的な相関関係の方の傾向食べる好きなだけ楽しむ: 炭水化物が豊富な食糧(p=0.07)のためのLNAAの比率そして懇願。 どんちゃん騒ぎにより低い血しょうtrypの方に傾向(p=0.06)があったので広告のlibitumの食べるエピソードが分類された関係者: 好きなだけ楽しまなかった人よりLNAAの比率。 回帰分析はtrypの変更の効果ことを示した: 好きなだけ楽しむ欲求のLNAAの比率はで、食事のタイプの独立者インシュリンおよびブドウ糖の集中で変わる食べる。 これらの調査結果は血しょうtrypを減らすそれを提案する: 蛋白質が豊富な食事の消費によるLNAAの比率は、敏感な女性で、食べる好きなだけ楽しむ欲求を仲介するかもしれない。

Behavを食べなさい。 9月2000日; 1(1): 53-62

肥満の大人の主題の食餌療法の規定への食べる行動そして付着は5-hydroxytryptophanと扱った。

前の観察は食餌療法の規定のない5-hydroxytryptophan (5-HTP)の経口投与により肥満の主題で無食欲症、減らされた滋養分および減量を引き起こすことを示した。 観察の長期にわたるこれらのデータを確認し、食餌療法の制限への付着が5-HTPによって改善できるかどうか確かめるために20人の肥満の患者は任意に5-HTP (900 mg/d)または偽薬を受け取るように割り当てられた。 調査は二重盲目になり、2連続した6週期間の間あった。 食事療法は第2のために最初の期間の間に所定、5040-kJ/d食事療法推薦されたではなかった。 重要な減量は両方の期間の間に5 HTP扱われた患者で観察された。 炭水化物の取入口の減少および早いsatietyの一貫した存在はまた見つけられた。 観察されるよい許容とともにこれらの調査結果は肥満を扱うのに5-HTPが安全に使用されるかもしれないことを提案する。

AM J Clin Nutr。 11月1992日; 56(5): 863-7

非インシュリンの依存した糖尿病性の患者のエネルギー取入口そしてmacronutrient選択に対する口頭5ヒドロキシ トリプトファンの効果。

目的: 肥満の患者では、口頭で管理された5ヒドロキシ トリプトファン(5-HTP)による頭脳のserotonergic刺激、セロトニン、原因の前駆物質は炭水化物の取入口および減量を減らした。 糖尿病が落ち込んだ頭脳のセロトニン、hyperphagiaおよび炭水化物の渇望と関連付けられるので、私達は糖尿病性の患者のそれを仮定した、口頭で管理された5-HTPは頭脳のserotonergic活動を刺激し、こうして食べる行動を正常化する。 この仮説をテストするためには、私達は糖尿病性の患者でかどうか調査した: 1) 予測された頭脳のセロトニンの集中は前駆物質の減らされた供給、トリプトファンの結果として落ち込んでいる; そして2)口頭5-HTPはエネルギーおよび炭水化物の取入口の減少で有効である。 主題および方法: 25人の太りすぎの非インシュリンの依存した糖尿病性の外来患者は二重盲目の、偽薬制御の調査で登録され、5-HTPを受け取るためにランダム化された(食餌療法の制限が所定ではなかった2つの連続した週間750 mg/d)または偽薬。 macronutrient選択によって表現されるようにエネルギー取入口そして食べる行動は、毎日の食事療法日記を使用して、評価された。 血しょうアミノ酸の集中および体重は、また血清のブドウ糖、インシュリンおよびglycosylatedヘモグロビン査定された。 結果: 20人の患者(9および偽薬のグループからの5-HTPグループからの11)は調査を完了した。 糖尿病性の患者の頭脳のトリプトファン供給はかなり健康な制御のグループと比較されたとき減った。 5-HTPを受け取っている患者は炭水化物および脂肪質取入口の減少によってかなり彼らの毎日エネルギー取入口を、減らし彼らの体重を減らした。 結論: これらのデータは、主に禁止の炭水化物の取入口によって減少確認し、に於いてのserotonergicシステムの役割をエネルギー取入口の非インシュリンの扶養家族の糖尿病の食餌療法の規定に承諾を改善するのに5-HTPが安全に利用されるかもしれないことを提案する。

Int J Obes Relat Metab Disord。 7月1998日; 22(7): 648-54

肥満の女性のbingersの滋養分およびエネルギー支出および非bingers。

強制力の食べることが肥満の女性のおよそ30%に起こり、より早い再発と減量の後で関連付けられるので、私達は肥満のどんちゃん騒ぎの食べる人および肥満の非bingersの中の毎日エネルギー取入口、食餌療法の構成およびエネルギー支出を比較した。 9肥満のbingers (33 +/- 4つのyrs、95 +/- 6つのkg、39 +/- 1%の脂肪)および9肥満の非bingers新陳代謝の単位に12日間(47 +/- 3つのyrs、93 +/- 5つのkg、40 +/- 1%の脂肪)是認された。 スケール(BES)を食べているどんちゃん騒ぎの食べる人は定義され> 25をどんちゃん騒ぎようにで記録する。 頭文字の間に8日、主題はいろいろな食糧および飲料を提供する2つのコンピュータ化された自動販売機からの広告のlibitumを食べた。 重量の維持の食事療法は次の4日の間それから提供された。 24の時間エネルギー支出(24EE)および呼吸商(24Q)は呼吸の部屋の両方の供給期間の最後の日に測定された。 肥満のbingersは非bingersと比較されたより広い範囲のエネルギー取入口を示したが平均毎日エネルギー取入口は2グループ(2,587 +/- 2,386 +/- 8日の広告のlibitumの取入口間で類似していたの間の201 kcal/d)対454。 24EEはbingers間で異なっていなかったし、8日の広告のlibitumの取入口(2,298 +/- 147対2109 +/- 97 kcal/d、P = 0.3)または4日の重量の維持後に非bingers無脂肪の固まり、脂肪質の固まりおよび年齢の相違のための調節の後で、尚更食事療法しなさい。 休息の代謝率、睡眠の代謝率およびmacronutrient取入口および酸化はグループ間でまた類似していた。

Int J Obes Relat Metab Disord。 1月1995日; 19(1): 11-6

肥満の人格特性そして食べる行動: 抑制された食べることの感情的なおよび外面食べるしかし人格資産の悪い自制。

人格特性は肥満の食べる行動のためのより完全な理解を与えることができる。 目的は肥満の患者(n=442)で大きい5つの人格特性(目録修正される新人格)の点では食べる行動(オランダの食べる行動のアンケート)を記述することだった。 感情的な食べることはNeuroticism、特にimpulsivenessおよび不況、および主により低い自己訓練およびより低いExtraversionで見られたより低いConscientiousnessにつながったそれ以上に強く肯定的に関連付けられた。 外的な食べることは面のimpulsivenessおよびより低い自己訓練に同様に主に関連付けられた。 restrained食べることはより高いConscientiousnessと一方では、Extraversionおよび開放性およびより低いNeuroticism関連していた。 これらの結果はimpulsivenessおよびより低い自己訓練で見られた悪い自制が否定的な感情に、また外的な食糧刺激に応じてよる食べることのために最も重要および難しさが物を支配する食べることの阻止行動これらの食べる行動の主要な面であることを提案するだったことを意味し。 抑制された食べることで見られた滋養分および体重を制御する試みはより安定した感情のより多くの特性の強さおよび野心およびまた外向的な性格様式と関連付けられた。

Behavを食べなさい。 8月2008日; 9(3): 285-93

感情的な食べること、憂鬱な徴候および自己報告された食糧消費。 人口ベースの調査。

私達はまた感情的な食べることおよび憂鬱な徴候間の可能な相互作用に焦点を合わせる甘く、非甘くエネルギー密な食糧および野菜/フルーツの消費との感情的な食べることの連合をおよび憂鬱な徴候、検査した。 関係者は25-64歳のフィンランドの人(n=1,679)およびFINRISK 2007の調査(substudy DILGOM)からの女性(n=2,035)だった。 アンケートR18を、疫学の研究の不況のスケールのための中心食べる、3要因および132項目食糧頻度アンケートは使用された。 感情的な食べることおよび肯定的に関連した憂鬱な徴候(人および女性間のr=0.31)、および両方はより高いボディ固まりと関連していた。 感情的な食べることは性両方の甘い食糧および憂鬱な徴候および抑制された食べることとは関係なく人の非甘い食糧のより高い消費と関連していた。 甘い食糧との憂鬱な徴候の肯定的な連合は感情的な食べることのための調節の後で非重要になったが、これは非甘い食糧のための箱ではなかった。 憂鬱な徴候、しかし感情的ではない食べることは野菜/フルーツのより低い消費と、関連していた。 これらの調査結果は感情的な食べることおよび憂鬱な徴候が両方不健康な食糧選択に影響を与えることを提案する。 感情的な食べることは他の要因は非甘い食糧および野菜/フルーツに関してより重要かもしれないが甘い食糧の憂鬱な徴候と消費間の連合を説明する1つの要因であることができる。

食欲。 2月2010日4日

4の ページで 2続けられる