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生命延長雑誌

生命延長雑誌2009年8月
レポート

Resveratrolとの延長生命そして戦いの病気

ジュリアスGoepp著、MD
Resveratrolとの延長生命そして戦いの病気

科学者はresveratrolが戦いの老化および退化的な病気で相談すること重要な付加的な利益を発見している。1

この研究の多くがハーバード大学のそしてバイオテクノロジー工業の多産のグループ始められる間、科学者は世界中で今resveratrolの多数の予防および治療上の潜在性を定義する前例のない発見をしている。

ほとんどの刺激はresveratrolが癌、糖尿病、アテローム性動脈硬化およびAlzheimerを含む荒廃の年齢関連の病気からいかに保護を助けるかもしれないか示す調査結果である。

私達は詳細な調査からちょうどそれらが発見している始まり、次に人間の健康を支え、寿命を延長することに於いてのresveratrolの現在および未来の役割についての最も強制的な調査結果を見直すか何をで。

Sirtuins: 熱の制限の利点を引き起こすこと

resveratrolへの最先端の調査の最前線でおよび健康および長寿Drsはある。 クリストフ ウェストファールおよびデイヴィッドSinclair。

クリストフ ウェストファール、MD、PhDはケンブリッジ、MAの ハーバード大学の近くで 基づいてバイオテクノロジーの新興企業のSirtris™の医薬品の「 夢みる人責任者」 と幸運の雑誌によって、言われた。2つは あだ名当然である; ウェストファールの夢はresveratrolの利用によって生命延長の目的の方に非常に刺激的な科学の適用が含まれるようである。

(組み込む)ウェストファールの仕事の造りは熱の制限および長寿の惑星のあらゆる動物の細胞の内でハーバード科学者のデイヴィッドSinclair、研究グループが追求しているPhD、関係深く埋め。 resveratrolが熱の制限の人生のスパン延長の効果をまねることはウェストファールおよびSinclairのの 仕事のおかげで 動物で明確に、与えた正常なか高脂肪の食事療法をなっている。3-6

Sirtuins: 熱の制限の利点を引き起こすこと

カロリー摂取量の徹底的な減少が老化のペースを遅らせ、イースト、簡単なみみずおよびミバエのような多くのいわゆる「より低い有機体」の最高の寿命を増加することが70年以上知られていた;7つは もっと最近、徹底的な食事療法のこの形態ほ乳類の同じような効果をもたらすために示されていた。8,9 幾年もの間、科学者はちょうど生命を延長するために熱の制限が働いたかいかに概念がのなかった。 しかし2005年にSinclairはそれから知られていた新しい仮説を提案するとものがこの現象についてひとつにまとめた即ちそれはこの効果「 活発活発、有機体の存続の災難」8のチャンスを高めるために歴史で早く展開した非常に節約された圧力の応答である (科学者は」途方もなく長い一定期間にわたる有機体に現在に残す生命の存続自体に基本的であることを)示す特徴を記述するために節約される言葉を「使用する。

蛋白質家族のメンバーである節約された人出だった特定の分子は熱の制限によって活動化させるsirtuinsを(無声情報調整装置のために)呼んだ。10 細胞警察の組合せのように、火および救急業務、sirtuinsは細胞内無数の効果によって目指される維持を文明それら安定させ染色体およびDNAの分子を出し、癌をもたらす場合がある損傷および壊れ目を彼ら促進するDNA修理を防ぐ、それから生体細胞のあらゆる活動を制御する遺伝機能を調整する。10-12 最も非常に、減らされたsirtuinの活動は密接に老化と普通起こる病気の多数に導き、私達アルツハイマー病のような癌、糖尿病、心循環器疾患およびneurodegenerative無秩序のような「慢性の年齢関連の条件」を分類する細胞、ティッシュおよび器官の変更と接続されるようである。sirtuinsが 「老化と人間のneurodegenerative無秩序間の独特な分子 リンクを構成し、治療上の介在に有望な道を」。提供することを4,12-16実際、Sinclairの同僚Dohoon金は最近書いた17

Resveratrolに熱の制限で観察される修理および長寿機能を促進するために示されていた事実上すべての細胞のsirtuinの活動を活動化させ、促進する驚くべき機能がある。6,14,15,18,19 老化に対するこの効果の思いがけないデモンストレーションで、国民の協会のSinclairの 同僚のグループは 実験室の マウス にresveratrolに与え、遺伝子発現 同じ変更を熱の制限によって引き起こされたそれら と作り出す。6 驚くほど、正常な食事療法と共にresveratrolに与えられた年配のマウスはまた老化の印の劇的な減少を示した。 大動脈の尿、減らされた発火、高められた伸縮性、血管のライニング細胞の有利な変更、より大きい運動神経、減らされた激流の形成および維持された骨の鉱物密度の含まれていた減らされた蛋白質の損失を老化させることのこれらの減らされたマーカー! マウスが中年にあったときに始まったこの調査は、増加をの示さなかった長寿しかし人間の言葉に翻訳されて、これらのマウスは彼らの生命の質の劇的な改善を楽しもう。

ハーバードで先生とSinclair協力している病理学者はそれ以上のresveratrolと補われたとき高カロリーの食事療法のマウスの高められた存続を示しsirtuinの活発化の利点を明瞭にする。3つは resveratrolと高カロリーの食事療法をこのグループ中年のマウスのグループに与え、年齢、食事療法および肥満によって影響される生理学的な変数の多くを検査した。 補われたマウスは細胞のmitochondriaの高められたインシュリンの感受性、高められた数、および改善された運動機能を含む寿命の増加と、関連付けられた変更を経た。 実際、研究者はresveratrolが153の生化学プロセスから144の高カロリーの食事療法の効果を逆転させたことを発見した! 結論はそれを小さい 分子を使用してほ乳類の一般稼働状況を改善することが老化の肥満関連の無秩序そして病気を扱うための新しいアプローチへ[resveratrolのような]達成可能な目的およびポイントが」。がであることを「これらのデータ示すことだった

私達は長寿のSinclairおよびウェストファールの基礎的な仕事という点において今resveratrolの医療補助の印象的な証拠の一部を見直してもいい。 まだ明確でない何がこれらの利点のちょうど直接関連し、何結ばれるか何sirtuinsに対するresveratrolの効果に酸化防止剤および発火戦いの活動にである。 それにもかかわらず、次の調査はより長く、より健康な生命の探求のresveratrolの重要性の思いがけない断言を提供する。

心血管の利点

世界中の実験室では、革新的な調査は打撃からの心臓病そして損傷の危険の減少のresveratrolの影響を識別した。20は これらの発見のいくつか血管直径および筋肉調子の制御、酸化圧力の阻止、LDL (低密度脂蛋白質)の酸化の炎症抑制の効果、阻止、および血小板の減らされた「粘着性を含むアテローム性動脈硬化の減少を、致命的な血塊の形成の減少をもたらす」含んでいる。21-25

必要がある何を知る: Resveratrol
  • Resveratrol
    植物得られたポリフェノールのresveratrolはwhichhigh脂肪質の食事療法の「フランスのパラドックス」の有利な効果の多数をおそらく説明する赤ワインがまた消費されるとき致命的な影響を作り出さない。
  • resveratrolの利点のほとんどは強力な酸化防止および炎症抑制の効果に伝統的に帰された。
  • 出現の研究は今熱の制限--にさらされたようにresveratrolがまたするように細胞を、知られている最も強力な人生の延長アプローチ刺激することを示す。
  • 有効な細胞調整蛋白質の行為によってsirtuins、resveratrolの模倣者の熱の制限を呼び、整頓されていた方法で存続するようにおよび病気にかかった細胞を死ぬように健康な細胞刺激する。
  • Resveratrol仲介されたsirtuinの活発化は心循環器疾患、新陳代謝シンドローム、neurodegenerative無秩序および癌のような老化準の無秩序からの保護を含むresveratrolの補足と、関連付けられる医療補助の多数に責任があるために今理解される。
  • 製薬会社はにそれを回すことによってresveratrolについての新しい調査結果を開発するために急いでいる薬物しかし非常に活動的な補足は既に利用でき、既存のデータはすべて天然産物の使用に基づいている。

多数の医療補助は 健康な人々2010の率先 のresveratrolの内容のために適当なワインの消費を推薦するために保守的な米国の保健社会福祉省を導いた。26

resveratrolの複雑な相互作用についてのより多くの知識をおよび心臓病追求する独特な調査では韓国の科学者はresveratrol間の関係を、発火および血の脂質、免疫細胞および幹線壁を並べる細胞示した。27 この驚くべき調査で、研究者はresveratrol、規定の脂質低下薬剤によって呼ばれたclofibrate、または制御 食事療法 とアテローム性動脈硬化傾向があるマウスを補った。 科学者はresveratrol補われたマウスは一貫してより低い総コレステロールおよびLDLのレベルがよりあったことが対照動物分った。 resveratrolおよびclofibrate補われた動物は両方制御より有利なHDL (高密度脂蛋白質)の一貫してハイ レベルを経験した。 重要なのは、resveratrol補われたグループはまたアテローム性動脈硬化の炎症性滝を誘発する LDLの酸化を 防ぐことができるHDL準蛋白質であるparaoxonaseと呼ばれた重大な酵素のかなりハイ レベルを見た。28 驚くべきに見つけることに、コレステロール産出の酵素のHMG CoA還元酵素(HMGR の活動はHMGRの活動の減少以来resveratrolそしてclofibrateのグループの顕著な見つけること両方でかなりより低く、であるstatinsと呼ばれた薬物を脂質下げることを広く規定されたのターゲット

Resveratrolはまたプラクおよび 血塊の形成を 促進するために責任がある容器の壁の付着の分子のレベルを減少した。 当然、この広範囲の調査から最も刺激的な見つけることはresveratrolが実際に補われた 動物 の動脈のそしてのまわりのatherosclerotic変更の数そして脂肪質の沈殿の量を減らしたことだった。 これらの研究者は「これらの 結果正常な食事療法に」。が与えられたマウスのresveratrolの反atherogenicおよびコレステロール低下特性に新しい洞察力を提供することを結論を出した

心血管の利点

動物実験はまた心血管のでき事が起こる時でさえ損傷を防ぐか、または逆転させるresveratrolの印象的な力を示す。 例えば、慢性の高血圧および肥満はそれから鬱血性心不全への主要コントリビュータである 心臓肥大として 知られている心筋の繁茂に貢献できる。29,30人の カナダの研究者はresveratrolが炎症性信号のことを妨害によってラットの心臓細胞の肥大を減らすことができることを示した。31 それ以上の、韓国の科学者は自由な根本的誘発の細胞死から中心の細胞を保護するのにresveratrolを使用した。32 そして中国の心臓学医resveratrolを心臓発作に続く鬱血性心不全に貢献する心筋のそれに続く 改造を防ぐ sirtuinsの活発化によってラットの心臓細胞の死を防ぐのに使用ことできた。33の 同じような結果は世界中の実験室で今得られている。34,35

打撃はアテローム性動脈硬化のもう一つの破壊的な結果、およびresveratrolの行為の多重モードによって防止のためにまた熟している1である。36 sirtuinの分子の活発化によって、resveratrolは実験室の打撃そっくりの条件に服従する脳細胞に傷害を防ぐことができる。37,38人の 中国の神経科学者は打撃が作り出した実際の神経学的な欠損を限っている間実験的に引き起こされた打撃、それが傷ついた脳組織の量を減らした7日前にresveratrolが生きた動物にのための与えられたときにことが分った。39は 打撃の脳損傷の認刻極印間にある炎症性マーカーの相当な減少と一緒にこれらの変更伴われた。 脳細胞の酸化のマーカーの減少の付加的な利益との同じような結果は、他、報告された。人間 および人間のずっとティッシュとの40,41の調査はまた有望である。

劇的な見つけることは血管の横断面の部分への応用resveratrolが心臓バイパス操作を経ている38人から得たトルコの心臓外科医の仕事から来る。42は 生体外の処置35%の容器の弛緩を 血を効率的に運ぶ容量の劇的増加作り出した。 それらはこれらの結果が容器を並べるatherosclerotic変更の即時の場所である重大なendothelial に対するresveratrolの効果と直接層になる関連していたことを示すことを続いた。

冠状心臓病の30人の2005調査では、ギリシャの心臓学医は流れ仲介された膨張(FMD)に対するresveratrol含んでいる赤いブドウの エキス、 腕の大きい動脈のendothelial機能の敏感な測定の効果を検査した。 人の43 15補足を、および15は偽薬受け取った。 次に超音波機械は絶食の後でそして30-、60-、および補足に続く120分間隔でFMDを定めた。 補足を取った人は補足の取入口の後の1時間に最高になるベースライン値の上で偽薬の受け手の変更は見つけられなかったがFMDの増加をかなり経験した。 FMDが血の流れの変更に答える動脈の能力の直接測定であるのでこの調査は幹線性能で赤いブドウのエキスをresveratrol含んでいることの利点に強力な証拠を提供した。

resveratrolの心血管の利点の別の明示は血小板の集合(群生)、心臓発作および打撃のアテローム性動脈硬化そして激しい血塊の形成両方の重要な部分に興味があったイタリアの内科医の仕事から来る。24は 15日の管理された赤いですか白ワインの取入口の前後にこの調査健康なボランティアからの血変数を検査した。 研究者はワインの取入口が最終的に血小板の集合を高める病理学の応答を鈍くする 生化学的なシグナリング分子の 一酸化窒素の生産を高めたことが分った。 科学者は効果を更に追求し、血小板を直接主題の血で測定した集中でresveratrolと扱う。 一酸化窒素の生産に対するいくつかの有利な効果に加えて、研究者はまた有害な反応酸素種を作り出すシステムおよび炎症性細道の活動の減少を識別した。

糖尿病および新陳代謝シンドローム

タイプ2の糖尿病はと劇的に心循環器疾患の危険を上げる新陳代謝シンドロームの開発、老齢人口の第1死因関連付けられる。16,44の 疫学の研究はresveratrolの部品が赤ワインがアルコールより一般に有効なぜであるか説明するかもしれないことを赤ワインの消費が新陳代謝シンドロームおよび心臓病のより低い発生と関連付けられる、科学者は信じることを紛れもなく確立し。 寿命を拡大し、インシュリン抵抗性および新陳代謝の撹乱に対する余分な取入口の有害な効果を防ぐ… sirtuinsの 有効な 活性剤」。ように44香港の大学の先生に従って陵劉、「[resveratrol]機能できる44 実際、resveratrolのsirtuinsの活発化は多くの研究者が糖尿病の処置のための潜在的な薬剤として使用に今興味を起こさせられるほど有効である。45 少数をのresveratrolの新陳代謝の効果の陸標の調査より詳しく検査しよう。

ブドウ糖の細胞通風管が糖尿病で損なわれるので、カナダの研究者は砂糖のインシュリンそっくりの機能を吸収する筋肉細胞の能力を高めることに対するresveratrolの効果を検査することにした。46 骨格筋の実験室文化で、研究者はresveratrolの付加がブドウ糖の通風管をにベースラインの以上200%年刺激したことが、インシュリンの行為自体に類似した分った。 それらは筋肉細胞のsirtuinsの刺激にこの効果をたどれた。 大いに必要なブドウ糖の配達を空腹な骨格筋に高めている間人間のそのような活動に糖尿病性の患者の血のブドウ糖のレベルの調整を助ける潜在性がある。 興味のインシュリン ブドウ糖機能の同じような改善がカロリーの制限に応じて行われることである。

resveratrolの処置に論理的なステップを更に踏んで、バスクの国のスペインの研究者は実験室のラットの非アルコール脂肪肝の病気の防止 に対するresveratrolの 効果を探検した。47は これ非アルコール脂肪肝の病気が心循環器疾患のための血すべての独立した危険率の肥満、糖尿病および上げられたトリグリセリドのレベルにつながるので重大な研究分野である。 ラットに高炭水化物の主題の1つグループのresveratrolを含む4週間制御食事療法か高炭水化物の食事療法に、与えられる研究者。 予想通り、高炭水化物のグループは脂肪肝を発達させ、見られた人間の炎症性生化学的な変更を関連付けた。 resveratrolのグループは 未処理の高炭水化物のグループと比較されたレバーの脂肪質の沈殿を減らしまた血で炎症性および酸化圧力のマーカーのレベルの重要な減少があった。 補われた動物はまた酸化させた脂肪質の分子の効果を戦うのを助ける自然な酸化防止酵素のハイ レベルがあった。 最後に、ブドウ糖のレベルは resveratrol補われた グループで減った。

驚くべき一組の調査では、マドラスの生化学者は口頭ブドウ糖低下薬剤が付いているresveratrol報告した、糖尿病性のラットの血糖レベルを管理するglyclazideの直接比較で。48,49は 30日間resveratrolと動物口頭で扱われ、血糖の重要な減少、ターゲット結果を経験した。 臨床重要性の、動物はまたヘモグロビンA1Cの長期砂糖のレベル 高い砂糖への露出によって与えられた蛋白質の損害の敏感なマーカーのレベルの重要な減少があった。 動物はまた発火およびレバー傷害のbiomarkersの低レベルがあると見つけられた。 研究者は「resveratrol糖尿病の処置のための有効な治療上の代理店として」 。が考慮されるかもしれないことをこれらの効果がglyclazideのそれらと対等である、結論を出されてことに注意し49

スペインの調査官のもう一人のグループは新陳代謝シンドロームのモデルの肥満のラットを調査した。50に 腹部でこれらの動物、人間の同等のような、作り出される炎症性分子の高い血しょう脂質の(脂肪質の)レベル、インシュリン抵抗性および増加されたレベルが私達が心循環器疾患および他の新陳代謝シンドロームの結果と関連付けられるために知っている脂肪質すべての有害な変更ある。 非常に、これらの新陳代謝の中断すべてはかなり 動物がresveratrolの補足を受け取ったときに減った。 興味深いことに、そしてかなり太りすぎおよび肥満の人間のために、補われた動物はまた彼らの血圧の減少があった。 励ますように、resveratrolは減らされたカロリーの食事療法と関連付けられる 剥奪なしで sirtuinsの活発化 によって熱の 制限の新陳代謝の利点の多数を、まねる。51

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