生命延長血液検査の極度の販売

概要

生命延長雑誌2009年4月
概要

前立腺の健康

ビタミンDおよび日光: 癌防止および他の医療補助のための作戦。

ビタミンDの不足は世界的な健康上の問題である。 ほとんどの人間のためのビタミンDの主要な源は良識がある太陽の露出である。 皮膚のビタミンDの生産に影響を及ぼす要因は年の日焼け止めの使用、皮の色素形成、時刻、季節、緯度および老化を含んでいる。 血清25-hydroxyvitamin D [25 (オハイオ州) D]ビタミンDの状態のための測定である。 合計ビタミンDの100つのIUは1 ng/mLによって25 (オハイオ州) Dの血レベルを上げる。 従って、太陽の露出の必要性から十分なビタミンDを少なくとも1000 IU/DのビタミンD受け取らない大人および子供。 太陽の露出の欠乏およびビタミンDの不足は自己免疫疾患、感染症、心循環器疾患および致命的な癌を含む多くの深刻な慢性疾患に、つながった。 最少の1,000 IU/DのビタミンDへの増加するビタミンDの取入口か25 (オハイオ州) D >30 ng/mLの昇給の血レベルへの増加する太陽の露出によって、胸大腸成長のための危険に30から50%の減少がおよび前立腺癌あることが推定される。 ボディのほとんどのティッシュにビタミンDの受容器がある。 ビタミンD、1,25-dihydroxyvitamin Dの活動的な形態はコロン、前立腺および胸を含む多くの異なったティッシュで、なされる。 1,25の(オハイオ州) (2つの) Dの現地生産がビタミンDの抗癌性の利点に責任があるかもしれないと考えられている。 最近の調査は不十分なビタミンDである女性は大腸癌を開発するための253%高められた危険がある、1,500 mg/dカルシウムを摂取したおよび1,100 IU/DのビタミンD提案し女性ことを(3) 4 yrの間>60%癌を開発するための危険を減らした。

Clin J AM Soc Nephrol。 9月2008日; 3(5): 1548-54

n-3およびn-6脂肪酸の食餌療法取入口および前立腺癌の危険。

背景: 実験室調査はn-6が脂肪酸前立腺の腫瘍の成長を禁じる、かどうか人間のこれらの脂肪酸の影響の前立腺癌の危険の食餌療法取入口が明白でなく刺激するがことをn-3脂肪酸が残ることを示し。 目的: 私達は将来アルファ リノレンの取入口間の連合を評価した(翼部; eicosapentaenoic 18:3n-3) (EPA; docosahexaenoic 20:5n-3) (DHA; リノール22:6n-3) (LA; 18:2n-6)、およびアラキドン(AA; 20:4n-6)酸および前立腺癌の危険。 設計: 1986年に癌の歴史無しで老化した14 y.のために47,866の米国の人40-75 yのグループは続かれた。 結果: フォローアップの間に、448が進められた前立腺癌だった総前立腺癌の2,965の新たな問題は確認された。 翼部の取入口は総前立腺癌の危険に無関係だった。 それに対して、nonanimal源からの翼部の極度なquintilesの比較からの高度の前立腺癌の多変数の相対的な危険(RRs)および肉および酪農場の源からの翼部は2.02だった(95% CI: 1.35、 3.03) そして1.53 (0.88、2.66)、それぞれ。 EPAおよびDHAの取入口はより低い前立腺癌の危険と関連していた。 合計の多変数のRRsおよびEPAおよびDHAの組合せの極度なquintilesの比較からの高度の前立腺癌は0.89 (0.77、1.04)および0.74 (0.49、1.08)、それぞれだった。 LAおよびAAの取入口は前立腺癌の危険に無関係だった。 LAの比率の極度なquintilesの比較からの翼部への高度の前立腺癌の多変数RRは0.62だった(0.45、0.86)。 結論: 翼部の高められた食餌療法取入口は高度の前立腺癌の危険性を高めるかもしれない。 それに対して、EPAおよびDHAの取入口は合計および高度の前立腺癌の危険を減らすかもしれない。

AM J Clin Nutr。 7月2004日; 80(1): 204-16

前立腺癌のCyclooxygenase-2およびcyclooxygenase-2抑制剤

Cyclooxygenase-2 (コックス2)は前立腺癌(PCa)に過剰表現され、開発および進行に炎症性応答のかかわり、細胞のapoptosis促進によって、増加するangiogenesisおよび損傷DNAの酸化を減らす。 従ってコックス2選択的な抑制剤はさまざまなチャネルを通してPCaの成長を抑制し、前立腺癌の管理で有望な適用価値がある。

ZhonghuaナンKe Xue。 11月2008日; 14(11): 1031-4

sulforaphaneによる癌の複数の目標とされた防止。

Isothiocyanatesはブロッコリー、芽キャベツ、カリフラワーおよびキャベツのようなcruciferous野菜にある。 疫学の研究はcruciferous野菜の取入口が全面的な癌の危険性を下げるかもしれないことを提案するコロンおよび前立腺癌を含んで。 Sulforaphane (SFN)はcruciferous野菜で見つけられるイソチオシアネートで、ブロッコリーおよびブロッコリーの芽で特に高い。 SFNは細胞培養の、発癌物質誘発および遺伝動物癌モデルの、また癌のxenograftモデルの有効なchemoprotective代理店であると証明した。 酵素の段階2のずっとSFNによって発癌物質の活発化に、しかしそこにchemoprotectionの他のメカニズムの成長する興味かかわる酵素誘導、また阻止によって「SFNの活動」の妨害に焦点を合わせる早い研究はである。 最近の調査は「後開始」段階の間の腫瘍の開発に対するSFNの提供の保護および細胞周期の阻止およびapoptosisの誘導を含むSFNの抑制の効果のためのメカニズムが、特別な関心であることを提案する。 人間では、chemopreventionの代理店としてSFNの効力の決定のキー ファクタ新陳代謝の理解を、これらの変数を変える要因およびSFNの配分および生物学的利用能は得ている。 この検討は可能なchemopreventionのメカニズムに重点を置いてSFNの確立された抗癌性の特性を、論議する。 人間臨床試験のSFNの現状はまたSFNの生物学的利用能に影響を及ぼす化学、新陳代謝、吸収および要因の考察と含まれている。

蟹座Lett。 10月2008日8日; 269(2): 291-304

前向き研究の前立腺癌の危険に関連する血清のアルファ トコフェロールそしてガンマ トコフェロール。

アルファ トコフェロール、ベータ カロチンの蟹座防止(ATBC)の調査は毎日のアルファ トコフェロールの補足に応じて前立腺癌の発生の32%の減少を示した。 私達は前立腺癌の危険と彼らのそれぞれ連合を比較するためにアルファ トコフェロールおよびガンマ トコフェロールのベースライン血清の集中を検査した。 29,133のフィンランドの人のATBCの調査のグループから、50-69歳、私達は任意に100人の事件の前立腺癌の場合の患者を選び、200の制御主題に一致させた。 確率の比率および95%の信頼区間は(シス形)血清のトコフェロールのために記号論理学の回帰モデルを使用して(高性能液体クロマトグラフィーによって測定される)推定された。 すべてのPの価値は両面だった。 最も低いtertiles対最も高いののための確率の比率は0.49だった(95% CI = 0.24から1.01、P (傾向) = .05) アルファ トコフェロールおよび0.57のため(95% CI = 0.31から1.06、P (傾向) = .08) ガンマ トコフェロールのため。 更なる分析は低い前立腺癌の危険の高い血清のトコフェロールの連合がよりアルファ トコフェロールを受け取らないそれらのアルファ トコフェロール補われたグループで強かったことを示した。 主要なビタミンEの一部分、アルファ トコフェロールおよびガンマ トコフェロールのより高い循環の集中の関係者は、同様により低い前立腺癌の危険があった。

Jの国民の蟹座Inst。 3月2005日2日; 97(5): 396-9

前立腺癌の細胞増殖に対するアルファの効果およびガンマ トコフェロールおよびcarboxyethylのhydroxychromanの代謝物質。

ガンマ トコフェロールが短くされたphytylの鎖が付いているcyclin関連の信号を送るトコフェロールおよびtocotrienolの代謝物質の規則によって人間の前立腺癌の細胞増殖を禁じるが、ことが反proliferative代理店として、carboxyethylのhydroxychromans、前に調査されなかった知られている。 この調査では、2つの主要なトコフェロール、即ち、アルファ トコフェロールおよびガンマ トコフェロールおよび前立腺癌の細胞ラインPC-3の拡散およびcyclin D1の表現に対する対応する代謝物質の効果は(アルファおよびガンマcarboxyethyl hydroxychromans)調査された。 hydrosolubleビタミンEのアナログTroloxおよびアルファ トコフェロールの琥珀酸塩はまたテストされた。 PC-3拡散の最も有効な抑制剤はガンマ トコフェロールおよびガンマcarboxyethyl hydroxychromanだった。 効果は1つのmicroMで認識され、集中でプラトーに>達したまたは=最高の阻止を用いる10 microMは70と82%の間で及ぶことを評価する。 アルファ トコフェロール、アルファcarboxyethylのhydroxychromanおよびアナログのTroloxは大いにより少なく有効だった; 弱い効果は集中のために<観察されたまたは= 10 microMそして最高の阻止はの50のmicroMの集中で45%以下見つけられた。 PC-3細胞はガンマの派生物によってHTB-82およびHECVの細胞より高い阻止を、特に、示した。 トコフェロールおよびcarboxyethylのhydroxychromansは細胞の成長の遅滞に平行cyclin D1の表現に対する抑制的な効果を出した。 ガンマCarboxyethyl hydroxychromanおよびガンマ トコフェロールはcyclin調節の上流で効果をまた示した。 なお、ガンマcarboxyethyl hydroxychromanによるcyclin D1の表現の阻止はアルファcarboxyethylのhydroxychromanによってのために競った。 結論として、この調査はcarboxyethylのhydroxychromanの代謝物質がcyclinの表現の特定の規則によってPC-3成長を禁じてビタミンの前駆物質有効であることを示す最も有効な物でガンマの形態が。 PC-3細胞の成長の阻止およびcyclinの表現の減少がはっきり目に見えるが、トコフェロールおよび対応するcarboxyethylのhydroxychromanの代謝物質のより微妙で機械論的な効果はより詳しい調査に値する。

アーチBiochem Biophys。 3月2004日1日; 423(1): 97-102

前立腺癌および他の癌の危険に対するセレニウムおよびビタミンEの効果: セレニウムおよびビタミンEの蟹座防止の試験(選びなさい)。

文脈: 2の二次分析は管理された試験をランダム化し、支える疫学的な、preclinicalデータは前立腺癌を防ぐためのセレニウムそしてビタミンEの潜在性を示した。 目的: セレニウム、ビタミンE、または両方が比較的健康な人の毒性がほとんどない前立腺癌および他の病気を防ぐことができるかどうか定めるため。 設計、設定および関係者: 任意に2001年8月22日、と2004年6月24日間の二重盲目の方法の4グループ(セレニウム、ビタミンE、セレニウム+ビタミンE、および偽薬)に割り当てられる米国の427の参加の場所からの35,533人のランダム化された、偽薬制御の試験(セレニウムおよびビタミンEの蟹座防止の試験[選びなさい])、カナダおよびプエルトリコ。 ベースライン資格は年齢を50番の年またはより古く(アフリカ系アメリカ人の人)または55年間またはより古い(他のすべての人)、血清の前立腺特定の抗原のレベルの4 ng/mLまたはより少し、および前立腺癌のために疑わなかったデジタル直腸の検査含んでいた。 介在: 口頭セレニウム(L selenomethionineからの200 microg/d)および一致させたビタミンEの偽薬、ビタミンE (すべてのracアルファtocopherylのアセテートの400 IU/d)および一致させたセレニウムの偽薬、セレニウム+ビタミンE、または偽薬+最小7年および最大12年の計画されたフォローアップのための偽薬。 主要な結果は測定する: 肺、大腸、および全面的な第一次癌を含む前立腺癌そして前もって明示された二次結果。 結果: 2008年10月23日現在で、中央の全面的なフォローアップは5.46年(範囲、4.17-7.33年)だった。 前立腺癌のための危険の比率([シス形] 99%の信頼区間) 1.13だった(99% CI、0.95-1.35; n = 473) ビタミンEのため、1.04 (99% CI、0.87-1.24; n = 432) セレニウムおよび1.05のため(99% CI、0.88-1.25; n = 437) セレニウム+ビタミンEのため対偽薬のための1.00 (n = 416)。 他のどの前もって明示された癌の端ポイントにも重要な相違(すべてのP>.15)がなかった。 ビタミンEのグループの前立腺癌(P = .06)およびセレニウムのグループ(相対的な危険1.07のタイプ2の糖尿病統計的にnonsignificant高められた危険があった; 99% CI、0.94-1.22; P = .16) しかしないセレニウム+ビタミンEのグループで。 結論: 単独でまたは使用された線量および公式の組合せのセレニウムかビタミンEは、比較的健康な人のこの人口の前立腺癌を防がなかった。

JAMA. 1月2009日7日; 301(1): 39-51

前立腺癌の危険の脂肪酸の連合。

背景: 動物実験はオメガ6の脂肪酸が促進し、オメガ3が脂肪酸腫瘍の開発を禁じることを示す。 このパイロット・スタディはこれらの脂肪酸が人間の前立腺癌と関連付けられるかどうか評価するように設計されていた。 方法: 赤血球の膜オメガ3およびオメガ6の脂肪酸のレベルは67の事件の前立腺癌の場合および156の人口ベースの制御のために断固としただった。 結果: 前立腺癌の危険は最も高くアルファ リノレン酸の最も低い四分位数と比較されたで高められた(または= 2.6、95% CI = 1.1-5.8、傾向P = 0.01)。 肯定的な連合はまたリノール酸(または= 2.1、95% CI = 0.9-4.8)およびオメガ6の総脂肪酸のハイ レベルと観察された(または= 2.3、95% CI = 1.0-5.4)。 結論: 結果はオメガ6のリノールおよび総脂肪酸が前立腺癌の危険を高めることを示す他の調査に一貫している。 動物実験への反対はまた危険と、アルファ リノレン酸肯定的に関連付けられた。 それ以上の研究は人間の前立腺癌に於いてのこれらの脂肪酸の役割を明白にするように要求される。

前立腺。 6月2001日1日; 47(4): 262-8

neurotensin誘発の前立腺癌PC3の細胞の成長のアラキドン酸の新陳代謝そしてEGFの受容器の介入。

前立腺癌の危険性を高める食餌療法脂肪は腸のneurotensin (NT)の解放を、動物血のアラキドン酸の代謝物質の形成を高める成長促進のペプチッド刺激する。 これはPC3 lipoxygenase (ロックス)およびEGFの受容器(EGFR)および下流のキナーゼ(ERK、AKT)の活発化を含むNTの成長の効果のcyclooxygenase (コックス)の介入を、検査するのに細胞を使用するように私達およびDNAの統合の刺激を導いた。 NTおよびEGFは[3H] - PLA2 (quinacrine)、EGFR (AG1478)およびMEK (U0126)の抑制剤によって減少したAA解放高めた。 NTおよびEGF phosphorylated EGFR、ERKおよびAKTおよび刺激されたDNAの統合。 これらの効果はPLA2抑制剤(quinacrine)、一般的なロックスの抑制剤(NDGA、ETYA)、5ロックスの抑制剤(Rev. 5901、AA861)、12ロックスの抑制剤(baicalein)および折り返しの抑制剤(MK886)によってコックス抑制剤(indomethacin)は効果なしにあったが、減少した。 NTおよびEGFと扱われた細胞は高性能液体クロマトグラフィーによって5-HETEレベルの増加を示した。 PKCの抑制剤(bisindolylmaleimide)はDNAの統合に対するNT、EGFおよび5-HETEのstimulatory効果を妨げた。 私達はNTがEGFRおよび下流のキナーゼによって成長を刺激することができるように5ロックスの活動が要求されることを提案する。 メカニズムはMEK-ERKの活発化を促進すると知られているPKCに対する5-HETEの効果を含むかもしれない。 NTはDAGのリパーゼおよびcPLA2のCa2+仲介され、ERK仲介された活発化によって5-HETE形成を高めるかもしれない。 またNTのupregulates cPLA2および5ロックス蛋白質の表現。 従って、NTおよびEGFの成長の効果は5ロックス、ERKおよびAKTの細道の協力的な相互作用を要求する正方向送りシステムを含む。

Regul Pept。 1月2006日15日; 133 (1-3): 105-14

孤児の核受容器RORalphaの活発化は前立腺癌の細胞に対する脂肪酸のproliferative効果を妨害する: 5 lipoxygenaseの重大な役割。

前立腺の癌腫の発生は東国で非常に低い、生活様式の状態がこの病理学の開発の重大な役割を担うかもしれないことを提案する日本のような。 オメガ6の食餌療法のpolyunsaturated脂肪酸は、リノールの(LA)およびアラキドン(AA)酸のような、5 lipoxygenase (5ロックス)の細道によって5-HETEに変換の後で前立腺癌の細胞の拡散を刺激するために示されていた。 5ロックスの活動の封鎖は前立腺癌の食餌療法脂肪のミトゲン行為の防止のための魅力的なターゲットとして提案された。 5ロックスの遺伝子は促進者の地域の孤児の核受容器RORalphaのための応答の要素を(RORalpha1 isoformのために特に)運ぶために示されていた。 従って私達は前立腺癌の細胞の脂肪酸のミトゲン活動との干渉をRORalphaの活発化が5ロックスの表現を調整するかもしれないかどうか明白にするように試みる。 私達は男性ホルモン独立したDU 145の前立腺癌の細胞で、LA、AAおよび代謝物質5-HETEが細胞増殖の強いstimulatory行為を出すことを示す。 この効果は5ロックスの活動の非レドックスの抑制剤が付いている細胞の同時処置によって完全に妨害される。 私達はそれからそれを示す: i) RORalphaおよびとりわけRORalpha1 isoformはDU 145の細胞に、表現される; (西部のしみの分析によって調査される) (比較RT-PCRによって評価される) ii) RORalphaの活発化は、thiazolidinedioneの派生物CGP 52,608 (RORalphaの総合的な活性剤)によるmRNAと蛋白質のレベルで、かなり5ロックスの表現を、減らす(これはCGP 52,608の扱われた細胞の5ロックスの減らされた活動によって確認された); そしてiii) CGP 52,608のDU 145の細胞の処置は完全にLAおよびAA両方のproliferative行為を廃棄した。 これらの結果は別の男性ホルモン独立した前立腺癌の細胞ライン(PC3)で確認された。 私達のデータは5ロックスことをの表現の減少によって、RORalphaの活発化が前立腺癌の脂肪酸のミトゲン活動と干渉するかもしれないことを示す。 私達はCGP 52,608がDU 145の細胞の拡散そしてmetastatic行動を減らすことを前に示してしまった。 これらの観察は孤児の核受容器RORalphaが前立腺の癌腫のための新しいchemopreventiveまたは化学療法の作戦の開発のための分子ターゲットとして考慮されるかもしれないことを示す。

Int Jの蟹座。 10月2004日20日; 112(1): 87-93

アラキドン酸は前立腺癌の細胞の成長を刺激する: 5 lipoxygenaseの重大な役割。

アラキドン酸(5,8,11,14-eicosatetraenoic酸)、オメガ6の多不飽和脂肪酸のメンバーはmicromolar集中で生体外の人間の前立腺癌の細胞の成長の有効な刺激物であると、見つけられた。 アラキドン酸(チトクロームP-450のためのcyclooxygenaseのための例えばイブプロフェン、SKF-525A、5 lipoxygenaseのための12 lipoxygenaseのためのbaicaleinおよびBHPP、AA861およびMK886、等)の異なった新陳代謝の細道の選択的な封鎖は他アラキドン酸の成長のstimulatory効果が5 lipoxygenaseの特定の抑制剤、AA861およびMK886によって禁じられることを、ない明らかにした。 5 lipoxygenase (5-HETEs)のeicosatetraenoidプロダクトの付加はleukotrienesが非効果的だった一方アラキドン酸のそれに類似した前立腺癌の細胞の成長の刺激を示した。 さらに、eicosatetraenoidsの5シリーズはMK886の成長の抑制的な効果を逆転できる。 最後に、アラキドン酸と与えられた前立腺癌の細胞は効果的に妨げられるかどれがMK886によって5-HETEsの生産の劇的増加を示した。 これらの実験観察は5-HETE一連の人間の前立腺癌の細胞に対する成長のstimulatory効果のためのeicosatetraenoidsを作り出すためにアラキドン酸が5 lipoxygenaseの細道によって新陳代謝する必要があることを提案する。

Biochem Biophys Res Commun。 6月1997日18日; 235(2): 418-23

高い12 lipoxygenase mRNAの表現は人間の前立腺癌の高度の段階そして悪い微分に関連する。

目的。 前立腺癌は米国の男性の癌の死の最も頻繁に診断された癌そして第2一流の原因である。 死亡率は遠い転移が原因主にである。 従って、前立腺癌の患者の予想を予測することは重要な臨床問題である。 以前は、私達はアラキドン酸、12 (S) - hydroxyeicosatetraenoic酸の12 lipoxygenase (12ロックス)の代謝物質が、前立腺癌の細胞のinvasivenessを高めること、そして12ロックス選択的な抑制剤が[N benzyl Nヒドロキシ5 phenylpentanamide]動物のモデル システムの実験転移を減らすことを示した。 この調査では、私達は前立腺癌の積極性のための予言者として12ロックスの潜在性を調査した。 方法。 122一致の前立腺の正常な、癌性ティッシュの12ロックスのmRNAの表現のレベルは量的な逆のトランスクリプション ポリメラーゼ連鎖反応によって測定された。 12ロックスの表現および組織学的の等級間の可能な連合は、病理学および臨床段階、差益の確実、年齢および競争分析された。 結果。 12ロックスmRNAのレベルは癌細胞および前立腺癌の悪い微分そしてinvasivenessと関連付けられた表現で上がった。 全体的にみて、122人のevaluable患者の46は(38%)一致の正常なティッシュと比較された前立腺癌のティッシュで12ロックスmRNAの上昇値を示した。 場合の統計的にかなり大きい数はT3の中の12ロックスの上昇値が、高い等級、およびT2より外科差益肯定的あると、中間物および低級および外科差益否定的なprostatic腺癌見つけられた。 結論。 私達のデータは12ロックスmRNAの表現の高度が高度の段階、高級な前立腺癌により頻繁に起こること、そして12ロックスが前立腺癌の進行そして予想のための表示器として役立つかもしれないことを提案する。 この酵素はまた反侵略的な、antimetastatic代理店の開発のための新しいターゲットであるかもしれない。

泌尿器科学。 8月1995日; 46(2): 227-37

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