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概要

LE Magazine 2008年10月
概要

乳癌

乳腺のビタミンDの受容器シグナリングのターゲット。

乳房の細胞のビタミンDの受容器(VDR)の発見以来、正常な腺状機能と乳癌に於いてのビタミンDシグナリング細道の役割は広く探検された。 生体外の調査はVDRの配位子、1,25-dihydroxyvitamin D (1,25D)が、正常な乳房の上皮細胞のシグナリング拡散、微分および存続にかかわる主蛋白質を調整することを示した。 1,25Dの同じような反proliferativeおよび親区別の効果は変形が本質的にビタミンDシグナリングを廃止しないことを示すVDR肯定的な乳癌の細胞で観察された。 但し、多数はVDR機能の酵素かdownregulationを新陳代謝させるビタミンDの変化に二次1,25Dに変形させた乳癌感受性を失う。 長年にわたって、私達の実験室は3つの一般的な区域に焦点を合わせた: 開発およびtumorigenesisという点において成長の規定する細道のVDRの影響を生体内で調査するために(1)はビタミンDの抵抗の開発を含む変形の間にビタミンDシグナリング細道でビタミンのメカニズムを定義して乳癌の細胞のapoptosisを、(2) D仲介し変わる、マウス モデルを使用して(3)検査する。 最近の進展は乳房の細胞にビタミンのD結合蛋白質(DBP)のmegalin仲介された酵素を新陳代謝させる通風管の検出をおよびCYP27B1の同一証明およびCYP24、VDRブランクのマウスの早熟な乳腺の開発のデモンストレーション、およびapoptosisの間に1,25Dによって誘発される新しい細道の同一証明含める。 私達のpreclinical調査は人間の乳癌がVDRの遺伝子型およびビタミンDの状態によって影響を及ぼされるかもしれないことを提案している他のグループからの出現データによって補足された。 一まとめに、これらの調査は更に乳癌の防止に関連して細胞のビタミンDの細道の規則および機能および処置を定義する必要性を補強した。

Jは抗夫Resの骨を抜く。 12月2007日; 22のSuppl 2: V86-90

postmenopausal女性のビタミンDの取入口そして乳癌の危険: アイオワの女性の健康の調査。

ビタミンD、反proliferativeおよび親微分の活動のprosteroidのホルモンは癌のchemopreventive代理店として機能すると、考えられる。 この調査は大きい将来のグループ調査の女性間のビタミンDの取入口と乳癌の危険間の連合を評価した。 食事療法および補足の使用を含んでいたアンケートを完了した34,321人のpostmenopausal女性の合計は1986年から2004年まで乳癌の発生のために続かれた。 乳癌のための調節された相対的な危険(RR)はすべての女性間の食餌療法、補足の、および総ビタミンDの取入口のために計算された。 >800 IU/dayを対<400 IU/dayの合計のビタミンD消費している女性のための乳癌の調節されたRRは0.89だった(95% CI: 0.77-1.03). RRsは肯定的なERまたはPRの状態より陰性を持つ女性間で強かった。 乳癌が付いている高いビタミンDの取入口の連合はベースライン食餌療法の査定の後の最初の5年に最も強かった(RR = 0.66; 95% CI: 低取入口のグループと)比較され、そのうちに減少する0.46-0.94。 ビタミンDの取入口の変更はより遅い年に観察される減少された連合にそのうちに貢献するかもしれない。 >800 IU/dayのビタミンDの取入口はpostmenopausal女性間の乳癌の危険の小さい減少と関連付けられるようである。 ビタミンDのすべての源、特に太陽の露出を評価する調査は必要十分にビタミンDと乳癌の危険間の連合を理解するためにである。

蟹座により制御を引き起こす。 9月2007日; 18(7): 775-82

乳癌のビタミンDそして防止: 分かち合われた分析。

背景: ビタミンDの不十分な光合性か口頭取入口は生態学的な、観測の調査の乳癌の高い発生そして死亡率と関連付けられるが、個人の用量反応関係は十分に調査されなかった。 方法: すべての文献調査は25 (オハイオ州) Dの変位値による乳癌の報告された危険が1,760人の個人との2つの調査を識別したこと調査する。 データは血清25 (オハイオ州) Dと乳癌の危険間の用量反応連合を査定するために分かち合われた。 結果: 血清25 (オハイオ州) Dの分かち合われたquintilesの中間数は6、18、29、37、そして48 ng/mlだった。 最も低くからの最も高いquintileへの乳癌のための分かち合われた確率の比率は、1.00、0.90、0.70、0.70、および0.50だった(p trend<0.001)。 分かち合われた分析に従って、血清25 (およそ52 ng/mlのオハイオ州) Dを持つ個人は血清<13 ng/mlとのそれらより乳癌の危険度が低い50%があった。 この血清のレベルは4,000 IU/dayの取入口に対応する。 これは2,000 IU/dayの上限国家科学院を超過する。 52 ng/mlの25 (オハイオ州) Dのレベルは2,000 IU/dayの取入口および、ビタミンD (3)の3,000のIUの口頭取入口と同等の太陽の約12分/日までに適切な場合維持できる。 結論: ビタミンD (3)は、および、日光への非常に適当な露出の2,000 IU/dayの取入口、レベル関連付けた、血清25 (オハイオ州) Dを上げることができる観測の調査に従って50%によって乳癌の発生の減少と52 ng/mlに可能な場合。

JのステロイドBiochem Mol Biol。 3月2007日; 103 (3-5): 708-11

(-) - MCF-7胸の癌腫の細胞のEpigallocatechin 3没食子酸塩のdownregulatesのエストロゲンの受容器のアルファ機能。

背景: (-) - Epigalloca techin 3没食子酸塩(EGCG)はchemopreventive行為を持つためにそして癌細胞を選択式に殺すために示される緑茶で現在の最も活動的なカテキンである。 カテキンはエストロゲンの受容器のアルファ(ERalpha)に不良部分のために17ベータestradiolと競うことができることが前の調査が分ったので私達はEGCGがERalphaの行為を調整できるかどうか尋ねた。 方法: 私達はMCF-7のERalphaの表現の高レベルを持っている胸の癌腫の細胞ラインを使用した。 細胞はさまざまなEGCGの集中と扱われ、細胞の実行可能性はMTTの試金によって評価された。 ERalphaおよびpS2表現はRNAの抽出の後でRT-PCRによって分析された。 よりよくERalphaに関連してEGCGの行為を定義するために、8日間10の(- 7) M ICI 182,780と扱われた私達はtamoxifen (MCF-7tam)に対して抵抗力があるMCF-7 MCF-7とMDA-MB-231の流れcytometry (FCM)によってERalphaに欠けていた細胞ラインのEGCGの細胞毒性を調査した。 結果: ERalphaおよびpS2両方mRNAは低いEGCGの集中(30 microg/ml)と扱われたサンプルに表現された。 この集中で、細胞の変更は探索可能ではなかった。 それに対して、pS2表現はERalphaの変化を示す24hのための100 microg/ml EGCGと扱われたサンプルで失われた。 EGCGの細胞毒性はERalphaが(MDA-MB-231)または不活性にされてなかったときにより低かった(tamoxifenまたはICIによって182,780)。 結論: 機能的に活動的なERalphaは薬剤に感受性を高めるEGCGの細胞毒性に於いての役割があるかもしれない。 より高いEGCGの集中がまたtamoxifenに対して抵抗力がある細胞を殺すか、または10の(- 7) M ICI 182,780扱ったと同時に、EGCGは療法の潜在的な補足物としてステロイドの受容器に、目標とされる薬剤と扱われる胸の癌腫の細胞でよりよく調査されるべきである。

蟹座はPrevを検出する。 2007;31(6):499-504

ビタミンDのための危険性評価。

この検討の目的はビタミンDのための修正された安全な耐えられる上部の取入口のレベル(UL)を得るのに食糧および栄養物板(FNB)によって使用された危険性評価の方法を適用することだった。 新しいデータは骨に於いての役割を越えるビタミンDの医療補助に関して現れ続ける。 それらの利点と関連付けられる取入口は補足、栄養価の強化、または現在のレベルより高い両方のレベルのための必要性を提案する。 しかし勝つ心配は余分なビタミンDの取入口と関連している毒性のための潜在性に関してある。 従ってビタミンD (50 microg確立されるULは現在の証拠にか2,000のIU)のためのFNBによって基づいていなくてし、多数見られ余りに制限しとして、栄養の方針の研究、商業開発および最適化を省略する。 人間の臨床試験データは1997サポートで出版されたFNBのビタミンD ULの確立へのそれに続くかなりより高いUL出版した。 私達はビタミンDの関連した、うまく設計された人間臨床試験に基づいて危険性評価を示す。 一まとめに、ビタミンDの線量を>使用するか、または= 250 microg/d (10,000のIUのビタミンD3)健康な大人で行なわれる試験の毒性の不在はULとしてこの価値の確信した選択を支える。

AM J Clin Nutr。 1月2007日; 85(1): 6-18

クルクミンおよび癌: 「古来の」解決との「老年」病気。

蟹座は老齢期の主に病気であり、確認されるその生活様式の演劇はほとんどの癌の開発に於いての大きな役割今健康である。 癌を何世紀にもわたって扱うのに植物ベースの公式が使用されている間、現在の処置は通常有害なマスタード・ガス、化学療法、放射および目標とされた療法を含む。 従来の植物得られた薬が安全な、それらの活動的な主義はであるおよびいかにか癌に対して効果をである多分クルクミンによって説明されるベスト仲介する何いろいろ炎症性条件を扱うのに何世紀にもわたって使用されるウコンの派生物間。 クルクミンはインドのスパイス、多数の細胞シグナリング細道と、細胞周期(cyclin D1およびcyclin E)、apoptosis (antiapoptotic遺伝子プロダクトのcaspasesの活発化および規則)を含む干渉するために拡散(HER-2、EGFRおよびAP-1)、存続(PI3K/AKTの細道)、侵入(MMP-9および付着の分子)、angiogenesis (VEGF)、転移(CXCR-4)および発火(NFkappaB、TNF、IL-6、IL-1、COX-2および5ロックス)示されていたウコンからである(一般に「カレー粉」と呼ばれる得られる) diferuloylmethane。 白血病に対しておよびリンパ腫、胃腸癌、性尿器癌、乳癌、卵巣癌、頭部および首のsquamous細胞癌腫、肺癌、メラノーマ、神経学的な癌および肉腫報告されるクルクミンの活動は多数ターゲットに影響を与える機能を反映する。 従って癌のような「老年」病気は「古来の」処置を要求する。

蟹座Lett。 8月2008日18日; 267(1): 133-64