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概要

LE Magazine 2008年11月
概要

エストロゲン

エストロゲンおよび管の血栓症。

ピップ: 若い女性間の血栓症の発生はエストロゲンの重要なthromboembolic危険による経口避妊薬(OCs)の広まった使用と増加した。 エストロゲンは管、血小板およびホルモン性の変化の機能として血小板およびthrombocytesのaggregabilityを増加し、血塊の形成を加速し、そしてantithrombin III.の量を減らす月経に血しょうレベルに介入する。 薬胸およびdysmenorrheaを、月経閉止期扱うために、前立腺癌を扱うのにとgynecologyおよび避妊でエストロゲンが使用されている。 煙ること、心循環器疾患および高血圧、高脂血症および糖尿病はエストロゲンの使用へcontraindicatorsである。 血栓症は血塊か血栓によって血管の妨害を示す。 エストロゲンが所定である前に、phlebitis、肥満、hyperlipidemia、または重要なvaricositiesの歴史は除外されるべきである。 静脈の血栓症の歴史、プロゲステロンへのhyperlipoproteinemia、胸の小節、深刻なレバー状態、アレルギー、および管の起源のある目の病気は限定的にエストロゲンとの処置を除外する。 infarctの家系歴、若者のエンボリズム、糖尿病、癌、または管の事故は信号をより大きく忍耐強い監視のための必要性老化させる。 エストロゲンを受け取っているすべての患者は高血圧、高脂血症、hypercoagulability、または糖尿病の印のために注意深く観察されるべきである。 看護婦に注意深く、個人的なたばこを吸うことおよび家族のおよび前健康上の問題および現在の実験室の、またたばこを吸う人のためのOCsの危険そして可能な副作用を患者に結果の患者の歴史を引き出すこと、特に知らせること遊ぶべき役割がある。 看護婦は血管拡張神経である熱を避けるために、避け肥満を、規則的に運動し、身に着け適切なfootgear、そして続く他の健康の練習に長い期間の1つの位置に立つことを避けるようにエストロゲンを、循環問題の歴史との特にそれら、受け取っている教育する患者をべきである。

Soins Gynecol Obstet Pueric Pediatr。 9月1982日; (16): 39-41

年配の人の打撃の血清のestradiolそして危険。

目的: 血清のestradiolおよびテストステロンのレベルが年配の人の人口ベースのサンプルの打撃を予測できるかどうか定めるため。 方法: 血清17betaのestradiolおよびテストステロンは1991年から1993年までホノルル アジアの老化の調査に加わった71から93老化した2,197人で年測定された。 すべては流行する打撃、冠状心臓病および癌がなかった。 関係者はthromboembolicおよび出血性のでき事のための1998年の終わりに続かれた。 結果: フォローアップの間に、124人は打撃(9.1/1,000人年)を開発した。 年齢の調節の後で、血清のestradiolの上のquintileの人は(>または=125 pmol/L [34.1 pg/mL])打撃の二重の余分な危険を対estradiolのレベルがより低かった人経験した(7.3/1,000人年対14.8、p < 0.001)。 より低いquintilesの間で、打撃の危険に小さい相違があった。 調査結果はbioavailable estradiolとthromboembolicおよび出血性のでき事のためにまた重要、対等だった。 高血圧のための付加的な調節の後で、糖尿病、adiposity、コレステロールの集中、心房細動および他の特徴、打撃の高いリスクを対estradiolが水平になるそれら持ち続けた血清のestradiolの上のquintileの人はより低かった(相対的な危険= 2.2; 95% CI = 1.5から3.4、p < 0.001)。 テストステロンは打撃の危険と関連していなかった。 結論: 血清のestradiolのハイ レベルは年配の人の打撃の高い危険と関連付けられるかもしれない。

神経学。 2月2007日20日; 68(8): 563-8

年配の人のEstradiol。

男性生理学に於いてのエストロゲンの役割はエストロゲンの抵抗またはaromataseの不足のようなエストロゲンの不足の人間モデルの発見の結果としてより明白に、なった。 男性では、テストステロンは血しょうestradiolの主要な源、本管の生物学的に活動的なエストロゲンである、20%だけが睾丸によって分泌する。 5%が血しょうestradiolに変えられる血しょうestroneは副腎ティッシュの芳香族化の、主にアンドロステンジオンから起きる。 男性のestradiolの血しょう集中は2-3 ng/dlであり、血の生産率は25-40 micrograms/24 hである; 両方の価値はpostmenopausal女性でよりかなり高い。 estradiolの血しょうレベルは必ずしも周辺に形作られたestradiolが部分的に現場で新陳代謝すると同時にティッシュ レベルの活動を反映しない; 従って、すべてが局部的に能動態だけ残っていて一部分が一般的な循環を、書き入れない。 血しょうestradiolのレベルに影響を及ぼす要因の血しょうテストステロンは主要な決定要因である。 但し、血しょうestradiolのレベルのテストステロンのレベルの年齢準の減少はやっとのことで年齢の増加するaromataseの活動および脂肪質の固まりの年齢準の増加の結果として、反映される。 自由な、bioavailable estradiolのレベルは年齢とテストステロンの年齢準の高められた芳香族化に証明する後者自由なテストステロンの比率がestradiolを放すように適度に減る。 Estradiolのレベルは体脂肪の固まりとすなわちsubcutaneous腹部の脂肪に、ない内臓の(omental)脂肪と非常にかなり肯定的に関連している。 実際に、omental脂肪のaromataseの活動はgluteal脂肪の活動の10分の1だけである。 男性のエストロゲンは性腺刺激ホルモンのフィードバック、複数の頭脳機能、骨の成熟、骨の再吸収の規則の規則と脂質新陳代謝の重要な役割を担う。 さらに、人の性の興味を定めるそれらは皮の新陳代謝に影響を与え、重要な要因である。

老化の男性。 6月2002日; 5(2): 98-102

低い血清のテストステロンおよび高い血清のestradiolはより低い先端の年配の人の周辺幹線病気と関連付ける。 スウェーデンのMrOSの調査。

目的: この調査はテストステロンおよびestradiolの血清のレベルがより低い先端の年配の人の大きい人口ベースのグループの周辺幹線病気(パッド)と関連付けるかどうか定めるように努めた。 背景: 少数の調査は血清の性のステロイド間の関係を探検し、人の先端のパッドを下げる。 方法: MrOS (人のOsteoporoticひび)の調査のスウェーデンの腕(n = 3,014; 平均年齢査定された足首上腕の索引75.4年) (ABI)およびABI <0.90として定義されたより低い先端のパッド。 放射免疫測定は総テストステロン、estradiolおよび性のホルモン結合のグロブリンの血清のレベルを測定し、私達は大衆行動の同等化からの自由なテストステロンそして自由なestradiolのレベルを計算した。 結果: 年齢、現在に煙ること、前に煙ること、糖尿病、高血圧、体格指数、自由なテストステロンおよび自由なestradiolを含む線形回帰モデルはABIとABIとことを自由なテストステロン独自にそして肯定的に関連付ける(p < 0.001)、一方自由なestradiol独自にそして否定的に関連付ける示した(p < 0.001)。 記号論理学の回帰分析は最も低い四分位数でその自由なテストステロンを示した(四分位数2に4対; 確率の比率[または] 1.65の95%の信頼区間[CI] 1.22に2.23、p = 0.001) そして最も高い四分位数の自由なestradiol (四分位数1に3対; または1.45、95% CI 1.09に1.94、p = 0.012) より低い先端のパッドを持つ独自に仲間。 結論: この横断面調査は低い血清のテストステロンおよび高い血清のestradiolのレベルが年配の人のより低い先端のパッドによって関連付けることをはじめて示す。 未来の将来およびinterventional調査は必要人により低い先端のパッドの性のステロイドと開発間の可能な原因関係を確立するためにである。

J AM Coll Cardiol。 9月2007日11日; 50(11): 1070-6

健康なpostmenopausal女性の内生性ホルモンそしてC反応蛋白質。

背景。 口頭oestrogenの取り替え療法はC反応蛋白質(CRP)のレベルを増加する。 CRPは心血管のでき事の確立された強い予言者である。 それは内生oestrogenのレベルがCRPと関連付けられるかどうか未知である。 従って私達は周辺脂肪が月経閉止期の後にoestrogenの生産の主要なもとおよび炎症性活動の内分泌のティッシュ両方であるのでボディ構成の役割を強調している健康なpostmenopausal女性の内生性ホルモンとCRP間の関係を調査した。 主題および方法。 調査の人口は見通しの調査、進行中の人口ベースのグループ調査に加わっている889人の女性から成り立った。 危険率の情報はアンケートおよび臨床検査によって集められた。 内生性のホルモン レベルおよびCRPは絶食血しょうサンプルからの二重抗体のラジオの免疫の試金(RIA)と測定された。 この横断面調査では、危険率間の連合およびlnCRPは線形回帰モデルを使用して調査された。 結果。 oestroneの増加はおよび自由なoestradiolのレベルおよび自由な男性ホルモンの索引1.19、1.23および1.21のmgのlnCRPの増加とdL (- 1)それぞれ関連していた。 体格指数(BMI)、ウエストの円周および身体活動は年齢のCRPのレベル、独立者および他の心血管の危険率と強く関連していた。 すべての性のステロイドのレベルしかしdehydroepiandrostenedioneは年齢と減った。 年齢調節された分析では、ウエストの円周の増加か1つの四分位数によるBMIはCRPの1.28折目そして1.26折目の増加と関連付けられた。 内生ホルモンとCRP間の関係は適度にボディ構成、身体活動および他の従来の心血管の危険率のための調節の後で非常に重要に減少したが、残った。 結論。 私達の調査結果は内生oestrogenicおよびandrogenic性のpostmenopausal女性のハイ レベルでステロイドが高いCRPのレベルと一致することを示す。 これはボディ構成または内部腹部の脂肪のマーカーによって一部にはだけ説明された。

JはMedを実習する。 3月2008日12日

前立腺の腺癌の進行の潜在的なパラドックス: 開始の運転者としてoestrogen。

開発された世界の10人に付き1つは前立腺癌(帽子)と示し、老齢人口でchemopreventionのための成長の作戦または処置は重大さである。 長年に渡って、男性ホルモンの切除はもはや器官限られ、こうして考えられる外科的に操作不可能に帽子のための前線の処置に残った。 前立腺の成長促進の効果の必然的な取り外しを用いる血清のテストステロンのレベルのOrchidectomyか薬物誘発の減少はこの養生法のための運転の理論的根拠である。 但し、抵抗は頻繁に少数の月に年の内に成長し、男性ホルモン無感覚な腫瘍は成長する。 近年、帽子を発達させる危険を減らすために雇われるfinasterideのような代理店とのchemopreventionに増加する焦点がずっとある。 かなり、そのようなchemopreventionの作戦はまたこうしてintraprostatic dihydrotestosteroneのレベルを減らす5alpha還元酵素の阻止に基づいている。 そのようなchemopreventionを使用してグループの帽子の発生に全面的な減少があるかもしれないが成長するユーザーのサブセットでそこのこの病理学はより積極的で、より高級な病気起因する。 高級な帽子に対して男性ホルモンの保護役割に関するまた提案がずっとある。 これは陰謀的な概念を17beta oestradiol (E2)が帽子の開始の運転者であるかもしれないこともたらす; 実際、古い調査でおおいなさい齧歯動物で、E2頻繁に加速した発癌物質の効果を引き起こされた。 ある特定のchemopreventionの作戦か男性ホルモンの切除はホルモンの統合または新陳代謝の全身のフィードバック ループで起因するかもしれないか。 その場合、高い血清E2のレベルは前立腺のようなターゲット ティッシュのgenotoxicカテコールのoestrogensへの高められた転換で起因できる。 E2が帽子の開始の要因であること逆説的に反oestrogensは見落された処置またはchemopreventionの作戦であるかもしれない。

Eur Jの蟹座。 5月2008日; 44(7): 928-36

胸、前立腺および他の人間癌の開始のエストロゲンのカテコールのキノン: 主要な講議。

エストロゲンは求電子代謝物質、形態のdepurinatingアダクトにDNAと反応する特にカテコールのエストロゲン3,4キノンにestrone (estradiol) - 3,4キノン[E (1) (E (2)) - 3,4-Q]変えることができる。 これらのアダクトはDNAからapurinic場所を発生させるために解放される。 この損傷の失策の多い修理は癌の初期胸、前立腺および他のタイプ突然変異をもたらす。 E (1) (E (2)) - DNAとの3,4-Qはdepurinatingアダクト4-hydroxyEを形作る(1) (E (2)) - 1-N3adenine [4-OHE (1) (E (2)) - 1-N3Ade]および4-OHEの反作用(1) (E (2)) - 1-N7guanine (Gua)。 これら二つのアダクトは形作られる総DNAのアダクトの>99%を構成する。 E (1) (E (2)) - 2,3-Qはdepurinating 2-OHEの少量を形作る(1) (E (2)) - 6-N3Adeは内転する。 DNAが付いているキノンの反作用はエストロゲンの新陳代謝が不均衡なときより豊富に起こる。 そのような不均衡は(保護)酵素の非活動化の酵素や不十分な表現のエストロゲン活動化のoverexpressionの結果である。 Eの余分な形成(1) (E (2)) - 3,4-Qはこの不均衡の結果である。 semiquinonesおよびキノンへのカテコールの酸化は内生エストロゲンのための、しかしまたhexestrolおよびジエチルスチルベストロールのような総合的なエストロゲンのための腫瘍の開始のだけでなく、メカニズム、人間の発癌物質である。 このメカニズムはまたナフタリンによってベンゼン、ラットの嗅覚の腫瘍、およびドーパミンによってパーキンソン病のようなneurodegenerative病気によって白血病の開始にかかわる。 実際、ドーパミンのキノンはDNAとEに同様に反応し(1) (E (2)) - 3,4-Q、類似したdepurinating N3AdeおよびN7Guaのアダクトを形作る。 細胞から移住し、体液で見つけることができるdepurinatingアダクトはまた癌の危険性のbiomarkersとして役立つことができる。 実際、エストロゲンDNAアダクトの高レベルは前立腺癌を持つ人の尿と健康な制御と比較される乳癌を持つ女性にあった。 癌および他の病気の起源のこの統一的なメカニズムは病気の開始の最初のクリティカル ステップを発生させるDNAのアダクトをdepurinatingのレベルに基づいて予防の作戦を提案する。

アンN Y Acad Sci。 11月2006日; 1089:286-301

正常な前立腺の成長および病気に於いてのエストロゲンおよびエストロゲンの受容器の役割。

エストロゲンは前立腺開発およびホメオスタティスに対する重要な直接間接効果をもたらし、prostatic病気の病因学の役割を担うことで長く疑われてしまった。 直接的な効果はprostaticエストロゲンの受容器のアルファ(ERalpha)を通しておよび(ERbeta)そのうちに変わる表現のレベルと病気の進行とベータ仲介される。 現在の検討は前立腺炎を含む前立腺の成長、微分および病気の状態、温和なprostatic増殖(BPH)および癌に於いてのエストロゲンの役割のための証拠をおよび特定のエストロゲンの受容器検査し、これらの細道によって成長の規則のための潜在的な治療上の作戦を論議する。

ステロイド。 3月2008日; 73(3): 233-44

現代的な薬の人進歩のエストロゲンの重要な機能。

Estradiol (E2)は女性のホルモンとして伝統的に確認される。 XX世紀の早い40年代のエストロゲンの発見がそれ信じられたので、これらのホルモンにより人で生殖腺機能の減損を引き起こすか、または影響を出さなかったその。 新しい調査は矛盾しているが、人のある全身の病気の病因のエストロゲンの可能な介入をまた示す。 人のE2の主要な源は脂肪組織および頭脳である。 E2はまたadrenals、レバー、乳腺、毛と男性の生殖腺で作り出される。 人のE2の日産量そして血レベルはpostmenopausal女性のそれらより高い。 1988で私達はE2が精子形成の開始のための重要なホルモン性信号であることを示す第1だった。 男性生理学に於いてのE2の重要でなくか抑制的な役割についての従来の意見は男性のエストロゲンの受容器の発見への最終的に論駁された感謝だった。 エストロゲンの受容器(ERのノックアウト)または酵素のaromataseのそれの欠乏の中間90ties transgenicマウスではE2にテストステロンの転換を、作り出された可能にしなさい。 かなり骨のstromaの形成に於いての人に於いてのE2のstimulatory役割についての私達の知識、彼らの線形成長の阻止、脂質新陳代謝および性の成熟の今日までのテストステロンの行為に帰因した効果拡張されるこれらの遺伝子の受継がれた突然変異の人の観察。 新しいデータは循環系の機能に於いてのエストロゲンおよびERの役割を示す。 しかし動脈硬化の開発を用いるリンクは両極のようである。 ERalphaまたはaromataseの遺伝子の不活性になる突然変異の人の単一の報告された場合では、早熟な動脈硬化は注意される。 他の場所から、ERalphaの遺伝子(ESR1c.454-397cc)の共通の変形のためにhomozygous人に心筋違反のかなり高められた危険がある。 エストロゲンはprostatic癌の危険率であり、自己免疫疾患のローカル ティッシュの増加はこれらの無秩序のproliferative複雑化の悪化と接続される。

PrzeglのLek。 2005;62(9):908-15

人のエストロゲンそして骨の健康。

エストロゲンおよびテストステロンが女性および人の骨の新陳代謝を調整する主要な性のステロイドであることが一般にそれぞれ保持された。 但し、複数の「性質の実験」の記述はこの概念の再考慮をもたらした。 従って、aromataseの遺伝子のhomozygous突然変異のえー アルファの遺伝子そして2人の男性のhomozygous突然変異を運んでいる男性は骨の転換のosteopenia、融合していないepiphysesおよび高い索引があった。 エストロゲンは男性の骨組のことを調整の役割を担うことをこれらの調査結果が示したけれども、成長および成熟の間に骨の多くの獲得を高めるためにエストロゲンが男性の骨組で主に機能するか、または老化の個人の骨の損失を遅らせるためにまた機能したかどうか未解決問題をの去った。 この問題を扱うためには、複数の横断面の観測の調査は年配の人の性のステロイドに骨のミネラル密度(BMD)を関連付け、エストロゲンがBMDにテストステロンよりよく関連したことが分った。 さらに、私達のグループからの最近の縦方向調査はbioavailableエストロゲンが若者のBMDの利益と年配の人のBMDの損失にテストステロンよりよく関連したことを示す。 しかしこれらの観測の調査は直接interventional調査を要求する因果関係を証明しない。 従って、私達はそれら最初に生理学的なテストステロンおよびエストロゲンの取り替えの状態の下で調査され、次にテストステロンだけ撤回査定された、59の年配の人(平均年齢68年)の内生テストステロンおよびエストロゲンの生産をエストロゲンだけ撤回するか、または両方を続けるの骨の転換の影響テストステロンおよびエストロゲンの両方除去した。 私達はエストロゲンがこれらの人の調整の骨の再吸収の大きな役割を担ったことが、そしてエストロゲンおよびテストステロンが両方維持の骨の形成で重要だったことを分った。 一まとめにそして、これらの調査結果はエストロゲンが男性の骨組のことを調整の支配的な役割を担うことを示す。

CalcifのティッシュInt。 10月2001日; 69(4): 189-92

Framinghamの調査からの年配の人の情報通のひびのためのEstradiol、テストステロンおよび危険。

背景: 低い血清のestradiolは年配の人の低い骨のミネラル密度とより強くテストステロンが持っている、しかし事件の情報通のひびの連合は未知であるより関連付けられた。 私達は低いestradiolが人間の未来の情報通のひびのために危険を高める検査し、テストステロンのレベルがこの危険に影響を及ぼすかどうか探検したかどうか。 方法: 私達は情報通のひびのestradiolの手段そして歴史がなかった、評価され1999年の終わりまで検査した1983と1981年の間に続かれた793人(平均年齢= 71年)を。 総estradiolおよびテストステロンは1981年と1983年の間に測定された。 情報通のひびは1999年の終わりを通した医療記録の検討によって識別され、確認された。 私達はestradiolのレベルに基づいて人の3グループを作成し、コックス比例した危険模倣する年齢検査するために、体格指数、高さおよびたばこを吸う状態ができるように調節された事件の情報通のひびのための危険を行った。 私達はテストステロンのレベルに基づいて、および次にestradiolおよびテストステロンの両方レベルに一緒に基づいて同じような分析を行った。 結果: フォローアップ上のatraumatic情報通のひびを支えた39人があった。 情報通のひびのための傷病率は(1 1000人年あたり)低速の(2.0-18.1 pg/mL [7-67 pmol/L])、中間(18.2-34.2 pg/mL [67-125 pmol/L])、および高い(>または=34.3 pg/mL [>または=126 pmol/L]) estradiolのグループのための11.0、3.4、および3.9、それぞれだった。 年齢のための調節によって、体格指数、高さおよび煙る状態、低く、中間のestradiolの人のための調節された危険の比率は、高いグループに関連して、だった3.1 (95%の信頼区間[CI]、1.4-6.9)および0.9 (95% CI、0.4-2.0)、それぞれ分かれる。 同じような調節された分析ではテストステロンによる人を評価することは、私達見つけた情報通のひびのための重要な高められた危険を水平にならない。 但し、低いestradiolおよび低いテストステロンのレベル両方を持つ人は情報通のひび(調節された危険の比率のための最も大きい危険があったことが私達がestradiolおよびテストステロンの両方レベルによって人を分けた分析で、私達は分った: 6.5、95% CI、2.9-14.3)。 結論: 低いestradiolのレベルを持つ人は未来の情報通のひびのための高められた危険にある。 低いestradiolおよび低いテストステロンのレベル両方を持つ人は情報通のひびのための最も大きい危険にあることをようである。

AM J Med。 5月2006日; 119(5): 426-33