生命延長ばねのクリアランス セール

概要

LE Magazine 2008年11月
概要

心血管の健康

現在のantiplatelet療法: 利点および限定。

Antiplatelet療法は激しい冠状シンドロームがある患者およびpercutaneous冠状介在を経ている患者の処置のための現在の規準の標準である。 アスピリンを伴うClopidogrelはこれらの患者の心血管のでき事を減らすための現在の管理基準である。 但し、現在利用できるantiplatelet療法を受け取る患者はまだatherothromboticでき事を開発するかもしれない。 さらに、clopidogrelと達成される臨床利点にもかかわらず重要な臨床限定は使用と関連付けられる。 この記事は一般的なantiplatelet療法の利点そして限定の現在の理解を要約する。

AMの中心J. 8月2008日; 156 (2つのSuppl): S3-9

心血管の薬剤に応じての可変性。

心血管の薬剤は線量/血しょう集中の応答の(治療上および/または有毒な)関係の広い相互個々の可変性によって特徴付けられる。 従って、何人かの患者は他はが、彼らの薬療法へのよい治療上の応答を達成する。 また、何人かの患者は穏やかから生命にかかわるに変わる悪影響を経験する。 心血管の薬剤への患者の応答の可変性のもとはpharmacokineticおよび/またはpharmacodynamic起源であるかもしれない。 多くの要因は可能性としては、可能な薬物薬剤の相互作用煙ることおよび食糧のような遺伝学、性、年齢、病気の国家、環境要因および民族性(競争)のような両方に影響を与えることができる。 心血管のpharmacogenomicsは新しい分野である可変的な薬剤の応答の開発に於いての酵素および薬剤ターゲットを新陳代謝させる薬剤に於いての遺伝の多形の役割に焦点を合わせる。

Curr Clin Pharmacol。 1月2006日; 1(1): 35-46

Statinsおよび周辺幹線病気: 心血管のでき事のclaudication、病気の進行および防止に対する効果。

より低い肢の周辺幹線病気(パッド)は三番目冠状心臓病(CHD)およびcerebrovascular病気(CVD)の横のatherosclerotic病気のほとんどの重要な場所である。 最もよい治療は介在の安全、即時の成功および耐久性が最もよい治療に付着する患者で非常に改善されるので、結局侵略的な処置を必要とする患者で有利である。 近年、いくつかの調査はエース抑制剤のramiprilそして異なったstatinsが、antiplatelet薬剤とともに、パッドの心血管の疾病率そして死亡率を減らすことを提案した。 パッドを持つ患者は実際に致命的で、重大でないcerebrovascularおよび心血管のでき事のための非常に高い心血管の危険の重荷の患者の部門である; 従って、それらはarteriopathyから得るローカル問題のために(断続的なclaudication、残りの苦痛や潰瘍)、とりわけ、管のでき事を防ぐためにだけでなく、扱われる必要がある。 Statinsはだけでなく、管のでき事の危険を下げるが、またパッドによって関連付けられる徴候を改善する。 Statinsはhemostasis、vasculatureおよび炎症性マーカーに対する有利なpleiotropic効果を出す; またstatinsが血しょうクレアチニンのレベルが出現の管の危険率として考慮されると考慮する腎臓機能を改善するという証拠がある。

アーチMed Res。 7月2007日; 38(5): 479-88

低いHDLコレステロールの重大さは心循環器疾患のための高められた危険で老化の社会で水平になる。

最も開発され、発展途上国では、老化する人口60年の割合はまたはもっと他のどの年齢別グループもより速く育っている。 大部分の心血管のでき事がより古い個人に起こること与えられて、新しい考えることは必要彼らの危険を減らすためにである。 疫学の研究は現代坐った生活様式のために不適当な栄養物によって運転される年齢の新陳代謝シンドロームの増加する流行を示した。 高密度脂蛋白質(HDL)の低レベルは-コレステロール、新陳代謝シンドロームのatherogenic dyslipidaemiaの部品増加する年齢の流行に上がる冠状危険の重要な決定要因であるために、示されていた。 従って、低密度脂蛋白質(LDL)のレベルの-コレステロール低下に加えてHDLcholesterolを、上げることは、老齢人口の心血管の危険を減らすもっともらしいアプローチのようである。 臨床調査は20-25%によってHDLコレステロールを上げるstatinへニコチン酸を加えることがアテローム性動脈硬化の進行の減少を高めることを示した。 低いHDL/Highのトリグリセリドとの新陳代謝シンドロームのAtherothrombosisの進行中の介在および全体的な健康の結果の(目標を高く持ちなさい)調査の影響の結果はそのような理論的な利点が臨床結果に翻訳するかどうか見る興味と待たれる。

Diab Vasc Dis Res。 6月2007日; 4(2): 136-42

高齢者の心血管のでき事の第一次防止のためのStatins: 証拠の検討。

背景: statinsが年配者の二次防止のために有利であるために示されたが第一次防止のための彼らの使用はよく記述されていなかった。 目的: この検討では、私達は高齢者で心血管のでき事の第一次防止のstatinsのための効力、安全および現在の推薦に関するデータを要約する。 方法: この検討は1980年1月からの2006年6月への英語で出版される記事のためのPubMedのデータベースのコンピュータ化された文献調査に基づいている。 キー ワードはそれぞれ捜し、含まれた相互参照した: statins、HMG CoA還元酵素の抑制剤、コレステロール、年配者は、心循環器疾患、第一次防止、危険の成層およびC反応蛋白質老化した。 この調査は445の参照を作り出した; 参照リストはトピックへの関連性のために選別された付加的な参照12明らかにした。 結果: 既存の証拠は提案するが、年配小群(ie、それらの老化させた>65年)の第一次防止のためのstatinsの使用から寄与するために確認しない。 第一次防止のためのstatinsの6つの出版された試験の、3つだけは>75老化した主題を年含み高齢者の小群の結果は利用できない。 現在の指針は彼らの査定された心血管の危険に基づいて個人のためのstatinsを推薦する。 結論: 処置の指針の延長は個人の冠状心臓病の全体的な危険を考慮するべきである。 但し、高齢者の潜在性の病気、危険の流行が原因でより高いまたは年齢と別の方法で異なるかもしれない。 さらに、許容のためのおよび長期医学療法の付着への障壁は高齢者の重要な処置の考察である。 よくする将来の、ランダム化された管理された試験は高いコレステロール値および中間心血管の危険の高齢者のstatin療法の許容範囲、安全および効力をである必要定義する。

AM J Geriatr Pharmacother。 3月2007日; 5(1): 52-63

心血管の二次防止の可能な「第3大きい波」として炎症抑制の代理店そして酸化防止剤。

プラクの破裂か再発でき事に患者をし向ける3つの重要な要因がある: 耐久性があるhyperreactive血小板のプラクの重荷か多数の幹線プラク、存在、および進行中の管の幹線発火。 巧妙な治療上の作戦はこれらのし向ける要因に焦点を合わせ、低密度の脂蛋白質低下薬物(主にstatins)およびantiplatelet代理店(主にアスピリン)の使用に最後の2何十年かにわたって心血管の結果そして全面的な死亡率の発生の主な影響があった。 但し、これらの介在にもかかわらず、患者の重要な数は病気の再発でき事か進行を経験する。 新しい混合物は、例えば高密度脂蛋白質の増加が付加的な危険の減少を提供するかどうか、定まるために調査されている; これまでに、これは十分に有効であると証明しなかった。 早く侵略的な管理がプラクの破裂を持つ患者の医学療法より優秀であると証明されたが激しい冠状シンドロームを作り出す、臨床的に安定した妨害する病気の患者の優越性は質問された。 従って、atherothrombotic病気の患者の結果を改善する付加的な代理店の調査は続く。 発火の重要性、開始の可能性としては重要な要素、プラクの進行および破裂は、ますます明白になった。 この補足では、発火の役割および主な原因、酸化圧力はpharmacologic療法の潜在的なターゲットとして、分析される。 心循環器疾患の炎症抑制および酸化防止療法の歴史は批判的に検査される。 最後に、現代的な薬剤の発見の全プロセスおよび生物的スクリーニングを通した鉛の理論的根拠からの開発そして同一証明および動物のテストはおよびそれから人間探検され、キサントフィルのカロチノイドを、現在調査中の有効な酸化防止剤のクラス一例として使用する。

AM J Cardiol。 5月2008日22日; 101 (10A): 4D-13D

高度のglycationの最終製品のための受容器: 炎症性応答に於いての基本的な役割: endothelial機能障害およびアテローム性動脈硬化の病因への方法を巻くこと。

免疫グロブリンのsuperfamilyの高度のglycationの最終製品(激怒)のためのmultiligandの受容器は免疫があ炎症性応答とアテローム性動脈硬化に関係する多数の細胞のタイプに表現される。 多数の調査は細胞のその配位子激怒の相互作用を、monocytesのような、大食細胞明瞭にし、endothelial細胞は、proinflammatoryおよびprothrombotic分子の細胞移動そしてupregulationを仲介する。 さらに、最近の調査は生体内で発動を促している有能なTのリンパ球の激怒のための限定的な規則を明らかにする。 激怒の配位子の年齢は多様な設定で形作られるかもしれない; 年齢がhyperglycemiaで特に発生するが、設定の生産は酸化圧力によって特徴付け、激怒による部分のこれらの種が、アテローム性動脈硬化の病因に、貢献するかもしれないことを発火は提案する。 アテローム性動脈硬化のネズミ科モデルでは、管の発火は糖尿病性のmacrovesselsの激怒の配位子のなお一層の増加に平行して、増加されるキー ファクタおよび1である。 アテローム性動脈硬化敏感なマウスの激怒の拮抗そして遺伝の中断がこれらのプロセスに著しく管の発火およびatherosclerotic損害区域および複雑さリンク激怒を密接に減らすおよび提案する激怒が異常な炎症性メカニズムとアテローム性動脈硬化の治療上の介在のための論理的なターゲットであることを調査結果は。

アンN Y Acad Sci。 4月2008日; 1126:7-13

開発および血管疾患の平滑筋細胞の規則: 現在の治療上の作戦。

管の平滑筋細胞(SMCs)は萌芽期の開発の間に広範な表現型多様性および急成長を表わすが、大人の静止の、区別された状態を維持する。 管のproliferative病気の病因は容器のintimaに多分萌芽期の遺伝子発現プログラムを復帰させる中間の管のSMCsの拡散そして移動を、含む。 多数のミトゲン刺激は細胞周期の進行によって管SMC拡散を引き起こす。 治療上の作戦の標的細胞は進行を循環させ、ミトゲン刺激はアテローム性動脈硬化および管の傷害の動物モデル、および複数の臨床調査で開発され、評価された。 管の傷害の場所への管の祖先の細胞の募集の最近発見したものは祖先の細胞に基づく療法の新しい治療上の潜在性を再endothelialization加速し、SMC血統の祖先の細胞のengraftmentを防ぐ提案する。 SMCの規則の複雑な、multifactorial性質のために最高の効力を達成し、毒性を減らすために、組合わせのantiproliferativeアプローチは本当らしい将来使用されるように。

Cardiovasc Ther巧妙なRev。 11月2006日; 4(6): 789-800

Paraoxonasesおよび心循環器疾患: 病理学および栄養の影響。

検討の目的: 新しい記事を要約することは心循環器疾患の表現を含むparaoxonasesの去年、および病理学および栄養の平均によって規則で出版した。 最近の調査結果: paraoxonaseの結晶構造の説明は指示された進化によって得られる1つの(PON1)遺伝子独特で活動的な場所が付いている6刃が付いたベータ プロペラから成っていることを示す。 PON1はHDLしかしまた脂蛋白質不十分な血清、VLDLおよびchylomicronsにある。 PON1は酸化から脂蛋白質、大食細胞および赤血球の脂質を保護する。 細胞PON2およびPON3はまた酸化圧力を減らすために示されていた。 antioxidative特性を越えて、PON1は大食細胞の泡の細胞の形成に対して付加的なantiatherogenic特性を所有している: コレステロールおよび酸化させた脂質の流入の減少、大食細胞のコレステロールの生合成の阻止および大食細胞のコレステロールの流出の刺激。 PON1遺伝子はSp1およびプロテイン キナーゼCによって大食細胞のPON2遺伝子がニコチンアミド アデニン ジヌクレオチドの隣酸塩(NADPH)オキシダーゼによって調整される一方、調整される。 PON1活動および固まりは心循環器疾患およびhypocholesterolemic薬剤のstatins、増加の血清PON1の活動で減る両方(による酸化圧力を、または肝臓PON1表現をupregulating減らすこと)。 細胞PON2の表現は、PON1のようなstatinsによって、upregulated。 栄養の酸化防止剤は、ポリフェノールのようなアリール族の炭化水素の受容器依存したメカニズムによって、PON1 mRNAの表現および活動を、高める。 概要: PON1構造および活性中心の説明はphysio病理学の基質を含む行為のメカニズムのよりよい理解を、可能にした。 食餌療法の酸化防止剤およびポリフェノールを含むある薬剤そして栄養素はかなり、それから、酸化圧力およびアテローム性動脈硬化の開発を減らすことができるparaoxonasesの活動を高める。

Curr Opin Lipidol。 8月2005日; 16(4): 393-9

循環系の酸化圧力、高血圧および発火を減少させる食餌療法のアプローチ。

スーパーオキシドの陰イオンの生産と掃気間の不均衡は一酸化窒素の不活性化によって高血圧で起因し、作り出される結果として生じるperoxynitriteからの高められた酸化圧力はアテローム性動脈硬化のような炎症性プロセスを促進する。 段階2蛋白質の誘導はオキシダントの掃気を促進する。 私達は食餌療法段階2蛋白質の誘因物の取入口が自発的に高血圧の打撃傾向があるラットの高血圧そしてatherosclerotic変更を両方改善することを仮定した。 14週間5日/週間、私達はラットに段階2の蛋白質誘因物のsulforaphane (A)のにglucoraphaninのほとんどが破壊された芽グループ新陳代謝する、glucoraphaninを含んでいた乾燥されたブロッコリーの芽(グループB)、または芽(C)グループの200のmg /dayに与えなかった。 処置の14週後で、重要な相違はグループBのラットの間で見られなかったし、グループAのC. Ratsは高められたグルタチオン(GSH)の内容によって示されているようにかなり心血管腎臓のティッシュの酸化圧力を、減らし、酸化させたGSH、減らされた蛋白質のnitrosylation、また増加されたGSHの還元酵素およびGSHの過酸化酵素の活動減らした。 減らされた酸化圧力は大動脈のよりよいendothelial依存した弛緩に関連し、かなり(20のmm Hg)血圧を下げる。 グループAの動物は少数の探索可能な浸透の大食細胞があった一方グループBおよびCからのティッシュに発火を表した活動化させた大食細胞の浸透のかなり数があった。 癌の発生を減らす方法として食餌療法段階2蛋白質の誘因物に興味がある。 私達は段階2蛋白質の誘因物を含んでいる食事療法がまた高血圧およびアテローム性動脈硬化の心血管問題を開発する危険を減らすことを結論を出す。

Proc国民のAcad Sci米国。 5月2004日4日; 101(18): 7094-9

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