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概要

LE Magazine 2008年7月
概要

認識減損

年配の主題の痴呆への穏やかな認識減損の転換: 記憶および認識無秩序の単位の予備の調査。

predementiaシンドロームの流行そして発生は異なった診断規準、また異なった見本抽出および査定のプロシージャの結果として変わる。 従って穏やかな認識減損(MCI)はそれに続く転換の痴呆のprodromal段階および非常に予言する考えられる。 私達の調査の目標は標準化され、最近修正された規準に従ってだった(amnestic診断された異なったMCIのサブタイプのための痴呆への転換の危険を調査すること; 他の認識範囲と記憶の減損; nonamnestic)。 関係者はボローニャ、2000年10月と2006年2月間のMaggioreの病院のローカル健康の単位の記憶そして認識無秩序の単位を、参照している2,866人の患者間で募集された。 この予備の調査で私達はMCIの診断および1.21+/-0.61年(範囲0.23-3.10年)の中間のフォローアップの52人の年配の外来患者からのデータを分析した。 平均年齢は72.8+/-6.6年、男性だった61.5%だった。 中間ベースライン小型精神状態の検査(MMSE)のスコアは27.1+/-1.5だった。 33.4%のためのcerebrovascular病気のすべての場合、広告および13.3%のためのfronto一時的な痴呆の53.3%のためのアルツハイマー病(広告)の会計の痴呆(28.8%)の15の事件の場合が、あった。 転換の全面的な率は1 100人年あたり23.8だった。 常態に戻った同じフォローアップの期間の間に、関係者の53.8%安定しているおよび17.3%は残った。 特定のMCIのサブタイプのための転換の率はamnestic MCIのための1 100人年あたり38、非amnestic MCIのための1 100人年あたり20、および他の認識範囲MCIと記憶のための1 100人年あたり16だった。 非コンバーターに関して、コンバーターはneuroimagingで一般により古かった(71.5+/-7.0年対76.1+/-4.2、p=0.021)、持っていたより低いMMSEのスコア(27.4+/-1.4、p=0.035対26.4+/-1.66)および萎縮の高い流行を(42.4%、p=0.047対73.7%)。 さらに、非コンバーターに関して、コンバーターはより高い血清の高密度脂蛋白質(HDL)のレベルを備え、そして血清のfolateのレベルを下げがちだった。 相違は他の調査の変数、含まれたMCIのサブタイプのために観察されなかった。 私達の調査結果は多数か非amnestic認識減損の個人を示すMCIのサブタイプ、特にサブタイプのための現在の定義が痴呆に進歩しないかもしれない相当な数の個人を含んでいることを提案する。 MCIからの痴呆への転換に於いての皮層の萎縮および低いfolateの可能な役割は条件が両方ともひと目で分かるので重要な含意があることができる。 さらに、低いfolateの状態は治療上の選択に可能性としては従う義務がある。 現在利用できるMCIの規準の臨床実用性に関して落胆してが、私達の結果は多数の臨床危険率の議定書を定義することが転換ことをの高められた危険でMCIの個人の識別に有用かもしれないという可能性を上げる。

アーチGerontol Geriatr。 2007年; 44のSuppl 1:233-41

穏やかな認識減損の主題の高められた酸化損傷の証拠。

目的: 酸化損傷の増加されたレベルが穏やかな認識減損(MCI)の人の頭脳にあるかどうか定めるため、頻繁にアルツハイマー病(広告)に先行する条件。 方法: 著者は蛋白質のカルボニルの量を、thiobarbituric酸反応物質(TBARS)、および優秀な、中間の一時的なgyri (SMTG)および短い死後間隔の小脳のmalondialdehyde査定したり縦方向に正常な主題およびMCIおよび早い広告との主題を評価した。 結果: 蛋白質のカルボニル(およそ25%)、malondialdehyde (およそ60%)、およびTBARS (およそ210%)の上昇値はMCIそして早い広告を持つ個人のSMTGで対正常な制御主題観察された。 TBARSの高度はneuritic拡散プラクの数と関連付けられた。 遅らせられたことばによる記憶性能として増加した蛋白質のカルボニルのレベルは低下した。 結論: 酸化損傷は酸化損傷がアルツハイマー病の手始めそして進行の最も早いでき事の1つであるかもしれないことを提案する穏やかな認識減損の主題の頭脳に起こる。

神経学。 4月2005日12日; 64(7): 1152-6

穏やかな認識減損および早いアルツハイマー病の酸化損傷。

増加する証拠はアルツハイマー病(広告)の病因に於いての酸化損傷のための役割を支える。 多数の調査は遅段階の広告(若者)を持つ患者の頭脳の傷つきやすい地域で脂質過酸化反応および蛋白質、DNAおよびRNAの酸化のかなり増加されたレベルを示す。 amnestic穏やかな認識減損(MCI)の患者の最近の調査、広告の最も早い臨床明示は、酸化損傷の同じようなパターンを示す。 これらの観察は重大な生体物質への酸化損傷が広告の病因に早く起こり、顕著なneuropathologic変化に先行することを提案する。 酸化損傷は病気の進歩で早く始まるので、広告の手始めそして進行を遅らせるための潜在的な治療上のターゲットを表す。

J Neurosci Res。 11月2007日1日; 85(14): 3036-40

(R) -アルファlipoic酸後mitoticティッシュのGSHのレドックスの状態の年齢関連の損失を逆転させる: GSHの統合の高められたシステインの条件のための証拠。

レドックスの状態のGSHのレベルそして摂動の年齢関連の枯渇は中心および頭脳のような変形を伴って活動的なティッシュに特に有害、かもしれない。 私達は若く、古いF344ラットの大脳および心筋GSHの状態の潜在的な年齢関連の変更の下にある範囲およびメカニズムをおよびかどうかの管理(R) -アルファlipoic酸(LA)これらの変更を逆転させてもいい検査した。 私達の結果は老化の中心および頭脳のGSH/GSSGの比率が若い制御に関連して58および66%低下したことを、それぞれ示す(p < 0.001)。 両方のティッシュのGSHのレドックスの状態の一貫した損失にもかかわらず、大脳GSHのレベルだけ年齢と低下した(p < 0.001)。 この差動損失の下にある潜在的なメカニズムを検知するためガンマglutamylcysteineリガーゼ(GCL)のレベルおよび活動およびシステイン供給は断固としただった。 基質の量を飽和させるとき基質または酵素のレベルに重要な年齢関連の変更、またはGCLの活動が提供されたなかった。 但し、古いラットの頭脳のGCLの速度論的解析は若いラット(179.0+/-49.0対システイン(Kmのcys)のための明白のの顕著な増加を(p < 0.05) [Km]対84.3+/-25.4表示した; 、それぞれ)、酵素の明白な触媒作用の転換の40%の損失に終って若くそして古いです。 従って、総GSHの年齢関連の低下はGCLの触媒作用の効率の一般的な漸減によって、一部には、仲介されるようである。 LA (40のmg/kgの体重と古いラットを扱うこと; i.pによって。)著しくティッシュのシステインのレベルを54% 12のhの続く処置増加し、続いて大脳GSHのレベルを元通りにした。 さらに、LAは中心および頭脳両方のティッシュGSH/GSSGの比率の年齢関連の変更を改良した。 これらの結果はLAがチオールのレドックスの比率の年齢準の低下を元通りにする、また年齢と他では低下する大脳GSHのレベルを増加する有効な代理店であることを示す。

アーチBiochem Biophys。 3月2004日1日; 423(1): 126-35

LカルニチンおよびDLアルファlipoic酸の逆骨格筋および中心のティッシュのグルタチオンのレドックスの状態の年齢関連の欠損。

現在の調査では、グルタチオンのレドックス システムはラット中心および筋肉の年齢の機能として評価された。 減らされたグルタチオン(GSH)のレベルの低下は老化および多くの年齢関連の病気と関連付けられる。 この調査の目的はLカルニチンおよびDLアルファlipoic酸が酸化侮辱に対して保護のGSHの枯渇を補うことができるかどうか定めることだった。 この調査では私達は減らされたグルタチオン、酸化させたグルタチオン(GSSG)、グルタチオンの過酸化酵素(GPx)、グルタチオンの還元酵素(GR)、および若者および老化させたラットの骨格筋そして中心のブドウ糖6隣酸塩デヒドロゲナーゼ(G6PDH)を定めた。 私達はまたGSH/GSSGのモルの比率およびグルタチオンのレドックス システムを計算した。 GSHのレベルは若いラットより老化させたラットでかなり下がった。 逆に、GSSGのレベルは老化させたラットでかなり高かった。 老化させたラットで減らされるへのGSH/GSSGのモルの比率そして酸化還元反応の索引は見つけられた。 GPx、GRおよびG6PDHの活動は若いラットと比較すると老化させたラットで減ると見つけられた。 老化させたラットへのカルニチンそしてlipoic酸の補足はかなりそれにより老化させたラットの骨格筋そして中心のGPx、GRおよびG6PDHの活動を高めるGSHのレベルを増加した。 結論として、私達の調査は老化させたラットへのカルニチンそしてlipoic酸の補足がグルタチオンのレドックス システムを改良することを提案する。

機械式の老化するDev。 7月2004日; 125(7): 507-12

頭脳のミトコンドリアの腐食を遅らせ、ミトコンドリアの酸化防止剤および代謝物質と老化すること。

Mitochondriaは脂質、蛋白質、RNAおよびDNAの酸化による年齢と腐る。 この腐食の一部は老化させた動物でそれらにミトコンドリアの代謝物質のacetylcarnitineおよびlipoic酸に与えることによって逆転させることができる。 この検討では、私達は古いラット、神経の細胞および人間のdiploid繊維芽細胞の細胞の頭脳の年齢準のミトコンドリアの腐食に対するこれらのミトコンドリアの代謝物質およびミトコンドリアの酸化防止剤の効果の私達の最近の調査を(アルファ フェニル基N tブチルのnitroneおよびN tブチルのヒドロキシルアミン)要約する。 供給で古いラット、これらのミトコンドリアの代謝物質で調査し、酸化防止剤は歩行の活動および記憶の年齢準の低下を改善し、部分的にミトコンドリアの構造および機能を元通りにし、脂質、蛋白質および核酸への酸化損傷の年齢準の増加を禁じ、酸化防止剤のレベルを上げ、そして主ミトコンドリアの酵素の活動そして基質の結合類縁、カルニチンのアセチルトランスフェラーゼを元通りにする。 これらのミトコンドリアの代謝物質および酸化防止剤は神経毒およびオキシダント誘発の毒性および酸化損傷から神経の細胞を保護する; 人間のdiploid繊維芽細胞の細胞の正常な老衰を遅らせ、老衰のオキシダント誘発加速を禁じなさい。 これらの結果はもっともらしいメカニズムを提案する: 年齢によって、mitochondriaの蛋白質そして脂質の膜への高められた酸化損傷により、特に、基質のための酵素活性、また基質の結合類縁の必然的な減少によって酵素の構造の変形を、引き起こす; 従って基質の増加されたレベルは反作用の速度を元通りにし、ミトコンドリア機能を元通りにし、ミトコンドリアに腐食および老化することを遅らせる。 補酵素または基質の結合による活動のこの損失はミトコンドリアの複合体IIIおよびIV.を含む他のいくつかの酵素にあてはまる、同様にようである。

アンN Y Acad Sci。 4月2002日; 959:133-66

二重ブラインドのメタ分析はアセチルLカルニチンの管理された臨床試験を対穏やかな認識減損および穏やかなアルツハイマー病の処置の偽薬ランダム化した。

アセチルLカルニチンの効力(穏やかな認識減損(MCI)および穏やかな(早い)アルツハイマー病(広告ベータacetylbutyrobetaine)で(Alcar)ガンマtrimethylは持続期間少なくとも3か月のの二重盲目の、偽薬制御の将来の、平行グループの比較調査のメタ分析と調査された。 調査の持続期間は3か、6かか12か月および1.5-3.0 g/dayからの調査の間で変わった毎日の線量だった。 効果のサイズは臨床テストおよび心理テストの部門に分かれた調査で使用された手段の変化の結果を反映するために計算された。 部門からの効果のサイズは全面的な概略効果のサイズに統合されていた。 変更(CGI-CH)の臨床全体的な印象のための効果のサイズは別に計算された。 メタ分析はAlcarのための重要な利点が統合された概略効果[ES =0.201の95%の信頼区間(CI) =0.107-0.295]およびCGI-CH (ES =0.32、95% CI=0.18-0.47)のための偽薬と比較したことを示した。 臨床スケールおよび心理テスト両方に対する有利な効果は見られた。 Alcarのための利点はまでに3か月の最初の査定の見られ、そのうちに高められた。 Alcarはすべての調査でよく容認された。

Int Clin Psychopharmacol。 3月2003日; 18(2): 61-71

老化させたラットの海馬の樹木状の脊柱の損失。 頭脳のphosphatidylserineの管理の効果。

海馬の地域CA1のピラミッド形の細胞の樹木状の脊柱密度は若者(3か月)、古く(27か月)および古いphosphatidylserine (BC-PS)で-扱われたラット評価された。 BC-PS (水道水で中断される50のmg/kg)は毎日管理され、27か月までの3か月歳で始まる。 脊柱密度はコンピュータ化された解析システムによってGolgi汚されたピラミッド形のニューロンで分析された。 3ヶ月の動物に関して示されている27月古いラット、脊柱密度基底および頂点の樹枝状結晶(pより少しより0.01の重要な減少では; 基底の樹枝状結晶の12.11%の中間の損失とそして頂点の物の10.64%の一方通行ANOVA)。 BC-PSと扱われた27月古いラットでは脊柱密度の価値は3ヶ月の動物のそれらと比較されたとき統計的に異なっていなかった。 神経の結合性に対するBC-PSの処置の有利な効果の下にあるメカニズムは神経の膜[9]、neurotransmission [43]および/またはNGF [7]の相互作用の病理学の行為に基づいて説明されるかもしれない。

Neurobiolの老化。 1987日11月12月; 8(6): 501-10

年配者の認識低下: phosphatidylserineの管理の効力の二重盲目の、偽薬制御の多中心の調査。

この二重盲目の調査は認識減損の老人の患者のグループの偽薬(6か月間300のmg /day)対phosphatidylserine (BC-PS)との口頭処置の治療上の効力そして安全を査定する。 厳しい認識低下への穏健派を持つ494人の年配の患者(65のそして93年間の年齢)の合計は、小型精神状態の検査および全体的な悪化のスケールに従って北東イタリアの23の老人または一般薬の単位で、募集された。 六十九人の患者は6ヶ月の試用期間の内に落ちた。 患者は療法を、およびその後3か始めることそして6か月の直前に検査された。 偽薬と比較された処置の効力はPlutchikの老人の評価尺度およびBuschke選択的な思い出すテストを使用して起こる行動および認識性能の変更に基づいて測定された。 統計的に偽薬と比較された行動および認識変数の点ではphosphatidylserine扱われたグループの重要な改善は観察された。 さらにBC-PSがよく容認されたことを、臨床評価および実験室試験は示した。 これらの結果は患者が一般に臨床練習で会った老人の人口の代表だったので臨床的に重要である。

老化すること(ミラノ)。 4月1993日; 5(2): 123-33

老化の間のそしてアルツハイマー病のグルタチオンの新陳代謝。

グルタチオン(GSH)、最も豊富な細胞内の非タンパク性チオールおよび重要な酸化防止剤の年齢のそしてある年齢関連の病気の低下の集中。 しかし根本的なメカニズムは明確ではない。 私達の実験室からの前の調査はフィッシャー344のラットのGSHの内容の年齢依存した低下がグルタミン酸塩のシステインのリガーゼ(GCL)のdownregulationと関連付けられたことを、率制限酵素示したde novo GSHの統合で。 私達の最近の調査はグルタチオンのシンターゼ(GS)またあるティッシュの年齢と、de novo GSHの統合の第2反作用に触媒作用を及ぼす、の活動そしてmRNAの内容が減ったことを示されて促進する。 グルタチオンの還元酵素またはガンマglutamylのtranspeptidaseの活動の年齢準の変更は観察されなかった。 またGSHがオスおよびメスのマウスの年齢と低下させて満足するが、オスの鼠はメスのマウスより多くのティッシュ/器官の劇的な年齢準の低下を経験した。 なお、私達はGCLおよびGSの活動の減少と関連付けられたGSHの内容がオスのアルツハイマー病の患者からの赤血球でかなり減ったことが分った。 最後に、私達はエストロゲンがGSHの内容、GSおよびGRの活動を高めた示したり、およびオスおよびメスのマウスのレバーのGCLの遺伝子発現ことを。 一緒に取られて、私達の結果は(1) GCLが生理学的な、病理学の条件ことをの下でGSHホメオスタティスの維持の重大な役割を担うことを提案する; (2)満足な減らされたGSHは人間の広告の病理学にかかわるかもしれない; そして(3)多数のメカニズムによるマウスのエストロゲンの増加GSHの内容。

アンN Y Acad Sci。 6月2004日; 1019:346-9

ベータ アミロイド誘発の酸化PC12細胞死に対するresveratrolの保護効果。

ベータ アミロイドのペプチッドはアルツハイマー病の患者の頭脳で集まる老年性のプラクの形成に責任がある考慮される。 ベータ アミロイド誘発の細胞毒性が反応酸素の中間物(ROIs)の生成を通して仲介されるという考えを支える有力な証拠がずっとある。 かなりの関心は余分なROIsを掃除できるphytochemicalsの識別に焦点を合わせ酸化圧力および細胞死からそれにより保護する。 Resveratrol (3,5,4' - trihydroxy TRANSスチルベン)、ブドウの皮で見つけられるphytoalexinに冠状心臓病(「フランスのパラドックス」)に対する赤ワインの消費の保護効果と関連付けられた強いantioxidative特性がある。 この調査では、私達は培養されたラットの褐色細胞腫(PC12)の細胞のベータ アミロイド誘発の酸化細胞死に対するresveratrolの効果を調査した。 表わされたベータ アミロイドと扱われたPC12細胞は細胞内ROIの蓄積を高め、独特の形態学上の変化および肯定的なそのままのターミナル終り分類によって定められるようにapoptotic死を経た(汚れるTUNEL)。 また減らされたミトコンドリアの膜の潜在性、多(ADPリボースの)ポリメラーゼの開裂、Bax/Bcl-Xの増加に導かれるベータ アミロイドの処置(L) c 6月Nターミナル キナーゼの比率および活発化。 Resveratrolはベータ アミロイド誘発の細胞毒性、apoptotic特徴および細胞内ROIの蓄積を減少させた。 ベータ アミロイドは一時的にresveratrolの前処理によって抑制されたPC12細胞のNFkappaBの活発化を引き起こした。

自由なRadic Biol Med。 4月2003日15日; 34(8): 1100-10

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