生命延長血液検査の極度の販売

概要

LE Magazine 2008年2月
概要

Resveratrol

Resveratrolは寿命を延長し、短命の脊椎動物の年齢関連のマーカーの手始めを遅らせる。

Resveratrol、ブドウおよび赤ワインで見つけられる自然なphytoalexin無脊椎動物のCaenorhabditisの短命のelegansの増加の長寿およびショウジョウバエはおよび虚血およびneurotoxicityからの保護を含む脊椎動物のいろいろ生物学的作用を、出す。 脊椎動物の寿命に対するその効果はまだ知られなかった。 2.5年少なくとも住んでいるマウスの比較的長い寿命は生涯に病理学の試験のためのハードルである。 ここでは、著者は捕われの身で13週の最高によって記録された寿命の魚のNothobranchiusの短命の季節的なfurzeriを使用した。 この種の短い寿命は自発か目標とされた遺伝の突然変異の結果、はかない生息地で繁殖するために必要に関連し、細胞レベルで老化のbiomarkersの加速された開発そして表現と結ばれる自然な特性でなくである。 Resveratrolは早い成年期で始まる食糧に加えられ、中央および最高の寿命の線量依存した増加を引き起こした。 さらに、resveratrolはlocomotor活動および認識性能の年齢依存した腐食を遅らせ、頭脳のneurofibrillary退化の表現を減らす。 これらの結果はresveratrolとの食糧補足が寿命を延長し、短命の脊椎動物の年齢依存した特性の表現を遅らせることを示す。

Curr Biol。 2月2006日7日; 16(3): 296-300

Resveratrolはミトコンドリア機能を改善し、新陳代謝の病気から活動化SIRT1およびPGC-1alphaによって保護する。

減少されたミトコンドリアの酸化的リン酸化および好気性容量は減らされた長寿と関連付けられる。 私達はresveratrol (RSV)が、寿命を拡張すると知られているミトコンドリア機能および新陳代謝ホメオスタティスに影響を与えるかどうかテストした。 RSVのマウスの処置は筋繊維の酸素の増加された彼らの走行時間そして消費によって立証されるようにかなり彼らの好気性容量を、高めた。 RSVの効果は酸化的リン酸化およびミトコンドリアの生物発生のための遺伝子の誘導と関連付けられ、PGC-1alphaの活動のPGC-1alphaのアセチル化そして増加のRSV仲介された減少によって主として説明された。 このメカニズムは蛋白質のdeacetylase、SIRT1の、そしてSIRT1 () - /-のRSVの効果の欠乏による知られていた活性剤MEFsであるRSVに一貫している。 重要なのは、RSVの処置は食事療法引き起こ肥満およびインシュリン抵抗性からマウスを保護した。 3 Sirt1 SNPsの連合およびフィンランドの主題のエネルギー ホメオスタティスと結合されるRSVのこれらの病理学の効果はエネルギーおよび新陳代謝ホメオスタティスの主調整装置としてSIRT1を関係させる。

細胞。 12月2006日15日; 127(6): 1109-22

Resveratrolは高カロリーの食事療法のマウスの健康そして存続を改善する。

Resveratrol (3,5,4' - trihydroxystilbene)はSaccharomyces Cerevisiae、Caenorhabditisのelegansおよびショウジョウバエのmelanogasterを含む多様な種の寿命を拡張する。 これらの有機体では、熱の制限の有利な効果の下にあるために提案される寿命延長はSir2の節約されたdeacetylaseに依存している。 ここに私達はresveratrolが標準的な食事療法のマウスのそれの方の高カロリーの食事療法の中年のマウスの生理学を移し、かなり彼らの存続を高めることを示す。 Resveratrolは高められたインシュリンの感受性、減らされたインシュリンそっくりの成長の要因1 (IGF-I)レベル、増加されたAMP活動化させたプロテイン キナーゼ(AMPK)およびperoxisome増殖剤活動化させた受容器ガンマcoactivator 1alpha (PGC-1alpha)の活動、高められたミトコンドリア数および改善された運動機能を含むより長い寿命と、関連付けられる変更を作り出す。 遺伝子の一定の強化のパラメーター付き分析はresveratrolが153のかなり変えられた細道から144の高カロリーの食事療法の効果に反対したことを明らかにした。 これらのデータはそれを小さい分子を使用してほ乳類の一般稼働状況を改善することが老化の肥満関連の無秩序そして病気を扱うための新しいアプローチへ達成可能な目的およびポイントであることを示す。

性質。 11月2006日16日; 444(7117): 337-42

食事療法のResveratrol、しかしないEGCGは、ラットのDMBA誘発の乳房癌を抑制する。

新しく、積極的な治療法の出現にもかかわらず、乳癌は女性間の一流のキラーに残る; それ故にこの病気の防止のための必要性がある。 複数の自然発生するポリフェノールは反発癌性の特性を含む医療補助のための多くの関心を、引いた。 これらの2つは赤いブドウのresveratrol、部品、およびepigallocatechin 3没食子酸塩(EGCG)、緑茶で見つけられる主要なカテキンである。 この調査では、私達はこれら二つのポリフェノールが化学誘発の乳房癌から乳腺の建築、細胞増殖およびapoptosisの調整によって保護する仮説をテストした。 Sprague-DawleyのメスのCDラットはresveratrol (1つのg/kg AIN-76Aの食事療法)、EGCG (飲料水の0.065%)、または生まれた時始まる彼らの生命の全体のための制御食事療法-- (AIN-76A)にさらされた。 乳房癌を引き起こすために50日で産後、ラットは60 mgのdimethylbenz [a]アントラセン(DMBA) /kg体重と扱われた。 Resveratrol、しかしないEGCGの抑制された乳房の発癌(ラットおよびより長い腫瘍の潜伏ごとの少数の腫瘍)。 50日古いラットからの乳房の全台紙の分析はそのresveratrolを明らかにしたが、ないEGCGの処置はより区別されたlobular構造で起因した。 Bromodeoxyuridine (BrdU)の結合の調査は示し、resveratrolの処置により50日に乳房の末端のductal構造でproliferative細胞の重要な減少を産後引き起こしたことをそれらを発癌物質の侮辱により少なく敏感にさせる。 resveratrol扱われたラットの乳腺の末端の端の芽の上皮細胞はまた制御と比較されたapoptotic細胞の増加を示すか、またはDNAの分裂の試金によって測定されるようにラットをEGCG扱った。 ある特定の線量で、resveratrolの処置は2.00 microMの血清のresveratrolの集中でEGCGの処置は31.06 nMの血清EGCGの集中で起因したが、起因した。 血清の17beta-Estradiol、プロゲステロンおよびプロラクチンの集中はresveratrolかEGCGによってかなり影響されなかった。 どちらのポリフェノールの処置も、食事療法および飲み物の消費および腟の開始に日体重の変化によってテストされるように毒性で起因しなかった。 私達は使用された線量の飲料水のEGCGは有効ではなかったが食事療法のresveratrolが乳房癌への感受性を減らすことができることを結論を出す。

J Carcinog。 5月2006日15日; 5:15

Resveratrolはtransgenicマウスの前立腺癌の進行を抑制する。

Resveratrol、自然なpolyphenolic phytochemical酸化防止剤として機能し、抗癌性の活動を提供するために、報告された。 私達はresveratrolが性のステロイドの受容器および成長因子シグナリング細道の規則によって前立腺癌に対してchemopreventive効果を出すことを仮定した。 現在の調査では、Transgenic腺癌のマウスの前立腺の男性はresveratrol (kg AIN-76Aの食事療法ごとの625 mgのresveratrol)にまたはphytoestrogenなし、生後5週に始まる制御食事療法(AIN-76A)与えられた。 行為および組織病理学の調査のメカニズムは生後12のそして28週に、それぞれ行なわれた。 食事療法のResveratrolは7.7折目によってかなり不完全に区別されたprostatic腺癌の発生を減らした。 dorsolateral前立腺では、resveratrolはかなり細胞増殖、増加された男性ホルモンの、およびインシュリンそっくりの成長の要因1受容器を受容器ベータ禁じ、受容器、エストロゲンかなりインシュリンそっくりの成長因子(IGF) - 1およびphospho細胞外の調整のキナーゼ1 (phospho-ERK 1)を減らした。 腹部の前立腺では、resveratrolはかなり細胞増殖およびphospho-ERKs 1および2を減らしたが、かなりインシュリンそっくりの成長の要因1受容器およびIGF-1を変えなかった。 血清の総テストステロン、自由なテストステロン、estradiol、dihydrotestosteroneおよび性のホルモン結合のグロブリン(SHBG)の集中および猿のウイルス40前立腺の大きいTの抗原はresveratrol扱われたマウスで表現変わらなかった。 12週古いマウスの血血清の総resveratrolの集中は625と3週間扱ったkgの食事療法ごとのmgのresveratrolが52 +/- 18 nMの。 細胞増殖の減少および有効な成長因子、IGF-1の下流の作動体、推定の腫瘍のサプレッサー、受容器ベータ前立腺癌の開発を抑制するresveratrolにエストロゲンのphospho-ERKs 1および2および増加の規則は生化学的な基礎を提供する。

発癌。 9月2007日; 28(9): 1946-53年

resveratrolの植物食糧そして草の源。

Stilbenesの特にTRANS resveratrolおよびグルコシドはantioxidative、anticarcinogenic、およびantitumor特性を所有するために示されている健康に有利、であるために、広く報告される。 主要な食餌療法の源はブドウ、ワイン、ピーナツおよび大豆を含んでいる; 但し、それらはまた心臓病および打撃のための従来の草の治療として日本および中国で長く使用されてしまったItadoriの茶を通した食事療法に導入することができる。 ブドウ、ピーナツおよびItadoriの茶の分析はそれらが主にTRANS resveratrolのグルコシドを含んでいることを示す。 それに対して、赤ワインはシス形aglyconesの主に源およびTRANS resveratrolである。 ピーナツおよびブドウがstilbenesの低水準を含んでいる間、Itadoriの茶および赤ワインは両方resveratrolの比較的高い濃度を供給する。 アルコールを消費しない人々のために、Itadoriの茶は赤ワインの適した代理であるかもしれない。 但し、Itadoriの茶の他の内生混合物の潜在的な生物学的作用のそれ以上の調査は要求され、また自由な、活用されたresveratrolの吸収そして生体内の生物医学的な行為のより多くの情報のための必要性がある。

J Agricの食糧Chem。 5月2002日22日; 50(11): 3337-40

防止に於いてのresveratrolの役割および癌の療法: preclinicalおよび臨床調査。

Resveratrol、TRANS3,5,4' trihydroxystilbeneは白いヘレボルス(Veratrumのgrandiflorum O. Loes)の根の要素として1940で、最初に隔離されたが、ブドウ、果実およびピーナツを含むさまざまな植物にその後、あっていた。 cardioprotective効果のほかに、resveratrolはリンパ性およびmyeloid癌を含むいろいろ腫瘍の細胞の拡散を、抑制する機能によって提案されるように抗癌性の特性を、表わす; 多発性骨髄腫; 胸、前立腺、胃、コロン、膵臓および甲状腺剤の癌; メラノーマ; 頭部および首のsquamous細胞癌腫; 卵巣の癌腫; そして頚部癌腫。 resveratrolの成長抑制的な効果は細胞周期の阻止によって仲介される; p21Cip1/WAF1、p53およびBaxのupregulation; survivin、cyclin D1、cyclin E、Bcl-2、Bcl xLおよび拍手の規則; そしてcaspasesの活発化。 ResveratrolはNFkappaB、AP-1およびEgr1を含む複数のトランスクリプション要因の活発化を、抑制するために示されていた; IkappaBalphaのキナーゼ、JNK、MAPK、Akt、PKC、PKDおよびカゼインのキナーゼIIを含むプロテイン キナーゼを禁じるため; そしてCOX-2、5ロックス、VEGF、IL-1、IL-6、IL-8、ARおよびPSAのような遺伝子のプロダクトを調整するため。 これらの活動はこのスチルベンによってangiogenesisの抑制を説明する。 Resveratrolはまたcytokines (例えば、道)、化学療法の代理店およびガンマ放射のapoptotic効果を増強するために示されていた。 Phamacokineticの調査はresveratrolのターゲット器官が吸収の後に集中され、硫酸化された形態およびglucuronideの共役に主に変えられるレバーおよび腎臓であることを明らかにした。 生体内で、resveratrolはさまざまな段階で発癌のマルチステップ プロセスを妨げる: それはアリール族の炭化水素誘発CYP1A1表現および活動の禁止によって発癌物質の活発化を妨げ、腫瘍の開始、昇進および進行を抑制する。 chemopreventive効果のほかに、resveratrolは癌に対して治療上の効果を表わすようである。 人間の限られたデータはresveratrolがpharmacologicallyかなり安全であることを明らかにした。 現在、改善された生物学的利用能のresveratrolの構造アナログは癌のための潜在的な治療上の代理店として追求されている。

抗癌性Res。 2004日9月10月; 24 (5A): 2783-840

resveratrolによる心臓繊維芽細胞拡散そしてmyofibroblastの微分の阻止。

心臓繊維芽細胞(CFs)は細胞外のマトリックス蛋白質を増殖し、区別し、そして分泌することによって心筋の改造を調整する。 CFsの延長された活発化は心臓線維症および減らされた心筋の収縮機能をもたらす。 Resveratrol (RES)はいくつかのcardioprotective特性を表わす; 但し、この混合物がCF機能に影響を与えるという可能性は考慮されなかった。 現在の調査はRESがhypersecretory myofibroblastの表現型に直接CFsの成長および拡散および微分に影響を及ぼすかどうかテストする。 RES (5-25 microM)のCFsの前処理は基底およびANGのII誘発の細胞外の信号調整されたキナーゼ(ERK) 1/2をおよびERKのキナーゼ活発化禁じた。 RESによるこの阻止は基底拡散を減らし、[(3) H]ロイシンおよび[(3) H]チミジンの結合によって測定されるように集中依存した方法のCFsのANGのII誘発の成長そして拡散を、それぞれ妨げた。 RESの前処理はCFsが集中が基底上のEGF誘発ERKの活発化100つのnM ANG II.によって引き起こされたリン酸化に類似していた0.2 nMの表皮の成長因子(EGF)と刺激されたときにERKのリン酸化を減少させた。 CFsのAktのリン酸化は100つのnM ANG IIか25 microM RESとの処置によって変化しなかった。 RESのCFsの前処理はまたアルファ滑らかな筋肉アクチン表現の減少およびCFsのストレス・ファイバー、張線維構成によって示されたmyofibroblastの表現型に両方のANG IIをおよび変形の成長の要因ベータ誘発のCFの微分減らした。 この調査は心筋層の反fibrotic代理店としてCF拡散および微分の心臓線維症の病因の2つのクリティカル ステップの制限によってRESを識別する。

AM J Physiolの中心Circ Physiol。 3月2005日; 288(3): H1131-8

健康なラットの頭脳の酸化防止酵素活性に対するresveratrolの効果。

私達はlipoperoxidationに対するresveratrolの効果および健康なラットの頭脳の酸化防止酵素活性のレベルを調査した。 腹腔内に、resveratrolはかなり管理されたとき従属的に減らされた頭脳のmalondialdehydeのレベルに投薬し。 Resveratrolはまた線量依存した方法頭脳のスーパーオキシドのディスムターゼ、カタラーゼおよび過酸化酵素の活動で増加した。 酸化防止酵素およびlipoperoxidationプロダクトに対する最適の効果は12.5 mg/kgの体重のresveratrolの集中と得られた。 酸化防止isoenzymesの原産のポリアクリルアミド ゲルの電気泳動の分析はresveratrolがAと呼ばれた少なくとも2つの酸性スーパーオキシドのディスムターゼのisoformsを調整したことを明らかにした(1)およびA (2)は、2つの基本的なisoforms Bを呼んだ(1)およびB (2)。 2つのカタラーゼのisoformsおよび広い過酸化酵素調整されるの上のまたResveratrolは複数のisoformsに相当してバンドが付く。 これらの調査結果はすべてresveratrolが血の頭脳の障壁を交差でき、有効な酸化防止特徴を出すことを提案する。 Resveratrolはまた上りによってneuroprotective特性を出しほとんどが鉄蛋白質である複数の解毒の酵素を調整する。

Neurochem Res。 6月2007日; 32(6): 981-7

虚血reperfusionの傷害の骨格筋に対するresveratrolの効果。

背景: Resveratrol、ブドウで見つけられたポリフェノールおよび赤ワインは、前にさまざまなティッシュの遊離基の掃気そして酸化防止特性があるために示されていた。 この調査では、resveratrolの効果は虚血のreperfusionに関する筋肉ティッシュで調査された(I/R)ラットのhindlimbの傷害。 方法: Sprague-Dawleyの24匹のラットの右のhindlimbsの幹線循環は(h) 4時間の加えられた絞圧器によって終わった。 絞圧器は第4時間の終わりに解放され、ラットは6匹のラットの4グループに分けられた。 それから、先端はグループの4h Iとグループの8hのためにII. reperfused。 0.5%エチル アルコールのResveratrolは処置のグループ(グループIおよびII)腹腔内のグループの10のmg/kgの線量と管理された。 0.5%エチル アルコールだけ制御グループ(グループIIIおよびIV)腹腔内のグループで管理された。 腓腹筋は組織学的な査定のために使用され、前方のtibial筋肉はmalondialdehyde (MDA)のレベルの測定のために使用された。 結果: 筋繊維の直径のMNの浸潤、浮腫、変更および部分的な壊死は制御グループ(p<0.05)と比較されたresveratrolと扱われたラットでより少なく顕著だった。 MDAのレベルは処置のグループ(p<0.05)でかなりより低かった。 結論: 結果はresveratrolが有効な酸化防止特性とのI/Rの傷害から骨格筋を保護するかもしれないことを提案する。

Ulus Travma Acil Cerrahi Derg。 10月2007日; 13(4): 274-280

血小板の活発化のresveratrolの抑制的なメカニズム: p38 MAPKおよびNO/cyclic GMPの極めて重要な役割。

Resveratrolはantiplatelet活動があるために報告された; 但し、詳しいメカニズムはまだ解決されていない。 血小板の活発化の防止のresveratrolの詳しいメカニズムを生体外でそして生体内で検査するために向けられるこの調査組織的に。 Resveratrol (0.05-0.25 micromol/l)はコラーゲン(1 microg/ml刺激された)によって他のアゴニストより血小板の集合のより強い阻止を示した。 Resveratrol (0.15そして0.25 micromol/l)は伴われたコラーゲン誘発の血小板の活発化を禁じた[カリフォルニア(+2)] iの動員、トロンボキサンA (2) (TxAの(2))形成、phosphoinositideの故障およびプロテイン キナーゼC (PKCの)活発化。 Resveratrolは著しくNO/cyclicのグアノシンの一リン酸塩(GMP)のレベル、および循環GMP誘発の血管拡張神経刺激されたリン蛋白質のリン酸化を高めた。 Resveratrolは著しくp38によってmitogen活動化させたプロテイン キナーゼ(MAPK)ない6月Nターミナル キナーゼまたは細胞外信号を禁じた

洗浄された血小板の調整されたキナーゼ2リン酸化。 Resveratrol減らされた水酸ラジカル(オハイオ州(-)) 電子スピン共鳴の調査の形成。 生体内の調査では、resveratrol (5つのmg/kg)はかなりマウスの血小板のプラグの形成を延長した。 結論として、この調査の主要な調査結果はresveratrolの抑制的な効果が多分(i) p38 MAPKゾル性細胞質のホスホリパーゼA (2)の-アラキドン酸TxA (2)の阻止を-含むことを提案する[ホスホリパーゼCおよび/またはPKCの活発化の阻止に終るNO/cyclic GMPのカリフォルニア(+2)] i滝および(ii)活発化の。 Resveratrolは本当らしい血小板の集合の禁止によってthromboembolic関連の無秩序の重要な保護効果を出すために。

Br J Haematol。 11月2007日; 139(3): 475-85

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