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概要

LE Magazine 2008年12月
概要

黄斑の退化

エストロゲンの受容器のアルファ遺伝子の多形は事件の老化のmaculaの無秩序と関連付けた。

目的: 早い月経閉止期が老化maculaの無秩序(AMD)、乾燥した、ぬれた遅いサブタイプの不治の盲目の主要な原因の危険性を高めることが、そして内生かpostmenopausal外因性のエストロゲンへの露出がこの危険を減らすこと提案された。 この調査はエストロゲンの受容器のアルファ(ESR1)遺伝子の遺伝の変化が事件AMDと関連付けられるかどうか調査するために引き受けられた。 方法: 関係者のロッテルダムの調査、55番の年およびより古い、ESR1 PvuII-XbaIのハプロタイプと事件間の連合早く老化した将来の人口ベースのグループ調査または遅いAMDで4,571人の関係者で後7.7年の中間のフォローアップの時間調査された。 コックス比例した危険退化が危険の比率(HRs)および共通のconfoundersのための調節を用いる対応する95%の信頼区間を(シス形)、推定するのに使用された。 結果: ESR1 PvuII-XbaIのハプロタイプ1は遅いAMDのための危険率だった。 ハプロタイプ1の2枚のコピーを持つ人は3.20の(95% CI 1.47-6.99)ハプロタイプ1のnoncarriersより遅いAMDのための倍高いリスクに年齢および性のための調節の後に、あった。 この増加はぬれたAMD (危険の比率[HR]のためにより顕著4.29だった; 95% CIの1.47-12.49)、性、煙ること、および年齢のための調節の後の補足物の要因H遺伝子型。 月経閉止期の年齢を含む付加的なconfoundersのための訂正は、ホルモン補充療法の使用、血圧および体格指数本質的に調査結果を変えなかった。 結論: ESR1 PvuII-XbaIのハプロタイプ1の1-2枚のコピーを持つ人に高められた危険ぬれた形態の故なAMDが、特にある。

Ophthalmolの気力Sciを投資しなさい。 3月2007日; 48(3): 1012-7

年齢関連の黄斑の退化の血清のdehydroepiandrosteroneの硫酸塩のレベル。

目的: 血しょうdehydroepiandrosteroneの硫酸塩(DHEAS)を評価することは年齢関連の黄斑の退化(AMD)および制御と診断される患者で水平になる。 設計: 場合制御、将来の、比較noninterventionalの調査。 方法: この調査はexudative AMDと32人および35人の女性、nonexudative AMDの37人および38人の女性、および年齢一致させた制御グループの32人および32人の女性含んだ。 ウィスコンシン年齢関連のMaculopathyの序列制度はろばにAMDの損害の厳格使用された。 DHEASのレベルは測定され、性に従って比較されて下位区分を基づかせていた。 分散分析がDHEASとAMD間の連合を査定するのに使用された。 線形回帰モデルがDHEASのレベルおよびAMDの厳格のスケールの中の関係を検査するのに使用された。 結果: 平均+/-人のexudative AMD、nonexudative AMDおよび制御のDHEASのレベルのSDは2.67 +/- 0.68 micromol/l、2.89 +/- 0.95 micromol/lであり、女性の4.43 +/- 1.44 micromol/lは、それぞれ(P = .001)、そして1.64 +/- 0.72 micromol/l、1.85 +/- 0.73 micromol/l、そして2.78 +/- 0.91 micromol/l、それぞれだった(P = .001)。 ポストこれTukeyの分析は相違は人および女性両方のAMDのグループの間で見つけられなかったが、人および女性のための制御と比較された両方のAMDのグループの血清DHEASのレベルの重要な減少を(P = .001)明らかにした(P = .668および0.49、それぞれ)。 回帰分析は人および女性の両方血清DHEASのレベルおよびAMDの厳格のスケールの中の反対の相関関係を明らかにした(P = .006および.007、それぞれ)。 結論: この調査はAMDのかなり減らされたDHEASのレベルが付いている血清DHEASのレベルおよびAMDの厳格のスケール間の反対の相関関係を提案する。

AM J Ophthalmol。 2月2007日; 143(2): 212-216

心循環器疾患または打撃からの年齢関連の黄斑の退化そして死亡率。

BACKGROUND/AIMS: 年齢関連の黄斑の退化(AMD)および血管疾患の分け前の同じような危険率。 最近のデータはAMDが独自に打撃か冠状心臓病を予測するかもしれないことを提案する。 私達は将来オーストラリアの人口の打撃または心血管関連の死のAMDと危険間の関係を査定した。 方法: 3,654のベースライン関係者(1992-4年の)老化させた49+年の、2335および10年後の1952年は5年後に再検査された。 網膜の写真はウィスコンシン システムを使用して等級別になった。 歴史および精密身体検査は可能な危険率でデータを提供した。 死そして死因はオーストラリアの国民の死の索引のデータ連結によって確認された。 危険の比率(RR)はコックス モデルで推定された。 結果: ベースラインで<75老化した人年の間で早いAMDは心血管の死亡率(RR、2.32の倍増を予測した; 95%の信頼区間(CI)、1.03への 5.19)、従来の心血管の危険率のための制御の後の次の十年にわたって。 遅いAMDは5重により高い心血管の死亡率(RR、5.57を予測した; 95% CI 1.35への 22.99) そして十倍のより高い打撃の死亡率(RR、10.21; 95% CI、2.39への 43.60) 年齢だけおよび性を調節の後。 これらの連合は古い人がより75含まれていたなかった。 結論: AMDは人の長期にわたる打撃そして心血管のでき事が49-75年を老化させたことを予測した。 これは新しいintravitreal反VEGF AMD療法のための潜在的な含意があるかもしれない。

Br J Ophthalmol。 4月2008日; 92(4): 509-12

網膜のNeurosteroids: 網膜の退化のneurodegenerativeおよびneuroprotective代理店。

ステロイドは神経の退化に於いての強力な役割があるかもしれない。 最近の研究は頭脳でようにステロイドがある網膜の無秩序の手始めにそして進行、またneurodegenerative病気およびかもしれないことを、明らかにした、影響を及ぼすローカル統合(neurosteroids)およびステロイド ホルモンの血循環の新陳代謝によって網膜で集めなさい。 網膜のexcitotoxic範例に於いてのneurodegenerativeおよびneuroprotective代理店として重大な役割は支えられたまた。 これらの調査結果はsteroidogenic応答および必然的なneurosteroid供給の侮辱の支部の変更の後で神経の死のpotentiationまたは防止のための攻撃的なか防御的な細胞適応であることをなるかもしれない出現の見通しから特に見直される。

アンN Y Acad Sci。 12月2003日; 1007:117-28

基底の沈殿物は年齢関連のmaculopathyの目でdrusen、: 固体脂質の粒子のための証拠。

中立脂質、エステル化されたコレステロールを含んで、およびapolipoproteins BおよびEは基底の沈殿物で豊富で、老化させた年齢関連のmaculopathy (腕の)目のdrusen。 基底の線形沈殿物(ブラインド)の主成分、特定の腕の損害は、膜から実際に得られたら細胞外の中立脂質を説明できないmembranous残骸である。 従って私達はmembranous残骸の改善されたイメージを得るのに脂質維持の超微細構造的な方法を使用した。 44人の人間の提供者(71-96 yr)からのMaculasは死の後の維持された<7.5 hrだった。 ブロックは2%のオスミウムかオスミウム タンニンの酸paraphenylenediamine (OTAP)で薄セクション伝達電子のために中立脂質を維持するために-顕微鏡の(TEM)検査後に付加された。 OTAPによって識別された固体粒子は細胞外の脂質の生体内の状態に最も近い考慮された。 顕微鏡写真は同じまたは目の異なった準備からの対等なイメージに与えられてすばらしい重量が中間形態のために、検査された。 高齢者(光力学および放射線療法と扱われる仲間を含む腕との12)の20の目は十分に細胞外の脂質を維持した。 membranous残骸の外面は網膜の顔料の上皮(RPE)の細胞の基底のinfoldingsより電子密厚く、だった。 OTAPによって、個々のmembranous残骸のプロフィールは固体の(直径、80-200 nm)および形作られたトラックを渡るまたは基底の薄層の沈殿物内の集合だった。 中立脂質の固体粒子やプールはブラインドで目に見え、drusen。 脂質を維持するために処理されたときmembranous残骸は水様の内部幾分固体粒子を所有している周囲の細胞の膜も小胞にも類似していない。 これらの結果は中立脂質の潜在源として内部目の起源の脂蛋白質の粒子を、腕の特定の損害のエステル化されたコレステロールを含んで、関係させる最近の証拠に一貫している。

Exp.はResを注目する。 6月2005日; 80(6): 761-75

目および目の機能障害に於いてのmelatoninの役割。

Melatoninはいたるところにある分子単細胞の有機体、植物、菌類および動物に起こっていて機能活動が実際のところ広く、配られてであり。 複数の調査はほ乳類を含んでmelatoninの統合がほとんどの脊椎動物の網膜に起こることを、示した。 melatoninの網膜の生合成およびこのプロセスの規則にかかわるメカニズムは広く調査された。 光受容体および網膜ニューロンにあるCircadian時計は目のmelatoninの統合を調整する。 網膜、corneal上皮、stromaの内皮およびscleraすべての光受容体に、dopaminergic amacrineニューロンおよび横の細胞にmelatoninのための広まった目機能を示すmelatoninの受容器がある。 さらに、melatoninは遊離基を掃除し、複数の酸化防止酵素を調整する有効な酸化防止剤である。 虚血の間に出ることそれにまた強いantiapoptoticシグナリング機能、効果がある。 Melatoninのcytoprotective特性は緑内障および年齢関連の黄斑の退化のような目の病気の処置の実用的な含意が、あるかもしれない。

気力Neurosci。 2006日11月12月; 23(6): 853-62

年齢関連の黄斑の退化の病因の現在の概念。

目的: 年齢関連の黄斑の退化(AMD)の病因に関する情報を総合するため見直し。 方法: 英語の文献の検討。 結果: AMDの細胞生物学に関連した5つの概念は次の通りある: (1) AMDは付加的な病理学変更と変更を老化させることを含む(ie、AMDはちょうど老化の変更ではない); 老化およびAMDの(2)により、酸化圧力上皮性網膜の顔料(RPE)および、多分、choriocapillarisの傷害を引き起こす; Bruchの膜内の慢性の炎症性応答のAMD (および多分老化で)、RPEおよび、多分、choriocapillarisの傷害のの(3)結果およびchoroid; AMD、RPEおよび、多分、choriocapillarisの傷害および発火の(4)は網膜およびRPEに栄養素の変えられた拡散を引き起こす異常な細胞外のマトリックス(ECM)の形成をもたらし、多分それ以上のRPEおよび網膜の損傷を沈殿させる; そして(5)網膜、RPEおよびchoriocapillarisおよび/またはchoroidal新しい容器の成長の萎縮を最終的にもたらすRPE-choriocapillarisの変えられた行動の異常なECMの結果。 この出来事の順序では、環境および多数遺伝子は両方AMDへの患者の感受性を変えることができる。 AMDの病因のこの性格描写で暗黙病気の1つの段階から次へ線形進行があること概念はである。 この仮定は不正確地理的な萎縮やchoroidal新しい容器に導く異なった生化学プロセスは同時に作動するかもしれない。 結論: AMDの細胞生物学のよりよい知識は病気のAMDのまったくよくするために段階のための処置を導く。 AMDの病因に関する多くの未解答の質問は残る。 AMDの特定の面の多数動物モデルそして生体外のモデルは必要病気の異なった段階のための有効な療法の開発の急速な進歩をするためにである。

アーチOphthalmol。 4月2004日; 122(4): 598-614

Pregnenoloneの硫酸塩、遅らせられた網膜の細胞死にかかわる自然発生するexcitotoxin。

現在の調査はNMDAの受容器を調整し、遅らせられた網膜の細胞死で激しいexcitotoxicityと、干渉する機能のために知られていたneurosteroidのpregnenoloneの硫酸塩(PS)を調査するように設計されていた。 30分PSの脈拍への隔離され、そのままな網膜の露出の後の3時間、ゲノムDNAのゲルの電気泳動および変更されたそのままの末端のdeoxynucleotidylによって査定されるようにDNAの分裂はスーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)の活動およびthiobarbituric酸反応物質(TBARS)のレベルの増加と同時にdUTPビオチンの刻み目の終り分類の(TUNEL)方法を現われたトランスフェラーゼ仲介した。 7時hで、laddering DNAの増加された量は高頻度の内部の核および神経節の細胞の層のTUNEL肯定的な細胞と一緒に伴われた。 Necrotic印はDNAの汚れ移動、乳酸塩のデヒドロゲナーゼ(LDH)解放によって特徴付けられ、内部の核層で主に傷つく。 PS誘発の遅らせられた細胞死はNMDAの受容器の反対者4 (3-phosphonopropyl)によって著しく- 2-piperazinecarboxylic酸および3alphaヒドロキシ5beta pregnan 20 1硫酸塩減らされたが、6シアノ7 nitroquinoxaline 2,3 dione非NMDA受容器の反対者の付随の付加の後で完全に妨げられた。 酸化防止特性(プロゲステロン、dehydroepiandrosteroneおよび硫酸塩のエステルおよび17beta-estradiol)が付いているステロイドは別様にPS誘発の遅らせられた細胞死を防いだ。 DNAの分裂から保護されたシクロヘキシミドの処置およびLDHは解放する芝地の活動およびTBARSのレベルの上昇を防がれなくて。 私達は短いPSの脈拍により網膜の細胞のサブセットの二次壊死に回る反応酸素種の世代別および脂質の過酸化反応の下流でシクロヘキシミドに敏感な死プログラムによって特徴付けられるゆっくり展開のapoptotic方法で遅らせられた細胞死を引き起こすことを結論を出す。

J Neurochem。 6月2000日; 74(6): 2380-91

コレステロール含んでいることのApolipoprotein Bは年齢関連のmaculopathyの人間の目の基底の沈殿物drusen。

脂質はBruchの膜(BrM)、目の専門にされた管のintimaと老化および年齢関連のmaculopathyと関連付けられる細胞外の損害で集まる(腕)。 武装するおよびatherosclerotic心循環器疾患の分け前の分子およびメカニズム テストした私達は細胞外の脂質の蓄積に関してコレステロールおよびapolipoprotein Bを集中させることによって仮説(BrMの基底の沈殿物のapo B)は、およびdrusen。 人間の供給の目は時間死後<4維持され、cryosectioned。 セクションはエステル化され、unesterifiedコレステロールのための従来の脂質の汚れそしてfilipinとかapo B、apo E、およびapo C-IIIへの抗体と厳密に調べられる汚れた。 正常な大人の網膜の顔料の上皮(RPE)はapolipoprotein mRNAおよび蛋白質のためのRT-PCRそして西部のしみの分析に服従した。 エステル化され、unesterified、コレステロールはすべてにdrusenそして腕および正常な目の基底の沈殿物あった。 apo Bおよびapo Eしかしないapo両方C-IIIはBrMで見つけられたり、および基底の沈殿物drusen。 少数の黄斑は従来の脂質の汚れおよびapolipoproteinの抗体によってペリフェラルがdrusenより汚れたdrusen。 RPEはapo Bおよびapo E mRNAおよび蛋白質を含んでいた。 副RPE沈殿物のコレステロールおよびapo Bを見つけることはアテローム性動脈硬化の開始および進行の重要な分子そしてメカニズムと腕をつなぐ。 RPEのapo B mRNAおよび蛋白質の組合せは腕ことをのコレステロール富ませた損害の形成にapoのB含んでいる脂蛋白質のintraocularアセンブリがかかわる細道であるという可能性を上げる。

AM J Pathol。 2月2003日; 162(2): 413-25

余分黄斑のエステル化され、unesterifiedコレステロールの配分そして構成はdrusen。

エステル化され、unesterifiedコレステロール(欧州共同体、UC)の配分についてのより多くの細部は目イメージ投射のための晶洞の生物発生そして新技術を、豊富な晶洞の部品、モデルに知らせる。 目が死の6h内のパラホルムアルデヒドで維持された余分黄斑大きく正常なmaculas (n=10、66-86years)の提供者から、網膜の顔料の上皮(RPE)によって包まれて手動で隔離されたdrusen。 小球形にされるのCryosectionsは、UCのためのfilipinと汚されてdrusen、単一の内のパターンをdrusen汚すfilipinを(n=193)調査し、蛍光性(n=146)を量を示すのに欧州共同体が、使用された。 他のdrusen/RPEおよびRPEのサンプルの脂質のエキスから、総コレステロール(TC)およびUCは酵素のfluorimetryによって定められた。 Drusenは中心を、basally見つけた激しく明るかった地域を含んでいたUCのために汚されたときまたは深く暗い欧州共同体のために汚されたとき; 多数は同心の薄板によって囲まれた。 同じ中心の中では、欧州共同体貧しい地域はUCが豊富な地域(17.1mum)よりかなりより小さかった(13.0mum)。 非常に蛍光欧州共同体が豊富な貝とのDrusenはUCが豊富な貝に欠けていた。 湖を表す小さい点は目に見えたでだけdrusen欧州共同体のために汚されて。 一部は持っていたUCおよび欧州共同体に両方欠けている小さい、屈折する球形の包含をdrusen。 の検査されるdrusen、32%にUCが豊富な中心があった、35%に欧州共同体貧しい中心があった、31%に欧州共同体が豊富な貝があった、25%に欧州共同体が豊富な湖があり、4-5%にUC-の欧州共同体貧しい包含があった。 貝および中心はかなりオーバーラップしていない晶洞の人口に起こった。 エステル化されたTCのパーセントはdrusen/RPEのための32-66%およびRPEのための5-21%から及んだ。 中心のコレステロールの傾向は細胞プロセスの侵入の活動を反映するかもしれない。 UCが豊富な中心の相関的で欧州共同体貧しい中心のすばらしいサイズは推定の侵略者からの増加された放射状間隔の酵素の活動の低下の勾配を反映するかもしれない。 コレステロールの構成によって定義される副範囲の相対的なサイズは生体内のイメージ投射方法によって検出される副範囲とdrusen比較される。

Exp.はResを注目する。 8月2007日; 85(2): 192-201

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