生命延長血液検査の極度の販売

生命延長雑誌

LE Magazine 2007年9月
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FDAによって承認されない人命救助の制癌剤


ウィリアムFaloonおよびドーナPogliano著

何生命が不必要に終わったか。

腫瘍の 細胞のためのPhenoxodiolの最低の毒性、示された反腫瘍の活動、高い特定性、能力さまざまな化学療法の代理店との療法の有効性を、およびchemoresistanceの逆転の効力は高める、「チキン スープ テストに会ったようで」こうして重要な確率利点の害のための多くの潜在性なしで相談する。

毎月、1,000人以上の女性は卵巣癌に屈する。 それらに現在利用できる慣習的な療法を排出した高度の前立腺癌の患者は存続のための少し希望および陰気な生活環境基準を残される。 Phenoxodiolは 2002年4月に発見された。 phenoxodiolが 部分的に有効であることをなればそう必死にそれを必要とする癌患者の手にそれを得ることの遅れは生活環境基準の無数の犠牲を意味してしまう。 この遅れによって引き起こされた百万に不必要な、早死にの数は番号が付くことができる。 私達になぜそのような有望な療法へのより早いアクセスを用いる問題があるか。 これは不面目である。

まだ承認されない有望な骨肉腫の薬剤!

日2007年は5月9日FDAの拒否 に2つの非常に有望な 制癌剤を承認する基づいてウォールストリート・ジャーナルその日によって「黒水曜日」と呼ばれた。16

これらの薬剤の1つは高級な非metastatic骨肉腫の患者のための結果を改善するために開発されたJunovanTMの骨肉腫の共通の形態である。17 高度段階の患者のためのJunovan™の承認に対して推薦されるFDAのOncologic薬剤の諮問委員会(ODAC)。 Junovan™の最終決定は5月末頃。18日2007年入って来かもしれない

多くの癌患者が彼らのボディで他のタイプの癌に二次骨の転移に(胸で、前立腺、または肺のような)他の所で苦しむが、第一次骨肉腫は比較的まれである。 骨肉腫として知られている骨肉腫の形態の400から1,000の新たな問題ただ米国で毎年診断される; 骨肉腫の同じような発生はヨーロッパにある。 骨肉腫は幼年期癌の約3-5%を占め、60-65%だけの全面的な5年の残存率がある。17,19

Junovan™が いかに 働くか

標準的な癌治療は外科、化学療法および放射線療法を含んでいる。 Junovan™はである「生物的療法」または「免疫療法」。19-21 生物的療法か免疫療法は戦い癌に癌に対するボディの自然な防衛を後押しするか、指示するか、または元通りにすることによって患者の自身の免疫組織を使用する。20

Junovan™はMTP-PE (muramylのtripeptideのphosphatidylethanolamine)と呼ばれる細菌の細胞壁の自然発生する部品の総合的な派生物である。17 癌細胞を破壊することを患者のティッシュで現在の大食細胞の活動化によって設計されている免疫組織の刺激物である。21匹の 大食細胞はタイプの白血球である。 大食細胞は免疫組織を刺激する、また取り、細菌および腫瘍の細胞のような異物を破壊する機能がある物質を解放し。22 Junovan™は静脈内の注入によって管理される。17

統計量は物語を告げない

Junovan™を承認するためにFDAの潜在的な拒否の影響を理解するためにはこの険悪なタイプの癌と診断されるそれらの患者の骨肉腫の影響を理解することは必要である。

骨肉腫は通常osteoblastsから(細胞を骨形作る)成長するので、長い骨が青年期の間に急成長の期間を経る25影響を与える、および10の年齢間の主に子供そして若い大人に。 子供および青年では、腫瘍は最も頻繁に膝のまわりで骨で現われる。19

非metastatic、集中させた骨肉腫、Junovan™の段階IIIの臨床試験では再発および死の危険の明確な減少を示した、けれどもFDA委員会は12-2 「いいえ」投票を正当化するために効力の確率の1% (94%の確実性対95%の確実性)の統計的な相違の帽子を掛けなかった。23は 決定のFDAのパネルによってJunovan™の承認に対して推薦するためにない単一のコメントがこのagent.16統計量の効力を支える免疫学の臨床データについてなされた主要な考察行った。

2006年10月では、IDM Pharma、Inc.の今Junovan™の開発を完了している多数の代理店の化学療法を伴って外科切除(影響を受けた骨の癌の外科取り外し)に続く最近診断されたresectable高級な骨肉腫の患者で使用のために承認を追求するFDAに薬品会社は新しい薬剤の塗布を堤出した。 Junovanの効力および安全の証拠を提供した段階IIIの調査は17段階までにMTP-PEの全身の管理は癌患者の血のmonocytesを癌細胞に有毒したことを80年代後期に遡るdevelopment.23調査を始めた1つが、結論するよりそれに先行したIおよび段階IIの調査支えられ、別の薬品会社によって行なわれた。24 こうして代理店として免疫学の作戦でMTP-PEを患者の自身の免疫組織を癌に対する防衛を整列させるために活動化させるのに使用する可能性の長く、困難な調査を始めた。

FDAの塗布が堤出されたときに、Junovan™が骨肉腫のための存続の新しい希望を持って来ること楽天主義があった。 「いいえ」FDA委員会によって投票出されなかったときに、このタイプの20年にわたる癌のための新しい処置がずっとないことが、そしてこれらの若い癌患者を助けること安全で、有効な処置のための重要な満たされなかった必要性があること再度強調された。21

新しい薬剤の塗布で引用された段階III臨床試験の主任調査官は先生だったポールMeyers、ニューヨーク シティの記念のSloan-Ketteringの小児科の副委員長。25 それは出版されるべき最も大きい段階IIIの試験の調査の骨肉腫であり調査の規準、サイズのそして外科によって取除くことができる低級よりもむしろ高級ように上演され、位置にあったすなわち、非metastatic癌に合った678人の最近診断された患者のデータを報告する。21

Meyers先生は外科および化学療法のアプローチの前進にもかかわらず、結果が患者およびJunovan™の相当な割合のために非常に粗末である場合もあると言うこととしてもし可能であれば結果を改善する重要な潜在性がおよび何よりも大事なことはある新しいツール、存続を患者に、与える医者に引用された。21

FDAの塗布が基づいていた段階IIIの試験は25%の再発の危険の相対的な減少および30%の死の危険の相対的な減少を示した。 これらの調査結果は研究者によって小児科の人口で臨床的に患者治される癌かのという意味を持つ考慮されたより長い存続、より大きいチャンス。26

骨肉腫は繰り返すとき、処置の完了の後の2から3年以内に通常ある。 より遅い再発は、けれども可能、すぐに患者がいかにによって外科か他の療法から答えるか、または回復するか一般の患者のための典型的な標準的な治療過程が29週一定期間に渡ってまたはより長い起こるrare.20 A、である。27

典型的な処置養生法では、外科は通常化学療法の10週に先行され、化学療法の18のより多くの週に先行している。27の 他の一般的な化学療法の代理店はdoxorubicin、cisplatin、ifosfamideおよびetoposideを含んでいる。28は 最も最近の段階IIIの調査の中央のフォローアップの時間起こすためにが本当らしいどの再発でも統計量に含んでいることができるのはほぼ5年だったからである。21

最低の不利なでき事のJunovan™の効力のこの非常に完全な、説得力のある証拠にもかかわらず、FDAは製図版に外見上苦しむことの人間の側面と戦っている子供および家族の影響に関係なく効力のもう1%の確率を、達成するためにIDM Pharmaおよび研究者のチームを、送り返した。

FDAの承認審査方式がいかに働くか

臨床試験プロシージャは薬品会社の機能によって臨床試験を融資し、それらに加わるために患者を募集する決まる。 多くの有望な試験は患者より調査や制御グループを形作るために受諾可能なグループを構成するように十分な患者を募集する十分な資金または無力の欠乏が停止させた原因である必要がある。

患者は病気の状態、前の処置のプロフィールおよび資格の状態に合う臨床試験に参加によって市場に新しい薬剤および処置を持って来るのを助けることができる。 患者は完全に試験の細部を理解する、そしてそれ彼らの病気のマネージメント戦略に影響を与えるまでそれらを助ける少し潜在性があるどれが質問をするべきであるかいかには1つのために証明された処置議定書を犠牲にしていないことをであるために質問をし。 調査のすべての患者が活動的な療法の形態を受け取ること、そしてグループが無益な偽薬を受け取らないことを確認することもまた重要である。29

抗癌性の薬剤の約束の臨床試験は患者および広まった調査の人口を含み、新しい処置の有効性間の比較を対現在の議定書するためにデータを集めるために進む段階IIIの試験の限られた数に有効性を確立することを進む毒性、段階IIの試験の線量制限を確立するために行なわれて段階Iの試験が3段階に、行われる。29 普通、承認のためのFDA (新しい薬剤の塗布、またはNDA)への適用は臨床試験が示した段階III後に新しい代理店、プロシージャ、または議定書は有効性や許容範囲の点では処置の現在の標準より優秀であることを起こる。 FDAの承認が新しい薬剤か処置一般大衆に使用できるように販売され、することができる後やっとそのような処置が進められた医療を持つと私達の標準によって考慮される別の国で承認されても。 薬にはっきり地理的な境界薬剤があり、米国で承認される装置はカナダに逆の場合も同じ米国のボーダーを越える公認の10フィートではないかもしれない。 胸の活動中のエージェント、前立腺、頭部および首および肺癌および公認の薬剤であるとTaxotere®考慮されるのような薬剤はヨーロッパFDAが承認を与えたまで米国で癌患者に使用できるようにされなかった。 この「プロセス」はおよそ5つの付加的な年を取った。

統計量を越えて: 苦しむことの人間の側面

Junovan™の段階IIIの調査では、使用と関連付けられた不利なでき事は冷えのようなインフルエンザそっくりの徴候を含んで、熱、悪心、嘔吐、筋肉痛、頭痛、速い心拍数、低血圧または高血圧、疲労および息切れ緩和するために一般に穏やかだった。 これらの不快はcytokine解放に続くとインフルエンザそっくりの徴候が知られているので、Junovan™によってmonocytesおよび大食細胞の活発化に一貫している。21は これらの最低の副作用Junovan™が働く生物活動と関連付けられると考えられるので、おそらく不可避である。 高線量以来、多数薬剤の化学療法はJunovan™と共に段階IIIの試験で使用された、何人かの患者は厳しく不利なでき事を経験したが、Junovan™の管理に対して化学療法とのそれらの普通準、だった。17

Junovan™が扱うように設計されている癌の段階と診断される人のために、非metastatic段階II癌は、予想比較的よい。 探索可能な転移なしで外科の前後に外科および化学療法を両方、患者に結合していて標準的な療法が約60-65%残存率がある。 この残存率は処置の標準が静的に残ったので新しい革新無しで80年代半ば以来安定している、確率を改善するために残った。21

Junovan™の段階IIIの臨床調査は17段階までに付加的な248人の患者がJunovan™の少なくとも1つの線量を受け取ったIおよび段階IIの臨床調査支えられる。 存続データは示すJunovan™の付加と、6年の残存率が66%から77%に(59%から73%の範囲と) (72%から83%の範囲と)跳ぶ、けれどもFDAの委員会Junovan™の承認を推薦されなくてことを。

FDAは危険を伴うか有害な食糧および薬剤の危険から公衆を保護することの義務と満たされる。 適度な程度のまさに生命を犠牲にして常識に関係なく公衆を保護することはないし、FDAの職務に含まれているためにべきではない!

有望なメラノーマおよび白血病はまだ承認されなくて薬剤を入れる!

Metastaticメラノーマおよび慢性リンパ球性白血病(CLL)は頻繁に致命的証明する。 Genasense®と呼ばれる独特な薬剤は小さい薬品会社によってこれらおよび他の癌を戦うために開発された。 FDAはそれを承認することを断り薬剤の効力の有力な証拠を無視する。30

Genasense®は「antisense」薬剤である。 Antisense薬剤は細胞拡散、薬剤耐性、または癌細胞に存続の利点を与えた他のメカニズムに責任がある癌細胞の1つ以上の蛋白質を目標とすることによって働く。29

Genasense®は、その例えば、bcl-2を、蛋白質作用する細胞死(apoptosis)から癌細胞を保護するために目標とする。 従ってGenasense®はこの癌の存続のメカニズムを取除くbcl-2蛋白質を妨げ癌細胞の死をもたらす。 正常な細胞が癌細胞に独特のたくさんのbcl-2を表わさないので副作用のための少しだけ潜在性がある。31

静脈内で管理されて、Genasense®は化学療法、放射、モノクローナル抗体および免疫療法の代理店を含む抗癌性療法の広い範囲と、共働作用して使用されるように設計されている。31は 抗癌性療法の目的癌細胞のapoptosisを引き起こす有毒物質を導入することである、癌細胞は死ぬことを防ぐbcl-2を好みなさい物質を抑制している間。29

bcl-2蛋白質にapoptosisを促進するいろいろな化学療法の代理店によって送られる信号から癌細胞を保護する機能がある。 従って、他の代理店および療法のGenasense®の共同管理は高めるように設計されている作戦よりもむしろ競うと、抗癌性療法の他の形態である。 一般的な化学療法の薬剤の多くおよび他の代理人はGenasense®を伴って臨床試験で既にテストされてしまった。31

 

Genasense®の 研究

Genasense®の研究は薬理学および実験治療法のジャーナルがbcl-2蛋白質に対する効果を見たマウスの調査で報告したときに、1997年に遡る。32 GentaのGenasense®を開発した薬品会社に、メラノーマ、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、前立腺癌、結腸癌および肺癌のような癌の臨床試験を行なう計画がある。31

癌患者、そのうちのいくつかの多様なグループのために多くの標準的な抗癌性療法の癌殺害の活動をおよびそう多くの異なったタイプの癌ではたらく潜在性があるのでGenasense®の把握約束は高める潜在性のために標準的な化学療法の選択を排出した。31

取得臨床試験で登録した患者に対するGenasense®の効果の例えば記述が血液学のセミナーの10月1999日問題で記述した。

Preclinical毒性調査は最低の毒性と既にGenasense®としてG3139が、その当時呼ばれたことを、よく容認された確立してしまった。 しかし最も興味深い1人の人間が段階IVBの小嚢のリンパ腫に苦しんでいる出版物の時に既に2年以上持続させてしまった完全な臨床およびradiologic応答を達成したことだった。33

それに続く調査はGenasense®の活動を確認した。 臨床腫瘍学のジャーナルの2月2007日問題では、高度の慢性リンパ球性白血病(CLL)の世界そして包含患者のまわりで100つの中心で行なわれた調査は報告された。 これらは前の化学療法の養生法で再発した患者だった。 調査はfludarabineおよびシクロホスファミド(2つはCLLで使用された薬剤を確立した)を伴って2つの化学療法の代理店がGenasense®なしで使用されたコントロール アームによってGenasense®を比較した。 調査結果はchemoの腕とGenasense®の患者の17%が完全か部分的な応答を達成したことを、示した化学療法とだけ扱われた患者の7%に対して。34,35

なお、Genasense®を受け取った患者の赦免の耐久性はかなりより長かった。 赦免の持続期間は単独で化学療法を受け取っているグループ22か月に対してGenasense®のグループで36か月を、平均すると超過した。 組合せ療法のGenasense®を受け取った患者の印象的な70%はGenasense®の組合せ療法を受け取らなかった患者のための38%だけ対3年に生きていた。34,35は これFDAのパネルのために説得力のある証拠、外見上十分に確信しないでありではない。

デイヴィッドおよびゴリアテおよびFDAの間違い

Genasense®のFDAの決定はこの有望な薬剤のマーケティングを待っている癌患者へ官僚的な無能力および信じ難い不公平不公平のの最終的ようである。

研究者は、Genasense®が利点臨床設定の患者に相談する、第一次および二次終点は段階IIIの臨床試験で達成されたことを示す管理された臨床試験ランダム化し。 したがって、2006年 3月1日、再発するか、または処理し難いCLLの患者の処置のためにfludarabineおよびシクロホスファミドとのGenasense®の承認を要求しているGentaに新しい薬剤の塗布を堤出した。36 2006年 9月にFDAの委員会はGenasense®の承認のための推薦に対して7つから3つを投票した。 委員会のメンバーのどれもCLLの専門家ではなかったし、投票のメンバーの2の利害衝突の主張がある。30

フォローアップの会合では、Gentaは彼らの場合の弁護を助けるようにCLLの専門家を入隊するGenasense®の臨床利点に関する情報を示した。 まだ、FDAは臨床試験によって示された病気の長続きがする消失が「理論的な構造物」および承認のためのない地面だったことを主張した。30

FDAの委員会は最終的にCLLの患者の完全な応答を認めたが、承認を要求している白血病の専門家の合意の懇願にもかかわらずまだ動じなかった。 FDAは小さい、財政上戦う会社が拡大されたアクセス プログラムの下でちょうど薬剤を与えることを提案した後続いてGenasense®を拒絶した。 Gentaは従ってそれらがそれを与えることをできることができなかったこと、そしてFDAの非承認がGenasense®への忍耐強いアクセスの否定だったこと答えた。 皮肉にも、FDAの信念は新しい薬剤への忍耐強いアクセスへの最もよい道が承認によってある、けれども彼らは患者に効力の有力な証拠および利点にもかかわらずGenasense®を承認することを断ったことである。30

Gentaは2007年4月のFDAの決定の懇願をファイルしたが、スタッフを減らすためにそれらは強制されたFDAの決定を懇願するには従って十分に長く事業を継続することができる。 メラノーマの処置のためのGenasense®の使用のための承認は同様に否定された。 これはデータの分析のFDAの方の明白な数学間違いの結果だった。 Gentaは中央政府データ質の行為の下で記録を訂正するために不平をファイルしているがその間、メラノーマの患者にすべての災難にもかかわらず続いている臨床試験によってを除いて白血病患者どれもとGenasense®への同じアクセスが、ある。30

これは不合理で、頻繁に無感覚な政府の官僚主義に対して小さい戦う会社の古典的な物語である。 何百万の患者および複数の何百万の彼らの家族は中間でつかまえられる。 「救う彼が1生命世界を」。救う格言がある おそらく、FDAの委員会に哲学の一部としてこれがない。 より多くの生命が時期早尚に終わる前に、この「プロセス」は徹底的に、今変わる必要があり。

有望な腎臓の制癌剤

腎臓の細胞の癌腫(RCC)、または腎臓の癌腫は、扱うべき癌の困難な形態である。 推定51,000のおよそ25%は遠いmetastatic病気に高度と診断の時に局部的に侵略的な病気によって病気定義された腎臓癌と今年示す診断した。1,37

予想は一般に陰気であり、そのような患者の20%だけは5年を存続させる。 RCCのアプローチ13,000.37からの2007年に米国の推定死は癌のこの形態の発生影響されられて女性よりより多くの人が50そして70の年齢間の人々で最も高い。

高度RCCの患者にTorisel™ (temsirolimus)を、参加させ使用のためのWyethの医薬品によって成長する。 新しい療法のための国際的な必要性を確認して腎臓の癌患者の生命を延長するWyethはFDAに新しい薬剤の塗布、およびヨーロッパ薬代理店に10月。37日に2006年マーケティング承認の適用を両方堤出した

Torisel™は前にFDAに2004年7月のファーストトラックの指定を許可され、2004年12月の代理店の「孤児の薬剤」の指定を許可された。 Torisel™はまた適用日付前に2006年3月の欧州連合のRCCの処置のための孤児の医薬品の指定を、受け取った。37

効力の証拠

Torisel™は癌細胞の成長および拡散および細胞の存続を調整する蛋白質を禁じる。 それはFDAの承認、癌を目標とするのに非常に別の作戦を使用する陸標の薬剤のために堤出されるべき種類の最初の薬剤だった。 Torisel™はそれらに考える癌細胞を飢えている働くだますことによって。 成長のための十分な栄養素に欠けていることを信じる腫瘍の人口は、分かれることを止める。38

626人の患者を含む段階IIIの臨床試験は薬剤が改善された存続、またはほぼ50% 3.6か月の高められた存続の末端RCCの患者の相談したことを示した。 Torisel™にランダム化された患者は単独でインターフェロン アルファを受け取った患者のための7.3か月と比較された10.9か月を存続させた。 インターフェロン アルファは腎臓癌のための従来の処置である。39

この調査では、悪影響はエネルギーの弱さ、損失、および貧血症が含まれていた。 インターフェロンに欠けている処置の腕にランダム化されたそれらの患者は悪影響の単独でTorisel™を受け取った患者が、そう少なくともいくつかインターフェロン アルファに帰することができるかもしれないより少数の悪影響をもたらした。39

これらに段階IIIを与えられて臨床試験結果は、そこにFDAによる承認がすぐに迫っていること楽天主義だった。 この記事で側面図を描かれた他の薬剤のように癌患者は臨床試験に加わる病気の高度の段階にあるなった。 これらの薬剤が明確な存続を示しているという事実は早段階の癌患者で使用されるために割り当てられたらこれらの薬剤がより有効であることができることを癌がそのような困難に御馳走接続にあると意味する寄与する。 しかしFDAは生物系のこの基本的な理解を無視する。 それ癌、糖尿病、心臓病、Alzheimerの肥満無秩序であり、治療上の手段が早く始められる条件の末期まで待っていることと対照をなしてとき全体的暖め常にもっと首尾よく扱われる。 それはちょうど明白な常識である。

死者数

2007年 5月では、Wyethの医薬品が2007年4月には早くもFDAの承認を期待したが、 あることではなかったことが発表された。 実際、FDAは腫瘍の評価の付加的なデータを検査するために 2007年7月 までのTorisel™の検討を拡張した。 新しい薬剤の効力のWyethの提示は全面的な存続に薬剤の効力はまた腫瘍の進行に対する効果によって測定されるべきであることをFDAは決定したが、集中した。40 確かに、患者自身は薬品会社およびないFDAと味方する。

多くの腎臓の細胞の癌腫の患者が診断の3か月以内に死ぬので、Torisel™はこの地球の患者の時間を延長するための絶望の海の希望の光を持って来る。 時間のために、FDAはより多くのデータを静かを主張している間これらの患者に盲目の目を回したようである。 遅れは死んだ前にRCCの患者を大学を卒業するのを子供が見ることであることで起因するかもしれない生命の少数の付加的な月最愛の配偶者との記念日を結婚しなさい、祝いなさい否定したり、またはし常にたいと思った何でもする。

しかしこの記事が押す行っていたようにFDAは高度の腎臓癌を持つ患者の使用のためのTorisel™を承認した。 薬剤は2007年。41で患者に利用できる患者および彼らの 家族の希望そして夢期待される公衆を何としても保護する、またまさに生命の損失は頻繁に、局の代表団に二次にようである。 しかし昨日持たなかったこと今日、高度RCCの少なくとも患者に延長された存続のための希望がある。

私達の混乱はたくさんの腎臓癌犠牲者とおよび不必要または時期早尚に死に、死に間、遅れたFDAが続けそして遅れ徹底的な病気を取扱う賛成の薬剤続ける他のタイプの癌と患者を含む同じようなシナリオ残る。

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