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LE Magazine 2007年11月
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Pregnenoloneの認識機能を高めること


ジュリアスG. Goepp、MD著

正常な老化の結果として、主ホルモン レベルは記憶および認識機能の有害な影響に終って、低下する。 科学者はことをホルモンのpregnenoloneに健康な認識機能を維持するための広大な潜在性があり、「最も有効な記憶増強物であるかもしれない信じたりけれども報告した」。1

Pregnenoloneは神経細胞の成長に影響を与え、さまざまな気分を調整するために知られている頭脳の主neurohormonesの多くを発生させる細道の最初のホルモンである。 従ってPregnenoloneは神経系機能の広い範囲で支配的な効果をもたらす。 これは痴呆の危険を減らし、記憶を改善するpregnenoloneの能力を示した研究で耐えられまた心配を軽減して間、不況を戦う。 

増加する認識機能はあらゆる老化のベビー ブーマーのための主目的である。 pregnenoloneの自然なレベルが落ちると同時に、最適のレベルを保障することはあらゆる大人の認識健康プログラムに重大な礎石を表すかもしれない。

記憶の形成はまだ頭脳の最も魅惑的な機能の1つである。 科学者は分子および記憶がいかにについて相互に作用しているかもっと毎日学んでいる。2つは この相互作用の必要な分子pregnenolone、ボディの他の多くの重要なホルモンの生産のための出発点の主ホルモンである。 pregnenoloneのレベルが前進年齢と減少することこれらのレベルを元通りにすることが悪化の頭脳機能の軽減を助けるかもしれないという強力な証拠があり。 pregnenoloneが記憶をいかに後押しするか私達が見直す前に、この必要なホルモンの生理学で一見から始まろう。

Pregnenoloneの基本原則

pregnenoloneへのコレステロールの転換はdehydroepiandrosterone (DHEA)、テストステロン、プロゲステロン、エストロゲンおよびコルチソルを含むボディの主ホルモンのいくつかの統合の多くのステップの第一号を、構成する。 「母ホルモン愛称で呼ばれて」、とpregnenoloneは重大なブロックであり、分子でき事の滝の一番最初の(および恐らく間違いなく最も多目的)ホルモンである。3 建築材料からのティッシュペーパーへのすべてに処理することができる最近切られた製材のように、excitatory細道による刺激的な記憶からの抑制的なメカニズムを通した心配の緩和へのボディに於いてのpregnenoloneの最終製品の盛り土の無数の必要な役割。4,5

Pregnenoloneは最初に副腎および生殖腺でだけ作り出されると考えられた(卵巣および睾丸)。 幾分意外にも、中枢神経系(頭脳および脊髄)はまたこのホルモンを総合する。6つは 言葉「neurosteroidsを発見ことある特定のステロイドが作り出されるおよび中枢神経系の行為もたらした」。7つは 別の言葉、「neuroactiveステロイド」ボディで他の所で製造されるかもしれない神経系の有効な行為を持つためにホルモンのために頻繁に使用される。8,9

もたらす個々の神経細胞がいかにに対する作用するかNeurosteroidsおよびneuroactiveステロイドは強力な効果をことができる。 実際、私達は今これらの複雑で小さい分子が神経細胞間のよりよく知られた神経伝達物質の化学メッセンジャーと同じような方法で機能できることを学んでいる。開発 の間のそして大人のneurosteroidsの10不在か減らされた集中はneurodevelopmental、精神医学かまたは行動障害と関連付けられるかもしれない。

なお、頭脳のneurosteroidsのレベルを正常化することはneurogenesis (新しい神経細胞の生産)、神経の存続、myelination (神経線維を保護する絶縁材)、高められた記憶および減らされたneurotoxicityを促進するかもしれない。これらの 発見が全新しい研究分野の開発を、実際、もたらした呼ばれる11、時々「synaptocrinology」、と神経の接続点(シナプス)でホルモンの行為を示す。12

従ってPregnenoloneは神経系機能の広い範囲の絶妙な制御を出すneurosteroidsおよびneuroactiveステロイド間で独特である。13 それからボディの最終的なneurosteroidの原料として、十分な、(信頼できる) pregnenoloneの供給の重要性を過度に強調することは困難である。 ちょうど重大役割のpregnenoloneが神経系で遊ぶかいかに実際によい感じをのための得るためには、記憶および感情のミステリーのクイック ツアーを取ろう。

刺激および記憶

脳細胞、またはニューロンの明白な複雑さにもかかわらず、私達は彼らの活動について考えることによって刺激されるか、または抑制されてように問題をかなり簡単にしてもいい。 予想通り、ほとんどの記憶形成は神経細胞の刺激の結果起こる。 刺激は全体の「配電盤」をより大きくおよびより複雑にさせる付加的なニューロンに接続する樹枝状結晶として知られている神経の枝の生産で一般に起因する。 これらの構造は頭脳の特別な「スイッチ」の作動によって形作られる。 いろいろそのようなexcitatoryスイッチの間、NMDA (NメチルDアスパラギン酸塩)チャネル(か受容器と)呼ばれる部門は最も重要なグループから成り立つ。 これらのチャネルは学習および記憶のために起こることを活動化させなければならない。14

今度は、ここにそれが興味深くなるところにである! NMDAの受容器を記憶高めるそれらを活動化させる典型的なexcitatory頭脳の化学薬品は頭脳中あるアミノ酸のグルタミン酸塩である。15 そしてグルタミン酸塩が正常な学習のために重大な間、グルタミン酸塩によるたくさんの刺激は事実のoverstimulationニューロンでそのうちに傷つくことができるまたはグルタミン酸塩によるexcitotoxicityは、アルツハイマー病のようなneurodegenerative無秩序の根本的な要因の1つであると考えられる。pregnenoloneを 作る従ってこの文脈で重要グルタミン酸塩の独立者であるメカニズムを通してNMDA チャネル18,19を誘発するようであることである何が16,17、 脳細胞に対するpregnenoloneの観察されたneuroprotective効果をそれから説明するかもしれない20。21は すべてのこの複雑な科学の要点担うかもしれないことをpregnenoloneが初めの記憶を主張することの極めて重要な役割を両方ことであり直接それらを貯える神経ネットワークを保護することによってそれから損失を防ぐ! pregnenoloneのこれらの補足および多目的な行為は記憶の各種各様の年齢関連の無秩序を扱うための巨大な含意のために科学界を通して興味の衝撃波を送っている。5,22,23

維持の健康なPregnenoloneは水平になる

動物実験からの強力な証拠はneurosteroidのレベルが、pregnenoloneを含んで前進年齢と、減少することを提案する。pregnenoloneが dehydroepiandrosterone (DHEA)のような他の重大なneurosteroidsの親混合物であるので24、pregnenolone の25の低下のレベルは脳細胞をグルタミン酸塩のような神経伝達物質によってoverstimulationのような損傷にますます、傷つきやすい去ることができる。25,26 実際、科学者は提案しpregnenoloneのようなneurosteroidsのレベルが実験動物の認識老化の生物的「マーカーとして」役立つことができることを学習および記憶の各neurosteroidの年齢関連の影響を検査することを私達を許可する。26,27の ある人間の調査はまたより多くの研究がまだ年齢関連の認識低下のような条件のための含意のために必要とされるが、neurosteroidのレベル、特にDHEA間の相関関係を、と認識機能示した。24

後押しの認知および記憶

アルツハイマー病に見られるように認知の低下は減らされたneurosteroidのレベルと関連付けられる。 アルツハイマー病は神経細胞間のコミュニケーションを妨げる特徴付けられ、脳細胞は存続させることを必要とする活動を破壊する頭脳の有害なアミロイド ベータ プラクの集結によって。

証拠はpregnenoloneのような神経ステロイドがアルツハイマー病の重要なneuroprotectionを提供するかもしれないことを提案する。 研究者が動物の頭脳に有害なアミロイド ベータ蛋白質を導入したときに、プロゲステロン(直接前駆物質、pregnenoloneから総合されるneurohormone)のレベルは劇的に落ちた。28,29 同様に、人間で、アルツハイマー病の患者に制御患者と比較される彼らの頭脳のすべての主要な記憶関連の区域でpregnenolone、allopregnanolone (pregnenoloneの代謝物質)およびDHEA硫酸塩(DHEAS)の低レベルがある。30-32 なお、最も高いneurosteroidのレベルを持つ患者の頭脳は有害なアミロイド ベータ蛋白質の最も低いコレクションを表示する。30

従ってpregnenoloneの自然なレベルおよび他の神経ステロイドとして老化と落とし、これらの重大な混合物と補うneurodegenerative病気の手始めがneuroprotective効果をもたらすべきであることを推測することは適度なようである。 これは丁度研究者が見つけたものである。 フランスの科学者は認識老化に対するpregnenoloneの効果の彼らの調査のこの分野の道を開いた。 実際、結果は完全により古い、記憶損なわれたラットの記憶欠損を逆転させていてpregnenoloneの硫酸塩(ずっと脳組織で見つけられる形態)が衝撃的、である。 33

さらにもっと非常に、処置の観点から、研究者はまたpregnenoloneがアセチルコリンの頭脳のレベルを増加することを、アルツハイマー病の患者が不十分になる最適の頭脳機能に必要な主神経伝達物質示した。34 アセチルコリンは思考のためにだけでなく、重大であり、記憶、また制御の睡眠周期、特に記憶と関連付けられる睡眠の段階にかかわる(逆説的な睡眠または任意目動き[レム]段階と呼ばれる)。 科学者はpregnenoloneの効果を睡眠周期に対するそして発見されることを調査するのにこの知識をそれ劇的に睡眠を記憶高める増加使用した。

前の調査結果とともにpregnenoloneが改良できることをpregnenoloneの増加の神経細胞の成長(neurogenesis)が、11,35人の研究者結論したこと増加によるより古い動物の認識機能は記憶および学習と頭脳区域の新しい神経細胞の成長を最も密接に刺激するアセチルコリンのレベル、関連付けた。

Pregnenoloneおよび活動的な学習

メモリ損失からの保護し、壊れる記憶を回復することと同様、pregnenoloneおよび他のneurosteroidsは記憶を得、初めの学習で有望な結果を示している。 研究は神経のステロイドが健康な動物の記憶性能を改善し、実験麻酔引き起こす薬剤がある動物の記憶を元通りにするのを助けることを示した。36

セントルイスのVAの医療センターからの科学者はフィートに穏やかな感電を避けることを複雑な学習動物の調節の仕事を使用して記憶保持のpregnenoloneの利点を探検した。37,38 驚きに、それらは期待される劇的な何かがはるかに行っていた結論をもたらす典型的なneurosteroidのように働く補足を持っていたより大いに速かったpregnenoloneへの応答はことを彼らがまた見つけたほとんど非常に低いdoses.1ことをの記憶保持の改善のpregnenoloneによって表示される有利な効果ことを発見した。

フランスの研究者のチームはpregnenoloneの速い行為に最初のキーを見つけた。 39

彼らは頭脳の神経伝達物質のアセチルコリンのための受容器の妨害によって記憶の形成を防ぐスコポラミンと呼ばれた薬剤の管理の後でマウスのpregnenoloneの硫酸塩の効果を調査した。 それらはスコポラミンによって引き起こされた学習の欠損が非常に短い時間以内のpregnenoloneによって防ぐことができることを発見した。 記憶プロセスに対するpregnenoloneの非常に急速な効果はチームを記憶形成で活発であるために知られている受容器の場所で直接機能するかもしれないことを結論するために導いた。 すなわち、研究者はpregnenoloneに記憶減損の処置のためのneurosteroidそっくりおよび神経伝達物質そっくりの活動の利益があることを確認した。

フランスの研究者の第2グループは学習に於いてのpregnenoloneの役割に別のドアの鍵を開けるかもしれない。 彼らはpregnenoloneが劇的に脳細胞の微小管と呼ばれたultramicroscopic構造の構造を刺激したことが分った。40の 微小管は本質的に小さい細胞内の「筋肉」その神経細胞の使用急速に記憶の「構造」を形作る無数の新しい関係をする構造を再配列するである。 実際、神経細胞の内部筋肉「の上で」かさ張ることに対するpregnenoloneの劇的な効果はにホルモンの興味を熱狂、2004年に、アルツハイマー病の記憶強化そして処置のための薬剤の薬剤としてpregnenoloneの派生物を開発し新しい民間会社が始められたフランスを持って来た。

Pregnenolone: 必要がある何を知る
  • Pregnenoloneは重要な「neurohormones」こと影響気分、睡眠、および大いに多くをもたらす、記憶学ぶ、全体のneurosteroid家族の「親homone」である。

  • Pregnenoloneおよび家族は頭脳機能の堅い制御を維持する方法の脳細胞の活動を刺激し、抑制する。

  • Pregnenoloneおよび他のneuroactiveステロイドは痴呆のアルツハイマー病そして他の形態をもたらす場合がある長期損傷から脳細胞を保護できる。

  • ホルモン レベルは前進年齢と自然に低下する。 より低いpregnenoloneのレベルを持つ人々は記憶欠損、気分障害およびある精神障害に苦しむためにが本当らしい。

  • Pregnenoloneの補足は頻繁に記憶および学習の減損を訂正する頭脳機能を、改善する。

  • Pregnenoloneおよび派生物はアルコール、ニコチンおよび麻酔剤のような習慣性の物質の効果の軽減を助けるかもしれない。

心配の除去

あらゆる明るい兆候に雲があるが、記憶を発生させるための頭脳の複雑なシステムは例外でなく。 刺激的な脳細胞による記憶強化の発見はこれらの細道をoverstimulatingがまた心配に引き起こすことができる認識をもたらした。さらに 4、共通の使用中の多くの反心配の薬剤に今日効果それらがまた記憶および学習を損なう不愉快な側面がある。42 一般的に、記憶を高める物質に心配を作り出す危険が、一方心配の姿勢を記憶を損なう危険静めるそれらある。 どこでpregnenolone適合はこのようであるパラドックスに見よう。

ここに非常によいニュースがある。 再度それは神経の細道をoverstimulatingの可能性としてはマイナスの効果を妨害するためにすぐに他のホルモンをもたらす「親」ホルモンとしてpregnenoloneがずっと神経細胞で機能する、そして役割で関連している速度に。 原料の備畜品の、いわば提供によって、十分なpregnenoloneのレベルは脳細胞がそれぞれが必要であるちょうど時にちょうど右の化学薬品を(excitatoryまたは反心配)製造するようにする。4,6

ここにそれがいかに働くかである: 神経細胞の活動を刺激し、学習を高めるためにpregnenolone自体が頭脳のexcitatory受容器で機能するようにpregnenoloneから作り出される他のneurohormonesはガンマ アミノ酪酸(a)と呼ばれる抑制的な頭脳の受容器で(allopregnanoloneのような)機能する(静め、反心配、および効果を睡眠引き起こすことを作り出すために脳細胞の活動を抑制するGABAの(A))受容器。43

前に十年からの研究はこのポイント家を劇的に持って来た。44人の 科学者はベンゾジアゼピンと扱った(Valium®と同じような)呼ばれた反心配の薬剤と動物が薬剤に許容を開発したまでマウスを(すなわち、薬剤はもはや有効ではなかった)。 薬剤が不意に停止したときに、開発されたマウスはpregnenoloneの硫酸塩が反心配の薬剤と同時に与えられたときに著しく減った心配印を付けた、および禁断症状に。 Pregnenoloneはまた患者が長期ベンゾジアゼピンを中断するのを助ける潜在性のために完全に動物の耐性を廃止しそれ持っている人間の使用のための途方もない含意を、見つける。

人間の心配に同様に影響を与えるためにneurosteroidsが知られているのでサンフランシスコ のカリフォルニア大学からの45人の研究者はpregnenoloneおよび反心配の薬物の2つの調査を行った。46 第1、それらはpregnenolone (2つのより多くの週間30 mgに口で先行している2週間15 mg口で)または偽薬を4週間17人の健康なボランティアに与えた。 Pregnenoloneはこの最初の調査でよく容認された。 第2調査では、ボランティアは反心配の薬剤のジアゼパム(Valium®)に0.2 mgをように最初の調査の直後の単一の線量与えられた。 最初の調査のpregnenoloneを受け取った個人は最初の調査の偽薬を取った人と比較されたジアゼパムを取った後記憶減損のより少ないsedationそして減少をかなり示した。 なお、ジアゼパムの心配除去の効果は変化しなかった。 研究者は反心配で薬物がsedationおよび記憶減損のような薬物の多くの悪影響を、減らすことができる間、強力に、補足として取られたそのpregnenoloneを完了した。

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