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概要

LE Magazine 2007年10月
概要

Lipoic酸

冠動脈疾患の患者の管機能そして血圧に対するアルファLipoic酸およびアセチルLカルニチンとの結合された処置の効果。

Mitochondriaは管の機能障害に貢献するかもしれない反応酸素種を作り出す。 アルファLipoic酸およびアセチルLカルニチンは酸化圧力を減らし、ミトコンドリア機能を改善する。 二重盲目のクロスオーバーの調査では、著者は冠動脈疾患の36の主題の血管拡張神経機能そして血圧に対する結合されたアルファlipoic酸/アセチルLカルニチンの処置および偽薬(処置ごとの8週)の効果を検査した。 活動的な処置は2.3%上腕動脈の直径を(P=.008)、減らされた幹線調子に一貫した高めた。 活動的な処置は全グループ(P=.07)のためのシストリック血圧を減らしがちで、中間数の上の血圧の小群で重要な効果をもたらした(151+/-20から142+/-18のmm Hg; 新陳代謝シンドロームの小群のP=.03)および(139+/-21から130+/-18のmm Hg; P=.03)。 従って、ミトコンドリアの機能障害は血圧および管の調子の規則に貢献するかもしれない。 それ以上の調査は必要これらの調査結果を確認し、抗高血圧薬療法としてアルファlipoic酸/アセチルLカルニチンの臨床実用性を定めるためにである。

J Clin Hypertens (グリニッジ)。 4月2007日; 9(4): 249-55

アルファlipoic酸との口頭処置は徴候の糖尿病性の多発性神経痛を改善する: シドニー2の試験。

目的: この試験の目標は遠位対称的な多発性神経痛(DSP)の糖尿病性の患者の肯定的な感覚的な徴候そしてneuropathic欠損に対するアルファlipoic酸(翼部)の効果を評価することだった。 研究設計および方法: この多中心では、ロシアのランダム化された、二重盲目の、偽薬制御の試験、181人の糖尿病性の患者およびイスラエル共和国は600 mgのかつて毎日口頭線量を(n = 45) (ALA600)、1,200 mg (n = 47) (ALA1200)、および翼部(n = 46)または1週間の偽薬の追い込み期間後の5週間偽薬の1,800 mg (ALA1800) (n = 43)受け取った。 第一次結果の測定は総徴候のスコア(TSS)のベースラインからの変更、刺痛を含んで、フィートの非常に熱い苦痛で、痺れそして眠ったしびれ。 二次端はTSS、ニューロパシーの徴候および変更(NSC)のスコア、ニューロパシーの減損のスコア(NIS)、および患者の効力の全体的な査定の含まれた個々の徴候を指す。 結果: 中間のTSSは処置のグループ間のそしてALA1200のALA600、4.5 (48%)、および偽薬のグループの2.9ポイント(32%)とかなり異ならなかった(P <偽薬対0.05すべての)比較されたALA1800の4.7の4.9ポイント(51%) (52%)減った平均のベースラインで。 対応する回答比率(TSSの>/=50%の減少)は62、50、56、および26%、それぞれだった。 3つの翼部のグループをすべて支持する重要な改善はまた効力の刺すことのためにおよび燃焼苦痛、NSCのスコアおよび患者の全体的な査定注意された。 NISは数値上減った。 安全性解析は悪心、嘔吐、および眩暈の線量依存した増加を示した。 結論: 5週間翼部との口頭処置はDSPの患者のneuropathic徴候そして欠損を改善した。 600 mgの口頭線量は一度毎日最適危険に利点の比率を提供するようである。

糖尿病の心配。 11月2006日; 29(11): 2365-70

アルツハイマー病および関連の痴呆のための新しい処置としてLipoic酸。

アルツハイマー病(広告)は社会的な環境との忍耐強い記憶および認知、コミュニケーション能力および毎日の活動を遂行する機能破壊する進歩的なneurodegenerative無秩序である。 広告の病因への大規模な調査にもかかわらず、臨床使用のために利用できない病気残物の初期のためのneuroprotective処置—特に。 この検討では、私達はlipoic酸(LA)がこの治療上の必要性を達成するかもしれないという提案を進める。 ミトコンドリアの酵素のための必要な補足因子の自然発生する前駆物質は、ピルボン酸塩のデヒドロゲナーゼ(PDH)およびアルファketoglutarateのデヒドロゲナーゼ(KGDH)を含む、LA干渉できるかどれが広告の病原性のある原則といろいろな特性があるために示されていた。 従って例えば、LAはコリン アセチルトランスフェラーゼの活発化によってアセチルコリン(ACh)の生産を高め、AChの生産のためにブドウ糖の通風管を高め、より多くのアセチルCoAを供給する。 従ってLAは酸化還元反応活動的な遷移金属の掃除する、水酸ラジカルの形成をキレート環を作り、またそれにより減らされたグルタチオンのレベルを増加する反応酸素種(ROS)を、禁じる。 同じメカニズムによって、downregulationの酸化還元反応に敏感な炎症性プロセスはまた達成される。 なお、LAはhydroxynonenalおよびアクロレインのような脂質の過酸化反応プロダクトを掃除できる。 LA、dihydrolipoic酸(DHLA)の減らされた形態は、これらの有利な効果のほとんどに責任がある活動的な混合物である。 RアルファLAはミトコンドリアのlipoamideのデヒドロゲナーゼによって減るので、PDHの複合体の部分DHLAの代りに応用である場合もある。 この検討では、LAの特性は重点とこの代理店、特にRアルファ鏡像体が、広告および関連の痴呆をいかにの扱って有効かもしれないか探検される。

Pharmacol Ther。 1月2007日; 113(1): 154-64

片頭痛の予防法のthioctic酸のランダム化された二重盲目の偽薬制御の試験。

背景: 損なわれたミトコンドリアのリン酸化の潜在性は片頭痛の病因の役割を担うかもしれない。 新陳代謝の増強物は、リボフラビンまたは補酵素Qのような、片頭痛の予防法で有効、悪影響に疑似欠けている。 Thioctic酸(- lipoic酸)はmitochondriaのエネルギー新陳代謝を高め、糖尿病性のニューロパシーで有利であるために知られているもう一つの物質である。 目的: 治療上のantimigraineの潜在性を提案する開いたパイロット・スタディが片頭痛の予防法のthioctic酸(Thioctacid)のランダム化された管理された試験でベルギーの頭痛の社会によって操縦された私達従って積み込んだ後。 方法: 5つのベルギーの中心は54 migraineursを(オーラ、オーラとの11のない43片頭痛募集した; 平均年齢38の+/- 8年; 7人の男性)。 1ヶ月の単一盲目にされた追い込み期間、44人の患者が偽薬(n = 18)または3か月間thioctic酸600 mg P.O./日を(n = 26)受け取った後。 結果: 統計分析は意思に御馳走基礎で遂行された。 月例攻撃の頻度はthioctic酸のグループの処置の追い込みがちだったと第3月の間に減り偽薬(P= .06)と比較した。 50%の応答機の割合はthioctic酸(30.8%)と偽薬(27.8%)間でかなり違わなかった。 の中グループの分析は3か月間thioctic酸と扱われた患者でこれらの結果の手段は偽薬のグループに変わらずに残ったが攻撃の頻度(P= .005)、頭痛日(P= .009)、および頭痛の厳格(P= .03)の重要な減少を示した。 悪影響は報告されなかった。 記号論理学の理由のためにこの試験は計画された80人の患者が登録された前に中断した。 結論: とはいえ動力不足、この調査はthioctic酸が片頭痛の予防法で有利かもしれないことを示しがちである。 どのしっかりした結論でもしかし出すことができる前に、大きい多中心の試験は必要である。

頭痛。 1月2007日; 47(1): 52-7

ランダム化された、偽薬制御の、二重盲人は顔の皮のphotoageingと関連している5%のアルファlipoic酸を含んでいるクリームの臨床効力で調査する。

背景: アルファlipoic酸(LA)または減らされた形態のdihydrolipoate (DHLA)は炎症抑制の特性が付いている有効な清掃動物である。 LA含んでいる5%の項目処置の前の自由な調査は示すphotoageing皮に対する有利な効果をクリーム状になる。 目的: この調査の目的はLAに欠けている同一のクリームと比較されて5%のLAを含んでいるクリームが顔の皮の老化と関連付けられたいくつかの規準に関する利点を示したかどうか調査することだった。 材料および方法: 33人の女性、平均年齢はこの管理された調査に54.4年、含まれていた。 無作為化の表面半分がLAのクリームと12週および制御クリームと残りの半分のために毎日二度扱われた後。 査定の次の方法は使用された: 被験者、臨床評価、写真評価およびレーザーのプロフィル測定による自己評価。 プロフィル測定は処置の開始前にそして端に行われた。 結果: 査定の4つの方法はすべて表面のLA扱われた半分の統計的に重要な改善を示した。 レーザーのプロフィル測定、使用された最も客観的な方法は表面の偽薬扱われた半分の40.7%と(32.4-48.7)比較されたLA扱われた側面の50.8%の皮の荒さの平均減少を(44.9-54.0) P < 0.001示した(Wilcoxonのマッチ ペア テスト)。 結論: 5%のLAを含んでいるクリームとの処置の12週が顔の皮のphotoageingと関連している臨床特徴を改善することが示される。

Br J Dermatol。 10月2003日; 149(4): 841-9

アルファlipoic酸は人間のT細胞移動を禁じる: 多発性硬化のための含意。

私達は酸化防止アルファlipoic酸(翼部)の機能を多発性硬化(MS)のモデルを、再発の実験自己免疫の脳脊髄炎(EAE)抑制し、扱う前に示してしまった。 私達はtranswellシステムでfibronectinの障壁を渡る人間のJurkatのT細胞のtransmigrationに対する翼部および減らされた形態のdihydrolipoic酸(DHLA)の効果を、記述する。 翼部およびDHLAは16-75%によって線量依存した方法のJurkatの細胞の移動を禁じた。 翼部およびDHLAはJurkatの細胞のsupernatantsの18-90%マトリックスのmetalloproteinase9 (MMP-9)の活動を減らした。 GM6001のMMPの減らされたJurkatの細胞移動の総合的な抑制剤は、しかし翼部およびDHLA効果的に。 翼部およびDHLAは両方alpha4beta1 integrinの表面の表現をdownmodulated (非常に遅い活発化4の抗原; fibronectinおよびendothelial細胞の配位子の管の細胞粘着の分子1 (VCAM-1)を結合するVLA-4)。 さらに、相対的な逆のtranscriptaseポリメラーゼの連鎖反応(RT-PCR)によって検出されるJurkatの細胞からの翼部、しかしないDHLA、減らされたMMP 9特定のmRNAおよび細胞外MMP-9そして文化supernatantsおよび酵素つながれたimmunosorbentの試金(ELISA)、それぞれ。 翼部におよびDHLAによって禁じられるJurkatの細胞移動におよびMMP-9活動を禁じるための異なったメカニズムがある。 再発EAEを扱う機能とつながれるこれらのデータは氏のための療法としてその翼部の令状の調査を提案する。

J Neurosci Res。 11月2004日1日; 78(3): 362-70

酸化防止剤はretinitisのpigmentosaのモデルの錐体細胞の死を減らす。

Retinitisのpigmentosa (RP)は円錐形の漸進的な死に先行している棒の光受容体の細胞死で起因する多数の突然変異によって引き起こされる病気のグループのためのラベルである。 錐体細胞の死のメカニズムは不確かである。 棒は網膜の酸素の利用の主要なもとであり、棒が死んだ後、外の網膜の酸素のレベルは増加する。 この調査では、私達は円錐形が酸化損傷がもとで死ぬこと仮説をテストするのにRPのrd1マウス モデルを使用した。 酸化防止剤の混合物は外因性の補足によって達成可能な酸化損傷に対して保護を最大にすることを試みるように選ばれた; アルファ トコフェロール(200のmg/kg)、アスコルビン酸(250のmg/kg)、Mnの(III) tetrakis (4安息香酸酸)のポルフィリン(10のmg/kg)、およびアルファlipoic酸(100つのmg/kg)。 マウスはpostnatal日(P)間の単独で混合物または各部品の毎日の注入と18およびP35扱われた。 P18とP35間、酸化損傷の2つのbiomarkers、ELISAが測定したカルボニルのアダクトおよびrd1マウスの網膜のアクロレインのためのimmunohistochemical汚損に増加が、あった。 P35の残りの円錐形のアクロレインのための汚損は処置が著しく円錐形の酸化損傷を減らしたことを確認している酸化防止扱われたrd1マウスで除去された; これは錐体細胞密度の2折目の増加および媒体波長の円錐形のopsin mRNAの50%の増加と一緒に伴われた。 酸化防止剤によりまた明所視の網膜電位図に基づいて円錐形機能の保存を引き起こした。 これらのデータはRPの桿体細胞の死が酸化損傷が原因だった後、そして酸化防止療法は利点を提供するかもしれないこと仮説をこと漸進的な錐体細胞の死支える。

Proc国民のAcad Sci米国。 7月2006日25日; 103(30): 11300-5

新陳代謝の酸化防止アルファlipoic酸によるNeuroprotection。

反応酸素種はいくつかのタイプの頭脳および神経のティッシュの激しく、慢性の病理学の条件にかかわると考えられる。 新陳代謝の酸化防止アルファlipoate (thioctic酸、1の2-dithiolane-3-pentanoic酸; 1の2-dithiolane-3吉草酸; そして6つはの8-dithiooctanoic酸)食事療法から吸収され、血頭脳の障壁を交差させる低分子量の物質である。 アルファLipoateはまた細胞外媒体に輸出されるdihydrolipoateに細胞およびティッシュでとられ、減る、; それ故に、保護は細胞内および細胞外の環境に適用される。 アルファlipoateおよび特にdihydrolipoateは両方有効な酸化防止剤ですために、ビタミンCおよびビタミンEのような他の酸化防止剤を循環させる酸化還元反応によって再生し細胞内のグルタチオンのレベルを上げるために示されていた。 従って、それは遊離基プロセスを含む酸化頭脳および神経の無秩序の処置の理想的な物質だったようであろう。 現在の研究の検査は新陳代謝の大脳の虚血reperfusionのこれらの混合物の保護効果を、excitotoxicアミノ酸の脳損傷、ミトコンドリアの機能障害、糖尿病および糖尿病性のニューロパシー、先天的な間違い、および頭脳または神経のティッシュへの激しいですか慢性の損傷の他の原因明らかにする。 非常に少数のneuropharmacological介入戦略は打撃の処置のために現在利用でき、多数遊離基の傷害を含む他の頭脳の無秩序である。 私達はアルファlipoateのさまざまな新陳代謝の酸化防止特性がいろいろな頭脳および神経のティッシュの病理学に於いての可能な治療上の役割に関連していることを提案する: チオールは頭脳および他のティッシュの酸化防止防衛に中央である。 最も重要なチオールの酸化防止剤、グルタチオンは、一方アルファlipoic酸の缶直接管理することができない。 生体外、動物の、および予備の人間の調査はアルファlipoateが多数のneurodegenerative無秩序で有効かもしれないことを示す。

自由なRadic Biol Med。 1997;22(1-2):359-78

隔離されたhepatocytesのcadmium2+の毒性の変化のlipoateそしてdihydrolipoateの効力の調査。

Lipoate (thioctic酸)はレバーおよび神経疾患のようないろいろな病気の療法で現在使用される。 但し、何も厳しいレバー妨害を含む激しいカドミウム(Cd2+)の毒性のlipoateそして減らされた形態のdihydrolipoateの効力について知られていない。 従って、私達は隔離されたラットのhepatocytesのCd2 (+)誘発の傷害に対するこれらのレドックスの混合物の効果を調査した。 細胞は150 microMとCd2+ coincubated、1.5-6.0 mMは最低およびCd2+の通風管、また実行可能性の90までのためのlipoateまたは17-89 microMのdihydrolipoate規準監視された。 露出の養生法は両方とも時間を計るために一致および集中のCd2+の通風管を減少した。 それらはまたCd2 (+)誘発の膜の損傷(アスパラギン酸塩のアミノ基移転酵素の漏出)の減少、Cd2 (+) -刺激された脂質の過酸化反応(TBA反応体)の減少およびCd2の増加によって反映されるようにCd2 (+)誘発の細胞の悪化を(+) -改善した減らされた細胞グルタチオン(GSH + 2 GSSG)。 半最高の保護は9.9のモルの比率でから19 (lipoate対Cd2+)および0.25から0.74 (dihydrolipoate対Cd2+)達成され、lipoateの19.5から50.6より低い保護効力をdihydrolipoateと比べて示す。 Lipoateはグルタチオンと別の細胞外の酸溶性のチオールの増加を引き起こした。 内部および細胞外Cd2+のcomplexationに先行しているlipoateによって提供される改善にdihydro混合へのlipoateの細胞内の減少が貢献する一方dihydrolipoateが主にCd2+の細胞外のキレート化によって細胞を保護することが提案される。

Biochim Biophysのアクタ。 1990年の5月22日; 1052(3): 386-91

水銀誘発の神経の脂質の過酸化反応に対するDLアルファlipoic酸の保護役割。

ラット モデルの実験neurotoxicityは第二水銀塩化物の筋肉内注入によって引き起こされた。 dlアルファlipoic酸は実験設計の3つの議定書の解毒剤として管理された。 水銀の短期露出の2つの議定書は、予防する療法との1およびlipoic酸の治療効果がある療法との他設計されていた。 第3議定書は水銀の長期露出のlipoic酸の予防する療法とあった。 高められた脂質の過酸化反応、減らされた非酵素のおよび混乱させた酵素の酸化防止状態は有毒なグループの大脳皮質、小脳および坐骨神経で観察された。 lipoic酸の改善の効果および酸化防止状態の療法のさまざまなモードの間の治療上の効力は、神経質なティッシュに確立された。

Pharmacol Res。 1月1999日; 39(1): 67-80