生命延長血液検査の極度の販売

概要

LE Magazine 2007年5月
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シメチジン

血清のヒスタミンおよび女性の第一次ductal乳癌のティッシュの集中。

この調査の目標はヒスタミン(HA)の集中および酵素、ductal乳癌を持つ95人の女性と健康な女性の即ちヒスチジンのカルボキシル基分解酵素(HDC)およびdiaminooxydase (DAO)の活動を評価することだった。 制御グループはmammoplastiesが行われた彼女達の胸の病理学変更なしで60人の女性を構成した。 乳癌を持つ女性で血清のHAの集中は健康な制御(5.9+/-3.1 nmol/lでよりかなり高かった対9.1+/-3.2; P<0.001)。 HAの集中は制御グループ(6.3+/-9.1 nmol/gの健常者の不変のティッシュのより乳癌を持つ女性のneoplasmaticティッシュでかなり高かった対14.2+/-5.1; P<0.001)。 HDCの活動は健常者(mgの乳癌の相関的な不変のティッシュを持つ女性の癌性ティッシュでかなりごとの39.3+/-26.9 pmol/分対54.7+/-17.1上がった; P<0.01)。 但し、DAOの活動はかなりより低かった(mgごとの36.1+/-9.7 pmol/分対14.0+/-0.4; 健康な女性の正常なティッシュのよりneoplasmaticティッシュのP<0.001)。 癌の隣接した健康なティッシュは健常者(mgごとの7.5+/-5.4 pmol/分対6.3+/-9.1)の不変のティッシュで見つけられた、しかしこの相違は統計的な重大さに達しなかったよりHAの高い濃度を明らかにした。 HDCの活動は乳癌を持つ女性の癌の焦点に隣接する健康なティッシュと健常者(mgごとの34.5+/-24.3 pmol/分対39.3+/-26.9)から得られた正常なティッシュの重要な違いを示さなかった。 但し、DAOの活動は制御グループ(mgの健康な女性の不変のティッシュでより著しく低かったごとの14.4+/-10.9 pmol/分対36.1+/-9.7; P<0.001)。 癌性ティッシュのHAの集中は隣接した健康なティッシュ(7.5+/-5.4 nmol/gでよりかなり高かった対14.2+/-5.1; P<0.001)。 HDCの活動は隣接した健康なティッシュ(mgのより癌性ティッシュでかなり高かったごとの34.5+/-24.3 pmol/分対54.7+/-17.1; P<0.001は)、しかしそこにDAO (mgごとの14.4+/-10.9 pmol/分対14.0+/-6.4)の活動の相違ではなかった。 ductal乳癌を持つ女性の癌性ティッシュのHAの集中の重要な高度はHAの高められた統合そして減らされた不活性化によって引き起こされる。

胸。 6月2005日; 14(3): 236-41

glioblastoma (検討)の処置のためのシメチジン、予想外の反腫瘍の代理店および潜在性。

シメチジン(CIM)、原型のヒスタミンH2の受容器の反対者(H2RA)は胃の酸の分泌の阻止によって胃腸潰瘍の治療を加速する機能に基づいて市場に、持って来られた。 シメチジン、最も調査されたH2RAは、コロンに対して反腫瘍の活動を、胃および腎臓癌およびメラノーマ所有するために示された。 この活動は行為のいくつかの異なったメカニズムを含む: a) CIMはそれによりレバー転移の開発を減らすレバーsinusoidsで、結合する腫瘍の細胞を禁じるレバーsinusoidsのselectinsの腫瘍によって細胞仲介されるinterleukin 1誘発の活発化に反対する; b) ヒスタミンはH2受容器の活発化によってさまざまな腫瘍の細胞のタイプの成長因子として機能する; 従ってCIMはこの効果に反対するかもしれない; c) CIMはimmunomodulatorとして腫瘍の細胞へのホストの免疫反応を高めることによって機能する。 悪性の神経膠腫に関して、temozolomideに加えられたCIMはorthotopically頭脳にxenografted人間のglioblastomaの細胞と裸のマウスの延長存続の単独でtemozolomideと比較されたとき生体内で優秀だった。 私達は実験glioblastomas、私達が励ます非常に悪性の神経膠腫の管理のCIMの臨床調査を望む観察の場合にはCIMの治療上の効果と準のさまざまなメカニズムを活動電位に見直す。

Int J Oncol。 5月2006日; 28(5): 1021-30

胃腸癌を持つ患者の周辺血のリンパ球そして腫瘍の浸透のリンパ球に対するperioperativeシメチジンの管理の効果: ランダム化された管理された臨床試験の結果。

BACKGROUND/AIMS: シメチジン(CIM)は癌患者の免疫組織に対する肯定的な効果をもたらすようである。 この調査は胃腸(GI)癌を持つ患者の周辺血のリンパ球、自然なキラー(NK)細胞および腫瘍のリンパ球に対するCIMのperioperative管理の効果を浸透の(まで)調査するために行なわれた。 方法: 四十九人のGIの癌患者はperioperative期間のCIMを取った、および薬剤を取らなかった制御グループ ランダム化された処置のグループに。 処置は7日(d)操作の前の始められ、10 dまで外科の後で続いた。 ベースライン検査で、操作の前に、第2そして第10 postoperative dで、周辺血Tのリンパ球、助手のT細胞、Tのサプレッサーの細胞およびNKの細胞はimmunocytochemical方法によって測定された。 外科標本は応答までのために検査され、人口までのTおよびBのリンパ球の割合を測定するためにimmunohistochemical調査は行われた。 結果: 正常な制御と比べて、処置および制御グループは両方ベースラインでT細胞、助手のT細胞およびNKの細胞を減らした。 制御グループでは、総T細胞、病気のコースおよび減少と漸進的に低下した助手のT細胞およびNKの細胞は操作の後でより深遠になった。 ベースラインから第2 postoperative dへの、総T細胞、助手のT細胞およびNKの細胞の割合は60.5+/-4.6%から56.2+/-3.8%から、33.4+/-3.7%から28.1+/-3.4%から、そして15.0+/-2.8%から14.2+/-2.2%から、それぞれダウン状態になった。 一方では、CIMの処置の後にこれらの変数に重要な改善があった。 第10 postoperative dで、処置のグループは制御グループより総T細胞、助手のT細胞およびNKの細胞のかなり高いパーセントがあった。 さらに、CIMの処置はまた処置のグループの患者の68% (17/25)に応答まで重要があったおよび場合の25%だけ(6/24)持っていた応答まで認識できる反映されたこと調査結果によってように、応答まで後押しした。 結論: GIの癌患者へのCIMのPerioperative適用は腫瘍への応答まで減少された細胞免除の倍力を元通りにするのを助けることができる。

Hepatogastroenterology。 2005日3月4月; 52(62): 504-8

シメチジンの効果は主に周辺血Tのリンパ球のCD4+の細胞を高める

シメチジン、最も普及したヒスタミン2の受容器の反対者の1は、胃腸癌患者の存続を改善し、外科患者の細胞仲介された免疫反応を活動化させるために報告された。 NKTの細胞はNK細胞と特徴を共有する、主関数はimmunoregulatory cytokinesの生産およびcytolytic活動であるT細胞の人口であり。 この調査では、私達は細胞仲介されたimmunoresponseに対するシメチジンの効果を調査することを向けた。 6人の健康な大人のボランティアは1日あたりのシメチジンの800 mgを口頭で与えられ、血液サンプルは幾日前にそしてにシメチジンの1、3、5、そして7日の後管理取られた。 白血球は数え、差動は慣習的な血液像によって得られ、白血球のサブセットは流れcytometryによって分析された。 シメチジンの管理により好中球の、またその中のCD4肯定的な細胞のCD3肯定的なTのリンパ球およびサブセットの増加に依存した白血球増加を引き起こした。 一方では、NKの細胞のsubpopulationは減り、NKTの細胞のsubpopulationは影響を受けていなかった。 現在の結果はシメチジンが細胞免除の変調器である提案し、腫瘍の細目のimmunoresponseの活性剤としてことを使用されるかもしれない。

Kagaku RyohoへのGan。 10月2005日; 32(11): 1576-7

シメチジンはangiogenesisを禁じ、腫瘍の成長を抑制する。

シメチジン、ヒスタミンのタイプ2の受容器の反対者は、癌を持つ患者の存続を改善するために報告された。 但し、シメチジンが癌の開発を抑制する厳密なメカニズムは明瞭になることを残る。 固体腫瘍は成長のためにneovascularizationを要求する。 ここでは、私達は腫瘍の成長およびangiogenesisに対するシメチジンの効果を調査した。 Syngeneicの結腸癌の細胞は、CMT93細胞C57BL/6マウスのsubcutaneousスペースに、再接種された。 マウスは塩かシメチジンと扱われた。 腫瘍サイズは測定された毎日であり、angiogenesisは組織学的に評価された。 シメチジンは著しく腫瘍の減らされたneovascularizationの腫瘍の成長を抑制した。 シメチジンはCMT93細胞の拡散に対する効果を生体外でもたらさなかった。 癌細胞による血管内皮細胞増殖因子の生産はシメチジンによってendothelial細胞による管そっくりの管の形成はシメチジンの前で生体外でかなり損なわれたが、影響されなかった。 私達の調査結果はシメチジンが腫瘍準のangiogenesisのことを禁止によって一部には腫瘍の成長を、少なくとも、抑制することを提案する。

Biomed Pharmacother。 2005日1月2月; 59 (1-2): 56-60

人間の胃の癌細胞の生物的行動に対するシメチジンの効果

目的: 人間の胃の癌細胞の拡散、apoptosis、付着および侵入に対するシメチジンの効果を調査するため。 方法: ラインSGC-790の人間の胃の癌細胞は培養された。 異なった集中の集中のシメチジンは文化液体に加えられた。 細胞の残存率は計算された。 流れcytometryが細胞周期の配分および細胞のapoptosisを検査するのに使用された。 蛍光性の汚損がapoptotic細胞の形態を観察するのに使用された。 細胞の付着はMTT方法によって測定され、侵入の能力はMillicellの部屋とテストされた。 結果: AGC-7901細胞の拡散は時間0.5から5つのmmol/Lのの集中のシメチジンによっておよび線量依存禁じられた。 0.5の集中のシメチジン- 10のmmol/Lは段階G (0) /GでSGC-7901細胞を遅らせた(1)はapoptotic細胞の線量依存の数を高め、(P < 0.05)。 無毒な集中250、125、および62.5 micrommol/Lのシメチジンは細胞外のマトリックスにSGC-7901細胞の付着そして侵入を減らした。 結論: apoptosisおよび細胞周期の阻止のシメチジンを引き起こすことができる胃癌の癌の処置で有用である。

ZhonghuaイXue Za Zhi。 7月2006日11日; 86(26): 1813-6

metastatic腫瘍の細胞に応じてのレバーのcytokineそしてE-selectinの表現の急速な誘導。

cytokine誘引可能なendothelial細胞粘着の受容器E-selectinは癌の転移で関係した。 以前は、私達はルイスの肺癌腫のsubline H-59の細胞の実験レバー転移が反E SELECTIN抗体と扱われた動物で廃棄できることを報告した。 レバー植民地化へのE-selectinの表現の機能関連性にそれ以上の洞察力を得るためには、私達はH-59細胞のintrasplenic/門脈接種の後で逆トランスクリプションPCR、北のしみの分析、immunohistochemistryおよびそのままの交配の組合せの使用によってcytokineの時間のコースおよびE-selectinの肝臓の表現をここに調査した。 並行して、レバーに自発的に転移しない私達はルイスの肺癌腫のsubline M-27およびネズミ科のメラノーマB16-F1の細胞の注入に応じてcytokineの誘導を分析した。 正常なか塩注入されたマウスから得られたレバーではTNFアルファの最低の基底のレベルおよびIL-1だけmRNA RT-PCRによって探索可能だった。 急速なcytokine mRNAの誘導は4-6 h.の最高のレベルに達するH-59注入の30-60分の内に注意された。 これは6-8 hで2時hで探索可能後注入および達された最高のレベルだった24のh.による基底のレベルに低下するの出現にE-selectin mRNAの先行していた。 そのままの交配の分析およびimmunohistochemistryは正弦内皮にE-selectin mRNAおよび蛋白質を、それぞれ、集中させた。 M-27細胞はB-16細胞が遅らせられた短命の応答を引き出した一方cytokineかE-selectinの表現を引き起こさなかった。 結果は肝臓の循環への記入項目に、腫瘍の細胞が急速に正弦内皮のE-selectinの表現の誘導をもたらす分子滝を誘発し、E-selectinの誘導が腫瘍の細胞のレバー植民地化の潜在性に貢献するかもしれないことを提案できることを示す。

蟹座Res。 3月1999日15日; 59(6): 1356-61

シメチジンはendothelial細胞に癌細胞の付着を禁じ、E-selectinの表現の妨害によって転移を防ぐ。

癌の存続に対するシメチジンの有利な効果が大腸の癌患者で臨床的に示されたが、シメチジンの行為のモードは明瞭にならなかった。 このレポートでは、私達はシメチジンが細胞培養のendothelial細胞単一層に大腸の腫瘍の細胞ラインの付着を妨げることができること、そして裸のマウス モデルの腫瘍の細胞の転移を抑制できることをはじめて示したあることが。 私達はまたシメチジンのこれらのantimetastasisの効果がendothelial細胞のE-selectinの細胞の表面の表現の規則によって行われるかもしれないことを腫瘍の細胞のsialylのルイスの抗原のための配位子示した。 私達はE-selectinのシメチジン仲介された規則が核要因kappaBの核転置のE-selectin mRNAか妨害の規則を含まなかったことが、E-selectinの遺伝子発現のtranscriptional活性剤分った。 2人の他のヒスタミンのタイプ2の受容器の反対者、ファモチジンおよびranitidineが、同じような効果を示さなかったので、シメチジンのこれらの行為はヒスタミンの受容器の妨害によっておそらく起こらない。 これらの観察はE-selectinおよびsialylルイスの抗原間の相互作用が役割を担うとき癌の転移が内皮への腫瘍の細胞の付着の妨害によるシメチジンの管理によって妨げることができるという考えを支える。

蟹座Res。 7月2000日15日; 60(14): 3978-84

シメチジンは管の内皮にsialylのルイスのエピトープの癌細胞の付着を禁じる

管の内皮への循環の癌細胞の付属品は重要な第一歩hematogenous転移の考慮される。 私達はhematogenous転移が管の内皮ことをへの癌細胞の付着の妨害によって禁じることができることを信じる。 私達はシメチジンがsialylのルイス(sLe)のエピトープへ配位子だったHUVECsの表面のE-selectinの表現を抑制したことを示した。 それにより、HUVECsへのHT-29細胞の付着はシメチジンの前処理によって禁じられた。 この調査では、癌細胞間の付着およびHUVECsは高速ビデオ録画システムによって観察された。 私達はシメチジンがsLeのエピトープの癌細胞の付着を、胃の、食道および乳癌のような禁じたかどうか、検査したHUVECsに。 シメチジンはsLeのエピトープの胃の、食道および乳癌の細胞の付着を妨げられた。 私達はシメチジンがsLeのエピトープの表現の胃の、食道および乳癌の細胞のhematogenous転移を禁じるために有効であることを結論を出す。

Kagaku RyohoへのGan。 10月2003日; 30(11): 1788-90