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概要

LE Magazine 2007年5月
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ビタミンD

ビタミンDの受容器の配位子のNoncalcemicの行為。

1alpha、25-Dihydroxyvitamin D (3) [1,25- (オハイオ州) (2) D (3)]、ビタミンDの活動的な代謝物質(3)はミネラル ホメオスタティスおよび正常な骨格建築の維持のために、知られている。 但し、これらの従来のカルシウム関連の行為から離れて、1,25- (オハイオ州) (2つの) D (3)および総合的なアナログは有効なantiproliferative、prodifferentiative、および免疫調節の活動のためにますます確認されている。 ステロイド/甲状腺ホルモンの核受容器のsuperfamilyに属する1,25- (オハイオ州) (2) Dのこれらの行為(3)はビタミンDの受容器(VDR)を通して仲介される。 1,25- (オハイオ州) (2) Dの生理学的な、病理学の行為(3)さまざまなシステムで、標的細胞のVDRの検出と共に、発火(慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎)のVDRの配位子の潜在的な治療上の適用を、dermatological徴候(乾癬、光線性角化症、photoaging seborrheic皮膚炎)、骨粗しょう症(postmenopausalおよびステロイド誘発の骨粗しょう症)、癌(前立腺、コロン、胸、myelodysplasia、白血病、頭部および首のsquamous細胞癌腫および基底細胞の癌腫)、二次hyperparathyroidismおよび自己免疫疾患(、タイプIの糖尿病、多発性硬化および器官の移植示した)。全身性エリテマトーデス その結果、VDRの配位子は乾癬、骨粗しょう症および二次hyperparathyroidismの処置のために開発された。 なお、有望な結果は前立腺癌およびhepatocellular癌腫の臨床試験のVDRの配位子と得られた。 この検討は前述の徴候のVDRの配位子の効力を説明するビタミンDのアナログのnoncalcemic行為の分子面を取扱う。

EndocrのRev. 8月2005日; 26(5): 662-87

オスの青年の冬季のビタミンDの不足: ビタミンD3の補足への副甲状腺の機能そして応答に対する効果。

この調査の最初の部分はグループのビタミンDの状態そして副甲状腺機能の18か月のフォローアップから54人のフランスのオスの青年の、老化したジョッキーの訓練所の13から16歳からおよびすべての生徒成っていた。 18か月の期間4の間にsamplingsは、1かの6か月毎に作られた。 第1は最初の年、第2の9月と三番目に3年目の3月の第2年および最後の3月そして10月の間にあった。 従って私達は2主要な期間を過した: 夏および冬。 夏25-hydroxyvitamin D (25の(オハイオ州) D)集中は高かった(71.6 +/- 19.9そして52.4 +/-冬より16.5 nmol/l)物(20.4 +/- 6.9そして21.4 +/- 6.1 nmol/l)。 逆に、冬のそのままな副甲状腺のホルモン(iPTH)の血清は水平になる(4.18 +/- 1.18そして4.11 +/- 1.35はpmol/l)夏より高かった物(2.44 +/- 0.82そして2.71 +/- 0.71 pmol/l)。 冬時間が25の(オハイオ州) Dの集中を指す2時で72% (第2年)および青年の68% (第3年)の25 nmol/l (10 ng/ml)より低かった。 調査の第2部分で私達は25 (オハイオ州)冬中のDをおよびiPTHの維持するように設計されているビタミンD3の補足のプロシージャをpostsummerの血清のレベル試みた。 高さ、重量およびタナーのpubertal段階のために一致した3特定の期間(9月、11月および1月の終わり)に口頭で管理されたビタミンD3の補足(2.5 mg、すなわち、100,000のIU)またはビタミンD3の処置(制御主題)に組のオスの青年は任意に割り当てられなかった。 血はビタミンD3および最後の取入口(3月)の後の2か月の最初の取入口の直前に集められた。 制御は同時に持っていた血によって引かれるポイントを服従する。 ビタミンではD3扱われた主題、25 (オハイオ州) D (55.3 +/- iPTH (3.09 +/- 3月およびのの集中11.5 nmol/l)そして9月(53.8 +/- 12.3日はnmol/lの1.16 pmol/l)および2.75 +/- 1.26 pmol/l)かなり違わなかった。 制御主題では、3月25日(オハイオ州) Dのレベル(21.0は+/- nmol/l主題の78%の25 nmol/lの下で価値、およびiPTHの集中(3.97 +/- 1.08は9月(2.91日+/- 0.81 pmol/l)によりpmol/l) (p<0.001)と低かった、高くかなりあった。 思春期中の青年のフランスの男性のiPTHの一定したビタミンDの冬季の不足そして冬季の上昇は示された。 低い酪農場カルシウム取入口を持つ青年では、ビタミンD3の処置は25の(オハイオ州) Dの集中を冬中の夏のレベルで維持し、iPTHのレベルの余分な冬季の上昇を防いで十分だった。

Osteoporos Int。 2001;12(10):875-9

ビタミンDの伝染病および健康の結果。

ビタミンDの不足は米国の伝染病として今確認される。 両方の子供および大人のためのビタミンDの主要な源は良識がある太陽の露出からある。 太陽の露出がない時cholecalciferolの1000のIUは子供および大人両方に毎日要求される。 ビタミンDの不足によりくる病として知られている成長遅延および骨の醜状をもたらす幼児の骨でコラーゲンのマトリックスの悪い鉱化を引き起こす。 大人では、ビタミンDの不足はマトリックスおよび鉱物の損失を引き起こす二次hyperparathyroidismを引き起こし、従って骨粗しょう症およびひびの危険性を高める。 さらに、大人の骨の最近置かれた骨のマトリックスの悪い鉱化は骨軟化症の苦痛な骨の病気で起因する。 ビタミンDの不足により筋肉弱さを引き起こし、落下およびひびの危険性を高める。 ビタミンDの不足にまた全面的な健康および福利の他の深刻な結果がある。 そこにタイプIの糖尿病、多発性硬化、慢性関節リウマチ、高血圧、心血管の心臓病および多くの共通の致命的な癌の高められた危険のビタミンDの不足を関係させる科学的な証拠を取付けている。 25-hydroxyvitamin Dの年次測定によるビタミンDの状態の警戒は年次精密身体検査の一部分べきである。

J Nutr。 11月2005日; 135(11): 2739S-48S

オーストラリア人のビタミンDの取入口そしてビタミンDの状態。

オーストラリア人のためのビタミンDの主要な源は日光への露出である。 従って、血清25-hydroxyvitamin Dのレベル(3)のビタミンDの状態の表示器は季節に従って、変わり、冬の終わりにより低い。 オーストラリアおよびニュージーランドでは、ビタミンDの不足の流行は変わるが、大いに高いためにより前に考えた認められる。 1つの調査は女性の23%の最底限の不足、および肌が黒な、ベールで覆われた女性の80%の別の率直な不足を見つけた。 オーストラリアのビタミンDの不足の最も大きい危険のグループは肌が黒な、ベールで覆われた女性(特に妊娠で)、彼女達の幼児および住宅ケアに住んでいる高齢者である。 少数の食糧だけ(例えば、高脂肪の内容を持つ魚)相当数のビタミンDを含んでいる。 オーストラリアでは、マーガリンおよびあるミルクおよび乳製品はビタミンDと現在強化される。 平均は人のためのビタミンDの食餌療法が取入口2.6-3.0 g/day、女性のための2.0-2.2 g/dayであることを推定した。 ビタミンDの推定食餌療法の条件は少なくとも5.0 g/day、高齢者達のためにより高いかもしれない。 ビタミンDの十分な取入口はビタミンによってD強化される食糧が一般群衆の維持のビタミンDの状態で助けるかもしれないが最も大きい危険でグループの食餌療法の平均によって、特に達成されてまずない。 ビタミンDのための適切な健康メッセージは皮膚癌の危険に対して日光のための必要性のバランスをとる必要がある。

Med J Aust。 8月2002日5日; 177(3): 149-52

健康なデンマークのperimenopausal女性のビタミンDの状態そして適切さ: 食餌療法取入口、太陽の露出および血清の副甲状腺のホルモンへの関係。

私達は正常なperimenopausal女性の人口のビタミンDの不十分の流行を査定するために、25-hydroxyvitamin D (25OHD)の集中の太陽の露出およびビタミンDの取入口の影響検査し、副甲状腺のホルモン(PTH)間の連合を検査するためにこの調査をおよび25OHDを行なった。 2016人の健康な女性の合計はデンマークの骨粗しょう症の防止の調査で2.5年の期間に最近自然な月経閉止期を経てしまった45-58を登録された老化させた。 25OHDのマーク付きの季節的な変動は10月までの6月そして高い値の突然の上昇と、見られた。 変動は2ヶ月間の1ヶ月あたりの日光の時間の数と遅れる関連していることができる。 太陽ベッドの食餌療法のビタミンDの取入口、ビタミンの補足、日光露出および使用は25OHD集中にすべてのかなり関係していた。 日曜日の露出はほとんどを貢献したようである。 ビタミンDの不足の全面的な流行は(血清と定義される) 7%だった。 但し、小群に直接日光を避け、ビタミンDの補足32.8%を慎しむことは冬ばねの期間が不十分なビタミンDだった。 中間PTHが低い血清25OHDを持つグループで増加したが、PTHはビタミンDの不足とのそれらの16%だけとして個人のhypovitaminosis Dの敏感なマーカー、持っていた正常範囲の上のPTHのレベルをではなかった。 従って、私達は夏の期間の太陽の露出を避け、ビタミンDの補足を慎しめば健康な中年のデンマークの女性が冬ばねの期間のビタミンDの不十分に傾向があること、示した。

Br J Nutr。 8月2001日; 86のSuppl 1: S97-103

ビタミンDは混合する: 癌の療法および防止の代理店として臨床開発。

1,25 dihydroxycholecalciferol (calcitriol)が骨に対する効果のために最もよくおよびミネラル新陳代謝確認される間、疫学的なデータは低いビタミンDのレベルが胸、肺の、大腸および前立腺癌の起源の役割をそして進行担うかもしれない、また悪性のリンパ腫およびメラノーマことを示す。 Calcitriolは前立腺で強いantiproliferative効果を、胸、大腸の、ヘッド/首および肺癌、またリンパ腫、白血病および骨髄種のモデル システムもたらす。 Antiproliferative効果は生体外でそして生体内で見られる。 これらの効果のメカニズムはapoptosisのG0/G1阻止、誘導、腫瘍の細胞の成長によって要因仲介されるシグナリングの微分および調節と関連付けられる。 腫瘍の細胞に対する直接的な効果に加えて、最近のデータは強くビタミンDのアナログ(腫瘍のvasculatureに対する例えば、直接的な効果)のstromal効果がantiproliferative効果でまた重要である仮説を支える。 Antitumor効果はいろいろ腫瘍のタイプで見られ、ビタミンのDベースのアプローチがあらゆる1つの腫瘍のタイプでより有効であることを提案する少数のデータがある。 Glucocorticoidsはcalcitriolのantitumor効果を増強し、calcitriol誘発のhypercalcemiaを減らす。 さらに、calcitriolは多くの細胞毒素の代理店のantitumor効果を増強する。 Preclinicalデータは最高のantitumor効果がcalcitriolの病理学の線量と見られること、そしてそのような露出を大量服用を使用して動物で安全に達成することができることを管理の断続的なスケジュール示す。 AUCおよびCの(32 ng.h/mlおよび9.2 ng/mlの最高の) calcitriolの集中はネズミ科のsquamous細胞癌腫モデルのantitumor効果の殴打と関連付けられ、そのような露出が患者で安全に達成することができることそこに臨床試験から証拠を高めている。 ビタミンDのアナログへの内部tumoral露出を最大にすることへのもう一つのアプローチは異化を禁じることである。 データははっきり主要なビタミンDの異化の酵素を禁じる代理人、CYP24 (24のヒドロキシラーゼ)が、前立腺の腫瘍の細胞のcalcitriolの殺害を生体外でそして生体内で増強することを示す。 段階IおよびII calcitriolの、単独でまたはcarboplatinを伴う試験は、taxanesかdexamethasone、男性ホルモン依存したの患者で、また無指定CYP24抑制剤、ketoconazole、および-独立した前立腺癌および他の高度癌始められた。 データは高線量のcalcitriolが断続的なスケジュールで実行可能であることを、線量制限毒性見つけられた示さないが、最適の線量およびスケジュールは輪郭を描かれることを残る。 臨床応答は男性ホルモン独立した前立腺癌(AIPC)の高線量のcalcitriol + dexamethasoneの組合せと見られ、AIPCの人の大きいランダム化された試験で、docetaxelのantitumor効果のpotentiationは見られた。

抗癌性Res。 2006日7月8月; 26 (4A): 2551-6

ビタミンD

ビタミンDの内分泌系はカルシウム ホメオスタティスおよび骨の新陳代謝の必要な役割を担うが、過去の二十年の間の研究は細胞の成長の細胞分化、阻止、他のホルモン性システムのimmunomodulationおよび制御の誘導を含んでいる生物作用の多様な範囲を明らかにした。 ビタミンD自体は活動的な代謝物質に変形を伴って変えられるprohormone、1,25-dihydroxyvitamin Dである[1,25の(オハイオ州) (2つの) D]。 このビタミンDのホルモンは生物的応答に責任があるターゲット遺伝子のトランスクリプション率を変える細胞受容器を(ビタミンDの受容器かVDR)活動化させる。 この検討はビタミンDの新陳代謝および行為の複雑さの私達の理解を拡張する複数の最近の進展に焦点を合わせる: ビタミンDの活発化、腎臓の近位tubulesの1,25の(オハイオ州) (2つの) Dへの25-hydroxyvitamin Dの転換の最後の段階は、今1alphaヒドロキシラーゼに前駆物質の促進された通風管そして細胞内配達を含むと知られている。 VDRや1alphaヒドロキシラーゼに欠けているマウスを使用して出現の証拠は両方の1,25を(オハイオ州) (2示す) D (3) -扶養家族および- VDRの独立した行為、またVDR依存したおよび- 1,25の(オハイオ州) (2つの) D (3)の独立した行為。 従ってビタミンDシステムは単一の受容器および配位子より多くを含むかもしれない。 多くの標的細胞の1alphaヒドロキシラーゼの存在は1,25のためのautocrine/paracrine機能を(オハイオ州) (2示す) D (3)細胞増殖および微分の制御で。 1,25の(オハイオ州) (2つの) Dのこの現地生産(3)はさまざまな癌および自己免疫疾患をビタミンDの不足の連合に潜在的な説明に与える循環の前駆物質のレベルに依存している。

AM J Physiol腎臓のPhysiol。 7月2005日; 289(1): F8-28

ビタミンDの不十分に関連する病気の危険の疫学。

紫外B (UVB)放射照度、食糧および補足からのビタミンDは高められた関心を最適の健康の維持に於いての役割のために最近引いている。 ビタミンDのcalcemic効果が約世紀の間知られていたが、非calcemic効果は過去two-threeの十年の間にだけ夢中で調査された。 UVBの有利な役割への最も強いリンクはおよびビタミンD骨のためおよび筋肉状態および病気これまでにである。 ビタミンDがビタミンDまたは血清25-hydroxyvitamin Dのレベル>33 ng/mL (82 nmol/L)大腸癌の1000 IU/dayの結腸癌の危険を、の50%より低い発生と関連付けられて減らすことまたいろいろな調査からの証拠の優位がある。 またビタミンDが胸、卵巣肺の危険を減らすおよび前立腺癌および非Hodgkin'sリンパ腫があるという適度な証拠。 より弱いが、主に生態学的、の危険の減少に於いてのビタミンDの役割のための証拠付加的なタイプ ダースつの癌ある。 ビタミンDが多発性硬化およびタイプ1の糖尿病のような含んでいる自己免疫疾患の危険を減らすおよび慢性関節リウマチ、骨関節炎、タイプ2の糖尿病、高血圧および打撃のためのより弱い証拠があるという適度に強く生態学的なおよび場合制御の証拠。 ビタミンDが効果を出すというここに論議されるさまざまな条件および病気のために理解されるメカニズムが一般に健康であることが注意される。

Prog Biophys Mol Biol。 9月2006日; 92(1): 65-79

左の心室の肥大および心臓機能に於いてのビタミンDの役割。

左の心室の肥大および心臓機能に於いてのビタミンDの役割。 心循環器疾患は末期の腎臓病(ESRD)の患者間の一流の死因である。 従来の心臓危険率、また他はhyperphosphatemiaのようなESRDの人口に細目を、高いカルシウムおよび隣酸塩プロダクト、異常な脂質新陳代謝、hyperhomocysteinemiaおよび慢性の発火演劇この人口に於いての心血管の死の余分な危険に於いての役割考慮する。 左の心室の無秩序はhemodialysis患者の心臓死亡率のための証明された危険率である。 これらの無秩序は一般群衆の上の率で事件ESRDの患者にずっとある。 ビタミンDは心循環器疾患の役割を担うことを提案する証拠の蓄積ボディがある。 1,25-dihydroxyvitamin Dの活動的な形態の不足(3)は、およびuremic州を通した得られたビタミンDの抵抗による異常なビタミンの新陳代謝、示されていたESRDで重要であるために。 ビタミンDの不足は長く心臓contractility、管の調子、心臓コラーゲンの内容および心臓ティッシュの成熟に影響を与えると知られてしまった。 モデルとしてビタミンDの受容器の不十分なマウスを使用して最近の調査はレニン アンギオテンシン システムの規則に於いてのビタミンDの重大な役割を示す。 さらに、心臓機能のhemodialysisそして改善の改善された存続にビタミンDと処置をつなぐ出現の証拠がある。 このデータの出現は可能性が高い演劇ESRDの心臓病気の病因に於いての重要な役割ビタミンDの前に正しく評価されないnonmineral homeostatic効果に注意を焦点を合わせている。

腎臓Int Suppl。 6月2005日; (95): S37-42

ビタミンDおよびアナログ: それらは腎臓病の患者の心循環器疾患から保護するか。

背景: 慢性の腎臓病(CKD)の患者は心循環器疾患のための、そして高血圧制御の最近の前進にもかかわらず危険度が高いに、貧血症管理および透析の適切さ、死亡率残る高くある。 CKDの早い段階の出席者を含む従来とは違う危険率の改善された理解は、新しい治療上の作戦を、もたらすかもしれない。 CKDは一般群衆の心循環器疾患のための独立した危険率であるために示されたがデータはこの高められた危険に貢献するかもしれない、減らされたglomerularろ過率(GFR)と共同して起こる準の潜在的な異常に関して欠けている。 データはカルシウム、リン、ビタミンDおよび心循環器疾患に於いての副甲状腺のホルモン(PTH)の異常の役割に関して集まっている。 ビタミンDの不足はCKDの初期にある。 ビタミンDはカルシウム リン ホメオスタティスの中心的役割、PTHの規則、および骨の形成および維持担う。 但し、最近まで、ビタミンDはミネラル規則を越えるCKDに於いての生物的役割があると考慮されなかったし、または柔らかいティッシュおよび心血管の石灰化に貢献する否定的な要因として考慮されなかった。 hemodialysis患者でビタミンD療法および存続の利点の連合を示す最近の観測の調査に照し合わせて循環系に対するビタミンDの効果は重く討論された問題になった。 方法: Medlineの調査は心循環器疾患の病因でビタミンDの役割を記述する関連した文献を識別するために行われた。 英語の実験および臨床文献は見直された。 結果: 蓄積の出版されたデータは生物的妥当性のための両方の連想関係そしてメカニズムを示す。 次の3つの潜在的なメカニズムは心循環器疾患の死亡率に対してビタミンDの保護効果のために重要かもしれない: ビタミンDはアテローム性動脈硬化に主病原性のあるメカニズムとして確立された発火のさまざまな面を禁じることができる; ビタミンDは心筋の鬱血性心不全の病因の下にある細胞肥大および拡散に対するantiproliferative効果を出す、; そしてビタミンDは自体高血圧および心血管の健康の重要な独立した役割を担うレニン アンギオテンシン システムのための否定的な内分泌の調整装置として機能する。 結論: ビタミンDの不足はCKDの心循環器疾患のための過少見積りされたnonclassical危険率であるかもしれない。 、基礎両方科学および臨床調査から証拠の検討に基づいて、この記事はミネラル新陳代謝に対する効果を越えるビタミンDの可能な保護役割を支え、CKDの人口に於いての心血管の健康に於いてのビタミンDの役割の進行中の評価のための必要性を提案する。

腎臓Int。 11月2005日; 68(5): 1973-81年

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