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概要

LE Magazine 2007年6月
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DHEA

選択的なエストロゲンの受容器の変調器の未来の見通しは単独でそしてDHEAを伴って使用した。

従って乳癌は女性の癌の死の最も頻繁に診断され、第2原因であり、乳癌に最も恐れられていた病気をする。 metastatic病気の処置の改善は近い未来の治療をほとんどの場合可能にすることができることは乳癌は早く転移するおよびまずないので、防止が乳癌から死を除去して順序で事実上必要であることは明確である。 Tamoxifenは現在乳癌の防止の使用に登録されている唯一の選択的なエストロゲンの受容器の変調器(SERM)である; tamoxifenは対raloxifeneの調査raloxifeneと比較されるこの混合物の効力を示すべきである。 tamoxifen上のaromataseの抑制剤の最近の利点はtamoxifen、乳腺でestrogenic活動および子宮でより高いestrogenic行為を持っているSERMと達成されるものより完全なエストロゲンの封鎖の利点を示す。 但しaromataseの抑制剤と達成された一般的なエストロゲンの切除が防止に必要な受諾可能な長期的に使用であることは、まずない。 女性の健康、即ち骨および循環系のための特に重要なことのティッシュのエストロゲンそっくりの活動を所有している間乳腺および子宮の非常に有効で、純粋な反対活動のSERMsを開発することはこうして重要である。 但し卵巣のエストロゲンの分泌が終わったら、intracrineのメカニズムによるDHEAからの男性ホルモンそしてエストロゲンの周辺形成が60%またはもっと減る単独でSERMがpostmenopauseで女性の健康のすべての条件を満たさないことが、期待される。 1つの可能性はsteroidogenicおよびステロイド不活性になる酵素の表現のレベルに従って男性ホルモンやエストロゲンのSERMs、ティッシュ特定の形成のように、幾分可能にする性のステロイドの前駆物質をDHEAとSERM結合することである。 DHEAは乳癌の防止がSERMによって達成される間、老化にこうして男性ホルモンの重要な損失を補い、伴うまた頭脳の性のステロイドの形成そして行為を許可することができる。

Endocr Relatの蟹座。 6月2006日; 13(2): 335-55

マイクロアレイの分析の問題へのガイド: endometrial生物学への適用。

最後の十年の中では、DNAのマイクロアレイの技術の開発はたくさんの生物的サンプルの遺伝子のコピーの同時測定を可能にした。 マイクロアレイの調査を行なうことはマルチステップ プロセスである; 実験設計、ターゲットRNAの準備、マイクロアレイの交配、イメージの獲得およびデータ解析によって動く明示されている生物的質問から始まる--それ以上の調査を要求する生物的解釈との終わり。 従って前進は統計分析のマイクロアレイの質そして方法でなされ続け生物的質問の広い範囲のためのマイクロアレイの分析の信頼性そして懇願を改善する。 この検討の目的はマイクロアレイの方法へ導入、また遺伝子発現の分析にendometrial生物学を使用してこの技術の適用の一例としてマイクロアレイの使用への実用的なガイドを両方、提供することである。 推薦が私達の実験室の前の経験に基づいている間、この検討はまた分野の最良実施であると現在考慮される方法を要約する。

再生。 7月2005日; 130(1): 1-13

実時間(運動) RT-PCRによる配列ベースの遺伝子発現のプロフィールの確認。

私達は実時間(運動) DNAの配列によって識別された特異的に表現された遺伝子を認可するために逆のトランスクリプション ポリメラーゼの連鎖反応(RT-PCR)を評価した。 人間のpapillomavirusの物理的な状態で(episomalまたは統合された)異なるモデル システムとして2つのkeratinocyteのsubclonesの遺伝子発現は使用された。 高密度フィルター配列は588の遺伝子の444否定的としてまたはより少しにより二重に表現された多くにより二重に独特に表現されるように相違、および他の144の遺伝子をまたは2つのsubclones間の相違と識別した。 実時間RT-PCRは遺伝子発現の相対的な変更を認可するために私が検出および溶けるカーブの分析を染めるLightCyclerベースのSYBRの緑を使用した。 実時間RT-PCRは高密度フィルター配列によって識別された24の(71%の)遺伝子の17の表現の変更を確認した。 強い交配信号および少なくとも二重の相違を用いる遺伝子は本当らしかった実時間RT-PCRによって認可されるために。 このデータは(i)差動表現の交配の両方強度そしてレベルが高密度フィルター配列の結果を認可する可能性を定め、(ii)表現の四倍の相違に2のDNAの配列によって識別される遺伝子が除去された同様に偽で確認なしで本当受け入れることができないことを提案する。 LightCyclerの技術に基づく実時間RT-PCRは量的、急速で、1000折目を慣習的な試金よりより少ないRNA要求するのでうってつけDNAの配列の結果を認可するためにである。

J Mol Diagn。 2月2001日; 3(1): 26-31

DHTおよびテストステロン、しかしないDHEAまたはE2は、特異的に人間のprostatic stromal細胞のIGF-I、IGFBP-2およびIGFBP-3を調整する。

前立腺癌は米国の4つの共通癌の1つであり、6人の1に影響を与える。 男性ホルモンおよびIGF-Iの増加された血清のレベルは前立腺癌の増加された危険と関連付けられる。 Dihydrotestosterone (DHT)およびテストステロン(t)は前立腺癌の細胞の成長、開発を刺激し、機能は、一方前立腺のstromal細胞のDHTそしてTと前立腺癌またはstromal細胞のdehydroepiandrosterone (DHEA)の効果、不確かである。 私達はインシュリンそっくりの成長因子(IGF)のDHT、T、DHEAおよびestradiol (E2)の行為を- I、IGF-IIの(r)蛋白質(IGFBP)をIGF結合するIGF-Iの受容器-調査したMTTの成長の試金、量的なリアルタイムPCRおよびELISAによる細胞増殖、mRNAの表現および蛋白質の分泌の査定による人間のprostatic stromal細胞の第一次文化の2、IGFBP-3およびIGFBP-5、それぞれ。 DHTおよびT増加された各々のIGF-I (7倍に)および線量および時間依存の方法の減らされたIGFBP-3 (2折目) mRNAの表現および蛋白質の分泌および増加されたIGFBP-2 (線量および時間依存の方法の2折目) mRNA。 DHEAおよびE2はかなりこれらの手段を変えなかった。 Flutamideは仲介されたこれらの手段のDHTおよびTの影響が男性ホルモンの受容器だったことを提案するIGF-IおよびIGFBP-2のDHT調整された増加を廃止した。 4つのステロイドのどれもかなりIGF-IR、IGF-II、またはIGFBP-5 mRNAのレベルかstromal細胞増殖に影響を与えなかった。 IGF-I、IGFBP-2およびIGFBP-3に対するDHTの効果はdesminを表現しなかったstromal文化でもっと発音された。 これらのデータはDHTおよびTがstromal細胞IGFの軸線の調節によって前立腺の成長を部分的に促進することを、提案する前立腺の上皮細胞に対する潜在的なparacrineの効果と。

AM J Physiol Endocrinol Metab。 5月2006日; 290(5): E952-60

DHEAの比較効果対テストステロン、dihydrotestosteroneおよび拡散に対するestradiolおよび人間のLNCaPの前立腺癌の細胞の遺伝子発現。

副腎の男性ホルモンのdehydroepiandrosterone (DHEA)の血清のレベルは生命の第3十年の人そして女性で最高になり、年齢と漸進的に減る。 中年およびより古い個人の増加する数はそれが筋肉のおよび骨の固まりおよび強さ、減少の脂肪、および免疫学およびneurobehavioral機能をことを改善すること増加によって老化を遅らせることを望むDHEAの店頭準備を消費する。 DHEAがより有効な男性ホルモンそしてエストロゲンに前駆物質として、テストステロン(t)、dihydrotestosterone (DHT)、および17beta-estradiol (E2)のような役立つことができるので補足DHEAの使用は初期か神秘的な前立腺癌を持つ患者の癌の危険性を提起するかもしれない。 機能しかし変異する男性ホルモンの受容器(AR)を含んでいるステロイド敏感な人間のLNCaPの前立腺癌の細胞がTのそれらとDHEAの効果を、DHTおよび細胞増殖に対するE2および蛋白質および/またはARの遺伝子発現、前立腺特定の抗原(PSA)、IGF-I、IGF-Iの受容器(IGF-IR)、IGF-II、IGF結合蛋白質2、-3、および受容器ベータ-5、(IGFBPs-2、-3、および-5)、およびエストロゲン比較するのに使用された(ERbeta)。 細胞増殖はすべての4つのステロイドによって明らかにされた重要な刺激を試金する。 DHEA-およびE2誘発の応答類似し、しかし遅らせられ、そして減らされてTおよびDHTはのそれと比較されてではなかった。 4つのホルモンはすべてPSA、IGF-IR、IGF-IおよびIGFBP-2の遺伝子や蛋白質の表現を高め、AR、ERbeta、IGF-IIおよびIGFBP-3のそれを減らした。 IGFBP-5 mRNAに対するホルモン治療の重要な効果がなかった。 DHEAおよびE2応答はタイムおよび線量依存した調査のDHTそしてTのそれらから類似し、明瞭、だった。 ARの状態の、また前立腺のstromal細胞に対するDHEAの効果のメカニズムのそれ以上の調査は変化の前立腺癌の上皮細胞に対する、prostatic健康のDHEAの補足の含意を検知するように要求される。

AM J Physiol Endocrinol Metab。 3月2005日; 288(3): E573-84

ラットでpercutaneously管理されるdehydroepiandrosteroneの高い生物学的利用能。

ラットの背面の皮に毎日二度7日間適用によってpercutaneously管理されるDehydroepiandrosterone (DHEA)はsubcutaneous注入によって与えられる混合物の潜在的能力およそ3分の1のの腹部の前立腺の重量の増加を刺激する。 orchiectomyの抑制的な効果の50%の逆転を達成するために必要な線量はそれぞれおよそ3そして1 mgである。 口頭ルートによって、一方では。 DHEAにpercutaneously与えられる混合物の活動の10-15%だけがある。 percutaneousおよび口頭ルートによるDHEAの潜在的能力がおよそ33およびそれぞれ3%であると100%としてsubcutaneousルートによって得られる生物学的利用能を取って推定されている。 活動の同じような比率は背面の前立腺および精嚢の重量がandrogenic活動の変数として使用されたときに得られた。 エストロゲンに敏感な変数、ovariectomizedラットの即ち子宮の重量で検査されたとき、DHEAのstimulatory効果はオス動物で測定されたandrogenic活動DHEAの3つそして30のmgの線量で観察されるそれぞれsubcutaneousおよびpercutaneousルートによって子宮の重量に対するovariectomyの抑制的な効果の50%の逆転が管理したより大いにより少なく有効だった。 子宮の重量で測定されたとき、percutaneous DHEAはこうしてsubcutaneousルートによって比較される10%の潜在的能力を示す。 DHEA (DHEA-S)の硫酸塩は、一方では、subcutaneousまたはpercutaneous管理の後で腹部の前立腺の重量の増加でとDHEA有効なおよそ50%だった。 背面の前立腺および精嚢の重量に対する効果が測定されたときに、percutaneous DHEA-SにDHEAの活動の10-25%があった。 DHEAはovariectomized動物の血清LHのレベル、antiandrogenのflutamideの処置によって完全に逆転した効果を減らした。 従って一方では、flutamideはDHEAによって引き起こされた子宮の重量の増加に対する重要な効果をもたらし子宮のレベルでDHEAの優勢なestrogenic効果およびLHの分泌のフィードバック制御に対するestrogenic効果を提案する。 現在のデータはラットで十分特徴付けられた周辺ターゲットintracrimeのティッシュでandrogenicおよび/またはestrogenic生物活動によって測定されるようにpercutaneous DHEAの比較的高い生物学的利用能を示す。

J Endocrinol。 9月1996日; 150のSuppl: S107-18

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