生命延長血液検査の極度の販売

概要

LE Magazine 2007年1月
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Benfotiamine

Benfotiamineはラットの炎症性およびneuropathic苦痛を取り除く。

Benfotiamineは人間の苦痛な糖尿病性のニューロパシーの処置で治療上の効力を示した。 但し、これまでのところ苦痛のpreclinicalモデルのこの薬剤の効力についての証拠がない。 この調査の目的はラットの炎症性およびneuropathic苦痛モデルのbenfotiamineの可能なantinociceptiveおよびantiallodynic効果を査定することだった。 炎症性苦痛は非糖尿病性および糖尿病性の(2週の)ラットのホルマリンの注入によって引き起こされた。 尻込みの行動の減少はantinociceptionとして考慮された。 Neuropathic苦痛は左L5/L6脊髄神経のligationかWistarのラットのstreptozotocin (50 mg/kg、i.p。)の管理によって引き起こされた。 Benfotiamineはかなり非糖尿病性および糖尿病性のラットの炎症性(10-300のmg/kg)およびneuropathic (75-300のmg/kg) nociceptionを減らした。 結果はbenfotiamineの経口投与がラットの別の起源からの蝕知のallodyniaを減らせる、人間の炎症性およびneuropathic苦痛を減らす彼らがこの薬剤の使用を提案することを示す。

Eur J Pharmacol。 1月2006日13日; 530 (1-2): 48-53

チアミン(ビタミンBはhyperglycemiaの前で(1))内皮依存したvasodilatationを改善する。

上腕動脈のvasoactivity (BAVA)は内皮依存したvasodilatation (EDV)を生体内で査定する信頼できる、非侵襲的な方法である。 激しいhyperglycemia、損なわれたブドウ糖の許容(IGT)、および糖尿病はEDVのアテローム性動脈硬化への前駆物質を損なう。 チアミンは細胞内のブドウ糖の新陳代謝で重要な補酵素である。 この調査の目的はhyperglycemiaの前でBAVAに対するチアミンの効果を評価することだった。 10人の健常者(グループH、平均年齢27年)、世界保健機構の規準(グループIGT、平均年齢65年)による損なわれたブドウ糖の許容の10人の患者、および非インシュリン依存した糖尿病(グループNIDDM、平均年齢50年)の10人の患者は調査された。 複式アパートの超音波が5 min.のための上腕動脈の絞圧器の閉塞に続く反応充血に応じて上腕動脈の流れの変更を測定するのに使用された。 このテストは10 hr後にそして30、60、および75 gの口頭ブドウ糖の挑戦の後で血ブドウ糖のレベル(BGL)の測定と共に120分に速く行われた。 後で週、BAVAの評価は静脈内のチアミンの100 mgの管理の後で繰り返された。 ピークおよびたらいBGLのBAVA (高められた血の流れ%の)はチアミンの有無にかかわらず比較された。 ピーク ブドウ糖のBAVAは69.0 +/- 6.4%まで152.8 +/-グループHの22.9%から(p < 0.005)、57.6 +/- 12.6%まで139.7 +/-グループIGTの12.4% (p < 0.005)と57.8 +/- 8.3%まで167.8 +/-グループNIDDMの11.6%からチアミンの管理の後で(p < 0.005)改良した。 一方では、たらいのブドウ糖のレベルで、BAVAはグループH (後チアミン83.8 +/- 17.0%、p対prethiamine 83.8 +/- 6.5% > 0.05)、またグループIGT (後チアミン104.0 +/- 17.4%、p対prethiamine 96.7 +/- 8.5% > 0.05)で本質的に不変に停まっていた。 たらいのブドウ糖のBAVAはたらいに二次グループNIDDMでBGL > 140のmg/dL測定されなかった。 EDVは健常者とIGTおよびNIDDMの患者のhyperglycemiaの前でチアミンによって改善された。 チアミンがEDVを改善するメカニズムはチアミンがnormoglycemic条件の下でEDVに対する効果をもたらさなかったのでブドウ糖低下効果が原因ではない。 チアミンの定期的な管理はendothelial機能を改善するかもしれないし、従って開発するために傾向があるNIDDMおよびIGTの患者のアテローム性動脈硬化の開発そして進行を、特に遅らせることはアテローム性動脈硬化を加速した。

アンVasc Surg。 5月2006日31日

チアミン(e)および派生物の生物化学、新陳代謝および臨床利点の検討。

チアミン(エネルギー新陳代謝の基本的な役割を担うとe)、別名ビタミンB1は、今知られている。 その発見は米のpolishingsで見つけられた「反脚気要因」のの原物の早い研究から続いた。 1936年に統合の後で脚気、ステープルとしてたくさんの米に依存した文化の年のために、特に知られていた致命的な天罰の処理の行為を見つけるために、それは研究の多くの年をもたらした。 このペーパーは人間の題材の純粋な異なることを強調する脚気の前に記述されていたsymptomatologyを、実験的に引き起こされたチアミンの不足のそれと示す。 重点は現代栄養物に於いてのチアミンの不足そして潜在的な役割のより珍しい明示のいくつかに置かれる。 その生物化学およびpathophysiologyは論議され、チアミンの不足と関連付けられるより少なく共通の条件のいくつかは見直される。 現代栄養物に於いてのチアミンの役割の理解は補足の代替医療に適当な急速に前進知識で重大である。 通常栄養の不足と関連付けられない臨床条件のこのビタミンの使用に洞察力を提供する参照は与えられる。 allithiamineおよび総合的な派生物の役割は論議される。 チアミンはブドウ糖の新陳代謝の重大な役割を担う。 従って、重点は余分で簡単な炭水化物の摂取が自動的にこのビタミンのための必要性を高めるという事実に置かれる。 これは高いカロリーの栄養不良と言われる。

Evidは補足物のAlternat Medを基づかせていた。 3月2006日; 3(1): 49-59

糖尿病性の心循環器疾患に於いての年齢および年齢の抑制剤の役割。

糖尿病の延長されたhyperglycemia、dyslipidemiaおよび酸化圧力は年齢の生産そして蓄積で起因する。 今ではそれは年齢が糖尿病の心循環器疾患の開発そして進行に貢献する、また他の複雑化であること明確な。 年齢は加速されたatherogenesisと関連付けられる管の損傷、線維症および発火を促進する受容器独立した、依存したメカニズムを通って機能すると考えられる。 その結果、糖尿病の年齢の蓄積を減らす新しい治療上の代理店は潜在的なcardioprotectiveアプローチとして興味を得た。 この検討で詳しく検査されるいろいろな代理店は開発された。 これらはaminoguanidine、ALT-946、ピリドキサミン、benfotiamine、OPB-9195、alagebriumの塩化物、N-phenacylthiazoliumの臭化物およびLR-90を含んでいる。 さらにいくつかの確立された療法にエースの抑制剤、アンギオテンシンの受容器の反対者、metformin、peroxisome増殖剤の受容器のアゴニスト、金属のchelatorsおよびある酸化防止剤を含む糖尿病の年齢の蓄積を減らす機能があることが、示された。 年齢のこれらの抑制剤の多数が行為の全く異種のメカニズムにもかかわらず実験モデルで有効、であるという事実は、糖尿病性の管の損傷に於いての年齢の台形役割を支える。 それにもかかわらず、年齢の阻止の臨床実用性はしっかりと確立されることを残る。 最適の新陳代謝および血圧制御は、それ早く達成され、特定の介在が臨床現実になるまで不明確に支えられて、年齢の阻止のための最もよい依存は残る。

Currの薬剤ターゲット。 6月2005日; 6(4): 453-74

Benfotiamineはapoptosisのangiogenesisそして阻止のプロテイン キナーゼのB/Akt仲介されたpotentiationによってマウスのischaemic糖尿病性の肢の治療を加速する。

AIMS/HYPOTHESIS: BenfotiamineのビタミンB1のアナログは、伝えられるところによれば糖尿病性のmicroangiopathy防ぐ。 この調査の目標はbenfotiamineがタイプhindlimbの虚血のIの糖尿病モデルを使用してreparative neovascularisationの利点であるかどうか評価することだった。 私達はまたプロテイン キナーゼB (benfotiamineの治療上の効果のPKB)の介入を/Akt調査した。 方法: 口頭benfotiamineか車があったStreptozotocin誘発の糖尿病性のマウスは一方的な肢の虚血に服従した。 Reparative neovascularisationは組織学によって分析された。 Nos3およびCasp3の表現は実時間PCRによって評価され、PKB/Aktの活発化の状態は西部のしみの分析およびimmunohistochemistryによって査定された。 benfotiamine誘発の効果のPKB/Aktの機能重要性は支配的否定的な構造物を使用して調査された。 結果: 示されている糖尿病性筋肉はbenfotiamineによって訂正されたtransketolaseの活動を減らした。 重要なのは、benfotiamineは虚血誘発のつま先の壊死、改善されたhindlimbの散水および酸素処理を防ぎ、内皮依存したvasodilationを元通りにした。 組織学的な調査はreparative neovascularisationの改善およびendothelialおよび骨格筋の細胞のapoptosisの阻止を明らかにした。 さらに、benfotiamineはischaemic筋肉のNos3そしてAktの適切な表現を元通りにしている間高度のglycationの最終製品の管の蓄積および親apoptotic caspase-3の誘導を防いだ。 benfotiamineの利点は支配的否定的なPKB/Aktによって無効になった。 生体外で、benfotiamineは高いブドウ糖によって引き起こされたapoptosisを禁じている間人間EPCsの拡散を刺激した。 糖尿病性のマウスでは、EPCsの循環の数はbenfotiamineによって訂正されて欠損が、減った。 CONCLUSIONS/INTERPRETATION: 私達はbenfotiamineがapoptosisのangiogenesisそして阻止のPKB/Akt仲介されたpotentiationによって糖尿病性動物の後ischaemic治療を助けること、はじめて示した。 さらに、benfotiamineはendothelial祖先の細胞の糖尿病誘発の欠損を戦う。

Diabetologia。 2月2006日; 49(2): 405-20。 Epub 1月2006日17日

BenfotiamineはAkt/FoxOシグナリングによってendothelial祖先の細胞分化に対するブドウ糖の毒性の効果を妨害する。

成長したendothelial細胞の機能障害は糖尿病のマイクロおよびmacrovascular複雑化の大きな役割を担うと考えられる。 但し、endothelial祖先の細胞(EPCs)の生物学の最近の前進は糖尿病の複雑化の介入を強調した。 EPCsに対するglucotoxicityの効果を定めるためには、人間EPCsは健康な提供者の周辺血の単核の細胞から隔離され、高いブドウ糖(33のmmol/l)またはbenfotiamineと高いブドウ糖の存在か不在でglucotoxicityを掃除するために培養された。 形態学上分析はCD31-および血管内皮細胞増殖因子の受容器の2肯定的な細胞に区別するその高いブドウ糖をかなり影響を与えたacLDLの単位、通風管および結合およびLectin1、および機能形作っているendothelial細胞群体の数に明らかにした。 関数解析学はmatrigelの成長したendothelial細胞(人間の臍静脈のendothelial細胞)とcoculturedときde novoの管の形成の減らされたEPC介入の輪郭を描いた。 観察された表現型を説明するためには、私達はEPCの成長および微分にかかわると知られている信号のtransductionの細道を調査した。 私達の結果はhyperglycemiaがEPCの微分を損なうこと、そしてプロセスがbenfotiamineの管理によって元通りにすることができることを示すAkt/FoxO1活動の調節によって。

糖尿病。 8月2006日; 55(8): 2231-7

Benfotiamineはマクロおよびmicrovascular endothelial機能障害および酸化圧力をタイプ2の糖尿病を持つ個人の高度のglycationの最終製品の続く食事の金持ち防ぐ。

目的: 糖尿病はhyperglycemia、hypertriglyceridemia、高度のglycationの最終製品(年齢)、およびdicarbonyls (例えばmethylglyoxal、[MG]によって引き起こされる)マーク付きのpostprandial endothelial機能障害によって特徴付けられる。 生体外のhyperglycemia誘発MGの形成およびendothelial機能障害はbenfotiamineによって妨げることができるがpostprandial endothelial機能障害およびMGの統合に対するbenfotiamineの生体内の効果は人間で今まで調査されなかった。 研究設計および方法: タイプ2の糖尿病を持つ13人は高い年齢の内容(HAGEが付いている熱処理されたテスト食事を与えられた; 15.100 kU、benfotiamine (1,050のmg /day)の3日間療法の前後に580、54のg蛋白質、17のgの脂質および48のgの炭水化物を) kcal老化させなさい。 Macrovascularはendothelial機能障害(E-selectin、管の細胞粘着の分子1および細胞内の付着の分子1)の血清のマーカーと共に膨張(FMD)およびmicrovascular反応充血を、酸化圧力、年齢流れ仲介し、次にMGはテスト食事の間に夜通しの速いのの後のそして2時、4時、および6時hで幾日postprandially測定された。 結果: HAGEは4 hの後で2 hおよび最大FMD減損の後で内皮独立したvasodilatationに影響を与えないで-60.0%の最高の反応充血の減少を-35.1%の、引き起こした。 FMDおよび反応充血両方に対するHAGEの効果はbenfotiamineによって完全に防がれた。 endothelial機能障害および酸化圧力の血清のHAGEの後で増加するマーカー、また年齢。 これらの効果はbenfotiamineによってかなり減った。 結論: 私達の調査は実際に続く高められた酸化圧力と一緒に伴われるマイクロおよびmacrovascular endothelial機能障害を確認するタイプ2の糖尿病を持つ個人の熱処理された、年齢が豊富な食事は潜在的な処置としておよびbenfotiamineを提案する。

糖尿病の心配。 9月2006日; 29(9): 2064-71年

糖尿病性の多発性神経痛の3週間のランダム化された、管理されたパイロット・スタディ(BEDIPの調査)の処置のBenfotiamine。

目的: 調査の目標は3週(allithiamineに管理されたbenfotiamineの効力を評価することだった; ランダム化されるの糖尿病性の多発性神経痛の患者への高い生物学的利用能の脂質溶けるビタミンB1のプロドラッグ)、二重盲目偽薬制御、2中心のパイロット・スタディ。 材料および方法: 長くないより2年のタイプ1または2糖尿病および多発性神経痛の歴史の40人の入院患者は(23男性、18女性、年齢幅18 - 70年)調査に、含まれていた。 20人の患者は4回2つの50のmgのbenfotiamineのタブレットを毎日受け取り、20人の患者は3週間の調査の期間にわたる偽薬を受け取った。 2つの臨床単位はそれぞれに偽薬および10人の患者のbenfotiamineを受け取っている10人の患者とかかわった。 Katzenwadelに従うニューロパシーのスコアが等[1987年]多発性神経痛、振動認識の境界の徴候を評価するのに医者および患者の自身の査定両方文書化された使用され。 結果: ニューロパシーのスコアの統計的に重要な(p = 0.0287)改善はグループある特定の活動的な薬剤で偽薬扱われた制御と比較されたとき観察された。 観察された音さテストに統計的に重要な変更がなかった。 不平に対する最も顕著な効果は苦痛の減少だった(p = 0.0414)。 偽薬のグループのよりbenfotiamine扱われたグループのより多くの患者は彼らの臨床状態が改良すると考慮した(p = 0.052)。 benfotiamineに帰することができる副作用は観察されなかった。 グループ間の相違は新陳代謝変数の変更にHbA1レベルおよび血糖のプロフィールに重要な変化がなかったので帰因させることができない。 2グループの体格指数は異ならなかった。 結論: この試験調査(BEDIPの調査)は2つの先にランダム化された管理された試験の結果を確認し、それ以上の証拠を提供した

Int J Clin Pharmacol Ther。 2月2005日; 43(2): 71-7

Benfotiamineは高いブドウ糖によって引き起こされるendothelial細胞の欠陥の訂正のチアミンに類似している。

私達はチアミンのbenfotiamine、親脂性の派生物、高いブドウ糖の前で培養される人間の臍静脈のendothelial細胞の高度のglycosylationの最終製品(年齢)の影響の写しの遅れおよび生成仮説を調査した。 細胞はDブドウ糖の生理学的で(5.6 mM)、高い(28.0 mM)集中で150のmicroMのチアミンかbenfotiamineの有無にかかわらず、育った。 細胞増殖はミトコンドリアのデヒドロゲナーゼの活動によって測定された。 20日後の年齢の生成はfluorimetrically査定された。 細胞の写しは高いブドウ糖(生理学的なブドウ糖のそれ、p=0.001の72.3%+/-5.1%)によって損なわれた。 これはチアミン(80.6%+/-2.4%、p=0.005)またはbenfotiamine (87.5%+/-8.9%、p=0.006)の付加によって生理学的なブドウ糖のそれにない完全に(p=0.001およびp=0.008、それぞれ)正常化されたが、訂正された。 高いブドウ糖(生理学的なブドウ糖の蛍光性の159.7%+/-38.9%、p=0.003)の高められた年齢の生産はチアミン(113.2%+/-16.3%、p=0.008対単独で高いブドウ糖)またはbenfotiamine (135.6%+/-49.8%、p=0.03対単独で高いブドウ糖)によって生理学的なブドウ糖で観察されたそれらに類似したレベルに減った。 Benfotiamineのよりよい生物学的利用能のチアミンの派生物は、チアミンとして同じような範囲に高いブドウ糖で、培養されるendothelial細胞の不完全な写しそして高められた年齢の生成を訂正する。 これらの効果は加速された解糖作用の標準化およびnonenzymatic蛋白質のglycationの発生で非常に活発である代謝物質の必然的な減少に起因するかもしれない。 防止に於いてのチアミンの管理または糖尿病の管の複雑化の処置の潜在的な役割はより詳しい調査に値する。

アクタDiabetol。 2001;38(3):135-8

より低い先端の周辺幹線病気の患者の管機能: 上部および下の先端の機能の比較。

周辺幹線病気(パッド)はアテローム性動脈硬化によって引き起こされる。 パッドを持つ患者のendothelial機能の査定は前の調査の前腕の循環のそれに限られた。 この調査の目的はパッドを持つ患者の上部および下の先端の管機能を評価し、足首上腕の圧力指数(ABPI)と前腕および足の循環のendothelial機能間の関係を定めることだった。 前腕の血の流れ(FBF)およびニトログリセリン(NTG)の反応充血そしてsublingual管理への足の血の流れ(LBF)は57人のパッドの患者および24人の制御患者の緊張ゲージのplethysmographyを使用して応答測定された。 反応充血の間のLBFはかなり制御患者(p<0.001)のよりパッドの患者のより少しあった。 パッドの患者の反応充血の間のFBFは制御患者のそれに類似していた。 上部および下の先端のNTG誘発のvasodilationは2グループで類似していた。 反応充血への最高FBFの応答がABPI (r=0.182、p=0.12)に関連しなかった一方、反応充血への最高LBFの応答とパッドおよび制御患者(r=0.384、p<0.001)を持つ患者両方のABPI間に重要な関係があった。 これらの調査結果は反応充血へのLBFの応答が制御患者のそれと比較されるパッドの患者で損なわれることを提案する。 足の循環の管の反応の減損はパッドの患者の前腕の循環の管の反応の減損の前に起こり、前腕の循環の管の反応の減損よりパッドの程度のよい表示器であるかもしれない。

アテローム性動脈硬化。 1月2005日; 178(1): 179-85

循環のendothelial祖先の細胞はタイプ2の糖尿病の周辺管の複雑化で減る。

目的: 私達はendothelial祖先の細胞(EPCs)の減少にタイプ2の糖尿病患者の患者の周辺血管疾患(PVD)に於いての推定の役割があるかどうか確かめるように努めた。 背景: 周辺血管疾患は糖尿病の共通および厳しい複雑化である。 糖尿病性のvasculopathyの損なわれたcollateralizationは広く示されていたが、病因をもたらす原因は十分に理解されない。 最近、EPCsは管修理およびangiogenesisに貢献するためにあった。 糖尿病はEPCsの循環の低水準と関連付けられたが、データは糖尿病のEPCsとPVD間の関係の文献で利用できない。 方法: 流れのcytometric分析が循環の祖先の細胞(CPCs、CD34+)および51人の患者および17人の制御主題のEPCs (CD34+KDR+)の量を示すのに使用された。 結果: 糖尿病性の患者からのCPCsそしてEPCsは健常者と比較された33%および40%、それぞれ減った(p < 0.001)。 反対の相関関係はEPCsの数と絶食のブドウ糖の価値の間で見つけられた(r = -0.49、p = 0.006)。 周辺血管疾患はEPCsの47%の減少(p < 0.0001)および直接足首上腕の索引に関連したEPCのレベルと関連付けられた(r = 0.70、p = 0.01)。 PVDの糖尿病性の患者の小群はまた32% ischemicフィートの損害を持つ患者はEPCsおよびCPCs両方の低水準があった一方、CPCsを(p = 0.037)減らした(p = 0.02)。 結論: 私達のデータは糖尿病性の患者の減らされたEPCのレベルを示し、はじめて、PVDがEPCsの広く低い数字と関連付けられることを示す。 糖尿病性の患者のEPCsの循環の枯渇は周辺管の複雑化の病因にかかわるかもしれない。

J AM Coll Cardiol。 5月2005日3日; 45(9): 1449-57

糖尿病性のretinopathyの診断の後のタイプ1およびタイプ2の糖尿病の疾病率そして死亡率。

糖尿病性のretinopathyのためのレーザーの凝固の後の1から10年、229はIの糖尿病患者(平均年齢44.3年)をタイプし、157タイプIIの糖尿病患者(平均年齢65年)は疾病率および死亡率(進行の故な損傷、持続期間、存続の死因)のために再調査された。 最初のレーザーの凝固の糖尿病の持続期間はタイプIの糖尿病患者(タイプII)のための23.1年をのための15.9年平均した。 最初のレーザーの凝固からの再検査への平均期間はタイプI、タイプIIの糖尿病患者のための5.1のための6.5年だった。 それらの患者のまだ生きた6.7%は失明してしまった(タイプII: 7.3%)。 腎臓の移植は3.1および1.8%に行われたが、2.1%および4.6%は、それぞれ、透析処置をそれぞれ受け取っていた。 打撃は足の切断(3.6および14.7%)および心筋梗塞に先行している最も頻繁なmacrovascular複雑化(8.4および16.5%)だった(3.7および18.3%)。 83人の患者は死んだ: 35 (15.3%)タイプIおよび48 (30.6%の)タイプIIの糖尿病患者。 死因は敗血症14.3% (0%)、尿毒症11.4% (8.3%)、心筋梗塞14.3% (33.3%)、心不全8.6% (29.2%)および打撃5.7% (6.3%)だった。 10.7%はレーザーの凝固の後の最初の5年の内に(24.2%)死んだ。 糖尿病性のretinopathyの患者の盲目のより低い発生にもかかわらず、血管疾患は他の管の地域で糖尿病患者の大きい割合が腎不全を開発するか、またはmacrovascular複雑化がもとで早く死ぬように進歩する。

Dtsch Med Wochenschr。 11月1992日6日; 117(45): 1703-8

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