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概要

LE Magazine 2007年2月
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ビタミンD

伝染性インフルエンザおよびビタミンD。

1981年に、密接に太陽放射と関連付けられた「季節的な刺激が」伝染性インフルエンザの驚くべき季節性を説明したことをR.エドガー希望シンプソンは提案した。 太陽放射は皮の強く季節的なビタミンDの生産を誘発する; ビタミンDの不足は冬に共通であり、活動化させたビタミンD、1,25の(オハイオ州)第2のステロイド ホルモンは、人間の免除に対する深遠な効果をもたらす。 1,25の(オハイオ州)第2は炎症性cytokinesの余分な表現を防ぎ、大食細胞の「酸化破烈」の潜在性を高める免疫組織の変調器として機能する。 多分何よりも大事なことは、それは劇的に好中球、monocytes、NK細胞と伝染かから肺を保護することの大きな役割を担う呼吸器管を並べる上皮細胞にある有効な抗菌ペプチッドの表現を刺激する。 生きている減少させたインフルエンザ ウイルスと再接種されるボランティアは本当らしい冬の免疫反応の熱そして血清学の証拠を開発するために。 ビタミンDの不足は呼吸の伝染に子供をし向ける。 紫外放射は(からの人工的な源または日光) (ビタミンDを含んでいる)肝油ように、ウイルスの呼吸の伝染の発生を減らす。 interventional調査はビタミンDが子供の呼吸の伝染の発生を減らすことを示した。 私達はそのビタミンDを完了する、またはそれの欠乏は、希望シンプソンの「季節的な刺激」であるかもしれない。

Epidemiolは感染させる。 12月2006日; 134(6): 1129-40

Proinflammatoryのcytokineの応答は第一次人間の歯槽および気管支上皮細胞のインフルエンザA (H5N1)のウイルスによって引き起こした。

背景: インフルエンザAのサブタイプH5N1と関連付けられる致命的な人間の呼吸器系疾患は香港とベトナム、タイおよびカンボジアでもっと最近文書化されてしまった。 私達は前にH5N1病気の患者はIP-10 (インターフェロン ガンマ誘引可能な蛋白質10)の異常に高な血清のレベルがあったことを示した。 なお、人間のインフルエンザ ウイルスのサブタイプH1N1と比較すると、提案する1997年にH5N1ウイルスは(香港/483/97) (cytokinesのdysregulationはH5N1病気の病因の役割を担うかもしれないことをH5N1/97)親炎症性cytokines (例えば腫瘍の壊死の要因)および生体外で第一次人間の大食細胞からのchemokines (例えばIP-10)のより有効な誘因物だった。 呼吸の上皮細胞がインフルエンザ ウイルスの写しのための主目標の細胞であるのでこれらの細胞のH5N1ウイルスのcytokineの誘導のプロフィールを調査するために、適切である。 方法: 私達は量的な人間の第一次歯槽および気管支上皮細胞の人間H1N1ウイルスのそれとH5N1ウイルスA/HK/483/97 (H5N1/97)が、A/Vietnam/1194/04およびA/Vietnam/3046/04 (両方のH5N1/04)生体外で引き起こしたcytokineおよびchemokineの遺伝子発現のプロフィールを比較するのにRT-PCRおよびELISAを使用した。 結果: 私達は人間H1N1ウイルス、H5N1/97およびH5N1/04ウイルスと比較してIP-10のより有効な誘因物が、RANTES (活発化で、表現された正常なT細胞はおよびベータ)分泌した調整されたインターフェロンおよび第一次人間の歯槽および気管支上皮細胞のinterleukin 6 (IL-6)あったことを生体外で示した。 ベトナム(H5N1/04)からの最近のH5N1ウイルスはH5N1/97ウイルスよりIP-10を引き起こすことでさらにもっと有効ようである。 結論: H5N1/97およびH5N1/04サブタイプのインフルエンザAのウイルスはサブタイプH1N1のウイルスより第一次人間の呼吸の上皮細胞のproinflammatory cytokinesそしてchemokinesの有効な誘因物である。 私達はcytokinesのこの超誘導が人間H5N1病気の病因に関連するかもしれないことを提案する。

Respir Res。 11月2005日11日; 6:135

ビタミンの通行料そっくりの受容器の誘発は人間の抗菌応答をD仲介した。

生得の免疫反応では、通行料そっくりの受容器(TLRs)の制動機の活発化は一酸化窒素によってネズミ科、人間で、monocytesおよび大食細胞主に仲介されるが細胞内の細菌に対して抗菌活動を指示する。 私達は人間の大食細胞のTLRの活発化が抗菌ペプチッドcathelicidinの誘導および細胞内の結核菌の殺害をもたらすビタミンDの受容器およびビタミンのD 1ヒドロキシラーゼの遺伝子の表現を調整したことをここで報告する。 私達はまた結核への高められた感受性を持つために知られていたアフリカ系アメリカ人の個人からの血清に低い25-hydroxyvitamin Dがあり、支持のcathelicidinの伝令RNAの誘導で非能率的だったことを観察した。 これらのデータはTLRsとビタミンによってD仲介される生得の免除間のリンクを支え、ビタミンDを作り出す人口母集団の能力の相違が微生物伝染への感受性に貢献するかもしれないことを提案する。

科学。 3月2006日24日; 311(5768): 1770-3

航空路の抗菌ペプチッド。

航空路は周囲の空気で現在の多数の細菌およびウイルスによって微生物植民地化を防ぐために多数の防衛メカニズムを提供する。 この防衛の重要な部品は航空路の表面の液体(ASF)で、呼吸の上皮を覆うムチンが豊富な液体現在の抗菌ペプチッドおよび蛋白質である。 これらはリゾチームおよびlactoferrinのようなより大きい蛋白質、またカチオンのdefensinおよびcathelicidinのペプチッドを含んでいる。 これらのペプチッドのいくつかが、人間のベータdefensin (hBD) - 1のような、本質的に間、hBD2および-3を含んで他は、通行料そっくりの受容器仲介された細道によって細菌の認識に応じて誘引可能である。 これらのペプチッドはASFの殺菌剤として機能できるがまた提案する生得および適応性がある免疫組織の細胞のための有効なchemotactic活動を含む他の活動を、担う航空路のホストの防衛の複雑な役割を表わす。 抗菌ペプチッド活動または遺伝子発現の阻止は伝染への高められた感受性で起因できる。 これは嚢胞性線維症(CF)とCFの表現型が航空路のペプチッドの減らされた抗菌容量をもたらすところで、観察された。 病原性のある毒性の要因は大気汚染のような環境要因ができるようにdefensinの遺伝子発現を禁じることができる。 そのような干渉はBordetellaのbronchiseptica、結核菌およびインフルエンザ ウイルスを含む航空路特定の病原体によって伝染で起因できる。 動物モデルのペプチッド遺伝子発現の調節への研究、またペプチッド ベースの治療法の最適化は航空路の感染症の処置そして防止のための約束を示す。

CurrはMicrobiol Immunolを越える。 2006;306:153-82

ビタミンDの統合そして新陳代謝の欠陥。

それが彼らのビタミンDの条件をほとんどの人間に与える日光への偶然の露出であることが今確認される。 日光への露出の間、previtamin D3への7デヒドロコレステリンの高エネルギー紫外Bの光子(290-315のmm)のphotolyzesの皮膚の店。 形作られて、previtamin D3はその熱異性化をビタミンD3の形成の結果経る。 ビタミンD3は生物学的に不活性で、レバーおよび腎臓の連続的なhydroxylationsを生物学的に活動的なホルモンの1,25 dihydroxyビタミンD3を形作るように要求する。 1,25 dihydroxyビタミンD3の主要な生理学機能は正常範囲の血カルシウムを維持することである。 それは腸カルシウム吸収の効率を高めることおよび幹細胞を動員することによって、それから、骨からカルシウムを取除くosteoclastsになるためにこれを達成する。 ビタミンDの統合そして新陳代謝の欠陥と関連しているいろいろなカルシウム新陳代謝の無秩序があることが今確認される。 慢性のgranulomatous無秩序は頻繁にhypercalciuriaおよびhypercalcemiaと関連付けられる。 これが起こるメカニズムはgranulomatousティッシュ内の活動化させた大食細胞が、調節されていない方法で、25-hydroxyvitamin Dに1,25-dihydroxyvitamin D.を変えることである。 calcemic活動1,25-dihydroxyvitaminのほかにビタミンDの受容器を所有しているD3は細胞のための有効なantiproliferative要因およびティッシュである。 これにその1,25-dihydroxyvitamin D3で臨床実用性があり、アナログはhyperproliferative皮膚病の乾癬の処置のために首尾よく使用された。

Exp. Clin Endocrinolの糖尿病。 1995;103(4):219-27

骨の健康およびひびの防止のためのビタミンDの役割。

ビタミンDの不十分は大人で全域にわたる。 ビタミンDの不足によりosteopeniaを引き起こし、沈殿させ、そして骨粗しょう症を悪化させ、苦痛な骨の病気の骨軟化症を引き起こし、そして落下およびひびの危険を悪化させる筋肉弱さを高める。 ビタミンDの不足は良識がある太陽の露出および十分な補足によって防ぐことができる。 監視の血清25-hydroxyvitamin DはビタミンDの状態を定める唯一の方法である。 最近の推薦は太陽の露出がない時、大人が1日あたりのビタミンD3の1000のIUを摂取するべきであることを提案する。 25-hydroxyvitamin Dの理想的で健康な血レベルは30から60 ng/mLべきである。 ビタミンDの中毒は25-hydroxyvitamin Dのレベルが150 ng/mLより大きいと起こる。 ビタミンDおよびカルシウム補足がひびの危険を減らさないことを提案する3つの最近のレポートは脊椎およびnonvertebralひびの危険を減らすための有効な方法として増加する広大な文献支持のビタミンDおよびカルシウム取入口に照し合わせて見通しに入る。

Curr Osteoporos Rep。 9月2006日; 4(3): 96-102

年配者のカルシウムおよびビタミンDの栄養物そして骨の病気。

骨粗しょう症、低い骨の固まりによって特徴付けられるもろさのひび、特に情報通および脊椎のひびの高い発生のために全身の骨格病気は欧州共同体の加盟州の主要な公衆衛生問題である。 欧州共同体の加盟州ではosteoporoticひびの高い発生はかなりの死亡率、疾病率、減らされた移動性および減らされた生活環境基準をもたらす。 1995で欧州共同体の15ヶ国の情報通のひびの数はずっとECUsの約90億の382,000そして推定総介護費用である。 問題の公衆衛生の手段の大きさを予防の介在のために重要与えられる。 骨格骨の固まりは内生の(遺伝、ホルモン性)および外因性の(栄養、身体活動)要因を組み合わせて断固としたである。 栄養物は骨の健康の重要な役割を担う。 骨の健康のために必要な2つの栄養素はカルシウムおよびビタミンDである。 カルシウムの減らされた供給は減らされた骨の固まりおよび骨粗しょう症と慢性および厳しいビタミンDの不足が骨軟化症をもたらす一方、骨の減らされた鉱化によって特徴付けられる新陳代謝の骨の病気関連付けられる。 ビタミンDの不十分、ビタミンDの不足のpreclinical段階は年配者に、最も一般にある。 ビタミンDの不足および不十分の主要な原因は日光へビタミンDの減らされた腎臓のヒドロキシル化、悪い栄養物、乏しい博覧会および皮のビタミンDの統合の低下である。 ヨーロッパの毎日の平均カルシウム取入口は10の欧州諸国の19の町からの高齢者の食事療法に関するセネカ人の調査で評価された。 主題の約3分の1では食餌療法カルシウム取入口の結果は人の女性の300そして600のmg /day、そして350そして700のmg /day間で非常に低かった。 カルシウム補足はosteoporotic患者の骨の損失の率を減らす。 ある最近の調査は骨の固まりに対するまたひびの発生に対するカルシウム処置の重要で肯定的な効果をだけでなく、報告した。 セネカ人の調査はまた、ビタミンDの不十分がヨーロッパの年配の人口で頻繁であることを示した。 単独で与えられるビタミンDのまたはカルシウムを伴う400-800のIUの毎日の線量との補足が、ビタミンDの不十分を逆転させ、骨の損失を防ぎ、年配者の骨密度を改善できることを示す年配の骨の損失に対するビタミンDの補足の効果にいくつかの調査がある。 近年、さまざまな年齢および生理状態のためのカルシウムの取入口についての多くの不確実性がずっとある。 1998年に、防止の骨粗しょう症行為のレポートの欧州共同体の専門委員会は、生命のカルシウム段階のための推薦された毎日の食餌療法の手当(RDA)をまったく与えた。 年齢65の上の年配の人口のために、RDAは700-800のmg /dayである。 食事療法のカルシウムの主要な源は乳製品(ミルク、ヨーグルトおよびチーズ)採取する(骨を搭載するサーディン)、少数の野菜およびフルーツである。 十分なカルシウム取入口を達成する最適の方法は食事療法によってある。 但し、容認される食餌療法の源が乏しいまたはない井戸のときカルシウム補足は使用されるかもしれない。 カルシウムは一般に健康な容認されて、重要な副作用のレポートはまれである。 十分な日光露出はビタミンDの不十分を防ぎ、治すかもしれない。 但し、日光露出か紫外照射は皮膚癌および皮膚病についての心配によって限られる。 ビタミンDの不十分の減少への最も理性的なアプローチは補足である。 ヨーロッパでは、RDAは老化する人々65年のため400-800のIU (10-20 microg)毎日またはである。 この線量は副作用が安全、ない。 結論として、ヨーロッパに低いカルシウム取入口および部分最適のビタミンDの状態は年配者で非常に共通である。 証拠は骨粗しょう症の危険がある状態にカルシウムの700-800 mgおよびビタミンDの400-800のIUの毎日の取入口の提供によってこれらの人々のための定期的な補足を、支える。 これはosteoporoticひびを防ぐ有効で、安全で安い方法である。

公衆衛生Nutr。 4月2001日; 4 (2B): 547-59

homebound年配人のビタミンDの不足。

客観的にビタミンDの状態を、コミュニティ住居の年配者人homebound査定しなさい; 日光奪い取られた年配の療養所の居住者; そして健康な、歩行の年配人。 DESIGN-Aのグループの分析的な調査。 244の主題関係者の少なくとも65歳、116人の主題(85人の女性および31人)はコミュニティ(Hopkinsの年長者のHousecallプログラム)の私用住居のまたは教授の療養所(Johns Hopkinsの老人医学の中心)の少なくとも6か月間、屋内で制限された。 128の制御主題、健康な歩行のグループは老化のボルティモアの縦方向調査から、来た。 すべての主題はビタミンDの状態と干渉するかもしれない薬物か病気がなかった。 25-hydroxyvitamin D (25-OHD)および1,25-dihydroxyvitamin Dの主要な結果の測定血清のレベルはすべての主題で(1,25- [オハイオ州]第2)測定された。 80の主題の小群では、そのままな副甲状腺のホルモン(PTH)の血清のレベルは、カルシウムをイオン化し、ビタミンDのosteocalcinそして取入口は(3日間の食糧記録を通して)査定された。 日光奪い取られた主題の任意に指定グループはまた測定されたビタミンDの結合蛋白質の血清のレベルがあった。 日光奪い取られた主題のオーバーオール結果で、中間25-OHDレベルは30 nmol/L (12 ng/mL) (範囲、< 10から77 nmol/L [< 4から31 ng/mL]であり、)中間の1,25- (オハイオ州)第2レベルは52 pmol/L (20 pg/mL) (範囲、18から122 pmol/L [7から47 pg/mL]だった)。 日光奪い取られた主題では、コミュニティ住人の54%におよび療養所の居住者の38%は25 nmol/L (10 ng/mL) (正常範囲、の下で25-OHDの血清のレベルが25から137 nmol/L [10から55 ng/mL]あった)。 重要な反対関係は25-OHD (ieの丸太[25-OHD])とPTHの間に彼らが一緒に分析されたときにあった(r = -0.42; R2 = 0.18; P < .001) そして別の各グループのために。 、イオン化されたカルシウムを除いて測定された他の変数はすべてボルティモアの縦方向の研究グループの平均とかなり異なった。 ビタミンD (121の[132の] IU)およびカルシウムの平均(SD)の毎日の取入口はコミュニティ住居の人口のだけ推薦された食餌療法の手当の下に(583 [322] mg) homeboundあった。 日光奪い取られた小群の中間のビタミンD結合蛋白質のレベルは正常範囲にあった。 米国のビタミンの補足の比較的高度結論にもかかわらず、homebound年配人はビタミンDの不足に苦しむためにが本当らしい。

JAMA. 12月1995日6日; 274(21): 1683-6

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