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概要

LE Magazine 2007年8月
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Statins

安定した冠状病気の患者のatorvastatinと下がる集中的な脂質。

背景: 前の試験は現在推薦されたレベルの下で低密度脂蛋白質(LDL)のコレステロール値を下げることが激しい冠状シンドロームの患者で有利であることを示した。 私達は将来安定した冠状心臓病(CHD)の患者のdeciliter (1リットルあたり2.6 mmol)ごとの100 mgの下でLDLのコレステロール値を下げることの効力そして安全を査定した。 方法: 合計deciliter (1リットルあたり3.4 mmol)ごとの130以下mgの臨床的に明白なCHDおよびLDLのコレステロール値を持つ10,001人の患者は二重盲目療法に任意に割り当てられ、10 mgをか1日あたりのatorvastatinの80 mg受け取った。 患者は4.9年の中間数のために続かれた。 第一次終点は心拍停止の後でCHD、重大でない非プロシージャ関連の心筋梗塞、蘇生定義された最初の主要な心血管のでき事の発生または致命的か重大でない打撃からの死とだった。 結果: 中間LDLのコレステロール値はdeciliter (1リットルあたり2.6 mmol)ごとのatorvastatinの80 mgとの処置の間にdeciliter (1リットルあたり2.0 mmol)ごとの77 mgおよびatorvastatinの10 mgとの処置の間に101 mgだった。 レバー アミノ基移転酵素のレベルの耐久性がある高度の発生はatorvastatinの10 mgがあったグループ0.2%およびatorvastatin (P<0.001)の80 mgがあったグループ1.2%だった。 第一次でき事は2.2%の主要な心血管のでき事の率の絶対減少および危険(危険の比率、0.78の22%の親類の減少を表すatorvastatinの10 mgを受け取っている548人の患者(10.9%)と比較してatorvastatinの80 mgを、受け取っている434人の患者(8.7%)に起こった; 95%の信頼区間、0.69から0.89; P<0.001)。 全面的な死亡率の2つの処置のグループ間に相違がなかった。 結論: 安定したCHDの患者の1日あたりのatorvastatinの80 mgとの集中的な脂質低下療法は1日あたりのatorvastatinの10 mgを処置によるそれを越える重要な臨床利点に与える。 これは高いアミノ基移転酵素のレベルのより大きい発生と起こった。

NイギリスJ Med。 4月2005日7日; 352(14): 1425-35

打撃または一過性脳虚血発作の後の高線量のatorvastatin。

背景: Statinsは心循環器疾患のための高められた危険で患者間の打撃の発生を減らす; それらは最近の打撃か一過性脳虚血発作(TIA)が確立されることを残った後打撃の危険を減らすかどうか。 方法: 私達は任意に調査の記入項目の前に1かから6か月以内の打撃かTIAが、持っていたりdeciliter (2.6から1リットルあたり4.9 mmol)ごとの100から190 mgの低密度脂蛋白質(LDL)のコレステロール値を、およびなかった日または偽薬ごとのatorvastatinの80 mgとの知られていた冠状心臓病の二重盲目の処置があった4,731人の患者を割り当てた。 第一次終点は最初の重大でなくか致命的な打撃だった。 結果: 試験の間の中間LDLのコレステロール値は偽薬を受け取っている患者間のdeciliter (1リットルあたり3.3 mmol)ごとのatorvastatinを受け取っている患者間のdeciliter (1リットルあたり1.9 mmol)ごとの73 mgおよび129 mgだった。 4.9年の中央のフォローアップの間に、atorvastatinを受け取っている265人の患者は(11.2%)および偽薬を受け取っている311人の患者(13.1%t)は致命的か重大でない打撃(危険、2.2%の5年の絶対減少があった; 調節された危険の比率、0.84; 95%の信頼区間、0.71から0.99; P=0.03; 未調整P=0.05)。 atorvastatinのグループは偽薬のグループに274回のischemic打撃および33回の出血性の打撃があった一方、218回のischemic打撃および55回の出血性の打撃があった。 主要な心血管のでき事の危険の5年の絶対減少は3.5% (危険の比率、0.80だった; 95%の信頼区間、0.69から0.92; P=0.002)。 全面的な死亡率は深刻で不利なでき事の率があったように、atorvastatinのグループの216の死および偽薬のグループ(P=0.98)の211の死と類似していた。 高いレバー酵素の価値はatorvastatinを取っている患者で共通だった。 結論: 最近の打撃またはTIAのそして知られていた冠状心臓病のない患者では、1日あたりのatorvastatinの80 mgは打撃と出血性の打撃の発生の小さい増加にもかかわらず心血管のでき事の全面的な発生を、減らした。

NイギリスJ Med。 8月2006日10日; 355(6): 549-59

Statinの安全: 組織的検討。

国民の取締権限へのグループ調査、ランダム化された試験、自発的な通告、および出版された場合のレポートの組織的検討は3ヒドロキシ3 methylglutaryl補酵素A (HMG CoA)の還元酵素の抑制剤、かstatinsと扱われた患者の悪影響の発生そして特徴を査定するために引き受けられた。 cerivastatin以外のstatinsのために、2つのグループ調査のrhabdomyolysisの発生は1 100,000人年あたり3.4 (1.6から6.5)、20からのデータによって支えられた見積もりランダム化した管理された試験をだった。 場合の不運は10%だった。 発生はgemfibrozilがstatinsを伴って使用されたときに約10倍より大きかった。 発生は(多くの薬剤によって禁じられる、チトクロームP450 3A4 [CYP3A4]によって酸化するlovastatin、simvastatin、または(よりatorvastatin)とより高かった(1 100,000人年あたり4.2) CYP3A4によって酸化しない) fluvastatinかpravastatin。 simvastatinを、lovastatin取っている、人ではかatorvastatin、場合の60%はCYP3A4を禁じるために知られていた薬剤を(特にエリスロマイシンおよびazoleのantifungals)含み、19%はfibrates、主にgemfibrozilを含んだ。 ランダム化された試験によって支えられたグループ調査から推定されたstatinsと扱われた患者のmyopathyの発生は1 100,000人年あたり11だった。 肝臓病のために、ランダム化された試験はそれらのより患者によって割振られたstatinsの少数のhepatobiliary無秩序を割振られた偽薬報告した。 取締権限への肝不全の通告率はstatinの使用の1百万人年あたり約1だった。 ランダム化された試験はstatin割振られた関係者で腎臓病またはタンパク尿の超過分を示さないし、glomerularろ過率の低下は偽薬が付いているよりstatinsと小さかった。 4つのグループ調査および場合のレポートからの証拠はstatinsにより周辺ニューロパシーを引き起こすが、帰することができる危険は小さいことを提案する(1 100,000人年あたり12)。 年配の患者のstatinsのランダム化された試験の認識機能で変更は見つけられなかった。

AM J Cardiol。 4月2006日17日; 97 (8A): 52C-60C

患者のmyopathic徴候に対する補酵素q10の効果はstatinsと扱った。

statins (3ヒドロキシ3 methylglutaryl補酵素Aの還元酵素の抑制剤)との高脂血症の処置は心循環器疾患の第一次および二次防止で有効である。 但し、statinの使用は頻繁にいろいろ筋肉関連の徴候かmyopathiesと関連付けられる。 Myopathyは補酵素Q10のミトコンドリアのエネルギー生産のための必要な補足因子の内生統合のstatinの阻止と一部には関連しているかもしれない。 この調査の目標は補酵素Q10の補足がstatinの処置と関連付けられた筋肉痛の程度を減らすかどうか定めることである。 myopathic徴候の患者は補酵素Q10 (100つのmg /day、n = 18)またはビタミンE (400 IU/day、n = 14)との処置に二重盲目にされた議定書で30日間任意に割り当てられた。 毎日の活動の筋肉痛および苦痛の干渉は処置の前後に査定された。 30日間の介在の後で、苦痛の厳格は40% (p <0.001)減り、毎日の活動の苦痛の干渉は補酵素Q10と扱われたグループの38% (p <0.02)減った。 それに対して、苦痛の厳格(+9%、p = NS)の変更またはビタミンEと扱われたグループの毎日の活動の苦痛の干渉は(- 11%、p = NS)観察されなかった。 結論として、結果は補酵素Q10の補足がstatinの処置と関連付けられる筋肉痛を減らすかもしれないことを提案する。 従って、補酵素Q10の補足はこれらの重大な薬剤との処置の停止に代わりを提供するかもしれない。

AM J Cardiol。 5月2007日15日; 99(10): 1409-12

MELASシンドロームを誘発するStatins。 場合のレポート。

背景: Statinsは2,3 dimethoxy、5メチルの、6ポリイソプレンのparabenzoquinoneのミトコンドリアの電子輸送に要求される補酵素Q10 (CoQ10)の生産を禁じる、または別名ユビキノン。 独特か第一次CoQ10不足によりミトコンドリアのencephalomyopathy引き起こすと知られていた。 方法: 私達は徴候がstatin療法と一時的に関連していた打撃そっくりのエピソード(MELASから)成っているミトコンドリア シンドロームの患者の例を示すおよびミトコンドリアのencephalomyopathy、乳酸アシドーシス。 結論: Statinsは敏感な個人のMELASと関連している徴候を誘発するかもしれない。

Eur Neurol。 2007;57(4):232-5

HMGのCoA還元酵素の抑制剤の臨床使用および補酵素Q10の準の枯渇。 動物および人間の出版物の検討。

薬剤、HMG CoAの還元酵素の抑制剤(statins)を下げる警報の1つにとって関心のあるレベルからますます普及したコレステロールによる必要な栄養素CoQ10の枯渇は育った。 によってより高いstatinの潜在的能力そして適量と着実に収縮ターゲットLDLコレステロール、CoQ10不足の流行そして厳格は著しく増加している。 今では推定36,000,000人のアメリカ人はstatinの薬療法のための候補者である。 Statin誘発CoQ10枯渇は動物モデルおよび人間の試験両方の有害な心臓結果の動物および人間の調査でよくとり上げられる。 この薬物誘発の栄養不足は年配者のようなと心不全の既存CoQ10不足の設定で関連し、より著しい線量である。 Statin誘発CoQ10不足はstatinの薬剤のコレステロールの下がるか、または炎症抑制の特性の不利な影響無しで補足CoQ10で完全に予防できる。 私達は原因明白でない米国の鬱血性心不全の伝染病の真っ只中に現在ある。 医者として、それは私達が私達の患者に正常な中心機能ことをのために極めて重要な栄養素の広まった不足の作成によって不注意に害をしていないこと絶対に確かである私達の義務である。

Biofactors。 2003;18(1-4):101-11

補足の補酵素Q10とのstatinの悪影響の処置およびstatinは停止に薬剤を入れる。

彼らの最初の訪問のstatinの薬療法に(28か月の平均のために)あった50人の連続した新しい心臓学医院の患者は可能で不利なstatinの効果(筋肉痛、疲労、呼吸困難、メモリ損失および周辺ニューロパシー)のために評価された。 すべての患者は副作用によるstatin療法を中断し、補足のCoQを始めた(10)最初の訪問に240のmg /dayの平均で。 患者は12か月間以上今続かれる患者の84%と22か月の平均のために続かれた。 最初の訪問と最新のフォローアップの忍耐強い徴候の流行は84%から16%まで疲労の減少、64%から6%まで筋肉痛、58%から12%まで呼吸困難、8%から4%までメモリ損失および10%から2%まで周辺ニューロパシーを示した。 肺癌から2つの死および大動脈狭窄症から1つの死が打撃か心筋梗塞無しにあった。 中心機能の測定は患者の大半に安定している改良するか、または残った。 私達はstatin関連の副作用が、statinの心筋症を含んで、前に出版されるよりずっと共通である結論を出し、statinの停止および補足のCoQ (10)の組合せとリバーシブルことをである。 私達はstatinの停止からの不利な結果を見なかった。

Biofactors。 2005;25(1-4):147-52

死亡率に対する異なったantilipidemic代理店および食事療法の効果: 組織的検討。

背景: hyperlipidemiaの防止そして処置のための指針は頻繁に結合された臨床端ポイントを使用して試験に基づいている。 死亡率データは介在の効力を査定する最も信頼できるデータである。 私達は死亡率データに基づいて異なった脂質低下介在の効力そして安全を査定することを向けた。 方法: 私達は偽薬と脂質低下介在か死亡率に関して通常の食事療法を比較する2003年6月まで出版されたランダム化された管理された試験の組織的調査を行なった。 結果の手段はすべて、心臓、およびnoncardiovascular原因からの死亡率だった。 結果: 合計97の調査は介在の137,140人の個人および制御グループの138,976人の個人との資格の規準を、満たした。 制御グループと比較されて、全面的な死亡率のための危険の比率はstatins (95%の信頼区間[CI]、0.81-0.94)のための0.87、fibrates (95% CI、0.91-1.11)のための1.00、樹脂(95% CI、0.66-1.08)のための0.84、ナイアシン(95% CI、0.86-1.08)のための0.96、n-3脂肪酸のための0.77 (95% CI、0.63-0.94)、および食事療法(95% CI、0.91-1.04)のための0.97だった。 制御グループと比較されて、心臓死亡率のための危険の比率はstatins (0.78からの利点を示した; 95% CI、0.72-0.84)、樹脂(0.70; 95% CIの0.50-0.99)およびn-3脂肪酸(0.68; 95% CI、0.52-0.90)。 あらゆる介在のnoncardiovascular死亡率のための危険の比率はfibrates (危険の比率1.13を除いて制御グループと比較すると連合を、示さなかった; 95% CI 1.01-1.27)。 結論: Statinsおよびn-3脂肪酸は全面的な、心臓死亡率の減らされた危険の最も好ましい脂質低下介在である。 fibratesからの心臓死亡率のどの潜在的な減少でもnoncardiovascular原因からの死の高められた危険によって相殺される。

アーチのインターンMed。 4月2005日11日; 165(7): 725-30

血清ubiquinol-10およびユビキノン10の減少はhypercholesterolemic患者のatorvastatinによって水平になる。

statin療法の血清コレステロール レベルの減少は冠状心臓病の危険を減らす。 statinによるHMG CoA還元酵素の阻止はstatin療法の悪影響を作り出すかもしれないmevalonateの下流でコレステロールおよび他のプロダクトの減らされた統合で起因する。 私達はatorvastatinと扱われたhypercholesterolemic患者の血清ubiquinol-10およびユビキノン10のレベルの減少を調査した。 14人の患者はatorvastatinの10のmg /dayと扱われ、血清の脂質、ubiquinol-10およびユビキノン10のレベルは処置の8週の前後に測定された。 血清の総コレステロールおよびLDLコレステロールのレベルはかなり減った。 すべての患者は血清ubiquinol-10の明確な減少および血清ubiquinol-10のユビキノン10のレベルおよび平均のレベルを示し、ユビキノン10のレベルは0.81 +/- 0.21から0.46 +/- 0.10 microg/ml (p < 0.0001)と0.10 +/- 0.06から0.06 +/- 0.02 microg/mlから(p = 0.0008)、それぞれかなり減った。 ubiquinol-10および総コレステロールのubiquinol-10のパーセントの減少は肯定的な相関関係を示した(r = 0.627、p = 0.0165)。 atorvastatinは血清ubiquinol-10、またすべての患者の血清コレステロール レベルを減らすので、医者がubiquinol-10枯渇と関連付けられる危険について覚えていることは命令的である。

J Atheroscler Thromb。 2005;12(2):111-9

肝臓病によって影響されるdyslipidemic患者へのstatinsの規定: 危険と利点間の微妙なバランス。

目標: Statinsは優秀な危険利点のプロフィールの一般群衆の心血管の疾病率そして死亡率を減らす。 最も頻繁で不利なでき事は肝臓のアミノ基移転酵素のmyopathyそして増加である。 この検討では、私達は異なった肝臓病によって影響される患者に於いての彼らの規定のためのstatins、潜在的な肝臓の毒性および指針の新陳代謝に於いてのレバーの役割を考慮する。 データ統合: Statin誘発の肝臓の毒性: i) 患者の1-3%に起こる; ii)は増加されたアミノ基移転酵素のレベルによって特徴付けられる; iii)は線量関連である; iv)は頻繁にasymptomaticである; v) 通常適量の減少か処置の回収の後で戻る。 最後に、回復の後で、同じのrechallengeか他のstatinsは増加されたaminotranferasesで起因しないかもしれない。 結論: 注意は肝臓病およびレバー毒性の患者への規定のstatinsがstatinの処置の間に常に監視されるべきであるとき必要である。 特に、i)潜在的な肝臓の毒性はstatinsのすべての患者の肝臓の細胞崩壊そして胆汁うっ滞と関連している生化学的な変数の頻繁な制御を要求する; ii) statinsの管理は新陳代謝の関連した減損による高度か末期のparenchymal肝臓病の患者でcounterindicated; iii)二次dyslipidemiaのcholestatic無秩序は脂質パターンの関連した変化が検出されてもstatinの処置を要求しない; iv)ウイルスかアルコール性の病因学の激しい肝臓病の患者は細胞崩壊の酵素の標準化までのstatinsを受け取るべきではない; v) 慢性の肝炎の患者はstatinsによって心血管の危険が高ければ、そして急速にそれ以上の肝臓障害の手始めを確認するために注意深いフォローアップが遂行されれば扱われるかもしれない; immunosuppressive療法によって引き起こされるdyslipidemiaによって影響されるVI)レバー移植の受け手は注意深い臨床制御の下のstatinsと扱うことができる; VIIは)頻繁にインシュリン抵抗力がある主題で診断されるstatinsの利点多分非アルコールhepatosteatosisによって影響されるdyslipidemic患者の大多数の危険病気を克服するべきである。

Nutr Metab Cardiovasc Dis。 8月2004日; 14(4): 215-24