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生命延長雑誌

LE Magazine 2006年10月
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管理のホモシステインのための栄養療法

ウィリアム デービス著、MD

冠状病気および他の病理学の条件とホモシステインの余分なレベルを関連付けている科学者は膨大データを集めた。 さらに、出現の研究は黄斑の退化、アルツハイマー病および骨粗しょう症のような慢性疾患の高いホモシステイン間の重要な相関関係の覆いを取っている。

この記事では、私達は高いホモシステインの危険の確立された研究で一見、また心血管の健康のこの重要なマーカーに関する最近の調査結果のいくつかを取る。 私達はまたホモシステインを自然に下げるのに老化の使用大人ができる、また非常に予防のアプローチを追求するための私達の理論的根拠の輪郭を描く作戦。

ホモシステインは細胞新陳代謝および蛋白質に於いての演劇の重要な役割が製造するアミノ酸である。 しかしボディの上昇値でホモシステインは広範囲に及ぶ、多分致命的な結果があるかもしれ心臓病および打撃から骨粗しょう症および不況まで及ぶ。

単独で食糧源が最適のホモシステインの新陳代謝を支えるのに一貫して必要な栄養素のレベルを供給できないことが今広く受け入れられる。 FDAがムギ プロダクトの葉酸の強化の統治を委任する間、それは多くの老化の大人のため十分にほぼではない。

出現の調査はこの可能性としては致命的なアミノ酸の有効な制御のための新しい可能性を提供する高いホモシステインのレベルを下げるための新しい栄養の作戦の覆いを取っている。

血管疾患。 atheroscleroticプラク(黄色)によって狭くなった左の頸動脈の接続点(中心)に近づく凝血(より低い中心)の斜めに裁ったアートワーク。 これらは動脈の壁のコレステロールの脂肪質の沈殿物である。 それらにより頭部に動脈の制限、および凝血が蓄えれば、酸化された血液の供給を引き起こし、頭脳は中断する。 これにより頭脳が酸素の欠乏が傷つけられた原因である打撃を引き起こす。 背骨、神経(黄色い)、および頭骨の骨および喉の構造はまた見られる。

ホモシステインおよび血管疾患の危険

1931年にホモシステインの発見の後で、少しは数十年のこのアミノ酸について知られていた。 心臓発作および打撃に苦しんでいる子供およびティーネージャーで観察された非常に高度のアテローム性動脈硬化はホモシステインの極度な超過分が原因だったことをハーバードの先生が提案した時Kilmer McCully 60年代に変わるこれ。 この不運な子供たちのホモシステインの血レベルは1リットル(従ってµmol/L)、十分に高く尿、最初の誤った名称「homocystinuriaで容易に検出されるため」。あたり300のmicromoles高く及んだ 子供の、そして強い反対にもかかわらず彼の最初の観察後幾年もの間、McCully先生はホモシステインがまた広範な人口の心臓病のための主要な危険率だったことを論争した。

それに続く調査は先生の提案を確認したMcCully's。 疫学の研究は10 µmol/Lの上のホモシステインのレベルが心臓発作の危険の三重増加と関連付けられるまでことを示した。1つは そのようなレベル広まって、米国の人口の5-10%および血管疾患の患者の40%に起こる。2つは ホモシステインからの危険「連続的であり」、危険が突然成長する閾値を持っていない。 その代り、より高いのあなたのホモシステインのレベル、より大きいのあなたの危険。 レベルは一般にアメリカ人のために平均であるので常態が心臓病および打撃の危険に貢献するために示されていたようにについて考えた。 9 µmol/L低いレベルは15 µmol/Lのレベルでさらにもっとはっきりと増えるか、またはより大きい危険の長期危険を、運ぶ。不運にも 3、多くの血の実験室はまだ「正常な」レベルが5-15 µmol/L.であると考慮する。 従って、あなたの医者が言えばあなたのホモシステインのレベルは「常態であるいかに」、常態か」。頼むべきである「

先生の最初の観察以来McCully's、ホモシステインは生化学的に関連の無秩序の星座に結ばれた。 裕福な製薬会社サポートの欠乏は、程度へ、確証的な臨床データの進化遅れた。 但し、私達はいろいろな病気の州を渡る広い一致の形成を見始めている。 より低い注目を集めていること栄養素のホモシステインそして不足。 幸いにも、余分なホモシステインを下げる処置は安価、安全、すぐに利用できる。

ホモシステイン、プラクおよび幹線傷害

ホモシステインは冠状および幹線プラクの成長および活動をもたらすプロセスの多数の段階で関係した。 観察される有害な効果の最も重要のの中で次のとおりであって下さい:

  • ホモシステインはatheroscleroticプラクの主成分である管の筋肉細胞の成長を引き起こす。4-6 幹線壁に炎症性細胞を引き付けるために責任がある上げられたホモシステインのレベルはinterleukin8およびmonocyteのchemoattractant蛋白質1の生産を刺激する。7,8の 発火ドライブ傷害およびプラクは破裂し、心臓発作をもたらす。9,10
  • 高いホモシステインのレベルは低密度脂蛋白質(LDL)の粒子の酸化、LDLのより有害な形態と関連付けられる。11-16
  • ホモシステインは理解される健康まだではないさまざまなメカニズムを通して凝血の形成を促進するかもしれない。 それは凝固要因を高め、ティッシュの因数式を高め、血小板の集合を高め、そしてthrombomodulinと呼ばれる抗凝固薬蛋白質を禁じる効果をもたらすようである。 それによりまたフィブリノゲンおよびトロンビンの生成の機能で異常を引き起こすかもしれない。17-26 凝血の形成はプラクの破裂の後に心臓発作の最後の段階である。

ホモシステインは打撃のための高められた危険に信号を送るcarotidおよび大動脈のプラクのための高められた危険の重要なマーカーである。 より大きい大動脈、より高いのあなたのホモシステインのレベル、中心から現れる大きい動脈のプラクの範囲。27,28は ヨーロッパの提携行動のプロジェクト ホモシステインのレベルが冠動脈疾患の患者のための12 µmol/L. 29を超過するとき血管疾患 、20 µmol/Lのホモシステインのレベルの倍増より多くを報告したりまたはより高く9 µmol/L. 5のレベルと患者と比較された衝撃的な5重のより高い死亡率の危険を予測する

ホモシステインにより人間で心臓発作を引き起こすか。 相当で疫学的な観察はより高いホモシステインのレベルその示す、より高い心臓発作の危険。 例えば、ニューイングランドの医療ジャーナルで報告された調査は冠状病気と587人に続いた、そのほとんどはバイパス外科か血管形成を経た。 続く5年にわたって、9 µmol/Lの下のホモシステインのレベルとのそれらの死亡率は3.8%だった。 15 µmol/Lのホモシステインのレベルとのそれらのための死亡率か大きいの6倍より24.7%より多くのより高くだった!5つの 同じような観察は他の複数の大きい調査でなされた。31-33

ホモシステインのレベルはアテローム性動脈硬化の進行を予測する

最近の出版物では、UCLAからの研究者およびJohns Hopkinsはatheroscleroticプラクの高いホモシステインのレベルと進行間の関係を報告した。

高いホモシステインを持つ患者では、冠状動脈の石灰化(atheroscleroticプラクの重荷の表示器)の進行はより低いホモシステインの価値と個人のそれと比較された20月の期間以内に倍増した。30

最近出現の心血管の危険率の間でホモシステインおよびC反応蛋白質(CRP)はある。 冠状動脈の石灰化を査定し、atheroscleroticプラクの重荷を測定し、未来の冠状でき事の危険の予測を助けるために電子ビームのコンピュータ断層撮影(EBT)はまたそれによりように役に立つツール現れた。

彼らの調査では、UCLAジョンHopkinsの研究者は100人および33人の女性を登録した。 すべては冠動脈疾患または腎臓病の徴候なしにあり、前の8-80か月内のEBTスキャンを経た。 関係者によって受け取られた繰り返しEBTスキャンおよび血は調査の登録にCRP、ホモシステインおよび他の心血管の危険率のためにテストされた。30

より12 µmol/L冠状動脈の石灰化の進行の35%の平均の増加を持つと見つけられたホモシステインのレベルが等しいへのまたは非常にだったホモシステインのレベルが12 µmol/L.の下にあったそれらの17%の増加と比較される関係者。 調査で、コレステロールまたは体格指数のような考慮された他の要因は冠状石灰化の進行を予測しなかった。 著者は高いホモシステインが「強くそして独自に冠状プラクの重荷の進行を」。予測することを結論を出した30

性、老化および他の危険率

ホモシステインのレベルはmenopausal年の間に女性の突然のジャンプと私達が老化すると同時に、次第に増加する。 早い成年期から60の年齢への以上に、50-100%のホモシステインのレベルの増加は頻繁に2-5 µmol/Lのseen.34増加である65の年齢の後で人および女性両方の数年に共通、特にである。 従って、単一の好ましい実験室の査定は必ずしもホモシステインが危ないレベルに後で数年上がらないことを意味しない。 最初の読みが好ましくてあなたのホモシステインのレベルの毎年再試験をすることは勧められる。

ある特定の生活様式の要因は高いホモシステインのレベルの危険性を高めるかもしれない。 菜食主義者は、例えば、彼らの肉食の同等より20-30%の高いホモシステインのレベルがありがちである。 この観察は菜食主義の食事療法のより少ないビタミンB12の取入口が多分原因である。35-36 煙ること、余分なコーヒー消費(毎日5-6個以上のコップ)、およびアルコール中毒はまたホモシステインを上げることができる。37

高いホモシステインのレベルは血管疾患のための他の危険率の前で特別な重要性で取る。 例えば、オランダの研究者は非糖尿病患者38%より大きい危険のホモシステインの5-µmol/L増加が心循環器疾患の相談する間、糖尿病患者の同じ5-µmol/L増加は238%より大きい危険を運ぶことを示した! たばこを吸う38人はより高いホモシステインのレベルの前で心循環器疾患の途方もなく拡大された危険がある。 ヨーロッパからの1つの調査は12 µmol/L. 39の上のホモシステインのレベルを持つ喫煙者で12折目に心循環器疾患のための高いリスクを示した

他のデータは拡大の危険の複数折目ことをもっとのような他の危険率の危険をコレストロールが高い高めればより高いのあなたのホモシステインことを示す。39は 危険率の特に致命的な組合せ脂蛋白質と結合される高いホモシステインのレベル(女性のための12 µmol/Lおよび男性のための非常により15 µmol/Lの上のこの調査で、)である(a) 40以上のmg/dLのレベル。40

処置は危険を減らすか。

14 µmol/Lの上のホモシステインのレベルがcarotidプラクの大いに急成長を示しているグループを識別したことをオンタリオの、研究者報告されるカナダ; 但し、ビタミンB6の葉酸の2500 mcgの処置は、25 mg、およびビタミンB12の250 mcg毎日完全にそれ以上のプラクの成長を除去した。41人の オランダの研究者は患者の葉酸そしてビタミンB6を使用して心臓発作の危険の減少およびcarotidおよび足動脈のプラクの遅らせられた成長を示す足動脈の周辺幹線病気と高いホモシステインのレベルを(通常)扱うことで広く報告した。42,43

スイスの調査では、553人の患者は冠状血管形成に従がってB12のB6の偽薬か葉酸の1000 mcg、10 mg、および400 mcg毎日与えられた。 6かの数か月後で、Bのビタミンを受け取っている患者の9.9%は偽薬患者の16.0%は別のプロシージャを要求したが妨害または新しい妨害の再生の繰り返しのプロシージャを経なければならなかった。 全面的な心臓でき事は、死を含んで偽薬のグループの22.8%からBビタミンのグループの15.4%に、減った。 興味深いことに、グループは両方ともBのビタミンとの7.2 µmol/Lに減った11.0 µmol/Lだけのホモシステインのレベルから始まった。44は 283人のオランダ語の偽薬対単独で葉酸の別の試験(毎日5 mg)患者すべての心臓発作矛盾した結果を生存者もたらした。 関係者全員は葉酸か偽薬と共にコレステロール低下薬物を取った。 この試験は1年の期間にわたるコレステロールの薬剤に加えて葉酸の利点を明らかにしなかった。45

狭くされた頸動脈。 狭窄症(制限)を示す59歳の患者の頸動脈の内部の着色された三次元コンピュータ断層撮影(CT)スキャン。 頸動脈は頭部に血を供給する。 動脈は動脈の内部のコーティングを厚くする脂肪質の沈殿物(黄色)によって狭くなられるようになった。

carotid超音波の調査はビタミンB6の葉酸の2500 mcgの補足が、25 mg、およびビタミンB12の250 mcg毎日carotidプラクの適度な退化を達成したことを示した。 2グループは検査された: ベースライン ホモシステインとのそれらは14 µmol/L.の下で14 µmol/Lおよびレベルとのµmol/Lの上で水平になる。 より高いホモシステインを持つ関係者は補足を使用して達成されたより大きい退化を水平にするが、14 µmol/Lの下の最初のレベルを持つグループは理想的なホモシステインのレベルが14 µmol/L. 41よりずっと低いことを提案するプラク退化を得た

航跡の森林大学からの調査は幾分矛盾した結果を生んだ。 ビタミンB6の葉酸の2500 mcgのいわゆる「高線量」のBビタミン公式の比較は、25 mg、打撃でおよびビタミンB12の400 mcg対B6の葉酸、0.2 mg、およびB12の6 mcgの200 mcgの「の低線量」の養生法相違か2年にわたる心臓発作の危険を示さなかった。 「高線量」のビタミンをと「低線量」は比較するこの調査ではベースライン平均ホモシステインの読書血の13.4 µmol/Lだった。 「低線量」のビタミンのグループは2年後にホモシステインのレベルの僅かな変化を非常に経験した。 (特に大量服用を提供しなかった)いわゆる「高線量」の腕13.4 µmol/Lから11.0 µmol/L.のベースラインから低下した。 この低下は打撃の危険を減らすにはのに必要とされた安全なホモシステインの範囲にこれらにいわゆる「高線量」の主題を持って来る十分ではなかった。46

ホモシステインおよび心臓発作および打撃の危険間の強く疫学的な連合にもかかわらずビタミンの取り替えを管理する方法を、処置の試験はまだよりよく最もよく定義する必要がある。 より高いホモシステインのレベルを持つ関係者を含んでいる調査は必要意味を持った結果を統計的に発生させるためである。 利点を示さなかった調査の関係者のほとんどは低いホモシステインのレベルがあった。 従ってそれは短時間の期間にわたる処置の利点が測定されないかもしれないという驚きではない。 それらに伝染があったかどうか人々に抗生物質を与えるImagine。 利点は伝染なしでは人々を扱うdilutionalの効果のために多分測定されない。 付加的な試験はこれらの質問のそれ以上のライトを取除くかもしれない。 但し、ほとんどの権限によってが一致するホモシステインと病気間の連合はそう圧倒的に強い処置は容易に正当化され、勧められることが。

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