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概要

LE Magazine 2006年7月
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ベータ核要因Κ (nNfkbB)

IKKbetaは発火をつなぐ

そして結腸炎準癌のマウス モデルのtumorigenesis。

発火と癌間のリンクは長く疑われてしまったが、分子性質は不明確に残った。 発火の重要人物は活動がIkappaBのキナーゼ(IKK)複合体によって病原菌およびproinflammatory cytokinesに応じて誘発されるトランスクリプション要因NFkappaBである。 結腸炎準癌モデルを使用して、私達は腸の上皮細胞のIKKbetaの削除が発火を減らさないが、腫瘍の発生の劇的な減少を腫瘍サイズにことを影響を与えないでもたらすことを示す。 これは腫瘍の昇進の間に高められた上皮性のapoptosisにつながる。 しかしmyeloid細胞のIKKbetaを削除することは腫瘍サイズの重要な減少で起因する。 この削除はapoptosisに影響を与えないで腫瘍の成長因子として役立つかもしれないproinflammatory cytokinesの表現を減少する。 従って、2つの細胞のタイプのIKK/NF-kappaBの細道の特定の不活性化は発火準の腫瘍の形成を減少できる。 高度の腫瘍のapoptosisの抑制に加えて、IKKbetaは癌に発火をつなぐかもしれない。

細胞。 8月2004日6日; 118(3): 285-96

反応酸素種は地図のキナーゼ ホスファターゼの禁止によってTNFalpha誘発の死および支えられたJNKの活発化を促進する。

TNFalphaは細胞増殖か細胞死を引き起こすpleiotropic cytokineである。 NFkappaB活発化の阻止は支えられたJNKの活発化、死の応答への重要な貢献者と並行TNFalpha誘発の死への感受性を高める。 NF kappaB不十分な細胞の支えられたJNKの活発化はROSの影響JNKの活発化が明白でなかったいかにか反応酸素種(ROS)によって決まるために提案されたが。 私達は今ことを蓄積がsulfenic酸に触媒作用のシステインを変えることによるJNK不活性になるホスファターゼのミトコンドリアのスーパーオキシドのディスムターゼ、原因の酸化および阻止によって抑制されるTNFalpha誘発ROS示す。 これはチトクロームc解放およびcaspase 3の開裂に要求される、またnecrotic細胞死起因する支えられたJNKの活発化で。 酸化防止剤を持つ細胞または実験動物の処置はH (2) Oを防ぐ(2)蓄積、JNKのホスファターゼの酸化は、細胞死のJNKの活動および両方の形態を支えた。 酸化防止処置はまたレバー再生に影響を与えないでTNFalpha仲介されたfulminant肝不全を防ぐ。

細胞。 3月2005日11日; 120(5): 649-61

NFkappaB: 癌の開発および進行への発火そして免除の連結。

最近伝染の病理学プロセス、発火および癌の間でずっと確認された関係を厳密に調べるための多くの努力がずっとある。 例えば、疫学の研究は癌からの死者のおよそ15%が慢性のウイルスか細菌感染と関連付けられることを示した。 この検討は伝染、発火および癌を接続する、古典的な、IKKベータ(キナーゼ ベータ抑制剤のNFkappaB) -依存した細道による核要因kappaB (NFkappaB)の活発化が発火誘発の腫瘍の成長および進行の重大な仲介人、また重要な変調器腫瘍の監視および拒絶のである仮説を提言する分子メカニズムに焦点を合わせ。

Immunol Nat. Rev。 10月2005日; 5(10): 749-59

心血管のでき事は大腸のアデノーマのchemopreventionの試験のrofecoxibと関連付けた。

背景: cyclooxygenase-2 (COX-2)の選択的な阻止はthromboticでき事の高められた危険、限られた長期データだけとずっと分析のために利用できる関連付けられるかもしれないが。 私達は長期の選択的なCOX-2抑制剤のrofecoxib、多中心、大腸のアデノーマの歴史の患者の大きい腸の再発neoplasticポリプの危険に対する3年間のrofecoxibとの処置の効果を定めるように設計されているランダム化された、偽薬制御の、二重盲目の試験の使用と関連付けられる心血管の結果で報告する。 方法: 合計大腸のアデノーマの歴史の2,586人の患者は無作為化を経た: 1,287は25偽薬を受け取るためにrofecoxibの日刊新聞のmg、および1,299を受け取るように割り当てられた。 潜在的なthrombotic心血管のでき事を表したすべての調査官報告された深刻で不利なでき事は外的な委員会によって盲目にされた方法で判決を下された。 結果: 合計rofecoxibのグループの46人の患者はフォローアップ(1 100患者年ごとの1.50のでき事)の3,059患者年の間にフォローアップ(1 100患者年ごとの0.78のでき事)の3,327患者年の間に偽薬のグループで26人の患者と比較して確認されたthromboticでき事が、あった; 対応する相対的な危険は1.92だった(95%の信頼区間、1.19から3.11; P=0.008)。 高められた相対的な危険は処置の18かの数か月後に明白になった; 最初の18か月の間に、でき事率は2グループで類似していた。 結果は主に大きい数のrofecoxibのグループの心筋梗塞そしてischemic cerebrovascularでき事を反映する。 nonadjudicated調査官報告された鬱血性心不全の発生のグループ、肺水腫、または心臓失敗(偽薬のグループが付いているrofecoxibのグループの比較のための危険の比率、4.61間により早い分離が(およそ5か月で)あった; 95%の信頼区間1.50への 18.83)。 全面的な、心血管の死亡率は2グループで類似していた。 結論: 大腸のアデノーマの歴史の患者の間で、rofecoxibの使用は高められた心血管の危険と関連付けられた。

NイギリスJ Med。 3月2005日17日; 352(11): 1092-102

免疫組織のNFkappaB規則。

トランスクリプション要因の核要因kappaB (NFkappaB) /REL系列に免疫反応を制御するいろいろ遺伝子の表現の調整に於いての中心的役割がある。 発火から癌まで及ぶ病気と関連付けられる主分子の活発化そして規則のこれらの要因の介入のためにNFkappaB分野に強い科学的な活動がずっとある。 この検討では、私達はNFkappaB規則の私達の現在の理解および免疫組織および炎症性病気に於いての役割に焦点を合わせる。 私達はまた潜在的な治療上のターゲットとして臨床応用に於いてのNFkappaB蛋白質の役割を論議する。

Immunol Nat. Rev。 10月2002日; 2(10): 725-34

骨から起きる胃癌は細胞を髄得た。

上皮性癌はティッシュの幹細胞の変形から起きると信じられる。 但し、骨は細胞(BMDCs)を、ティッシュの傷害およびまた発火の場所に頻繁に募集される、敵意の潜在源を表すかもしれない髄得た。 私達は胃内の激しい傷害、激しい発火、または一時的な頭頂の細胞の損失がBMDCの募集をもたらさないが、HelicobacterのC57BL/6マウスの慢性の伝染は、知られていた発癌物質、BMDCsの胃のrepopulationを引き起こすことを示す。 続いて、これらの細胞はintraepithelial癌に異形成および異形成によって進歩する。 これらの調査結果は上皮性癌が髄得られた源から起き、こうして癌の進行のマルチステップ モデルのための広い含意を持つことができることを提案する。

科学。 11月2004日26日; 306(5701): 1568-71

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