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概要

LE Magazine 2005年11月
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マリア アザミ

マリア アザミおよび前立腺癌: antiproliferative端に対するSilybumのmarianumからの純粋なflavonolignansの差動効果は人間の前立腺の癌腫の細胞で指す。

マリア アザミ、Silybumのmarianumの種からのエキスはsilibininおよびsilymarinとして、一般に知られ、人間の前立腺の癌腫の抗癌性の行為を生体外でそして生体内で所有している。 7つの明瞭なflavonolignan混合物およびフラボノイドは商業silymarinのエキスから隔離された。 とりわけ、2組のdiastereomers、silybin Aおよびsilybin Bおよびisosilybin Aおよびisosilybin Bはこれらの混合物間に、ある。 それに対して、silibininはsilybin Aおよびsilybin B.の1:1の混合物でだけ構成される。 今生物的調査のために十分な量で隔離されてこれらの異性体が各々の純粋な混合物はLNCaP、DU145およびPC3人間の前立腺の癌腫の細胞ラインに対するantiproliferative活動のために査定された。 Isosilybin Bは他の純粋な要素かコマーシャルのエキスに関連して細胞の成長の最も一貫して有効なサプレッサーだった。 Isosilybin Aおよびisosilybin BはまたLNCaPの男性ホルモン依存した細胞によって前立腺特定の抗原の分泌の最も有効なサプレッサー行った。 SilymarinおよびsilibininはDU145細胞のDNAのtopoisomeraseのIIalphaの遺伝子の促進者の活動を抑制するためにはじめて示され、純粋な混合物間に、isosilybin Bは再度最も有効だった。 これらの調査結果はそのisosilybin Bで重要構成し、silymarinの5%以下であるsilibininから不在ではない。 他の複数のより豊富なflavonolignansが最終的に影響を及ぼす一方同じ端はより高い露出の集中で指す、isosilybin Bのために、か単独でisosilybin Bが富む、エキス前立腺癌の防止および処置の改善された潜在的能力を所有するかもしれないことこれらの調査結果は暗示的である。

蟹座Res 。 5月2005日15日; 65(10): 4448-57

米国2000年のための死亡率の統計量に対する修正された人口の効果。

目的: このレポートは2000年4月1日の2000年の人口調査からの人口統計に基づいて2000年のための修正された死亡率の統計量を示す。 死亡率は競争、ヒスパニックの起源、性、年齢および死因によって示される。 平均余命は競争(白くおよび黒い)、性および年齢によって示される。 修正された統計量は2000年7月1日使用した前に出版された統計量との1990年の人口調査に基づいてpostcensal人口見積もりを比較される。 方法: このレポートのデータは50の州そしてコロンビア特別区でファイルされるすべての死亡証明書からの情報に基づいている。 このレポートで示される統計量は2組の米国の人口統計局によって提供される人口統計に基づいて計算される。 最初のセットは2000年7月1日の1990年の10年間の人口調査に基づいてpostcensal人口見積もりを含んでいる。 第2セットは2000年4月1日の競争の部門を選抜するために繋がれる2000の10年間の人口調査からの人口を含んでいる。 結果: 粗野な死亡率は2000年4月1日の人口を使用してすべてのグループのためにより低かった。 年齢特定の死亡率はどの死亡率がより高かったか一般にのための幼児そして非常に古いのを除いてほとんどの年齢別グループのためにより低かった。 男性のための年齢特定の死亡率は幼児およびそれらの75年を除くほとんどの年齢別グループのためにより低かった、および。 女性のために、幼児を除いて、年齢特定の死亡率はより低かった。 白くおよび黒い人口のための年齢による競争特定のpattemsは結合されたすべての競争に類似していた。 アメリカ インディアンの人口のために、年齢特定の死亡率は75年以下年齢のために大幅により低かった。 年齢のために75年、アメリカ インディアン死亡率は劇的により高く。 アジア人または太平洋諸島(API)の人口のための年齢特定の死亡率は15年以下年齢のためにより高かった; 年齢のために15-34年の年齢別グループのための、特に15-84年下げなさい; そしてそれらの85年の間そしてより高い。 ヒスパニックの人口のために、年齢特定の死亡率はそれらのために大幅により低く年齢15-34年、それらのためにより高い55年を老化させれば、特にそれらのために85年を老化させれば。 総白く、総黒い人口のために、年齢調節された死亡率は女性のために男性のために幾分より高く、より低かった。 APIのためにパターンは逆転した。 アメリカ インディアンおよびヒスパニックの人口のために、年齢調節された死亡率は男性および女性両方のためにより高かった。 15の一流の死因のために、2000年4月1日の人口統計に基づく年齢調節された死亡率は心臓病、癌、慢性の肝臓病、敗血症、糖尿病、慢性のより低い呼吸器系疾患、無意識の傷害、殺人、自殺および高血圧のためにより低かった。 年齢調節された死亡率は肺炎、アルツハイマー病および打撃のためにより高かった。 率はインフルエンザのために不変および肺炎および腎炎、nephroticシンドロームおよびnephrosisだった。 生まれた時の平均余命は全人口のためにより高く2000年4月1日の人口統計を使用して白くおよび黒い人口。 それは全人口のために、また総白く、総黒い人口のため0.1年より高いだった。 総男性の人口のために、生まれた時の平均余命はそれが女性の人口のために0.2年より高い間、0.1年より高かった。 生まれた時の平均余命の増加は白くおよび黒い人口内の性のための0.1年だった。 修正された人口統計に基づいて生まれた時の平均余命のこの観察された利益は全人口と男性のための最も古い年齢別グループの平均余命のために逆転する。 同じようなパターンは白くおよび黒い男性のために観察される; 但し、老齢期の平均余命の低下の大きさは黒い男性間で大いにより大きい。 競争両方グループおよび総人口の女性の間で、最も古い年齢別グループに平均余命に変更または増加がない。 結論: 修正された死亡率および平均余命は、多くの場合、2000年の1990ベースのpostcensal見積もりを使用して計算される前に出版された死亡率の統計量とかなり違う。 従って、1990ベースの人口を使用して2000年の前に出版された死亡率の統計量は2001年の間出版される該当の統計量と対等ではない。 このレポートのデータは対等な2000データを提供する。 努力はまた進行中2000年のための前に出版された死亡率テーブル、また1991-99年の前に出版されたデータを修正するためにである。

国民の重大なStat Rep 。 6月2003日5日; 51(9): 1-24

前立腺特定の抗原は米国で水平になる: 異常のためのさまざまな定義の含意。

背景: 正常な前立腺特定の抗原(PSA)それにもかかわらずを持つ何人かの人が(すなわち、より少しにより4 ng/mL)水平になることが分ることに異常な境界の定義が2.5 ng/mLに下がるべきであるというある提案に前立腺癌の顕微鏡の証拠が導いたある。 私達は単一PSAテストによって異常分類されるアメリカの人の数に対するこのより低い境界の効果を検査した。 方法: 私達はアメリカの人の全国的に典型のPSAデータを前立腺癌の歴史無しで40番の年齢およびより古いおよび2001-2002回の国民の健康および栄養物の検査の調査からの前立腺の現在の発火か伝染(n = 1308)得なかった。 私達は癌で死ぬことの確率を計算するためにDevCanからの前PSA時代の前立腺癌の死の10年の危険のデータを、国立癌研究所のソフトウェア得た。 結果: NHANESデータに基づいて、40から69老化するおよそ1.5百万のアメリカの人に年4.0 ng/mL上のPSAのレベルがある。 2.5 ng/mLへ境界を下げることはすべての人が選別されたら、付加的な1.8百万人を異常ように分類する。 70番の年またはより古い老化する人のために対応する数は1.5のそして1.2百万である。 異なった境界によって影響された年齢と人口の割合は変わる。 60sの人の間で、例えば、17%に2.5 ng/mL上のPSAのレベルがある、5.7%に4.0 ng/mL上のPSAのレベルがあり、1.7%に10.0 ng/mL上のPSAのレベルがある。 文脈のために、彼らの60sの人の0.9%だけは次の10年の前立腺癌がもとで死ぬと期待される。 結論: 2.5 ng/mLへPSAの境界を下げることは、6まで,000,000に異常ように定義された人の数を倍増する。 選別は有効であるという証拠になるまで、推薦される人の数を前立腺のバイオプシーのために高める--そして不必要に可能性としては診断され、扱われる数--間違いでであって下さい。

Jの国民の蟹座Inst 。 8月2005日3日; 97(15): 1132-7

前立腺癌のスクリーニングのunreasonablenessおよび調査に関する倫理的な問題。

1990年代初期以来、前立腺特定の抗原(PSA)のテストとの選別は前立腺癌の発生を高めた。 死亡率のどの減少でも少なくとも十年については、前立腺癌の長い自然史が原因で見られない。 前立腺癌による死は流行oflocalised腫瘍は高いが、まれである。 これらの予想は早検出された集中させた腫瘍ほとんどの患者が他の原因がもとで死ぬので、不確かである。 前立腺癌療法の複雑化はprostatectomyか放射線療法の後で無力、不節制および胃腸問題の高い比率と共通、である。 前立腺癌のスクリーニングのランダム化された試験は倫理的な委員会の承諾から、特に「ヨーロッパ人前立腺癌」の(ERSPC)試験のためのスクリーニングを、始まったランダム化した。 前立腺癌のスクリーニングの利点に関する実質の不確実性がある。 但し前立腺癌の死が75年の年齢の前にまれであるのでこれらの利点が限られていることは、明確である。 前立腺癌のスクリーニングのについての実質の不確実性が害を与えるない。 処置の複雑化の高い流行そして高い比率は資格がある人口(老化する人55-74年)から多くの病気および不能なしの年を控除する。 従って、前立腺癌のスクリーニングの試験でバランス上の実質の不確実性がの害を与え、寄与するずっとない。 幾日は病気および不能なしの生活の月の費用で老齢期に、加えられるかもしれない。 それはこれらの試験に加わる資格がある人にとって一番良いない。 前立腺癌のスクリーニングを評価するランダム化された試験は原則的には違反し、医学研究の人間の題材の権利のヘルシンキの宣言を練習する。

Ned Tijdschr Geneeskd 。 4月2005日30日; 149(18): 966-71

前立腺癌の防止そして処置に於いての哺乳類のlignansの役割。

前立腺癌は西洋文明の最も流行する男性癌になるために安定する。 日本および中国では、傷病率はほとんど十倍のより少ない米国および欧州連合で報告されるそれらである。 疫学的なデータは食事療法のような環境要因がかなり前立腺癌の発生そして死亡率に影響を及ぼすことができることを提案する。 東と西間の生活様式の相違は成長の前立腺癌のための主要な危険率の1つである。 従来の日本および中国の食事療法は西部の食事療法がこれらのphytochemicalsの悪い源である一方phytoestrogenic混合物を含んでいる食糧で豊富である。 lignan phytoestrogensはこれらの混合物の最も広く起こることである。 文献の生体外および生体内のレポートはlignansに前立腺癌の病因に影響を与える容量があることを示す。 但し、前立腺の発癌の行為の精密なメカニズムは明白でなく残る。 この記事は抗癌性の活動のための現在の生体外および生体内の証拠の検討によって前立腺癌に於いてのlignansの可能な役割の輪郭を描く。 lignansが個人の寿命にわたる前立腺癌の防止そして処置の役割を担うかもしれないこと陰謀的な概念は論議される。

Nutrの蟹座 . 2005;52(1):1-14

人間胸の癌腫のMCF-7およびMDA-MB468細胞に対する慣習的な細胞毒素の代理店のdoxorubicin、cisplatinおよびcarboplatinのsilibininの互いに作用し合う抗癌性の効果。

重要な重点は細胞毒素の代理店および自然発生するchemopreventive代理店を使用して癌の併用化学療法に置かれ、オーバーラップしていない毒性の行為の異なったメカニズムを持っている。 この観点から見ると、ここに私達は癌の予防の代理店のsilibininがdoxorubicin (Dox)、cisplatinまたはcarboplatinのエストロゲン依存した両方の化学療法の薬剤の治療上の潜在性を、および相乗作用を与えるかどうか-独立した人間胸の癌腫、MCF-7およびMDA-MB468細胞を、それぞれ査定した。 単独でテストされたとき、4つの代理店のそれぞれは線量および時間依存の方法の細胞ライン両方で成長の阻止を示した。 成長の抑制的な効果に基づいて、Dox (10-75 nM)、cisplatin (0.2-2 microg/ml)またはcarboplatin (2-20 microg/ml)とsilibinin (25-100 microM)の複数の組合せは細胞の成長の阻止およびapoptotic死の方の互いに作用し合う、付加的なおよび/または反対の効力のために次に査定された。 細胞の成長の阻止[組合せの索引(MDA-MB468細胞のためのMCF-7のためのCI) 0.35および0.45]のための最も強い相助効果は両方の細胞ラインの25 nM Doxと100 microMのsilibininの線量で明白、だった。 silibininとこの3つの薬剤の他の組合せのためのシス形のほとんどはまたMCF-7およびMDA-MB468両方の細胞の成長の阻止のための強い相助効果を細胞提案した。 量的なapoptosisでは、Doxとのsilibininの組合せ起因した両方の細胞ラインの単独で各代理店と比較される大いにより強いapoptotic死で調査する。 cisplatinとのsilibininの組合せの場合には、それはどちらの細胞ラインでも付加的なapoptotic効果を示さなかった。 同様に、carboplatinの組合せとsilibininはMCF-7細胞でだけより強いapoptotic効果を示した。 ともに、これらの結果は乳癌の処置のためのsilibininと慣習的な細胞毒素の代理店間の可能な共働作用を提案し、前臨床乳癌モデルの生体内の調査を更に保証する。

Oncol Rep。 2月2004日; 11(2): 493-9

silibininによる前立腺癌の防止。

本質的に活動的なミトゲンおよび細胞存続シグナリングをもたらす複数の後成の変化およびapoptotic応答の損失は自由な成長の方の前立腺癌(PCA)の細胞の自給自足、および親angiogenic要因の高められた分泌に作因的にかかわる。 従って、PCAの防止、成長制御や処置のための1つの目標とされたアプローチはPCAの成長、進行およびangiogenesisにかかわった後成の分子でき事の阻止であることができる。 この観点から見ると、silibinin/silymarinは(silibininはsilymarinの主要で活動的な混合物である)有望な効力を示した。 silibinin/silymarinおよびPCAの細胞との私達の広範な調査は文化および裸体のマウスで細胞の成長の阻止をもたらすpleiotropic抗癌性の効果を示した。 PCAに対するsilibinin/silymarinの効力の根本的なメカニズムは細胞周期の進行で変化、および表皮の成長因子の受容器、インシュリンそっくりの成長因子の受容器のタイプIおよび核要因Κ Bシグナリングのようなミトゲンおよび細胞の存続シグナリングの阻止を、含む。 Silibininはまたそれに併用化学療法のための強い候補者をするPCAの細胞のdoxorubicinの治療上の効果を相乗作用を与える。 Silibinin/のsilymarinはまた腫瘍の細胞からproangiogenic要因の分泌を禁じ、Matrigelの毛管管の形成の中断と一緒に伴われるendothelial細胞の成長の阻止そしてapoptotic死を引き起こす。 もっと重大に、silibininは裸のマウスの生体内で高度の人間の前立腺の腫瘍のxenograftの成長を禁じる。 最近、無毒な、メカニズム ベースの強い予防/治療上の効力、silibininが原因で前立腺癌の患者の段階Iの臨床試験で入った。

Currの制癌剤ターゲット 。 2月2004日; 4(1): 1-11

癌のchemopreventive代理店のミトゲンsilibinin、ターゲットおよび前立腺癌の存続シグナリング。

前立腺癌(PCA)を含む異なった癌の成長を定める、autocrine、paracrineおよび内分泌の規定する分子の生物的応答に影響を与える多くの後成の変数がある。 現在の癌のchemopreventionの調査の焦点の1つは癌細胞のミトゲンおよび細胞の存続シグナリングを禁じる無毒なchemopreventive代理店の調査である。 一般に、それらを外的な成長因子により少なく依存した、また化学療法の代理店に対して抵抗力があるようにする高度の段階の癌細胞は多くの本質的に活動的なミトゲン シグナリングおよび反apoptoticメカニズムを隠す。 この観点から見ると、silibinin (自然発生するフラバノン)は異なった癌細胞でpleiotropic抗癌性の効果を示した。 PCAの私達の広範な調査はミトゲンのその阻止を示し、細胞の存続シグナリングは、表皮の成長因子の受容器のような、インシュリンそっくりの成長因子の受容器のタイプIおよび核要因Κ BシグナリングPCAのsilibininの効力の本当らしい分子ターゲットである。 私達はsilibininが毒性の明白な印なしで動物モデルの前立腺の腫瘍の成長を禁じることを観察した。 同時に、silibininはまた混合物の病理学の投薬および翻訳の機械論的な調査に一般に要求される血しょうおよび前立腺を含むボディの異なった器官で生理学的に利用できる。 PCAのミトゲンおよび細胞の存続シグナリングに対するsilibininの抑制的な効果を支える現在のコミュニケーションで見直されるデータの相当な量がある。

Mutat Res。 11月2004日2日; 555 (1-2): 21-32

であり適切な公衆衛生の測定前立腺の特定の抗原が付いている前立腺癌のために選別するか。

前立腺癌のためのスクリーニングそして処置は論争の的になる。 ランダム化された試験がない時、米国の複数の顕著な医学の組織およびヨーロッパは熱狂的なサポートから前立腺癌のためのスクリーニングそして次の処理の効力に関する重要な懐疑論まで及ぶ方針を作り出した。 前立腺癌の発生の急激な上昇によってはPSAのテストが大規模ので導入された時はいつでもが行われた。 残念ながら、それは前立腺癌の死亡率の低下がPSAのテストに帰因させることができるかどうか明白でない。 他の説明は食事療法のような環境要因の反男性ホルモンの療法または変更の早い使用を含んでいる。 血清PSAのための繰り返されたテストは識別される場合のタイプの重要な転位を作り出し、この病気の重要な過剰診断の可能性を上げた。 試験ヨーロッパのスクリーニングおよび米国のPLCOの試験は人口ベースのテストの価値にうまく行けばある洞察力を提供する。

アクタOncol。 2005;44(3):255-64

前立腺癌の食事療法、生活様式および危険。

前立腺癌は世界的に主要な公衆衛生問題になった。 しかし、前立腺癌の病因学は主として未知に残る。 食餌療法の要因、サプリメントおよび身体活動は病気の防止で重要であるかもしれない。 調査の大半では、肉および乳製品の高い消費がより大きい危険につながったことが観察された。 それに対して、脂肪質の魚の頻繁な消費およびトマト プロダクトは減らされた危険と関連付けられた。 循環のインシュリンそっくりの成長因子1 (IGF-1)のハイ レベルが前立腺癌の高められた危険と関連付けられることが一貫して示されていた。 食餌療法の要因はまたIGF-1の循環の決定要因として確認されたり、従って食事療法で血清のIGF-1集中に影響を及ぼすかもしれない変わる。 危険を減らすためになお、ビタミンEおよびセレニウムの高められた取入口は介在の調査で(補足から)示されていた。 おそらく、身体活動の高レベルまた前立腺癌の減らされた危険と関連付けられる。 前立腺癌の開発の食事療法、生活様式および危険間の連合に関する集められた科学的な証拠はこの共通癌の場所のための危険を減らすために変わることを推薦するかもしれないある識別された変更可能な危険率があることを提案する。

アクタOncol . 2005;44(3):277-81

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