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概要

LE Magazine 2005年11月
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アルコール

アルコールおよび健康: 日飲み物は医者を離れた保たない。

私達は患者に疑わしい心血管の利点のためのアルコールを飲み始めるために助言するべきではない。 アルコールのマイナスの効果は確立して、アルコールの利点の証拠は他の影響のための健康ではない管理されていなかった生活様式の要因のような疫学の研究から主に来る。 さらに、私達に安全、証明される心血管の危険を下げる他の手段がある。 健康であり、飲む歴史ショー アルコール依存を開発する少し危険人は適当な量を飲み続けるかもしれない。 重い酒飲みはやめるように助言されるべきである。

Cleve Clin J Med 。 11月2003日; 70(11): 945-6

laryngeal癌のアルコール消費そして危険。

疫学の研究は一貫してアルコール飲むことがlaryngeal癌の危険性を高めることを示した。 この危険は消費されるアルコールの量と増加する: 北アメリカ、ヨーロッパ、日本および韓国で行なわれた最近の調査では消費のハイ レベルのための多変数の相対的な危険は2と10の間で及び、50g/dayのための1.94および20の調査のメタ分析の100g/dayのための3.95だった。 更に、危険は付随の喫煙のおよそ他の効果を増加する各代理店によって増加する。 煙ることがない時危険は適当なアルコール消費のために小さい。 飲むことを停止した後、危険の落下は長期的に明白になる。 飲むことを始め、停止することの年齢の役割はまだ明白でない。 さまざまな調査では、最も一般的な酒精飲料は意味を持った相違が異なったタイプの酒精飲料のためにないことを提案するlaryngeal癌の危険性との準のようである。 supraglottisは声門/subglottisと比べてアルコール消費ともっと密接に、関連している。 アルコール飲むことは直接接触または溶媒行為によってタバコまたは他の環境の発癌物質の効果を高めることによってlaryngeal癌の危険性に特に、多分影響を及ぼすかもしれない。

口頭Oncol 。 5月2005日28日

肝硬変の歴史および消化管の新生物の危険。

背景: 肝硬変は肝臓癌と強く関連している。 他の癌の場所の肝硬変と危険間の可能な連合のデータは乏しい。 患者および方法: 私達は口腔の癌を持つ患者を含んで1983年の間にイタリアでと1997年、および咽頭(520)、食道(405)、胃(731)、コロン(943)、直腸(613)、レバー(425)、胆嚢(63)および膵臓(395)行なわれた場合制御の調査のネットワークからのデータを分析した。 制御は激しい非neoplastic条件のための病院に是認された4297人の患者だった。 結果: 、肝炎の喫煙および歴史は飲む、アルコールのための厳密な手当の後で肝硬変の歴史のための多変数の確率の比率口腔および咽頭の新生物のための4.7 [95%の信頼区間(CI) 2.2-9.8]、食道のための2.6 (95% CI 1.2-5.7)、胃のための1.0 (95% CI 0.4-2.5)、コロンのための1.0 (95% CI 0.4-2.4)、直腸のための1.7 (95% CI 0.7-4.1)、レバーのための20.5 (95% CI 12.3-34.2)、胆嚢のための2.1 (95% CI 0.3-16.8)および膵臓のための0.9 (95% CI 0.3-3.0)だった。 結論: 私達の調査は確認し、更にcirrhotic患者の肝臓癌の高められた危険を量を示し、そして口頭、pharyngealおよびoesophageal癌の高められた危険と互換性がある。

アンOncol 。 9月2005日; 16(9): 1551-1555

食道癌を持つ患者の正常な食道の上皮およびアルコール消費のアルデヒド デヒドロゲナーゼ2の表現。

アルコール消費は食道癌のための危険率である。 アセトアルデヒド、エタノールから作り出されるエタノールの新陳代謝の細道のアルデヒド デヒドロゲナーゼ2 (ALDH2)によって酢酸に非常に有毒な中間物は主に変えられる。 日本語の50%食道癌と関連付けられる危険率であると考慮される遺伝の多形による不活性ALDH2がある。 私達の前の調査では、私達はALDH2が個人間のかなりの変化を用いる食道に表現されることを示した。 この調査では、私達は更に食道のALDH2の表現および食道癌の危険率の関係を調査した。 食道癌を持つ51人の患者から切除されたティッシュの標本はALDH2抗体を使用してimmunohistochemistryによって分析された。 食道の上皮のALDH2の免疫汚損は飲む習慣と比較され、それを洗い流すことの発生はALDH2不足と密接に関連付けられる。 ALDH2は51の標本間の8で探索可能(16%)ではなかった。 8人の患者全員は非またはライト酒飲みしかし重酒飲みでありではなかった。 食道で高レベルALDH2表現を示している18人の患者の間で15人の患者(83%)は重酒飲みだった。 ALDH2不足と飲む習慣間の関係が明確ではないが、ALDH2不足の患者は重酒飲みはALDH2の活動的な形態がありがちである間、非または軽い酒飲みでありがちである。 これらの結果はALDH2不足が重飲む習慣を持っている個人のための食道癌の危険度が高い要因であるかもしれないことALDH2の不活性および活動的な形態が重い飲むことによって食道で引き起こされる提案し、また仮説をことを支える。 私たちの知る限りでは、これはエタノールの消費によって食道のALDH2の誘導を示す最初の調査である。

前部Biosci 。 9月2005日1日; 10:2319-24

スウェーデンの家族性の前立腺癌対高度そして散発的対集中させるのアルコール飲むことおよび危険。

背景: それは前立腺癌の危険のアルコール消費の連合が集中させ、進められた場合の間で変わる、またはであるかどうか散発的および家族性のcases.METHODS間で未知: 人口ベースの場合で飲んでいる私達は最近のアルコールを査定した--1499の場合および1130の制御を含むスウェーデンの人の制御調査。 アルコールはの飲む状態および消費された平均容積、頻度およびタイプ評価された。 無条件記号論理学退化は確率の比率(ORs)およびアルコール消費と前立腺癌risk.RESULTS間の連合のための対応する95%の信頼区間を(シス形)推定するために行われた: 前立腺癌の場合は、決してよりもむしろであるために制御より本当らしくなかった現在または前酒飲み。 但し、全面的な前立腺癌、進められた、散発的かまたは家族性の前立腺癌の最近の全体アルコール間に連合が、ビール、ワインおよびアルコール飲料の消費および危険なかった。 または飲んだ人間の全面的な病気の危険のために1週あたりの全体アルコールの以上135 gの対非酒飲み1.2だった(95% CI: 0.9 1.5)、p (傾向) =0.12。 集中させたdisease.CONCLUSIONSのアルコール取入口と危険間に最底限の肯定的な連合があった: 私達は集中させた病気の高度、散発的かまたは家族性の前立腺癌および境界線肯定的な連合の最近のアルコール消費間の連合をと危険検出しなかった。

蟹座により制御を引き起こす 。 4月2005日; 16(3): 275-84

hepatocellular癌のアルコール。

Hepatocellular癌は西洋文明の増大の発生の年ほぼ五十万の癌の死を、占める。 アルコールはレバーと口咽頭、喉頭、食道および多分胸およびコロンを含む他の器官の癌のための主要な危険率として長く確認されてしまった。 動物実検によって支えられるアルコール消費と関連付けられる癌の高められた危険を確認する強制的で疫学的なデータがある。 アルコールと関連付けられる通常肝硬変の設定にレバーの蟹座は起こる。 アルコールはcocarcinogenとして機能するかもしれ肝炎を含む他の発癌物質との強い相助効果をおよびC、アフラトキシン、塩化ビニール、肥満および糖尿病もたらす。 アセトアルデヒドにより、アルコールの主要な代謝物質、hepatocellular傷害を引き起こし、DNAを傷つける高められたオキシダントの圧力をもたらすことの重要な要因である。 アルコールはDNAのメチル化の異常を引き起こす栄養物およびビタミンの新陳代謝により影響を与える。 DNAのメチル化の異常、後成の遺伝子制御の主細道は癌を、もたらす。 ビタミンAの新陳代謝に対する他の栄養および新陳代謝の効果は、例えばまた、hepatocarcinogenesisの重要な役割を担う。 アルコールは環境の発癌物質のそして栄養の不足に貢献し、免疫学の腫瘍の監視を損なうことによる効果を直接高める。 この検討はhepatocellular癌でアルコールの役割のための疫学的な証拠を要約し、癌の昇進にかかわるメカニズムを論議する。

ClinのレバーDis 。 2月2005日; 9(1): 151-69

記憶およびpsychomotor性能に対する飲む正常な夜の翌日効果。

目標: 認識性能に対する飲むアルコールの「正常な」夕方の効果を社会酒飲みで調査するため。 方法: 生態学的な妥当性のために向けて、調査は関係者が彼らの通常の量のあらゆるタイプをの彼らの選ばれた会社(残存物の状態)の酒精飲料消費するように要求した。 但し、飲むことのタイミングはテストする前の夜の22:00と02:00時間間の期間に制限された。 テストの含まれた記憶およびpsychomotor性能試験; テストはまた節制(残存物の状態無し)の夕方後にテスト(09:00、11:00および13:00時間)の時およびテスト(hangover/noの残存物の順序と繰り返された手段を使用して相殺された設計に従がって、行われた; 「関係者」間の残存物/残存物は)ように分析で考慮しない。 結果: 18のそして43年の間に老化した四十八人の社会酒飲み(33人の女性、15人)はテスト会議間の1週間間隔と、テストされた。 アルコール(中間の消費の後の朝: 人のための14.7単位; 女性のための10.4単位は09:00時間に)、自由なリコール損なわれ、認識を遅らせ、psychomotor性能は朝中、ゼロの血中アルコール濃度にもかかわらずまたは非常にゼロの近くで損なわれた。 結論: 記憶およびpsychomotor性能は重い「社会的な」飲むことの後の朝に損なわれる。

アルコール アルコール 。 2004日11月12月; 39(6): 509-13

人間のエタノールおよびアセトアルデヒド新陳代謝のための生理学的にベース モデル。

エタノールの新陳代謝のためのPharmacokineticモデルは人間のエタノールの整理の理解に貢献した。 但し、これらのモデルはエタノールの有毒な代謝物質、アセトアルデヒドを説明しない。 アセトアルデヒド蓄積は不整脈、悪心、心配、および顔に洗い流すことのような印そして徴候を、もたらす。 それにもかかわらず、artifactual形成のために血のアセトアルデヒドのレベルか他のティッシュ定めることは困難および他の技術的な問題である。 従って、私達は既存のエタノールおよびアセトアルデヒド集中時間データに優秀なマッチである生理学的に基づいたpharmacokinetic (PBPK)モデルを約束することを組み立てた。 モデルは材料を交換する5つのコンパートメントから成っている: 胃、消化器、レバー、中央液体および筋肉。 レバーを除くすべてのコンパートメントはかき混ぜられたリアクターとして模倣される。 レバーは管状の流れリアクターとして模倣される。 私達は文献からアルコール デヒドロゲナーゼ(ADH)のための平均酵素率の法律をおよびアセトアルデヒド デヒドロゲナーゼ(ALDH)、断固としたな運動変数、および私達のプロフィールと実験データ間の平方された間違いを最小にすることによって見つけられた最高に適合変数得た。 モデルの一時的な出力は健康な個人と第一次アセトアルデヒド新陳代謝の酵素ALDH2の遺伝の不足によって引き起こされる減らされたALDHの活動にそれらのための実験的に観察された結果に強く関連する。 なお、モデルは反作用が不可逆エタノールに再びアセトアルデヒドの逆反作用が必要である示し、アセトアルデヒド レベルのおよそ十倍の低いよりことを保つ。

アルコール。 1月2005日; 35(1): 3-12

アセトアルデヒドへのエタノールおよびラットの精巣の微粒体による遊離基の酸化。

その余分なアルコール消費を立証する多数の疫学の研究は損なわれたテストステロンの生産と関連付けられ、精巣の萎縮は文献で利用できる。 アルコールの有害な行為を説明する1つの仮説はアセトアルデヒドにそのままのbiotransformationを含むが、限られた情報が文献で利用できるので強く異なった細胞一部分のアセトアルデヒドにアルコール新陳代謝を支配する酵素プロセスについての詳細を学ぶ必要性を提案する。 この記事で私達はアセトアルデヒドとラットの精巣のmicrosomal一部分の1 hydroxyethyl基にアルコールの新陳代謝の転換の調査を報告する。 ラットの睾丸のmicrosomal一部分のアセトアルデヒドへのエタノールの酸化は酵素の性質大抵NADPHおよび酸素の存在に強く依存したであり。 複数の混合物はかなりアセトアルデヒドの生産を減らせた: SKF 525A; diethyldithiocarbamate; esculetin; gossypol; クルクミン; ケルセチン; dapsone; そしてdiphenyleneiodonium。 NADPHの前のMicrosomal準備はヒドロキシルおよび1 hydroxyethyl遊離基を両方作り出せたまた。 生成はdiphenyleneiodonium、gossypolおよびdeferoxamineの存在によって調整された。 結果はラットのmicrosomal一部分がエタノールの毒作用にかかわるかもしれない遊離基新陳代謝できることを示すおよびアセトアルデヒドのような有害な化学薬品にアルコールを。 含まれた酵素はCYP2E1、P450還元酵素およびlipoxygenaseの/peroxidase-likeの行動を持っている他の酵素を含むことができる。

アーチToxicol 。 1月2005日; 79(1): 25-30

microsomalエタノール酸化システムおよび生理学的な、病理学の役割の発見。

アルコール デヒドロゲナーゼ(ADH)によるエタノールの酸化はエタノールのさまざまな新陳代謝の効果を説明するが、許容を説明しない。 慢性アルコール消費の後の滑らかな小胞体(SER)の拡散のこの事実、また発見は、LieberおよびDeCarliによって記述されていた付加的な細道の存在を、チトクロームP450を含む即ちmicrosomalエタノール酸化システム(MEOS)提案した。 このシステムの存在は最初に挑戦されたが、レバー微粒体に対するエタノールの効果はRemmerおよび彼のグループ確認された。 慢性のエタノールの消費の後で、MEOSの活動はチトクロームP450の準の上昇と、最も最終的にアルコール デヒドロゲナーゼの否定的なシロアシ マウスで示されている特にCYP2E1、増加する。 耐性に終って他の薬剤の新陳代謝のまた交差誘導が、ある。 なお、さまざまなxenobioticsの悪影響にアルコール中毒患者の高められた感受性を説明する有毒な代謝物質へのhepatotoxic代理店の転換は増加する産業溶媒を含んで。 CYP2E1はまた有毒な代謝物質にある一般的な薬剤を(acetaminophenのような)活動化させ、発癌を促進する。 さらに、retinolの異化は枯渇に終って加速される。 慢性の消費の刺激的な効果と対比して、激しいエタノールの取入口は他の薬剤の新陳代謝を禁じる。 さらに、CYP2E1による新陳代謝は、それから、アルコール性の肝臓病の主要な病原性のある役割を担う酸化圧力に対して減らされたグルタチオン(GSH)および他の防衛システムを減少する遊離基の重要な解放で起因する。 CYP1A2およびCYP3A4、2他のperivenular P450sはまた、エタノールの新陳代謝を支え、MEOSの活動および多分レバー傷害にそれにより貢献する。 CYP2E1にエタノール以外脂肪酸のケトン、酸化、およびxenobioticsの解毒からのぶどう糖新生を構成する生理学的な役割がまたある。 これらの生理学的な基質の超過分はまたアルコール性のsteatohepatitisで観察されるそれらに類似した病理学の損害とのCYP2E1誘導そして非アルコール脂肪肝の病気(NAFLD)非アルコール脂肪肝および非アルコールsteatohepatitis (NASH)を含んでいるを(肥満および糖尿病で見られるのような)もたらす。 CYP2E1およびmRNAの増加はperivenular地帯、最高の肝臓障害の区域で勝つ。 CYP2E1規則はまた肥満の患者で、また肥満およびNASHのラット モデルで示された。 なお、NASHは時々「cryptogenic」肝硬変に展開するより厳しい肝臓病への前駆物質としてますます、確認される。 NAFLDの流行は一般群衆のNASH 2%に3%の20%そして20%平均し、これらの条件に米国の共通の肝臓病をする。 CYP2E1の規則がまたアルコール性の肝臓病(上vide)で担う病原性のある役割を考えると主要な治療上の挑戦が今この有毒なプロセスを制御する方法を見つけることであること、それは明白である。 CYP2E1抑制剤はアルコール誘発の肝臓障害に反対するが、これまで利用できる混合物は臨床使用のために余りに有毒である。 最近しかしpolyenylphosphatidylcholine (PPC)、無害の混合物(および大豆から得られたpolyunsaturated phosphatidylcholinesの動的機器のdilinoleoylphosphatidylcholine)は、CYP2E1活動を減らすために発見された。 PPCはまた肝臓の酸化圧力および線維症に反対する。 それは今臨床的にテストされている。

薬剤のMetabのRev。 10月2004日; 36 (3-4): 511-29

CYP2E1: 灰からNASHへの。

アルコール性のsteatosisおよびアルコール中毒患者のsteatohepatitis (灰)のレバーの病理学は非アルコール脂肪肝の病気(NAFLD)のそれに非常に類似している、共通の病原性のあるメカニズムを提案する非アルコールsteatohepatitis (NASH)を含む。 可能なメカニズムの最後の三十年にわたって遂行された調査は明らかにした1つの共通リンク、即ちチトクロームP4502E1の誘導を含んだ。 その基質は脂肪酸、ケトンおよびエタノールを含んでいる。 これらの物質は、時多くの慢性的に現在、それによりこれらの基質の傾向に貢献する酵素の活動を引き起こす。 しかしこの反作用は脂質の過酸化反応およびレバー傷害を引き起こすことができるミトコンドリアの損傷を含む遊離基の解放と関連付けられる。 ミトコンドリアの損傷はそれから酸化圧力を悪化させる。 CYP2E1はまた有毒な代謝物質にさまざまなxenobioticsを変えることができる。 抑えられないとき、この毒性は肝硬変で絶頂に達する発火および線維症で結局起因する。 この無秩序の防止はシステムを引き起こす肥満および余分なアルコール消費と関連付けられる余分な脂肪酸のような基質の制限に基づいている。 有効なpharmacologic処置は現在利用できないが、生理学的な役割を維持している間十分に無害CYP2E1の可能な抑制剤に進行中の研究が余分な活動の結果を避けるためにCYP2E1誘導を減少させるには慢性の人間の消費のために適して、十分に有効があるためにある。

Hepatol Res 。 1月2004日; 28(1): 1-11

アルコール性の肝臓病の患者の酸化圧力そして酸化防止状態。

BACKROUND: アルコール性の肝臓病(ALD)は重い飲む習慣および多数の栄養の不足によるより低い社会経済的な層で非常に共通である。 エタノールにより多くのメカニズムによって肝臓障害を引き起こす。 遊離基による脂質の過酸化反応の生成はエタノールによって引き起こされるhepatotoxicityのためのメカニズムとして提案された。 これらの遊離基は酸化防止剤によって破壊される。 多くの酸化防止剤は食事療法、例えば、ビタミンE、ビタミンC等にある。 但し、悪い栄養物か吸収不良はこれらのビタミンの不足をもたらす。 次にこれはエタノールによって引き起こされる酸化圧力と肝臓障害をもたらす反酸化防衛を損なうかもしれない。 方法: 酸化圧力および酸化防止防衛はアルコール性の肝臓病の患者で査定された。 血清のmalondialdehyde (MDA)の集中は脂質の過酸化反応、すなわち、酸化圧力の索引として測定された; そして血清のビタミンEおよびCの集中は酸化防止状態の索引として測定された。 結果: 血清MDAの集中は病気の厳格の増加と高められた。 血清のビタミンEおよびCの集中は制御と比べてアルコール性の肝臓病の患者で減った。 結論: 私達の観察は同じの増加する需要か高められた利用が原因であるかもしれない。

Clin Chimのアクタ 。 5月2005日; 355 (1-2): 61-5

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