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概要

LE Magazine 2005年2月
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Lipoicアルファ

Dihydrolipoicの酸は15 lipoxygenase依存した脂質の過酸化反応を禁じる。

大豆の15 lipoxygenase (SLO)およびウサギのreticulocyteの15 lipoxygenase (RR15-LOX)によって触媒作用を及ぼされたリノール酸または人間の非HDL一部分の過酸化反応に対する疎水性治療上の代理店のlipoic酸(LA)と減らされた形態のdihydrolipoic酸(DHLA)の潜在的な酸化防止効果は調査された。 DHLA、しかしないLAは、非HDL一部分が付いているリノール酸が付いている15 microMのIC (50)を示すSLO依存した脂質の過酸化反応をおよび5 microM禁じた。 DHLAによってリノール酸と、SLOの活動の阻止は不可逆および完全で、非競争的なタイプ行われた特定の実験ではだった。 DHLAと比べて、有名なlipoxygenaseの抑制剤のnordihydroguaiaretic酸および無指定の鉄reductantナトリウムのdithioniteは4および100 microMのIC (50)のSLO依存したリノール酸の過酸化反応を、それぞれ、が親水性のチオールのN acetylcysteine禁じた、とはいえ鉄減少および根本的掃気は特性を所有している、非効果的だった。 非常に、DHLA、しかしないLAは、リノール酸とIC (50)の、それぞれ、10および5 microMとのRR15-LOXによって触媒作用を及ぼされた非HDL一部分の過酸化反応を禁じられたまた。 最後に、DHLA、しかしもう一度ないLAは、容易に簡単な鉄イオンを減らし、エタノールで1,1ジフェニル2 pycrylhydrazyl安定した遊離基を効率的に掃除できる; DHLAは2,2'に対してかなりより少なく有効-、850 microMのIC (50)を示すperoxylの根本的誘発の非HDL過酸化反応二塩酸化合物仲介されたazobis (2-amidinopropane)だった。 従って、DHLAは、治療上関連した集中で、15 lipoxygenase依存した脂質の過酸化反応を妨害できる; この酸化防止効果はからDHLA酵素の疎水性相互作用の後でと、多分、lipoperoxidativeプロセスの間に形作られる脂肪酸のperoxyl基の掃気主に活動的な鉄の15 lipoxygenaseの形態の減少不活性鉄の州に生じるかもしれない。 DHLAによる15 lipoxygenaseの酸化活動の阻止は特定の酸化防止およびantiatherogenic効果に終って臨床設定に、結局起こることができる。

自由なRadic Biol Med 。 11月2003日15日; 35(10): 1203-9

アミロイドのアルファlipoic酸によるベータ ペプチッドおよび鉄/過酸化水素の毒性に対する保護。

現在の証拠はアルツハイマー病(広告)に於いてのニューロン退化の病因に於いての酸化圧力の役割を支える。 アルファLipoic酸(LA)、ミトコンドリアのデヒドロゲナーゼの反作用の必要な補足因子は酸化防止剤として、作用し、老化させた動物の酸化圧力を減らす。 ここでは、私達はアミロイドのベータ ペプチッド(Abeta 25-35)および鉄/過酸化水素(Fe/H2O2)と扱われるニューロン文化でLAおよび減らされた形態のdihydrolipoic酸(DHLA)の効果を、記述する。 かなりAbetaおよびFe/H2O2毒性から保護されるLAが付いている分離された第一次hippocampal文化の前処理。 それに対して、LAが付いている文化の付随の処置およびFe/H2O2はかなり毒性を増強した。 LAおよびFe/H2O2と付随して扱われた文化の減らされた細胞の存続はdichlorofluoresceinの蛍光性によって測定された高められた遊離基の生産に関連した。 DHLAの皮層ニューロンの処置はFe/H2O2からかなりLAとの処置が保護を提供しなかったがブドウ糖輸送を保護するか、または減少をベータ仲介した。 これらのデータはDHLAのLAの減らされた形態がAbetaおよびFe/H2O2によって仲介される毒性両方から、かなり保護することを提案する。 データはまたLAおよびFe/H2O2への付随の露出がかなり酸化圧力を増強することを提案する。 全体的にみて、これらのデータはLAの酸化数が機能に重大である人間の脳のLA/DHLAの平衡の調査がない時のそれ広告のような増加されたFeがある無秩序の酸化防止剤としてLAの使用が不審な効力であることを提案し。

J Alzheimers Dis 。 6月2003日; 5(3): 229-39

頭脳のミトコンドリアの腐食を遅らせ、ミトコンドリアの酸化防止剤および代謝物質と老化すること。

Mitochondriaは脂質、蛋白質、RNAおよびDNAの酸化による年齢と腐る。 この腐食の一部は老化させた動物でそれらにミトコンドリアの代謝物質のacetylcarnitineおよびlipoic酸に与えることによって逆転させることができる。 この検討では、私達は古いラット、神経の細胞および人間のdiploid繊維芽細胞の細胞の頭脳の年齢準のミトコンドリアの腐食に対するこれらのミトコンドリアの代謝物質およびミトコンドリアの酸化防止剤の効果の私達の最近の調査を(アルファ フェニル基N tブチルのnitroneおよびN tブチルのヒドロキシルアミン)要約する。 供給で古いラット、これらのミトコンドリアの代謝物質で調査し、酸化防止剤は歩行の活動および記憶の年齢準の低下を改善し、部分的にミトコンドリアの構造および機能を元通りにし、脂質、蛋白質および核酸への酸化損傷の年齢準の増加を禁じ、酸化防止剤のレベルを上げ、そして主ミトコンドリアの酵素の活動そして基質の結合類縁、カルニチンのアセチルトランスフェラーゼを元通りにする。 これらのミトコンドリアの代謝物質および酸化防止剤は神経毒およびオキシダント誘発の毒性および酸化損傷から神経の細胞を保護する; 人間のdiploid繊維芽細胞の細胞の正常な老衰を遅らせ、老衰のオキシダント誘発加速を禁じなさい。 これらの結果はもっともらしいメカニズムを提案する: 年齢によって、mitochondriaの蛋白質そして脂質の膜への高められた酸化損傷により、特に、基質のための酵素活性、また基質の結合類縁の必然的な減少によって酵素の構造の変形を、引き起こす; 従って基質の増加されたレベルは反作用の速度を元通りにし、ミトコンドリア機能を元通りにし、ミトコンドリアに腐食および老化することを遅らせる。 補酵素または基質の結合による活動のこの損失はミトコンドリアの複合体IIIおよびIV.を含む他のいくつかの酵素にあてはまる、同様にようである。

アンN Y Acad Sci 。 4月2002日; 959:133-66

Azheimerのタイプ痴呆のための新しい処置の選択としてアルファlipoic酸。

酸化圧力およびエネルギー枯渇はアルツハイマー病(広告)の独特の生化学的な認刻極印である、従ってthioctic (アルファlipoic)酸のようなブドウ糖の新陳代謝に対する肯定的な効果の酸化防止剤はこれらの患者の肯定的な効果を出すべきである。 従って、600 mgのアルファlipoic酸は観察期間にわたる開いた調査の広告そして関連痴呆の9人の患者に(acetylcholinesteraseの抑制剤との標準的な処置を受け取る)の、avarageで、337+/-80日毎日与えられた。 2つのneuropsychologicalテスト(ミニ精神州の検査の一定したスコアによって示される研究グループの認識機能の安定に導かれる処置: MMSEおよび広告の査定のスケール、認識subscale: ADAScog)。 この調査が小さく、ランダム化されなかったにもかかわらず、これはアルファlipoic酸との処置が広告および関連の痴呆のための巧妙な「neuroprotective」療法の選択であるかもしれないという最初のしるしである。

アーチGerontol Geriatr 。 6月2001日; 32(3): 275-282

年齢準のミトコンドリアの酸化腐食: 古いラットにアセチルLのカルニチンやRアルファ- lipoic酸--に与えることによる頭脳のカルニチンのアセチルトランスフェラーゼの基質結合の類縁そして活動の改善。

私達はカルニチンのアセチルトランスフェラーゼ(CAT)の年齢の機能障害、燃料の利用のための主ミトコンドリアの酵素が、基質のための減らされた結合類縁が原因であるかどうか、そして古いラットに与えられるこの基質がCATの活動を元通りにするかどうかテストする。 CATの動力学は7週間若く、古いラットとCATの基質のアセチルlカルニチン(ALCAR)および/またはミトコンドリアの酸化防止前駆物質のRアルファlipoic酸(LA)と使用することによって補われた古いラットの頭脳を分析された。 若いラットと比較された古いラットはCATの活動と両方の基質、ALCARおよびCoAのための猫結合の類縁の減少を示した。 古いラットへのLAと供給ALCARかALCARはかなりALCARおよびCoAおよびCATの活動のための猫結合の類縁を元通りにした。 根本的なメカニズムを探検するためには、脂質の過酸化反応および総鉄および銅のレベルは試金された; すべては古いラットで増加した。 供給の古いラットはALCARとLAかLA脂質の過酸化反応を禁じたが、鉄および銅のレベルを減らさなかった。 Feが付いている若ラットの頭脳のヴィヴォの前の酸化(II)によりCATの活動および結合類縁の損失を引き起こした。 Feを持つ浄化されたCATの生体外の酸化(II)は酵素を不活性にしたが、結合類縁を変えなかった。 但し従って、脂質の過酸化反応プロダクトmalondialdehydeを持つCATの生体外の処置によりか4ヒドロキシnonenalは猫結合の類縁および活動の減少を引き起こし、年齢関連の変更をまねる。 ALCARのCATまたはCoAの前培養はmalondialdehyde誘発の機能障害を防いだ。 従って、供給の古いラットは主ミトコンドリアの代謝物質のハイ レベル酸化損傷、酵素活性、基質結合の類縁およびミトコンドリアの機能障害を改善できる。

Proc国民のAcad Sci 米国。 2月2002日19日; 99(4): 1876-81