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生命延長雑誌

LE Magazine 2004年7月
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Denham Harman
老人病学および反老化の研究の開拓者
ジョンColman著

老人病学の歴史が書かれ、最も影響を及ぼすgerontologistsの名前が編集されるとき、1つの名前は残りをとりわけ立てるかもしれない: Denham Harman、MD、PhD。

ネブラスカの衛生学校、Harmanの大学の名誉教授は生物医学的な老人病学のアメリカの老化連合そして国際協会の創設者である。 彼は最も最もよく知られているので「老化の遊離基理論を開発する」先生によってR. Gerschman最初の初期の作品から育った。 原子力時代の夜明けから起こる実験で築かれた基礎を息もつけないほど跳躍科学的な推測のだったこの影響を及ぼす理論は、生物系の遊離基化学の観察に基づいていた。

遊離基理論の起源
冷戦のピークの1954年に、アメリカ人は裏庭で原子灰避難所を造っていた。 米国の政府は原子灰避難所に学校、教会および他の公共施設および米国またはカナダの相当なウラン沈殿物を発見した探鉱者に提供の報酬の地階を変えていた。 9年より早い、核兵器の最初の使用は日本に対して第二次世界大戦を終えたが、また人間に対する放射の効果についての重要な科学的な質問を上げた。

海軍知性の米国のオフィスは照射損傷を引き起こした、酸化防止剤および他のradioprotective混合物は電離放射線の効果から兵士および一般市民を保護できるかどうかテストするためものにより人間で定めるために1947年からHarmanの早い調査のいくつかを含んで1954年まで複数の調査に、資金を供給し。 研究者はマウスが強い放射能漏れの間に大きい量の遊離基種を作り出したこと、そして普通高度の老化と関連付けられた癌が露出されたマウスですぐに見られたことに注意した。 この期間の間に出版された遊離基の化学の記事は放射能漏れが加速された老化のモデルを作り出したこと、そして正常な新陳代謝で現在の同じ遊離基種が通常の老化プロセス自体に責任がなければならないことHarmanを確信させた。

彼が1954年に老化の遊離基理論を提案したが、Harmanはマウスのさまざまな緊張に食餌療法の酸化防止剤の管理によってそれをテストした。 1957年までに、彼はradioprotective混合物がマウスの中央の寿命を延長したことを示した。 従って生まれたほ乳類の寿命を増加するように努めた最初の食餌療法の酸化防止調査は。 多くの他のたくさんの食餌療法の酸化防止調査は長年にわたって続き、その遊離基の演劇を老化プロセスに於いての重要な役割確認する。

老化の理論は2つの部門に大体分けることができる: 推量理論およびpleiotropic理論。 推量理論は老化することが分子レベルの任意化学侮辱によって引き起こされることを、論争する遊離基からの損傷のような。 Pleiotropic理論は従って老化することが遺伝的に本質的に不変プログラムされることを主張し。

1959年にハワードL.カーティスが述べた老化の普及した体性突然変異理論は背景にHarmanの老化の遊離基理論を押し、十年より多くのための老人病学の円の激怒になった。 しかし1972年に多数の有効なしかし予想外のDNA修理メカニズムの雄鹿およびSetlowの発見はカーティスの理論で使用された同じ仮定に基づいて老化の他のpleiotropic理論と共に完全に老化の体性突然変異理論を逆さに置いた。

老化の「プログラムされた」(pleiotropic)理論のほとんどがある間、老化の元の遊離基理論長年にわたってdisprovenそれの多数の変化は時間のテストに抗した。 経験的な研究の証拠の図書館は十分に自然で、総合的なたくさんの酸化防止剤生物的ティッシュに対する遊離基示すことをおよび保護の有害な効果を、集めた。 Denham Harmanの初期の作品のおかげで、多くのgerontologistsはおよび反老化の支持者に自然な、病理学の介在がかなりほ乳類の平均寿命のスパンを伸ばすことができる人間を含んでことを信じるための健全な科学的な基礎がある。

研究の限界を押すこと
1961年に、Harmanは脂肪のpolyunsaturationの程度がマウスで癌率に対する劇的な効果をもたらしたこと調査の提示を出版した。 最も非常にpolyunsaturated食餌療法脂肪は発癌性であると見つけられた; 最少の飽和させた食餌療法脂肪は最も少なく発癌性であるために示されていた。 それは科学のほとんどを取り、医学界は約30年この事実を「再発見する」、世界中の疫学の研究の十年後にオリーブ油および他のmonounsaturated脂肪がpolyunsaturated植物油へ人間のずっとよりよい食餌療法の代わりであることを示した。 今日、monounsaturated脂肪を強調するいわゆる「内陸の食事療法」は癌および心臓病の低い率と関連付けられ、モデル食事療法として考慮される。 発火を下げ、癌の危険を下げるのでmonounsaturated脂肪が「よい」脂肪であることが実際、今広く受け入れられる。

早い食餌療法の酸化防止調査の主要な批評は管理された酸化防止剤が種のために仮定された最高の寿命を超過しなかった中央の寿命で発生するマウスの寿命の適度な増加だけ増加する作り出したことだった。 事実上、評論家はテストされた酸化防止剤の大きい線量が本当の寿命に対する効果をもたらすことなしでただ動物の癌率を下げたと言っていた。 Harmanはこの批評の妥当性を確認する第1の中にあった。 その結果、彼は彼の実験室に戻り、1968でマウスに寿命に与えられた食糧防腐剤のBHTが寿命の45%の増加を作り出した食餌療法の酸化防止調査の提示を出版した。 これは食餌療法の酸化防止剤が熱の制限の効果と等しいマウスの寿命をほとんど増加できること内校を提供するそれのための中央および最高の寿命を種超過した。

1972年に、Harmanは出版した「資格を与えられた仮説をであるMitochondrion本当の体内時計か」。 それはそれまでに彼らの熱の出力が上がったときにほ乳類の遊離基が増加したこと明らかになっていた。 彼の元の理論では、Harmanは持っていた動物の種が代謝率より低い代謝率とのそれらより速く老化したことをアイロンをかけるために遊離基の生産を帰因させ、私達が本当であるために今知っているがここに彼は仮定した酵素を銅含んでいる。 同様に、遊離基の生産は専攻学生としてmitochondriaと呼ばれたエネルギー生産の細胞器官を指した練習の間に増加した、そうでなかったら専攻学生の遊離基の源。

老化の多くの「ミトコンドリアの」理論はその後出版されていた。 90年代の間の研究は酸素の減少の91%がmitochondriaに起こること、そして遊離基の大半がmitochondriaによって全く発生することを確認した。 これらの調査は酸化防止剤アルファlipoic酸がおよびアセチルの若い動物でカルニチン逆転することミトコンドリアの腐食が老化の大きい役割を担う、レベルへのこの腐食見つけたことを示し。

40年間の研究はまた鉄および銅含んでいる酵素が遊離基の最も大きい源の1つであるという彼の元の仮定のHarmanの権利を証明した。 非常に反応水酸ラジカルの連続的な発電機として酵素のcyclooxegenases、monoxygenasesおよびlipoxygenases行為のこの3グループ。 それはレバーおよび他の細胞が解毒の代理人として機能するが、含んでいたりまた強力な発癌物質に無害な混合物を変えるmonoxygenasesをこと今確立しているある。 私達はまたcyclooxygenaseの酵素の多数が心臓病および癌に貢献すると信じられる炎症性代理店として機能することもわかる。

Harmanで最も早く、最も正確な予言の1つは人間の心臓病の原因にかかわった。 老人病学のジャーナルの1956年に書いて、彼はアテローム性動脈硬化の第一次開始のでき事が低密度脂蛋白質(LDL)のコレステロールの酸化だったことを、ちょうど過去の10年の事実として受け入れられた何か予測した。 それにもかかわらずHarmanが彼の元の記事を書いたときにそのプロセスの分子細部の少数が知られている間、彼は酸化防止剤がLDLの酸化を遅らせか、または防ぐことができることを予測した。 今日私達はビタミンE、アスコルビン酸および緑茶に含まれているフラボノイドのような酸化防止剤が全くLDLの酸化のプロセスを減速することがわかる。

今日まだ開拓者の能動態
今日、Denham Harmanは、年齢88の老化の科学に、活動的に残る。 彼は生物医学的な老人病学の国際協会の第9議会の組織を助けさまざまな療法で老化プロセスを遅らせるために現在ペーパーを書いている。 彼は彼が彼が限られた資金とより古い老化の研究の既に以前された何が複写と不慣れである科学者に一部には責任にする純粋な老化の研究の進歩の遅いペースに失望することを言う。 老化の研究のもう一つの問題は、Harmanに従って、生物学および生物学者が化学」を理解しないことを「化学者理解しないことである—多くの研究者は彼らのさまざまなニッチに制限され、他の専門で入る仕事を理解しない。

Harmanは西部の社会が約85年の人命のスパンのプラトーに達していることを、全く感謝する信じる医学の介在に。 彼は老化プロセスを遅らせるそれ以上の病理学のステップなしで私達がそのポイントを越える長寿の主要な増加無しでやがて「壁」当られることを予測する。

Denham Harmanは他の前の十年が同じ結論に達した老化のずっと原因の予測で確かである。 mitochondrionが本当の体内時計であること老化の彼の遊離基理論および提案は両方実証データで繰り返し確認された。 彼の仕事は道更に老化の厳密なメカニズムを定義し、進行を遅らせるか、または停止させるために療法を開発するように努めると同時に他の研究者のための燃えた。