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生命延長雑誌

LE Magazine 2004年1月
イメージ
Melatoninおよび癌治療
Eileen M.リンチ、PhD著腫瘍学の研究の科学者

Melatoninおよび蟹座の外科
periおよび後操作中癌の外科では、melatoninは自然な炎症抑制の特性を通って直る傷の有利証明するかもしれない。14,59 Melatoninは炎症性反作用60の間に低酸素症再酸素化誘発の損傷 61の掃除の遊離基、および interleukinsのような親炎症性cytokines、60および腫瘍の壊死の要因アルファの upregulationを減らすことの制限によってティッシュの破壊を減らす。 なお、外科は不利に外科的に取除いて彼らの腫瘍をもらっている癌患者の腫瘍ホストの相互作用に影響を与えることができるimmunosuppressionを引き起こす。 melatoninは激しい炎症性応答の活発化を禁じると同時に、腫瘍に対して免疫の反作用に貢献している間immunosuppressionを禁じるかもしれない。14 さらに、melatoninは傷の治療と関連付けられる発火に二次である苦痛の感覚(痛覚過敏症)の認識を逆転できる。56

消化器の腫瘍の外科取り外しを経ている癌患者ではmelatoninとの術前のneuroimmunotherapyおよびinterleukin2 (IL-2)は白血球の計算(lymphocytopenia)の外科誘発の減少を中和することができた。14 Melatoninはこうして直り、禁じ傷の改良による彼らの腫瘍の外科取り外しを、組織の損傷選ぶ癌患者、苦痛の感覚および弱さを減らし、減らされた血球計算および貧血症を妨害する、そしてimmunosuppressionを防ぐことに有利かもしれであると証明する。

Melatoninおよび放射線療法
放射は酸素の存在が腫瘍の細胞を殺すために遊離基を発生させるように要求する。 しかしそれはほとんどの人間の腫瘍が血の散水および拡散の限定のために不完全に(低酸素)酸化されること、確立している62 腫瘍のmicrocirculationの断続的な血の流れ、癌患者 の貧血症の63および発生(減らされたヘモグロビンは減らされた酸素のレベルを示す)。64,65 実際、放射線療法自体は通常癌患者の悪い予想と関連付けられる貧血症を引き起こす。66 Melatoninは低いと効果的にに血小板の生産 (thrombopoiesis) 67を刺激し、扱う癌患者を血小板算定および貧血症示されていた。68

さらに、melatoninは反serotonergic効果をもたらす、従ってセロトニンによる血の流れの阻止を妨げるかもしれないことを意味する。従って 26はこれ血の流れを高め、腫瘍の小生息区で妥協されるmicrocirculationの復帰を許可するかもしれない。69 Melatoninはこうして増加する増加する腫瘍、腫瘍の酸素のレベルおよび放射線誘発の腫瘍の細胞死に血液の供給を改良するかもしれない(放射線抵抗性の克服によって)。さらに 70、melatoninは血頭脳の障壁をするので溶ける脂質で、推定上血腫瘍の障壁を交差できる。従って 71 Melatoninはこれらの抗癌性の様相の有効性を高める腫瘍の小生息区内の不完全に酸化された地域になお一層の増加放射(および化学療法の薬剤)の配達、かもしれない。 頻繁に粘膜(mucositis)の発火を引き起こす放射はmelatoninが集中するために知られている 消化器の粘膜の損傷によって大幅にボディ13のmelatoninのレベルを減らすことができる。26

頭脳のglioblastomaの患者のmelatoninの補足の放射線療法を利用するradioneuroendocrineのアプローチは1年の存続の可能性が放射線療法を用いるmelatoninを対単独で放射線療法受け取った人でかなりより高かったことを示した。melatoninが hypoperfusion誘発の大脳の虚血の危険を減少するかもしれないことが12最近提案されてしまった。従って 72、melatoninの補足は放射線療法を経ている患者の存続を延長するかもしれない。3 Melatoninはまた放射線療法73 (中心、腎臓および神経cardiotoxicity、nephrotoxicity 、およびneurotoxicityへのを含む毒性、それぞれ)、免疫の抑制、苦痛、貧血症、疲労および睡眠の妨害の固有の有害な副作用からの救助を提供するかもしれない。12 Melatoninは放射線誘発の傷害、74からの回復のために必須ティッシュ修理プロセスの安全で、有効な世話役で、 こうして癌のための放射線療法を経ている患者のための有望な共同処置のアプローチを提供する。

Melatoninを使用して調査の概要
Lissoniの段階IIは臨床試験結果をランダム化した

       

1年の存続

 

腫瘍のタイプ

忍耐強い数

基本的な療法

Melatoninの線量

Melatonin

偽薬

重大さのレベル

Metastatic非小型細胞の肺

100

化学療法

20 mg

5年の存続6%

5年の存続0%

N/A

Metastatic非小型細胞の肺

63

支える心配だけ

10 mg

5年の存続6%

1%以下

<0.05

Glioblastoma

30

慣習的な放射線療法

10 mg

43%

1%以下

<0.05

Metastatic胸

14

Tamoxifen

20 mg

64%

36%

<0.01

頭脳の転移

50

慣習的な放射線療法

20 mg

38%

12%

<0.05

Metastatic Colorecta

50

IL-2

40 mg

36%

12%

<0.05<0.05

Metastatic非小型細胞の肺

60

IL-2

40 mg

24%

19%

<0.05

生命延長(2002年3月)から合わせられる。 最初はアメリカの癌治療の中心によって編集されて。

Melatoninおよび化学療法
化学療法は、immunosuppressiveおよび細胞毒素の行為によって、患者の生理学的な抗癌性の防衛メカニズムに対する有害な影響を出す。 免疫の状態の存続を延長し、化学療法を経るそれら の性能の状態を高めるために改善によるMelatoninは、52,75示されていた。 さまざまな化学療法の養生法と共に、melatoninは単独で化学療法上の重要な利点を5年の残存率を高めること、生活環境基準を改善すること、および多くの化学療法の代理店、76の治療上の有効性を高めることによって患者に 与え正常で健康な細胞およびティッシュに対する陰性そして可能性としては有害な副作用を減しているか、または除去する。4,77,78 Melatoninは化学療法誘発のcardiotoxicity、neurotoxicity、nephrotoxicity、血小板減少症(減らされた血小板算定)、口内炎(口の発火)、およびasthenia (弱さ)を減らし、癌患者の応答を改善した。79,80

Melatoninはanthracyclines (adriamycin)、81 cyclosporineとしてのcytarabine、78 IL-2のcisplatin 55,79 5フルオロウラシル政体そのような非常に有毒な 化学療法を伴って75,82 およびメトトレキサート78,82 真剣に考慮されるべきである—含んでいるが、mucositisおよび中心およびレバー毒性 確立した副作用の発生を減らすために、80は限られない。75 Melatoninは最近動物のメトトレキサート誘発のレバーおよび腎臓の毒性を防ぐために示されてしまった。絶食が 2日以内のmelatoninのレベルを、普通、嘔吐するその悪心を提案する84減らし melatoninのレベルを減らす化学療法かもしれないの減らされた食欲側の効果がことが83覚えられているべきである。

MelatoninおよびChronotherapy
日周期のために日の適切な時期に管理されて、こうして「chronotherapy」。名づけられればボディのmelatoninのレベル、最もよいある種によっての化学療法の仕事定まり3つは melatoninの毎日のリズム「chronobiotic」効果を出し、circadian仲介人として、melatoninは内部体内時計を含むmelatoninターゲットにcircadian信号を、提供する(suprachiasmatic核心で)。85 Chronotherapyは最高の忍耐強い許容範囲、腫瘍の感受性と関連付けられ、処置の効力および患者の生命の質を改善するように試みる。 それは日周期によって調整される常態と腫瘍の細胞間の成長率のasynchroniesを利用し、従って患者への損傷を最小にし、腫瘍の細胞への薬剤の毒性を最大にする。

腫瘍の細胞の成長は本質的に腫瘍特定のリズムに続くかもしれない。 癌患者のmelatoninのレベルの処理によってこのリズムを調整することは可能かもしれない。86は 作り出されたcircadian時計に対するローカル効果こうして日周期を調整できる。87の 成長が遅い腫瘍は患者のcircadian時計によって一時的に組織を破壊された固まりではないのに成長が著しいまたは高度段階の腫瘍が日周期を変えるかもしれない一方もっと多分制御できる。 melatoninの大量服用は日周期に対する段階転移の効果を引き起こして必要である。従って 88 Melatoninはこうして悪性の成長を抑制し、癌療法の効力を高める体内時計を、制御する独特な機能があるかもしれない。 Chronotherapyは急性リンパ性白血病の子供の生存期間を増加するために示されていた。89

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