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概要

LE Magazine 2004年6月
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Pregnenolone

性および正常な主題のpregnenoloneの硫酸塩そしてテストステロンに関連するepitestosteroneの年齢関連の変更。
Epitestosteroneは弱いantiandrogenとしてさまざまなレベルの行為に示された。 これまでのところ、血清のレベルは男性でだけ追われた。 Epitestosteroneおよび主要な循環の前駆物質のpregnenoloneの硫酸塩およびTは211人の健康な女性および386人からの血清でepitestosteroneの血清の集中がantiandrogenic行為を出して十分であるかどうか調べるために測定された。 女性では、epitestosteroneはおよそ20 yr最高を月経閉止期まで連続的な低下先行している年齢のとpostmenopauseのなお一層の増加に表わした。 人では、最高のepitestosteroneのレベルは連続的な減少に先行している年齢の35 yr頃検出された。 女性32 yrのPregnenoloneの硫酸塩のレベルは年齢で最高に約達し、次に絶えず低下し、男性で最高は約5 yrより早い達され、次にほぼ一定している残った。 Epitestosteroneは男性のだけpregnenoloneの硫酸塩に関連した。 両方の性で思春期のまわりのepitestosterone/Tの比率の鋭い減少は行われた。 結論として、epitestosteroneの集中およびpregnenoloneの硫酸塩は依存した年齢であり、従って、少なくともprepubertal男の子および女の子で、epitestosteroneはTの集中に達しまた更に超過し、内生antiandrogenとして役割を支える。 人および女性の寿命およびpregnenoloneの硫酸塩の集中への関係によるepitestosteroneのレベルの間のdissimilaritiesはステロイドのそしてepitestosteroneの形成のメカニズムの均等性への生産にadrenalsおよび生殖腺の貢献の質問を上げる。

J Clin Endocrinol Metab。 5月2002日; 87(5): 2225-31

人間の脳および頭蓋神経の特定の領域でベータhydroxysteroids性のステロイドおよび5 en3。
ベータhydroxysteroids性のステロイドおよび5 en3は人間の脳の特定の領域の、前方および後部pituitaryで、1つの感覚的な器官、網膜と頭蓋神経の放射免疫測定によって定められた。 プロゲステロン、アンドロステンジオン、テストステロンおよびestroneは頭脳のすべての区域とすべての頭蓋神経でいずれの場合も見つけられた。 性の相違は価値がある頭脳区域の女性でより高かったアンドロステンジオンの場合にはを除くなかった。 Estroneの価値は人および女性両方のestradiolのそれらより高かった常に。 5アルファdihydrotestosteroneは調査されたサンプルの何れかで検出されなかった。 pregnenolone、dehydroepiandrosteroneおよび硫酸塩のための価値は頭脳のすべての区域とすべての頭蓋神経の性のステロイドのそれらより大いに高かった。 pregnenoloneのための価値はdehydroepiandrosteroneのそれらがと等しい一般にまたは硫酸塩のそれらより高くある間、硫酸塩のそれらより大きかった。 pregnenoloneのための価値はdehydroepiandrosteroneのそれらより大きかった。 頭脳の特定地域または頭蓋神経でベータhydroxysteroids 5 en3の集中に明らかな地方相違がなかった。 しかし女性でより高いがある自由なdehydroepiandrosteroneの価値のための明確な傾向があった。 これらの観察の可能な重大さは論議される。

JのステロイドBiochem。 9月1986日; 25(3): 445-9

認識老化の個々の相違: pregnenoloneの硫酸塩の含意。
人間および動物では、認識機能の個々の年齢差は古典的に報告される。 ある古い個人は他がひどく損なわれる間、若い主題のそれらに類似した性能を表わす。 senescent動物では、私達は前にneurosteroid、pregnenoloneの硫酸塩(PREG-S)の認識性能と大脳の集中間の重要な相関関係を示してしまった。このneurosteroidによって調整された神経伝達物質システムは未知までPREG-Sのintracerebroventricular (i.c.v。)または脳内の管理が引き起こしたbasolateral扁桃体、皮質および海馬のアセチルコリン(ACh)解放の強化の私達の最近のレポートだった。 AChの中央neurotransmissionは記憶プロセスの規則にかかわると知られ、正常な老化で影響され、そしてアルツハイマー病のような人間のneurodegenerative病理学でひどく変わる。中枢神経系では、AChのneurotransmissionはまた睡眠wakefulness周期の調節、および特に逆説的な睡眠(PS)にかかわる。 逆説的な睡眠と記憶間の関係は空間的な記憶性能が逆説的な睡眠の基底量に肯定的に関連する古い動物の文献で文書化される。 PREG-Sは若い動物のAChの細胞体(核心のbasalisのmagnocellularis、NBM、かpedunculopontineの核心のPPT)増加の逆説的な睡眠のレベルで注ぎこんだ。最後に、老化する関連認識機能障害は、アルツハイマー病で観察されるまたメカニズムの根本的な大脳の可塑性の変化と特にそれら関連していた。 これらのメカニズムの中で、neurogenesisは広く最近調査されてしまった。 私達のデータはPREG-Sの中央注入が劇的にneurogenesisを増加することを、この効果関連していることができる示すGABA (A)受容器のレベルのこのステロイドの否定的な変調器の特性と。neurosteroidsが逆説的な睡眠の修正と関連付けられるAChのneurotransmissionの調節によってsenescent主題の認知過程に、特に、影響を及ぼすことができることをこれらのデータを一緒に取られる提案しなさい; なお、私達の最近のデータは大脳の可塑性の調節に於いてのneurosteroidsのための重大な役割を提案する、主にhippocampal neurogenesisで。

Prog Neurobiol。 9月2003日; 71(1): 43-8

GABA--典型的な神経伝達物質: GABAAの受容器の配位子の結合場所のためのelectroneutrality、忠誠、特定性およびモデル。
単独で知られていた神経伝達物質の、GABAは生理学的なpH.にelectroneutral zwitterion (pI = 7.3)である。 これは最も高い確率GABAにハイ ファイの神経伝達物質を作る首尾よく満たされた実体と途中で静電気的に相互に作用していないで密に詰められたシナプスのギャップを横断することの相談する。 神経系の抑制的な調子はGABA輸送および新陳代謝の低下によってGABAの形成およびCLのチャネル開始効力を、取り外し減らしている間高めるシステム、酸性化によって生理学的な活動と同等につながれる。 excitatory NMDAの受容器のグルタミン酸塩のpostsynaptic効力の酸性化に減少とともに上は、神経作用のプロトンの管理水準、局部的にそして全体的に敏感に敏感なメカニズムを構成する。 H結束および疎水性相互作用に基づいてGABAAの受容器のGABAの結合場所のなされるモデルは神経ティッシュに起こるために知られていた他のどの物質もGABAAの受容器で高い騒音レベルをもたらすことそれをまずないようである作る。

Neurochem Res。 4月1993日; 18(4): 365-76

neurosteroidのpregnenoloneの硫酸塩の増加の皮層のアセチルコリン解放: 自由に移動ラットのmicrodialysisの調査。
pregnenoloneの硫酸塩(Preg-S)の管理(0、intracerebroventricularly 12、48、96、および前頭皮質および背面のstriatumのアセチルコリン(ACh)解放に対する192 nmol)の効果は移動ラットのオンラインmicrodialysisによって自由に調査された。 Preg-Sの管理の後で、細胞外のAChは線量依存した方法で増加する前頭皮質でstriatumの変更が観察されなかった一方水平になる。 大量服用は(96および192 nmol) 12 nmolの線量の後で、AChのレベルが車の注入の後で観察されたそれらと異なっていなかった一方ACh解放の制御価値の上の三重増加、二重の増加に導かれた48 nmolの中間線量を引き起こした。 皮層のAChの増加はすべての活動的な線量のための管理の後で最高30分に達した。 一緒に取られて、これらの結果はPreg-Sが説明するかもしれない皮層のコリン作動性システムと相互に作用していることを、少なくとも、提案するこのneurosteroidのpromnesicおよび/またはantiamnesic特性のための部品で。

J Neurochem。 11月1998日; 71(5): 2018-22年

Neurosteroids: 老化させたラットの不十分な認識性能は海馬の低いpregnenoloneの硫酸塩のレベルによって異なる。
Pregnenoloneの硫酸塩(PREG S)は神経系で総合され、ラットの頭脳の主要なneurosteroidである。 その集中は単一の大人の海馬そして他の頭脳区域で測定され、(月古い22-24) Sprague-Dawleyのオスのラットを老化させた。 かなり低レベルは老化させたラットで価値が若者のそれらと動物約半分ので広く、同じ範囲物分散し、達されたが、見つけられた。 老化させたラットの空間的な記憶性能は2つの空間的な記憶仕事、Morris水当惑およびY当惑で調査された。 両方のテストの性能は適切な制御によってかなり、伴われて、多分評価された本物のメモリ機能関連し。 重要なのは、個々のhippocampal水当惑のプラットホームに達するPREG Sおよび間隔は重要な相関関係によってつながった、メモリ不足の欠損のすなわち、それらのラットは関係が他の頭脳区域(扁桃体、prefrontal皮質、頭頂の皮質、striatum)のPREG Sの内容と見つけられなかった一方、最も高いPREG Sのレベルがあった。 さらに、認識的に損なわれた老化させたラットの記憶欠損は一時的にPREG S. PREG Sの腹腔内か両側のあるintrahippocampal注入がNメチルDアスパラギン酸塩の受容器にガンマ アミノ酪酸の反対者および肯定的なallosteric変調器両方だった訂正され、後年齢と低下する神経伝達物質システムを補強するかもしれない。 実際に、PREG Sのintracerebroventricular注入は大人のラットの海馬のアセチルコリン解放を刺激するために示されていた。 PREG Sのhippocampal内容が古い動物ことをの認識能力を維持することおよび/または高めることの生理学的な役割を担うことが結論として、中央コリン作動性システムとの相互作用によって、多分提案される。 従って、neurosteroidsは年齢関連の記憶無秩序の防止や処置という点において更に調査されるべきである。

Proc国民のAcad Sci米国。 12月1997日23日; 94(26): 14865-70

認識老化に於いての学習および記憶のpregnenolone、dehydroepiandrosteroneおよび硫酸塩のエステルの役割。
老化は認識能力の低下を特に含む機能低下の一般的なプロセスである。 但し、この低下の厳格は別に応じて1つと異なり、相互個々の相違は人間および動物で報告された。 これらの相違は認識老化にかかわるneurobiological要因の調査ことに関しては大きい興味特にである。 集中的な病理学の調査は周辺ステロイドの源からの独立した方法の頭脳で総合されるステロイドであるneurosteroidsが学習および記憶プロセスにかかわることができることを提案する。 この検討は認識老化に於いてのneurosteroidsの役割を支持して動物および人間でデータを要約する。 動物の調査は硫酸塩の派生物としてことをneurosteroidsのpregnenolone (PREG)およびdehydroepiandrosterone (DHEA)、(PREGSおよびDHEAS、それぞれ)、老化させた齧歯動物の表示記憶高める特性示した。 さらに記憶性能が24月古いラットの海馬のPREGSのレベルに関連したことが、最近示されていた。 人間は調査するが、矛盾した結果を報告した。 最初に、学習の改善および記憶機能障害は低いDHEASのレベルを持つ個人へのDHEAの管理の後で見つけられたが、他の調査はDHEAの管理の後で重要な認識効果を検出しなかった。 2番目に、認識機能障害は低いDHEASのレベル、高いDHEASのレベル、または高いDHEAのレベルと関連付けられた; 他の調査で、関係は見つけられない間。 アルツハイマー病のような未来の研究の見通しとして、私達は正常な老化とおよび/または病理学の老化と関連付けられる学習および記憶減損の改善に於いての彼らのそれぞれの役割を理解するための役に立つツールとしてneurosteroidsの定量化の新しい方法の使用を提案する。

頭脳Resの頭脳ResのRev。 11月2001日; 37 (1-3): 301-12

neurosteroidのpregnenoloneの硫酸塩はラットの中間の隔壁の核心の増加にhippocampalアセチルコリンおよび空間的な記憶を注ぎこんだ。
アセチルコリンに対する中間の隔壁へのneurosteroidのpregnenoloneの硫酸塩の注入の効果は海馬で解放し、空間的な記憶で2つの実験で評価された。 結果はpregnenoloneの硫酸塩がアセチルコリン解放をによってベースラインの高めたこと50%以上示し、よく知られた環境の認識記憶を改善した。 従って、私達の結果はsepto hippocampal細道がこのneurosteroidのpromnesic特性にかかわることができることを提案する。

頭脳Res。 10月2002日4日; 951(2): 237-42

認識機能のPregnenoloneの硫酸塩そして老化: 行動、神経化学の、および形態学上の調査。
Neurosteroidsは周辺源とは関係なく中枢神経系で総合することができるステロイドのサブクラスである。 複数のneurosteroidsは認識機能に影響を及ぼす。 実際に、senescent動物で私達は前にpregnenoloneの硫酸塩(PREG-S)の大脳の集中と認識性能間の重要な相関関係を示してしまった。 実際に、記憶減損のラットは正しい記憶性能と動物と比較された低いPREG-Sの集中を表わした。 なお、これらの記憶欠損はPREG-Sの脳内の注入によって逆転させることができる。 このneurosteroidによって調整された神経伝達物質システムは未知までPREG-Sの中央行政が引き起こしたbasolateral扁桃体、皮質および海馬のアセチルコリン(ACh)解放の強化の私達の最近のレポートだった。 AChの中央neurotransmissionは記憶プロセスの規則にかかわり、正常な老化とアルツハイマー病のような人間のneurodegenerative病理学で影響される。 AChのneurotransmissionはまた睡眠wakefulness周期の調節にかかわり、逆説的な睡眠と記憶間の関係は文献でよくとり上げられる。 AChの細胞体のレベルで注ぎこまれるPREG-Sは若い動物の逆説的な睡眠の劇的増加を引き起こす。 認識機能障害は、アルツハイマー病で観察されるまた大脳の可塑性の変化と特にそれら関連していた。 これらのメカニズムの間で、neurogenesisは最近調査されてしまった。 予備データはPREG-Sの中央注入が劇的にneurogenesisを増加することを提案する。 PREG-Sが逆説的な睡眠の修正と関連付けられるAChのneurotransmissionの調節によってsenescent主題の認知過程に、特に、影響を及ぼすことができることをこれらのデータを一緒に取られる提案しなさい; なお私達の最近のデータはhippocampal neurogenesisの調節に於いてのneurosteroidsのための役割を提案する。

Horm Behav。 9月2001日; 40(2): 215-7

情緒的な無秩序のCSFのneuroactiveステロイド: pregnenolone、プロゲステロンおよびDBI。
最近複数のステロイドの混合物は多様な中枢神経系(CNS)機能のneuromodulatorsとして機能するために発見されてしまった。 私達はneuroactiveステロイドが情緒的な病気またはcarbamazepineのような気分調整の薬物の行為のモードにかかわるかもしれないかどうか疑問に思った。 neuroactiveステロイドのpregnenoloneおよびプロゲステロンのレベル、またneuropeptideのジアゼパムの結合の抑制剤(steroidogenesisを促進すると知られているDBI)は()情緒的な病気の27人の薬物なしの主題および10人の健康なボランティアからの腰椎穿刺(LP)によって得られた脳脊髄液(CSF)から、分析された。 LPの時に臨床的に弱められた気分不調な主題はより低いCSFのpregnenoloneを(n = 9、0.16 ng/ml) euthymicボランティアと比較してもらった(n = 10、0.35 ng/ml; p < 0.01)。 さらに、pregnenoloneは健康なボランティアよりLP日の気分の国家にもかかわらずすべてに情緒的に病気の主題でより低かった(n = 26、0.21 ng/ml)、(p < 0.05)。 相違は気分の国家か診断によってプロゲステロンかDBIのレベルのために見つけられなかった。 プロゲステロン、pregnenoloneおよびDBIは処置の後で情緒的に病気の主題でcarbamazepineにかなりまたは一貫して変わらなかった。 CSFのpregnenoloneは活動的な不況のエピソードの間に情緒的な病気の主題で、特に減る。 気分の規則に於いてのneuroactiveステロイドの役割へのそれ以上の研究は保証される。

Biolの精神医学。 5月1994日15日; 35(10): 775-80

一般化された対人恐怖の患者の低いpregnenoloneの硫酸塩血しょう集中。
背景: 動物実験はneuroactiveステロイドが複雑なガンマ アミノ酪酸のタイプA/benzodiazepineの受容器の活動を調整すること、そしてこれらのステロイドがこの受容器の肯定的で(例えばallopregnanolone)または否定的なallosteric調節(例えばdehydroepiandrosteroneの硫酸塩)によってanxiolyticかanxiogenic活動を表示することを示した。 この調査はミニ国際的な神経精神病学のインタビューと査定されるように一般化された対人恐怖と健康な制御と患者のallopregnanolone、dehydroepiandrosteroneの硫酸塩およびpregnenoloneの硫酸塩の血しょうレベルを、比較した。 方法: allopregnanolone、pregnenoloneの硫酸塩およびdehydroepiandrosteroneの硫酸塩の血しょう集中は一般化された対人恐怖の12人のunmedicatedオスの患者で測定され、12は健康なオスのボランティアに一致させた。 結果: pregnenoloneの硫酸塩の集中は健康な制御のより一般化された対人恐怖の患者でかなり低かった。 統計的に重要な相違は血しょうのallopregnanoloneおよびdehydroepiandrosteroneの硫酸塩の集中のために見つけられなかった。 結論: これらの結果は私達がまた一般化された不安障害に苦しんでいるオスの患者のより低いpregnenoloneの硫酸塩の集中を観察したので特に興味深い。 社会的な不安障害のpathophysiologyへの関連性は定められることを残る。

Psychol Med。 7月2002日; 32(5): 929-33

脊髄の傷害の後で回復を促進する組合せ療法に於いてのpregnenoloneのための重要な役割。
ラットの脊髄への管理された圧縮傷害は脊髄の怪我の後に特質上起こるlocomotor欠損およびティッシュの破壊の進行を減少させるかもしれない療法をテストするために選ばれた。 損傷の非常に重要な減少は次の組合せを用いる即時のpostinjury処置によって達成された: 炎症抑制の物質、indomethacin; cytokineの分泌の刺激物、細菌のlipopolysaccharide; そして他のステロイドがすべて起こる親ステロイド、pregnenolone。 この二次傷害からの処置によって減らされる病理組織学的な変更、倹約されたティッシュ、および運動機能の高められた復帰。 非常に、上記の組合せと扱われた動物の16の11は傷害の後の21日、それらの4にほとんど普通立ち、歩けた。 結果は制御または物質が別にまたは2の組合せで与えられた動物で得られたそれらよりずっと優秀だった。 このアプローチは神経系の傷害、一般にと他のティッシュの傷害に適当であると証明するかもしれない。

Proc国民のAcad Sci米国。 12月1994日6日; 91(25): 12308-12