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生命延長雑誌

LE Magazine 2003年5月

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テストステロン

老人のためのテストステロンの補足療法: 潜在的な利点および危険。

血清のテストステロンのレベルは人の老化と次第にそして漸進的に低下する。 人の老化と、筋肉萎縮および弱さを含んで、骨粗しょう症関連付けられた、多くの明示は性の作用を減らし、脂肪質の固まりを、テストステロンの不足と関連付けられた若者の変更に類似している高めた。 これらの類似はテストステロンの補足が老化の効果を防ぐか、または逆転させるかもしれないことを提案する。 MEDLINEの調査は老人のテストステロンの補足療法の調査を識別するために行われた。 構成された、質的な検討は含まれた人が60を歳以上行われ、1つ以上の物理的な、認識、情緒的な、機能または質の生命結果評価された偽薬制御の試験の。 特定の病気と関連していた厳しい全身の病気およびホルモンの不足の患者に焦点を合わせる調査は除かれた。 穏やかに減らされたテストステロンのレベルへの低正常の健康な老人では、テストステロン補足によって高められた細いボディ固まりは脂肪質の固まりを減らし。 上部および下半身の強さ、機能性能、性の作用および気分は改良されるか、またはテストステロンの取り替えと不変だった。 認識機能に対する可変的な効果はある認識範囲(例えば、空間的、働くことことばによる記憶)の改善と、報告された。 テストステロンの補足は狭心症がまたは変わらずに改善された一方、冠状心臓病の人の練習誘発の冠状虚血を改善した。 少数の調査ではテストステロンの取り替えとの腰神経の骨のミネラル密度、自己感知された機能状態、リビドー、勃起性機能および練習誘発の冠状虚血の改善を経験するために、低いテストステロンのレベルを持つ人はより少なくマーク付きのテストステロンの不足の人より本当らしかった。 脂質に対する主要で好ましくない効果は報告されなかったが、ヘマトクリットおよび前立腺の特定の抗原のレベルは頻繁に増加した。 これらの結果に基づいて、テストステロンの補足は生殖腺機能減退症の正常か低正常なテストステロンのレベルそして臨床明示の老人のためのこの時に推薦することができない。 但し、テストステロンの取り替えは著しく減らされたテストステロンのレベルを持つ、徴候にもかかわらず、そして生殖腺機能減退症を提案している穏やかに減らされたテストステロンのレベルを持つ人の老人でおよび徴候か印保証されるかもしれない。 テストステロンの補足の長期安全そして効力ははっきりしない。 証拠ベースの徴候の確立は注意深く、長期行われるの好ましい臨床結果そして徴候の、機能および質の生命利点のそれ以上のデモンストレーションによって、ランダム化された、偽薬制御臨床試験決まる。

J AM Geriatr Soc 1月2003日; 51(1): 101-115

テストステロン、チトクロームP450および心臓肥大。

性ホルモンが心臓固まりおよび生理学に影響を及ぼすかもしれないことチトクロームP450のモノラル オキシゲナーゼ(CYP)はステロイドの新陳代謝の必要な役割を担い、そこに推測である。 CYPのモノラル オキシゲナーゼの活動が病気の間に頻繁に変わるので、私達はCYPのモノラル オキシゲナーゼの表現およびテストステロンの新陳代謝が心臓肥大で変わる私達の仮説をテストした。 私達は正常な、肥大した、援助によって装置支えられる人間の中心と自発的に高血圧のラット(SHR)の主要なCYPのモノラル オキシゲナーゼのisoformsおよび他のステロイド新陳代謝の酵素および男性ホルモンの受容器調査する。 私達は肥大した中心でテストステロンの高められた特有の新陳代謝を示し、これらの変更変えられたCYPのモノラル オキシゲナーゼの表現をつなぐ。 私達は5アルファのステロイドの還元酵素およびP450 aromataseの遺伝子発現の重要な誘導および5アルファの還元酵素の抑制剤のfinasterideによって禁じることができるdihydrotestosteroneの高められた生産を示す。 私達は病気にかかった中心、著しくCYPのモノラル オキシゲナーゼの不活性化によって禁じられる後者で男性ホルモンの受容器の高められた遺伝子発現および脂質の過酸化反応の増加されたレベルを示す。 私達はかなり心臓肥大で抑圧され、テストステロンの補足の常態に元通りになるアルファMHCを示す。 私達は中心特定のステロイドの新陳代謝が心臓肥大の重大な重要性をもつことを結論を出す。

FASEB J 10月2002日; 16(12): 1537-49

prepubertal麻酔をかけられたブタの地方血の流れに対するテストステロンの効果。

この仕事は冠状、mesenteric、腎臓およびiliac循環に対するテストステロンの効果を調査し、含まれた行為のメカニズムを定めるために引き受けられた。 ナトリウムのpentobarbitoneと、左のサキュームフレックスアクセントの変更か前方は電磁石の流量計を使用してテストステロンの内部幹線注入によって引き起こされた冠状麻酔をかけられた、両方の性のprepubertalブタでは優秀なmesenteric、左の腎臓および左の外的なiliac血の流れを降ろして査定された。 心拍数および動脈血圧力の変更は心房に速度を計ることと信号器の解決を含んでいる与圧貯油添うに幹線システムを接続することによって防がれた。 12匹のブタでは、1つのmicrog lの安定した内部幹線集中を達成する5分のテストステロンの内部幹線注入は(- 1つ)左の心室のシストリック圧力の最高の変化率に影響を与えないで冠状、mesenteric、腎臓およびiliac血の流れを高めた((最高)心室dP/dtを残した) そして中心の詰物圧力。 それ以上のブタ5匹では、集中応答のカーブは0.125および8 microg間のホルモンの内部幹線集中の等級別にされた増加によってl得られた(- 1)。 これらの応答のメカニズムは12匹のブタで実験を繰り返すことによって血行力学の変数が注入の前に制御価値に戻った後調査された。 6匹のブタでは、muscarinic cholinoceptorsの封鎖およびアトロピン、プロプラノロールおよびphentolamineが付いているアドレナリン受容体は1つのmicrog lの安定した内部幹線集中を達成するために行われたテストステロンの内部幹線注入によって引き起こされた応答に影響を与えなかった(- 1)。 の同じブタと残りの6匹のブタ、1つのmicrog l (- 1) -防がれたニトロLアルギニン メチル エステルの安定した内部幹線集中を達成するために行われたテストステロンの内部幹線注入によって引き起こされたN (オメガ)の内部幹線注入によって冠状、mesenteric、腎臓およびiliac血の流れの増加は。 現在の調査はテストステロンの内部幹線注入が冠状、mesenteric、腎臓およびiliac循環を膨張させたことを示す。 この応答のメカニズムは一酸化窒素の解放を含んだ。

J Physiol 8月2002日15日; 543 (Pt 1): 365-72

Cyclosporineは心臓迷走神経制御のテストステロン調節の阻止によって不利に血圧反射機能に影響を与える。

前の調査はimmunosuppressantの薬剤のcyclosporine Aが幹線圧受容器機能を減少させることを示した。 圧受容器機能に対するcyclosporineのmodulatory効果がテストステロンの血圧反射機能facilitatory効果の阻止を含むかどうか調査されるこの調査。 cyclosporineテストステロンの血圧反射機能の相互作用に於いての心臓自治制御の役割はまた調査された。 フェニレフリンによって換起された血圧の増分へのbradycardic応答を関連付ける血圧反射機能のカーブは意識した、にせ物作動させた、去勢されたラットとテストステロン取り替えられるで去勢されて組み立てられた(CAS + T) cyclosporineの不在そして存在のラット。 カーブの斜面は血圧反射機能の感受性(BRS)の索引として取られた。 短期(11から13日) cyclosporineの処置か去勢は血しょうテストステロンのレベルを減らし、にせ物作動させた価値と比較されたかなりより小さいBRSによって示されるように反射の徐脈の同じような減少を、引き起こした(- 0.97 +/- 0.07、-0.86 +/- 0.06、そして-1.47 +/- 0.10音/min/mm Hg、それぞれ)。 男性ホルモンが血圧反射機能を促進すること概念は観察によって更に去勢されたラットのテストステロンの取り替えがにせ物作動させたレベルに血しょうテストステロンおよびBRSを元通りにしたこと確認される。 CyclosporineはBRSに対する効果を去勢されたラットで引き起こされた重要な減少をのCAS + Tのラットもたらさなかった。 アトロピンによるMuscarinicの封鎖によりにせ物作動させたラットでBRS、かなりあり、去勢、cyclosporine、または組合せによって同様に減少した効果のおよそ60%の減少を引き起こした。 プロプラノロールによるベータAdrenergic封鎖によりBRSの重要な変更を引き起こさなかった。 これらの調査結果はcyclosporineが、少なくとも部分的にによって血圧反射機能の敏感さを、cardiomotorの迷走神経制御のテストステロン誘発の促進の阻止減少させることを提案する。

J Pharmacol Exp. Ther 4月2002日; 301(1): 346-54

性の食事療法かmalabsorptive外科によって引き起こされる重量の軽減の前後の病的に肥満の主題のホルモン結合のグロブリンのレベルそして心血管の危険率。

病的に肥満の主題の重量の軽減の主な目標の1つは冠状心臓病(CHD)の危険の利点である。 横断面調査は任意に79人の肥満の主題(27人および52人の女性を病的に割り当てるように設計されていた; 年齢: 30から45年)食事療法の議定書(kgの無脂肪のへのどちらか固まり(FFM kcal)ごとに20; 55%の炭水化物、malabsorptive外科(biliopancreatic転換)におよび15%蛋白質)または脂肪質30%。 、脂質のプロフィールabsorptiometry測定された、二重エネルギーX線によってFatness変数は調査の始めの後のベースラインそして1年にインシュリン、レプチン、性のステロイド ホルモンおよび性のホルモン結合のグロブリン(SHBG)のレベル比較された。 データは人および女性両方でことを血しょうSHBGレベル、絶食のインシュリンのレベルと肯定的にHDLコレステロールに否定的に関連したないテストステロンのレベル示した。 総レプチンのレベルは食餌療法の扱われた肥満の主題と比較された両方の性の後BPD主題でかなりより低かった(P<0.0001)。 インシュリンにしかし否定的にSHBGにかなりそして肯定的に関連する血しょうレプチンのロガリズム。 軽減する回帰分析はFFMおよびSHBG、ないインシュリンが水平になるがことを示したり、病的に肥満の患者の予測のHDLコレステロールのレベルのための最も強力な独立変数だった。 SHBGのレベルとCHDの危険間の否定的な関係はボディfatnessの付随の変化によって仲介されるようである。 最後に、肥満の患者で、SHBGのレベルは変えられたインシュリン/ブドウ糖ホメオスタティスの索引よりもむしろ総adiposityの表示器のようである。

アテローム性動脈硬化4月2002日; 161(2): 455-62

冠動脈疾患の人の心筋の虚血に対する静脈内のテストステロンの効果。

背景: 女性のatherosclerotic冠動脈疾患(CAD)の危険に対するエストロゲンの効果の調査は矛盾した結果を生んだ。 同じような混乱、しかし少数のデータは人のCADの危険に対するテストステロンの効果に、ある。 方法: 私達は99mTc標準的な医学療法に対するprovocable心筋の虚血の32人の静脈内のテストステロンの急性効果を(平均年齢、69.1の+/- 6.4年)検査するのにsestamibiの単一光子の放出コンピュータ断層撮影(SPECT)の心筋の散水イメージ投射を使用した。 患者は3練習を(n = 18)行ったまたは偽薬の注入またはテストステロンの2つの線量の間のアデノシンの(n = 16)耐久度テストは2つか6つの回ベースライン テストステロンを増加するように設計した。 結果: 血清のテストステロンは137 +/- 58%そして488 +/- 113%の増加し、estradiolのレベルは2つのテストステロンの注入の間に27 +/- 46%および76 +/- 57%、(すべてのためのP <.001)増加した。 ピーク心拍数の偽薬またはテストステロンのグループ、ST区分の不況のシストリック血圧、最高率圧力プロダクト、散水イメージ投射スコアまたは手始めの中に相違がなかった。 結論: 激しいテストステロンの注入に安定したCADの人で手始めに対する有利有害な効果および圧力誘発の心筋の虚血の大きさがない。

AMの中心J 2月2002日; 143(2): 249-56

テストステロンは自発的に高血圧のラットの血圧そして心血管および腎臓の病理学を高める。

このペーパーの目的はBPの血行力学力が冠状媒体を高める一方、テストステロン(t)が増加された冠状adventitialコラーゲンと関連付けられる血圧(BP)を上げること仮説をテストすることだった、: 内腔の比率。 自発的に高血圧のラット(SHR)の5つの処置のグループは確立された(n =グループごとの8-10): 制御; ヒドララジン(HYZ); 去勢; 去勢+ HYZ; そして去勢+ HYZ + T + captopril。 生後12週で、中間BPが両方のグループ(162のmmHg)が同じあったのは去勢+ HYZのグループは分けられたからである。 グループは両方ともHYZの処置を受け取り続けた; 但し1つグループはTのインプラントを受け取った。 また、生後12週に去勢+ HYZ + T + captoprilのグループはTのインプラントを受け取った。 HYZのグループのBPは制御(192のmmHg対218のmmHg、p < 0.01)と比較した減った。 去勢は制御と比較された170のmmHgにBPを(p < 0.01)下げた。 但し、Tは去勢+ HYZのグループ15のmmHgで(p < 0.02)および去勢+ HYZ + captoprilのグループ44のmmHgで高められたBPを植え付ける(p < 0.01)。 HYZを伴うCaptoprilはかなり制御と比較されたBPを減らしたが、Tの取り替えはHYZおよびcaptoprilの処置にもかかわらずBPおよび冠状コラーゲンの沈殿を高めた。

血の出版物2000年; 9(4): 227-38

全身のブドウ糖の利用に対するテストステロンの取り替えおよび独特のhypogonadotrophic生殖腺機能減退症の男性の他の心血管の危険率の効果。

背景: 女性の男性またはエストロゲンの余分なテストステロンは冠状心臓病のでき事率の彼女達の相違を説明できる。 避妊のテストステロンが本当らしい大規模で使用されるためにので。 冠状心臓病の危険を高めることに於いてのテストステロンの役割は調査を必要とする。 目標: インシュリン抵抗性および他の心血管の危険率の開発に於いてのテストステロンの役割を見るため。 設計: 、独特のhypogonadotrophic生殖腺機能減退症の10の男性の主題の調査の前の後で将来前および後テストステロンの取り替え療法; 結果は測定する: 人体測定、脂蛋白質のプロフィールおよびMの価値(全身のブドウ糖の処分は標準的なhyperinsulinemic euglycemicクランプで評価する; インシュリンの注入率: 40 mU X (M2))。 結果: 前処理の血清のテストステロンは0.43 (0.515の) NG x mL (- 1)、LHだった1.29 (0.08の) IU x L (- 1)であり、FSHは1.54 (0.08の) IU x Lだった(- 1)。 どれもブドウ糖の不寛容がなかった。 取り替えのテストステロンの後でレベルは9.4にNG x mL増加した(- 1) (p=0.0005); 5.0 kg (p=0.140)の増量、1.2の体格指数の増加kg x m (- 2) (p=0.28)、および情報通の比率(p=0.31)へのウエストの変更は統計的に重要ではなかった。 M価値(mg x kg X分(- 1つ)) テストステロン療法(5.29 [0.82]、p=0.62)対5.86 [0.72]の後で変わらなかった。 インシュリンのレベル(mU x L (- 1つ)) 前に89.5 (14.2)および146はクランプの間に男性ホルモン療法(p=0.127)の後に(32.2)達成された。 ブドウ糖区域に変更はカーブ(mg X分X dLの下になかった(- 1つ)) (12557 [826.5]、p=0.312)対14406 [502.2]。 テストステロンの取り替え療法の合計およびLDLのコレステロール値(mg x dL (- 1つ)) 低下させる(91.6 [5.0]、p=0.04対122.5 [13.4]; 39.4 [7.3]、p=0.05)対65.9 [9.9]; HDLの比率への総コレステロールの比率はまたかなり減った(p=0.05)。 血清トリグリセリド(p=0.25)およびHDLのコレステロール(p=0.19)の変更は統計的な重大さを達成しなかった。 結論: インシュリンの感受性は独特のhypogonadotrophic生殖腺機能減退症の男性の主題のテストステロンの取り替え療法で減らない。 テストステロンの取り替えは他の心血管の危険率の減少と関連付けられた。

Horm Metab Res 10月1998日; 30(10): 642-5

テストステロン プロピオン酸塩は練習への心臓毛管ベッドの応答を損なう。

目的: 同化androgenicステロイドおよび練習の訓練の実験適用は心臓肥大を引き起こす。 この調査は心臓毛管の顕微鏡的なレベル、適応およびテストステロン プロピオン酸塩および練習の訓練の付随の適用にmyocytesので、はじめて量を示す。 方法: メスSPF-NMRIのマウスは3および6週間の実験グループに調査された: (i)坐った制御(c); (ii)練習(トレッドミル ランニング、E); (iii)テストステロン プロピオン酸塩(TP); そして(iv)テストステロンpropionate+exercise (TPE)。 細胞変数: 1) papillary筋肉: myocyteのまわりの毛管の毛管密度、intercapillary間隔、数、および最低のmyocyteの直径; そして2)左の心室の壁: 毛管密度およびintercapillary間隔。 結果: Papillary筋肉: 毛管供給の練習誘発の改善の顕著な抑制は3上のテストステロンpropionate+exerciseのグループに起こり、薬剤のない6週間の練習はmyocyteのまわりで毛管の数を高める一方、(P < 0.05)毛管密度を、かなり短くする(P < 0.05) intercapillary間隔をかなり増加する。 これらの変化はテストステロン プロピオン酸塩によって扱われる坐った動物で観察されない; 6週後の例えば、毛管密度(平均+/-標準偏差、毛管X mm (- 2)): C: 4272 +/- 287、E: 5411 +/- 758、TP: 4221 +/- 364、およびTPE: 3997 +/- 397。 さらに、テストステロンpropionate+exerciseでだけグループは穏やかなmyocyteの肥大両方の期限後に行われる: Cのグループと比べて肥大(P < 0.1)およびEのグループと比べて重要な肥大の方に傾向が(P < 0.05)ある。 結論: テストステロン プロピオン酸塩は深く(訓練の条件の下で)穏やかなmyocyteの肥大に導く一方、練習誘発の増加されたcapillarizationを禁じる。 microvascular減損は運動の間に心筋の酸素の需要と供給間の不均衡を、特に誘発できる。

Med SciのスポーツExerc 5月2000日; 32(5): 946-53

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