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生命延長雑誌

LE Magazine 2003年3月

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薬物の副作用

入院させた患者の不利な薬剤反作用の発生: 前向き研究のメタ分析。

目的: 入院患者の深刻で、致命的で不利な薬剤反作用(ADR)の発生を推定するため。 データ・ソース: 4つの電子データベースは1966年から1996年捜されたから。 調査の選択: 153の、私達は米国の病院から39の前向き研究を選んだ。 データ抽出: 2人の調査官が独自に得たデータは任意効果モデルによって分析された。 入院させた患者のADRsの全面的な発生を得るためには、私達は起こるADRsの発生を間、病院に入場を引き起こすADRsの発生によりと病院で結合する。 私達は薬剤の管理、不従順、過量、薬物乱用、治療上の失敗および可能なADRsの間違いを除いた。 深刻なADRsは必須の入院が、永久に不具にしていた定義されたり、または死で起因したADRsと。 データ統合: 深刻なADRsの全面的な発生は6.7% (95%の信頼区間[CI]、5.2%から致命的なADRsの8.2%)であり、入院させた患者の0.32%は(95% CI、0.23%から0.41%)あった。 私達は1994人の全面的な2,216,000人の(1,721,000-2,711,000)入院させた患者のそれに深刻なADRsがあり、106,000に(76,000-137,000)第4そして第6一流の死因間のこれらの反作用をする致命的なADRsがあったことを推定した。 結論: 米国の病院の深刻で、致命的なADRsの発生は非常に高い見つけられた。 それにもかかわらず私達の結果がサンプルの調査そして小さいバイアス間の不均質のためにcircumspectionと見られなければならない間、これらのデータはADRsが重要な臨床問題を表すことを提案する。

JAMA 4月1998日15日; 279(15): 1200-5

atorvastatin、新しいHMG CoA還元酵素の抑制剤による第一次高脂血症の患者の25%から60%によるLDLのコレステロールの減少。

この6週間の、二重盲目臨床試験は第一次高脂血症の患者のatorvastatinの異なった適量への脂質変数応答を評価した。 Atorvastatinは開発中新しい3ヒドロキシ3 methylglutaryl補酵素A (HMG CoA)の還元酵素の抑制剤である。 8週間偽薬ベースライン食餌療法段階を完了した後偽薬か2.5、6週間5、10、20、40または80 mgのatorvastatin一度毎日受け取るために、81人の患者は任意に割り当てられた。 ベースラインからの血しょうLDLコレステロールの減少は最低の線量からの80 mgのatorvastatinの最高の線量と25%から61%の減少と、1日1回関連していた線量だった。 血しょう総コレステロールおよびapolipoprotein Bの減少はまた関連した線量だった。 以前は、この調査で観察される複合薬療法とだけ大きさのLDLのコレステロールの減少は見られた。 この調査では、atorvastatinはhyperlipidemic患者によってよく容認されたり、受諾可能な安全プロフィールが、および他の前に報告されたHMG CoA還元酵素の抑制剤よりコレステロールの大きい減少あった。

Arterioscler Thromb Vasc Biol 5月1995日; 15(5): 678-82

早い臨床試験のatorvastatinの効力そして安全の短い総説。

atorvastatin、新しい3ヒドロキシ3 methylglutaryl補酵素A (HMG CoA)の還元酵素の抑制剤のPreclinicalおよび臨床データは、低密度脂蛋白質のコレステロール(LDL-C)および/またはトリグリセリドことをの高度によって特徴付けられるいろいろdyslipidemic無秩序の処理で優秀な活動があることを示す。 早い効力および安全調査でランダム化された患者のための結果は1つのデータベースで結合され、分析された。 この分析は231人のatorvastatin扱われた患者(131、63、36、およびhyperchylomicronemia (V) Fredricksonのタイプ)とのhypertriglyceridemia (HTG)との結合されたhyperlipidemia (CH)との高脂血症(HC)の合計がとの者含まれていた。 患者はコレステロール低下食事療法(国立衛生研究所の国民のコレステロールの教育プログラムのステップ1食事療法かより厳密な食事療法)とおよびatorvastatinまたは偽薬の2.5、5つ、10、20、40か80のmg /day扱われた。 効力は総コレステロール、総トリグリセリド、LDL-Cの非常に低密度脂蛋白質のコレステロール(VLDL-C)のベースラインからパーセントに変わる、高密度脂蛋白質のコレステロール(HDL-C)、apolipoprotein B (apo B)および非HDL C/HDL C基づいていた。 安全はすべてのランダム化された患者で査定された。 Atorvastatinは優先的にそれらの各々のdyslipidemic州の内で最も高い脂質および脂蛋白質の部品を下げたようである: HTGを持つ患者のHC、トリグリセリドおよびVLDL-C、またはCHの患者のすべての3の患者のLDL-C。 Atorvastatinはクラスの他の薬剤と同じような安全プロフィールと十分容認された。

アテローム性動脈硬化5月1997日; 131(1): 17-23

共同全国委員会が対医者の机参照推薦する抗高血圧薬薬剤の不利な薬剤効果、承諾および最初の線量。

背景: 承諾問題は1年以内の処置をやめている16%から患者の50%の高血圧の不十分な処置のコモン・コーズ、である。 線量関連の不利な薬剤のでき事(ADEs)は頻繁に承諾問題を起こし、多くのADEsは抗高血圧薬薬剤の最初の線量と起こる。 従って、それはADEsを避けるために患者の生活環境基準を減少し、承諾を減らす低い線量で抗高血圧薬療法を始める確立された主義である。 但し、抗高血圧薬薬剤の最も低く有効な線量は何であるか。 目的: 医者の机参照(PDR)で推薦される最初の線量を高血圧(JNC VI)の検出、評価および処置の共同全国委員会の第6レポートによって推薦されるそれらと比較するため。 方法: 最も最近のJNC VIのレポート(1997年)の検討およびPDRおよび医学文献の1999年そして2000の版。 結果: JNC VIは40の薬剤の23のための大幅により低い最初の線量を(58%)、PDRと比較されて推薦する。 さらに、45の薬剤の37のために(82%)、PDRの指針はより若い大人のより古くか弱い患者のための低い最初の線量を提案しない。 結論: PDRは最も医者が使用する薬剤の参照であるが所定の抗高血圧薬薬剤の多数のためのJNC VIによって推薦される最も低い最初の線量を反映しない。 ADEsの回避が抗高血圧薬療法の維持の承諾に必要である、およびので多くの抗高血圧薬ADEsが関連する線量であるので医者は最少のADE傾向がある線量最も低いの、有効知らなければ、ならない。 患者および医者はこの情報をすべての練習医者にすぐに利用できるようにするためにメカニズムの確立によって寄与する。

アーチのインターンMed 3月2001日26日; 161(6): 880-5

卵巣癌のMenopausalホルモン補充療法そして危険。

文脈: menopausalホルモン補充療法と卵巣癌間の連合は明白でない。 目的: エストロゲンだけ、エストロゲン プロゲスチンだけを使用してホルモン補充療法が、またはエストロゲンおよびエストロゲン プロゲスチンだけ両方卵巣癌の危険を高めるかどうか定めるため。 設計: 乳癌の検出のデモンストレーション・プロジェクト、全国的な乳癌のスクリーニング計画の前の関係者の1979-1998年のグループ調査。 配置: 29の米国の臨床中心。 関係者: 44人の241人のpostmenopausal女性(フォローアップ、56.6年の開始の平均年齢)の合計。 主要な結果の測定: 事件の卵巣癌。 結果: 私達はフォローアップの間に卵巣癌を開発した329人の女性を識別した。 年齢ができるように、月経閉止期のタイプ調節された時間依存の分析ではおよび経口避妊薬の使用、使用はのエストロゲンだけ卵巣癌(率の比率[RR]とかなり、1.6関連付けられた; 95%の信頼区間[CI]、1.2-2.0)。 エストロゲンだけ使用の増加する持続期間は卵巣癌とかなり関連付けられた: 10のためのRRsに19年および20のまたはより多くの年は1.8 (95% CI、1.1-3.0)であり3.2 (95% CI、1.7-5.7)、それぞれ(傾向<.001のためのPの価値)、および私達は1使用年数ごとのRRの7% (95% CI、2%-13%)の増加を観察した。 私達は子宮摘出術の女性を含む他の卵巣癌の危険率のすべての層を渡るエストロゲンだけ使用の増加する持続期間のかなり高いRRsを、観察した。 前のエストロゲンだけ使用が1.5だった後エストロゲン プロゲスチンの使用のためのRR (95% CI、0.91-2.4)、エストロゲン プロゲスチンだけ使用のためのRRは1.1だったが(95% CI、0.64-1.7)。 2年以下間RRsおよびエストロゲン プロゲスチンだけ使用の2つ以上の年は1.6 (95% CI、0.78-3.3)であり0.80は(95% CI、0.35-1.8)、それぞれ、そしてそこに持続期間の応答(傾向=.30のためのPの価値)の証拠ではなかった。 結論: 10の使用したまたはより多くの年間エストロゲンだけ取り替え療法を、特に女性はこの調査の卵巣癌のかなり高められた危険に、あった。 短期エストロゲン プロゲスチンだけ取り替え療法を使用した女性は短期および長期エストロゲン プロゲスチンの取り替え療法の令状のより詳しい調査と高められた危険、危険に関連付けたなかったが。

JAMA 7月2002日17日; 288(3): 334-41

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