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生命延長雑誌

LE Magazine 2003年3月

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DHEA

Dehydroepiandrosterone (DHEA) -青年ホルモンか。

Dehydroepiandrosterone (DHEA)および硫酸化された代謝物質(DHEAS)は副腎皮質、生殖腺および中枢神経系によって総合される内生ステロイド ホルモンである。 分泌のプロフィールは年齢と変わり、性によって決まる。 人間DHEAおよびDHEASのレベルは年齢と直線にそして組織的に低下し、老化のbiomarkerとしてその変数の潜在的な重要性を提案する。 atherosclerotic病気に対するDHEAの対策、免疫学機能の癌の成長、糖尿病、インシュリン抵抗性、肥満および影響は研究する観察される。 DHEAは心、認知機能、記憶および福利の状態に影響を及ぼす。 DHEAのホルモン性の取り替え療法は生理学的な退化の変更の停止および年齢関連の臨床無秩序の防止によって人命を延ばすと期待される。

WiadのLek 2001年; 54 (11-12): 693-704

DHEAおよびスポーツ。

Dehydroepiandrosterone (DHEA)、19カーボン ステロイドはステロイドの新陳代謝の細道に沿って、置かれる。 それはボディの最も豊富な循環のホルモンで、男性ホルモンかエストロゲンに変えることができる。 それは硫酸塩のエステルDHEASに容易に活用され、一緒に使用されたとき彼らはDHEAとしてここに示される。 その分泌は早い成年期およびその後減少のピークに、までおよそ年齢およそ20%の集中に達する70年達する。 多くの老化と起こるどれもこれ程にマーク付きではない。 この「相対的なDHEAの不足」は熱狂的に若さの源泉か彼らが追求している万能薬であると証明する老化することに解毒剤として一部分類されるDHEAで起因した。 その使用はまた運動コミュニティによって熱狂的にとられ、prohormoneとして確信で使用するか、またはボディのテストステロンに主に変えられることを望む。

Clin JのスポーツMed 7月2002日; 12(4): 236-41

アルツハイマー病のHippocampal散水そして下垂体副腎の軸線。

海馬はアルツハイマー病(広告)にかかわり、視床下部下垂体副腎の軸線(HPAA)を調整する。 高められたコルチソルの分泌は広告で報告された。 増加されたコルチソルのレベルはhippocampalニューロン存続に影響を与え、ベータ アミロイドの毒性を増強する。 逆に、dehydroepiandrosterone (DHEA)および硫酸塩(DHEAS)は有害なglucocorticoid効果に反対し、neuroprotective活動を出すと信じられる。 SPECT (単一光子の放出コンピュータ断層撮影)によって散水評価された海馬間の可能な相関関係を調査する現在の調査は広告の-そしてHPAA機能目指した。 広告を持つ14人の患者および12の健康な年齢一致させた制御は(99m) TcHMPAO高解像の頭脳によってSPECT調査された。 血しょうadrenocorticotropin、コルチソルおよびDHEASのレベルは2.00、8.00、14.00、すべての主題の20.00 hで断固としたであり、平均は計算された。 Cortisol/DHEASの比率(C/Dr)はまた計算された。 SPECTのhippocampal散水の両側のある減損は制御と比べて広告の患者で観察された。 中間のコルチソルのレベルはかなり増加し、DHEASの力価は制御と比較して広告を持つ患者で、下がった。 C/Drはまた患者でかなりより高かった。 依存したSPECTの変数の段階的なプロシージャを使用して、hippocampal perfusionalデータの変動は中間の基底DHEASのレベルによってを説明された。 さらに、hippocampal SPECTデータは中間DHEASのレベルと逆にC/Dr.に直接関連した。 これらのデータは広告でhippocampal散水とHPAA機能間の関係を示す。 減らされたDHEASは、高められたコルチソルのレベルよりもむしろ、痴呆のhippocampal散水の変更に関連するようである。

Neuropsychobiology 2000年; 42(2): 51-7

Dehydroepiandrosteroneは糖尿病性のラットの頭脳の一時的な虚血/reperfusionによって引き起こされる酸化傷害を防ぐ。

慢性のhyperglycemiaによりおよび虚血/reperfusion両方(IR)はティッシュの酸化状態で不均衡を引き起こす。 Normoglycemicおよびstreptozotocin (STZ) -糖尿病性のラットは60 min.のreperfusionに先行している30分の両側のある頸動脈の閉塞に服従した。 ラットは7、14、か21日(ラットごとの2つか4つのmg /day)または左の未処理のためのdehydroepiandrosterone (DHEA)と扱われた。 酸化州、酸化防止バランスおよび膜の完全性は隔離されたsynaptosomesで評価された。 IRは反応種のレベルを増加し、シナプス機能を悪化させ、すべてのラットの膜のNa/Kアデノシン三リン酸化水分解酵素の活動そして乳酸塩のデヒドロゲナーゼ解放に影響を与える。 酸化不均衡は一時的なIRがSTZ糖尿病性のラットで引き起こされたときに大いにより厳しかった。 DHEAの処置はnormoglycemicラットの管理水準の近くのにH2O2、水酸ラジカルおよび反応酸素種を元通りにし、かなりSTZ糖尿病性のラットのすべての反応種のレベルを減らした。 さらに、DHEAの処置は膜完全性および機能に対するIRの有害な影響を妨害した: 乳酸塩のデヒドロゲナーゼ解放の増加およびnormoglycemicおよびSTZ糖尿病性のラットのNa/Kアデノシン三リン酸化水分解酵素の活動の低下はかなり防がれた。 結果はDHEAの頭脳のニューロンおよびアストロサイトによって総合されたde novo行う副腎のステロイドが、multitargeted酸化防止効果を所有していることを確認する。 それらはまたDHEAの処置が酸化州の撹乱および実験糖尿病ことをのIRによって引き起こされる神経の損傷を両方防ぐことで有効であることを示す。

糖尿病11月2000日; 49(11): 1924-31年

Dehydroepiandrosterone (DHEA)はラットの海馬のneurogenesisを刺激し、新興ニューロンの存続を促進し、そしてcorticosterone誘発の抑制を防ぐ。

dehydroepiandrosterone (DHEA)のsubcutaneous餌と成人男子のラットを扱うことは海馬の歯状のgyrusの新興の細胞の数を高め、またcorticosterone (5日間毎日体重40のmg/kgの)の抑制に反対した。 pregnenoloneも(40のmg/kg/日)、DHEAの前駆物質、androstenediol (40のmg/kg/日)、主要な代謝物質も、DHEA (40のmg/kg/日)の効果を複製しなかった。 Corticosteroneは28日の存続の期間に従がってニューロン(NeuN)のためのマーカーと分類された細胞の数を減らしこれはまたDHEAによって防がれた。 DHEAは単独で処置が存続の期間中続いたときだけ新興ニューロンの数を、高めた。 Subcutaneous DHEAは少数のより古いラット(およそ12か月古い)の刺激されたneurogenesisを小球形にする。 これらの結果は血でことをDHEA、顕著なステロイドおよび人間の大脳の環境示すが、どれが年齢とそして主要で憂鬱な無秩序の間に、調整し、海馬のneurogenesisを調整する新しいニューロンの形成および存続両方に対する増加されたコルチコイドの抑制的な効果を著しく減る。

Eur J Neurosci 8月2002日; 16(3): 445-53

管および神経機能に対するdehydroepiandrosteroneの糖尿病性のラットの処置の効果。

dehydroepiandrosterone (DHEA)の栄養の補足は糖尿病誘発の管および神経の機能障害を扱うための候補者であるかもしれない。 DHEAは酸化防止特性があるで、糖尿病で伝えられるところによれば減る自然発生する副腎の男性ホルモン。 防止の議定書を使用して、私達は糖尿病で減る0.1、0.25、か0.5% DHEAのstreptozotocin誘発の糖尿病性のラットの食餌療法の補足により運動神経の伝導の速度およびendoneurial血の流れの減損の開発で集中依存した防止を引き起こしたことが分った。 0.25%で、かなり血清のthiobarbituric酸反応物質の糖尿病誘発の増加防がれたDHEAおよび坐骨神経はジエンのレベルを活用した。 この処置はまた坐骨神経のepineurial小動脈によってスーパーオキシドの生産を減らした。 DHEAの処置(0.25%)はかなり糖尿病性のラットのepineurial容器のアセチルコリンによって仲介された管の弛緩を改善した。 ソルビトールおよびフルクトースの内容が高く残った一方、坐骨神経のNa+ K+アデノシン三リン酸化水分解酵素の活動およびmyoinositolの内容はまたDHEAの処置によって改良された。 これらの調査は、酸化圧力を防ぎ、多分坐骨神経のNa+ K+アデノシン三リン酸化水分解酵素の活動をことを改善することによるDHEAが糖尿病の管および神経の機能障害を改善するかもしれないことを提案する。

AM J Physiol Endocrinol Metab 11月2002日; 283(5): E1067-75

人間の脳の地域のNeurosteroidの定量化: Alzheimerとnondemented患者間の比較。

あるneurosteroidsは齧歯動物のneuroprotectionに対する有利な効果を表示するために示されていた。 アルツハイマー病(広告)のneurosteroidsのphysiopathological重大さを調査するためには、私達は海馬、扁桃体、前頭皮質、striatum、視床下部および小脳を含む広告の患者そして老化させたnondemented制御の個々の頭脳の地域のガスのクロマトグラフィー固まりの分光測定によって、測定されたpregnenolone、pregnenoloneの硫酸塩(PREGS)、dehydroepiandrosterone、dehydroepiandrosteroneの硫酸塩(DHEAS)、プロゲステロンおよびallopregnanoloneの集中を比較した。 すべてのステロイドの減らされたレベルの方の一般的な傾向は制御と比較されたすべての広告の患者の頭脳の地域で観察された: PREGSおよびDHEASはstriatumおよび小脳でかなりより低く、DHEASはまた視床下部でかなり減った。 重要で否定的な相関関係は皮層のベータ アミロイドのペプチッドのレベルおよびstriatumおよび小脳のPREGSのレベルとphosphorylated tau蛋白質のレベルと視床下部のDHEAS見つけられた。 この調査は老化させた人間の脳のさまざまな地域のガスのクロマトグラフィー固まりの分光測定によって定められるステロイドの集中に基準値を提供する。 プラクおよびneurofibrillaryもつれの形成で関係した主蛋白質のハイ レベルは広告に於いてのこれらのneurosteroidsの可能なneuroprotective役割を提案するPREGSおよびDHEASの減らされた頭脳のレベルに関連した。

J Clin Endocrinol Metab 11月2002日; 87(11): 5138-43

痴呆および不況の性ホルモンそして影響: 臨床見通し。

性ホルモンは頻繁にずっと行動および知能の変更と関連付けられている。 このペーパーは不況および痴呆に対するoestrogen、テストステロンおよびdehydroepiandrosterone (DHEA)の効果を調査する1990年と2000年の間に出版される科学文献を見直す。 Oestrogenはアルツハイマー病防ぐこと、処理の肯定的な効果をもたらすようである。 Oestrogenの使用はまたpostnatalまたはperimenopausal不況の女性の中の気分を改善するかもしれない; 但し、それはpremenstrual気分変調の女性の憂鬱な徴候を高めることに貢献するかもしれない。 テストステロンおよびDHEAの行動効果は明白でなく残るが、使用が改善された気分と関連付けられることを予備報告の結果は提案する。 現在、不況または記憶欠損の処置のための性ホルモンそしてDHEAの使用を支える十分なハード データがない。

専門家Opin Pharmacother 4月2001日; 2(4): 527-35

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