生命延長血液検査の極度の販売

生命延長雑誌

LE Magazine 2003年2月

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蟹座/ビタミン

タバコ煙関連のDNAの阻止はインドール3 carbinolによってラットのティッシュで内転する。

さまざまなcruciferous野菜で見つけられるインドール3 carbinol (I3C)は複数のターゲット器官の反発癌性の活動を出すために示されていた。 この調査では、私達はタバコ煙関連の親脂性DNAのアダクトの形成に対するI3Cの効果、可能性としては化学発癌の主ステップを調査した。 Sprague-Dawleyのメスのラットは4週間1日あたりの6つのhのための全身の露出の部屋のsidestreamタバコの煙--に、週7日さらされた。 対照動物は介在のグループが実験の終わりまでのたばこを吸の開始前の1週から始まってgavageによってI3C (1. 36か3.40 mmol/kg、b.wt。)の日刊新聞を受け取る間、車だけ受け取った。 ヌクレアーゼによるティッシュDNAの分析は主要な示されていた1つおよび肺、気管、中心およびぼうこうの複数のマイナーな煙関連のアダクトを32P postlabelをP1仲介した。 I3Cの大量服用はかなり肺の主要なアダクトを禁じた(#5)および気管(#3) 55%によってそれぞれ; マイナーなアダクトはわずかに禁じられた(20%から40%)。 I3Cの低い線量は肺および気管両方で阻止(30%に40%)の少しある程度を示した; 但し、それは肺だけで重要統計的に見つけられた。 ぼうこうの主要な煙関連のアダクト(#2)はI3Cのにせ物露出されたラットで達成された接近のアダクトのレベルの大量服用によって強く(>65%)禁じられた。 煙関連のDNAのアダクトの小さくしかし統計的に重要な減少(#5)中心のティッシュでまた大量服用I3Cとの介在によって観察された。 I3C得られたDNAのアダクトの低水準(30から重大さが未知に残るが50アダクト10(10)のヌクレオチド)のまた検査されたすべてのティッシュで見つけられた。 これらのデータは肺、気管およびぼうこうのI3Cによってタバコ煙関連のDNAのアダクトの重要な阻止を、特に示す。

Mutat Res 7月2000日20日; 452(1): 11-8

CINの処置のインドール3 carbinolの偽薬制御の試験。

目的: 頚部のほとんどの前癌性の損害は外科またはablative療法と扱われる。 Chemopreventionは、自然なおよび合成物質の混合物を使用して発癌の早い前癌性の段階に、介入し、侵略的な病気の開発を防ぐかもしれない。 私達の試験は頚部CINのための治療上としてCINと女性を扱うために口頭で管理されたインドール3 carbinol (I-3-C)を使用した。 方法: バイオプシーによって証明されたCIN II-IIIの30人の患者は偽薬または200受け取るためにランダム化されたまたは400のmg /day I-3-Cは12週間口頭で管理した。 耐久性があるCINが試験の終わりに頚部バイオプシーによって診断されたら、変形の地帯のループelectrocauteryの切除のプロシージャは行われた。 HPVの状態はすべての患者で査定された。 結果: どれも(偽薬のグループの患者の0にの10) CINの完全な退化があった。 それに対して200のmg /dayの腕の8人の患者の4つにおよび400のmg /dayの腕の9人の患者の4つは彼らの12週のバイオプシーに基づいて完全な退化があった。 I-3-Cのこの保護効果は0.50の相対的な危険(RR)によって示されている((95% CI、0。25から0.99) P = 0.023) 0.55の200のmg /dayのグループそしてRRのため((95% CI、0.31から0.99) P = 0.032) 400のmg /dayのグループのため。 HPVは10人の偽薬患者の7、200のmg /dayのグループの8の7、および400のmg /dayのグループの9の8で検出された。 結論: 口頭で偽薬と比較されたI-3-Cと扱われた患者のCINの統計的に重要な退化があった。 2/16のアルファhydroxyestroneの比率は線量依存した方法で変わった。

Gynecol Oncol 8月2000日; 78(2): 123-9

アテネ、ギリシャで食事療法するために帰因する前立腺癌の発生の一部分。

食事療法は前立腺癌の発生の主要な決定要因のようである。 アテネで、ギリシャ行なわれた、場合制御の調査では私達は調理されておよび未加工トマトが逆に関連付けられた一方乳製品、バターおよび種油が前立腺癌の危険と肯定的に関連付けられたことが分った。 私達は実行可能な食餌療法の変更の代わりとなる仮定の下で人口帰することができる一部分を計算するのにこの調査からのデータを利用した。 各主題のために、食餌療法のスコアは5つの差別的な食品群または項目の取入口の機能として前立腺癌の危険の増加するレベルを表すquintilesにおよそ計算され、分類された。 多変数の調節を考慮に入れるこの食餌療法のスコアの点では人口帰することができる一部分は計算された。 私達はすべての個人がベースライン部門に移ったら、この調査の人口の前立腺癌の発生は41% (95%の信頼区間23%に59%)減ることを観察した。 但し、すべての個人が隣接したより危険度が低いquintileに移ったら、期待された発生減少はより適度な19%である。 ギリシャの前立腺癌の発生は約5分の2によって人口がトマトの消費を高めたら、乳製品の取入口を減らしたら、および他の加えられた脂質のための代わりにされたオリーブ油減ってもよい。

Eur Jの蟹座Prev 4月2000日; 9(2): 119-23

フラボノイド アピゲニンおよびケルセチンはメラノーマの成長およびmetastatic潜在性を禁じる。

フラボノイドは広くchemopreventionおよび腫瘍の成長の阻止を含む植物王国で配られるいろいろ生物活動を表示するpolyphenolic混合物のクラスである。 私達の目標はB16-BL6メラノーマの細胞の成長そしてmetastatic潜在性に対する複数のポリフェノールの効果を生体内で調査することだった。 ケルセチン、アピゲニンの腹腔内の管理、(-) - epigallocathechin 3没食子酸塩(EGCG)、i.mの時のresveratrolおよび反エストロゲンのtamoxifen。 syngeneicマウスへのB16-BL6細胞の注入は毒性なしで腫瘍の成長の重要な、線量依存した遅れで、起因した。 潜在的能力の相対的な降順はEGCG >アピゲニン=ケルセチン= tamoxifen > resveratrol >制御あった。 なお、ポリフェノールはかなりcisplatinの無毒な線量の抑制的な効果を増強した。 肺植民地化を、ケルセチン禁じる、機能のためにテストされたときアピゲニンおよびtamoxifen (しかしないEGCGまたはresveratrol)かなりtamoxifenより有効でケルセチンおよびアピゲニンが線量依存した方法の肺のB16-BL6コロニーの数を、減らした。 興味深いことに、ケルセチン、アピゲニンおよびtamoxifen (しかしないEGCGまたはresveratrol)かなりtamoxifenより有効でケルセチンおよびアピゲニンがB16-BL6細胞の侵入を、生体外で減らした。 これは反侵略的な活動がケルセチンおよびアピゲニンによって肺植民地化の阻止の下にあるメカニズムの1つであることを提案する。 結論として、ケルセチンおよびアピゲニンはメラノーマの成長および侵略的な、metastatic潜在性を禁じる; 従って、それらはmetastaticメラノーマの組合せ療法の貴重な用具を構成するかもしれない。

Int Jの蟹座8月2000日15日; 87(4): 595-600

亜鉛の余分な取入口は免疫反応を損なう。

免疫反応および血清の脂蛋白質に対する多量の亜鉛の管理の効果は検査された。 11の健康な大人の人は6週間元素亜鉛の150 mgを1日に2回摂取した。 これはphytohemagglutinin、またchemotaxisへのリンパ球の刺激の応答および多形核球の白血球によって細菌の食作用の減少と関連付けられた。 血清の高密度脂蛋白質の集中はわずかに増加した低密度脂蛋白質のレベルかなり減り。 結果として生じる余分な取入口との亜鉛補足の共通の食糧流行は健康な人の有害な効果をもたらすことができる。

JAMA 9月1984日21日; 252(11): 1443-6

フラボノイド(アピゲニン、tangeretin)はラットのレバー上皮細胞の細胞間コミュニケーションの腫瘍の促進者誘発の阻止を妨害する。

私達は2つのフラボノイド、アピゲニンおよびtangeretinが、ラットのレバー上皮細胞のギャップのjunctional細胞間コミュニケーション(GJIC)を高めることを、RELの細胞と示されて前に示してしまった。 ここでは、私達はこれら二つのフラボンがまた12 O tetradecanoyl phorbolアセテート(TPA)および3,5のような腫瘍の促進者が引き起こすGJICの阻止に反対することをディディミアムtertioブチル4 hydroxytoluene (BHT)示す。 予防の効果は急速である。 それはとリン酸化の状態に表現されるconnexin RELの細胞、connexin 43 (Cx 43)の量の変更を含まないようではない。 naringenin、myricetin、カテキンおよびchrysinを含んでテストされた他のフラボノイドはGJICを高めなかったりGJICのTPA誘発の阻止を妨害しなかった。

蟹座Lett 3月1997日19日; 114 (1-2): 207-10

総論: cyclooxygenaseか。結腸癌の防止のためのターゲット。

cyclooxygenaseの活動を禁じるために知られているアスピリンのようなnonsteroidal炎症抑制薬剤の使用は40%から50%人間の大腸癌の相対的な危険を減らす。 動物および人間の調査はいろいろnonsteroidal炎症抑制薬剤との処置の後で腫瘍の多様性の50%から80%の減少を示した。 cyclooxygenaseの2つのisoformsは、cyclooxygenase-1 (COX-1)およびcyclooxygenase-2 (COX-2)記述されていた。 人間から取られる大腸の腺癌の85%。 COX-2レベルはCOX-1レベルは不変であるが、高く2 50折目隣接した正常な腸の粘膜のレベルよりである。 これらの観察は質問を上げる: COX-1かCOX-2は大腸癌の防止か処置に有用なターゲットを提供するか。

栄養物Pharmacol Ther 4月2000日; 14 Supplの1:64 - 7

Chlorophyllin

Chlorophyllinはquinacrineのマスタードのないナイトロジェン・マスタードのcytostaticおよび細胞毒素の効果から細胞を保護する。

Chlorophyllin (CHL)、クロロフィルのナトリウムおよび銅の塩は、多くの化合物のmutagenic活動を禁じることができる。 複数のメカニズムは酸化防止特性および機能を含むCHLのantimutagenic活動を、説明するために突然変異原が付いている複合体を形作る進んだ。 現在の調査は潜在的な突然変異原の複素環式の芳香の性質がCHLに感受性に必要であるかどうか明らかにするように設計されていた。 一方の端の方、同じような化学反応(マスタード)の2つの混合物に対するCHLの抑制的な効果、芳香の構造(quinacrineのマスタード具体化されるその; QMは)または(ナイトロジェン・マスタード; NMは)、比較された。 人間のleukemic HL-60および胸の癌腫MCF-7の細胞はCHLのさまざまな集中の不在または存在のQMかNMと扱われた。 micromolar集中で1に2 hのために管理されたときQMおよびNMは両方同じような効果を出した; 細胞周期のG2段階の両方の阻止された細胞、引き起こされたapoptosisおよびMCF-7細胞のclonogenicity減らされる。 QMを受け取る文化への0.22 M CHLの同時付加は事実上細胞の成長およびclonogenicityのQM誘発の阻止を廃止した。 それに対して、CHLはNMのcytostaticまたは細胞毒素の活動の減少に対する効果をもたらさなかった。 0.22 Mの集中の単独でCHLは、わずかにG2によって進行を混乱させるHL-60細胞の成長に対する最低の効果をもたらした。 結果は異種突然変異原内のこれらの分子を隔離する機能によって仲介されるようにCHLによって芳香の構造が付いている突然変異原またはantitumor薬剤の活動の阻止を説明するモデルに一貫している: 相互作用の積み重ねによって維持されるCHLの複合体。 従って、芳香の突然変異原(か複素環式の構造が付いているantitumor薬剤の隔離による食事療法のクロロフィルの超過分は、それにより活動を減らす細胞に口頭で取られたら、)、入手の可能性を、禁じるかもしれない。

Int J Oncol 4月2001日; 18(4): 849-53

突然変異誘発性に対するchlorophyllinのChemopreventiveの効果および6-sulfooxymethylbenzo [a]ピレンの細胞毒性。

chlorophyllin (CHL)のchemopreventive活動はbenzo [a]ピレンの最終的な代謝物質である6-sulfooxymethylbenzo [a]ピレンの監察された(SMBP)使用によって(B [P) a]。 CHLは中国のハムスターV79の細胞の12.5 mM CHLまで線量の依存した方法のSMBPのための細胞毒性そして突然変異誘発性の両方減少でかなり有効だった。 SMBPのためのCHLの抑制的なパターンはまたネズミチフス菌の緊張TA98およびTA100で確認された。 SMBPによって引き起こされた突然変異の頻度は50 nmolの管理水準にCHLほとんど減少した。 CHLの同じようでしかしより少なく有効な防止は6-hydroxymethylbenzo [a]ピレンと哺乳類および細菌の突然変異誘発性の試金で示された(HMBP)。 V79細胞のSMBPの攻撃に対するCHLの抑制的な効果はSMBPおよび更に非常に下げられたDNAのアダクトの減らされた細胞通風管と関連していると見つけられた。

蟹座Lett 10月1996日22日; 107(2): 223-8

大腸癌(検討)の早期発見そして防止。

大腸癌は癌関連の死の一流の原因であり、この病気の回避のための2つの最も重要な考察は早期発見および防止である。 および肺が10%の下に、大腸癌のための5年の残存率起こったら、これがにあればが転移がレバーのような遠いに土地を選定すれば、増加すれば癌が早くある時90%以上。 早期発見はデジタル直腸の検査を用いてsigmoidoscopy、およびcolonoscopy、便潜血検査テスト促進する、ことができる、これらの方法は中間biomarkersを使用して他のスクリーニングの試金によって将来補われるかもしれない。 1つの興味深いbiomarker、異常なクリプトの焦点(ACF)は切除された人間のコロンで、観察され、調理された肉複素環式のアミンのような発癌物質と扱われる実験動物のコロンの最も早く探索可能な形態学上の変更である。 大腸癌の潜在的な抑制剤のために選別するのに終点としてまたACFが使用することができる; このアプローチを使用して、私達はコロンの有望な抑制剤として活用されたリノール酸、インドール3 carbinol、chlorophyllinおよび茶ポリフェノールを識別した。 これらの混合物はセレニウム、カルシウムおよびnonsteroidal炎症抑制の代理店を含む大腸癌に対して有効、であるかもしれない自然で、総合的な代理店の成長するリストに加えることができる。 但し、これらの混合物の複数の人間臨床試験からの結果は人間の大規模な使用のための推薦が作ることができる前に詳しいメカニズム データのための必要性を強調した。 一方、大腸癌の危険の減少への最もよいアプローチは脂肪の全面的な取入口を減らしている間、特に動物の源からフルーツ、野菜および穀物の食餌療法取入口をである、高めること。

Oncol Rep 1999日3月4月; 6(2): 277-81

クロロフィルと複素環式のアミン突然変異原間の安定の複合体の力の調査。

Chlorophyllin (CHL)、クロロフィルの水溶性の派生物は、複素環式のアミン突然変異原が付いている分子複合体を生体外で形作る。 前の調査[Dashwoodおよび郡野(1993年): 突然変異原Molの、22:164-171]囲みなさい、私達は複数の突然変異原CHLの複合体の結合の定数とサルモネラの試金のCHLのantimutagenic潜在的能力間の反対の相関関係を観察した。 現在の調査は複素環式のアミンとの複雑な形成のために重要であるかもしれないクロロフィル、chlorinsおよびポルフィリンの構造特徴を検査するのにエネルギー最小化およびspectrophotometric滴定の分子機械工方法を利用した。 突然変異原のexocyclicアミン グループはH結束か静電気の相互作用が複雑な形成を促進することを提案するCHLの酸のグループに一貫して一直線に並んだ。 硝酸基が付いているexocyclicアミンの取り替えはこの特定のオリエンテーションを廃棄し、複合体の最小にされたエネルギーを上げた。 関係は複雑な強さおよびアミンの特定の位置または突然変異原のメチル基の間で見つけられなかった。 但し、メチル基の存在は最小にされたエネルギーを高め、複合体の結合の定数を、立体効果によってpi pi相互作用の部分的な中断が多分原因で下げた。 、クロロフィルaを含んで検査された混合物すべてはpi pi相互作用の存在が複素環式のアミンが付いている安定した複合体を形作るように要求した。 一般に、現在の結果はそれぞれの抑制的な潜在的能力に一致してサルモネラの試金の混合物であり、食事療法のクロロフィルが植物が媒介するの発癌物質および突然変異原の障害物の分子として機能するかもしれないこと仮説にそれ以上のサポートを提供する。

突然変異原Molの1996年囲みなさい; 27(3): 211-8

Chlorophyllinの介在は肝臓癌のための危険度が高いで個人のアフラトキシンDNAアダクトを減らす。

Qidong、中華人民共和国の居住者はアフラトキシンと汚染される食糧の消費からの部分のhepatocellular癌腫の開発のための危険度が高いに、ある。 Chlorophyllinの食糧着色剤および市販薬として使用されるクロロフィルの半合成の、水溶性の派生物の混合物は発癌物質の生物学的利用能の妨害によって動物モデルのアフラトキシンのhepatocarcinogenesisの有効な抑制剤であるために、示されていた。 ランダム化された、二重盲目の、偽薬制御のchemopreventionの試験では、私達はchlorophyllinがアフラトキシンの傾向を変えることができるかどうかテストした。 Qidongからの百人そして80人の健康な大人は任意に4か月間chlorophyllinまたは偽薬の100 mgを一日に三回摂取するために割り当てられた。 第一次終点は順次immunoaffinityクロマトグラフィーおよび液体クロマトグラフィーelectrosprayの質量分析の使用によって測定された介在に尿サンプルのアフラトキシンN (7)の-グアニンのアダクトのレベルの調節集めた3か月をだった。 このアフラトキシンDNAアダクトの排泄物プロダクトはアフラトキシンの生物学的に有効な線量のbiomarkerとして役立ち、上昇値は肝臓癌の高められた危険と関連付けられる。 調査の議定書への付着は顕著であり、不利なでき事は報告されなかった。 アフラトキシンN (7)の-グアニンは169の利用できるサンプルの105で検出できる。 各食事のChlorophyllinの消費は偽薬を取るそれらと比較されたこのアフラトキシンのbiomarkerの中央の尿のレベルの全面的な55%の減少を(P = 0.036)もたらした。 従って、クロロフィルで豊富な食糧との食事療法のchlorophyllinまたは補足の予防する介在はhepatocellular癌腫または他の環境的に引き起こされた癌の開発を防ぐ実用的な平均を表すかもしれない。

Proc国民のAcad Sci米国12月2001日4日; 98(25): 14601-6

F344ラットの2アミノ1メチル6 phenylimidazoの[4,5-b]ピリジン(PhIP)誘発DNAのアダクトそしてcolonicの異常なクリプトに対するchlorophyllinそしてインドール3 carbinolによる保護。

揚げられていた牛挽き肉、2アミノ1メチル6 phenylimidazoの[4,5-b]ピリジンの最も豊富な複素環式のアミンは(PhIP)、男性F344のラットのコロンの癌腫を引き起こす。 2つの混合物、即ち、「障害物分子」のchlorophyllin (CHL)および発癌物質の活発化の変調器、インドール3 carbinol (I3C)の潜在的なchemopreventive効果はPhIPのコロンの発癌モデルで、検査された。 週の間に16週の調査の3つそして4つは、F344ラット口頭gavage (体重50のmg/kgの、交互になる日)までにPhIPを与えられた。 抑制剤はPhIPの露出の前および最中で、PhIPの処置の後で、または絶えず16週間与えられた。 飲料水の0.1% CHLのラットの処置は0.7 +/- 0.3の続く後開始CHLの処置に1.4 +/-制御の0.9の>または= 4つのクリプト/焦点、からの、そして0.3 +/- 16週(平均+/- SD間CHLが絶えずあったラットの0.5への異常なクリプトの焦点(ACF)の形成を禁じた; P < 0.05)。 PhIP誘発ACFの有効な阻止は食事療法の0.1% I3Cへの開始、後開始および連続的な露出の後に起こった。 開始の議定書を使用して、I3Cは完全にACFの誘導をとの>または= 4つのクリプト/焦点禁じた。 別の実験では、ラットは飲料水の0.1% CHLか4週間食事療法の0.1% I3Cを与えられた。 週3の終わりに、動物は単一の口頭gavageによって50 mg PhIP/kgの体重を受け取り、PhIP DNAアダクトは32P postlabeling分析によってコロンおよび他の複数のティッシュで量を示された。 さらにPhIPの新陳代謝および排泄物に対する抑制剤の処置の効果を調査するために、尿および糞便は集められた。 PhIP DNAアダクトの形成に対する重要な保護は投薬するCHLの後でコロンで検出されなかった他の複数のティッシュで観察されたCHLの阻止の一貫したパターンはあった。 それに対して、I3Cはすべてのティッシュのアダクトのタイム コースを移した; 制御と比較されて、アダクトは6つのhのI3Cによって増加したが、PhIPに続く24のhおよび7日に処置減った。 尿の代謝物質の分析はI3CおよびCHLがunmetabolized PhIPおよび4'の排泄物を減らしたこと-ヒドロキシを< PhIP段階IIの解毒プロダクトPhIP-4'-O-glucuronideおよびPhIP-4'-の硫酸塩増加されて明らかにした。 糞便では、unmetabolized PhIPの除去は制御の54.5%からCHL扱われたラットのおよそ67%に高められ、I3Cがあったラットの28%に減った(P < 0.05)。 これらの結果はPhIP誘発のコロンの発癌に対して発癌物質の通風管か新陳代謝を変える、そして後開始段階に於いての抑制によってCHLおよびI3Cのための保護役割を支えるメカニズムを通して。

発癌12月1995日; 16(12): 2931-7

chlorophyllinによるプラスミッドpBR322の放射線誘発DNAの損傷の阻止および行為の可能なメカニズム。

電離放射線および化学薬品の突然変異原に対してDNAを保護することができる自然発生する混合物に癌および他の退化的な病気を含む突然変異ベースの健康の減損の防止のためのかなりの潜在性がある。 Chlorophyllin (CHL)、クロロフィルの水溶性の派生物は生体外のプラスミッドDNAシステムを使用して放射線誘発の繊維の壊れ目からDNAを保護する機能のために、検査された。 6 Gy (線量率1.25 Gy/min)の線量までのガンマ放射は、プラスミッドpBR322 DNAの一本鎖の壊れ目(ssbs)の線量依存した増加を引き起こした。 CHLは本質的に、集中依存した方法の禁じられた放射線誘発のssbs引き起こさなかった; 約90%の保護を与える500 microM。 CHLによる保護は比較的troloxのそれ、アルファ トコフェロールの水溶性のアナログよりより少しだった。 根本的なメカニズムを明瞭にするためには、放射得られた水酸ラジカル(オハイオ州)およびdeoxyriboseのperoxyl基(ROO)とのCHLの反作用は脈拍の放射線分解によって調査された。 CHLはROOのオハイオ州および5.0+/-1.3x107 M-1 s-1の6.1+/-0.4x109 M-1 s-1の率の定数を表わした。 私たちの知る限りでは、これはCHLの自由な根本的掃気特性の直接証拠を提供する最初のレポートである。 結果はCHLがDNA修理か他の細胞防衛メカニズムの生体外のシステム独立の電離放射線から、効果的にプラスミッドDNAを、保護することを示した。 CHLの機能はpBR322システムの放射線誘発DNAの損傷に対して保護効果にオハイオ州およびROOを掃除する貢献するかもしれない。

Mutat Res 3月1999日10日; 425(1): 71-9

chlorophyllinによる反応酸素種の掃気: ESRの調査。

異なった反応酸素種(ROS)に対するchlorophyllin (CHL)の酸化防止効果は、緑植物の顔料のクロロフィルの水溶性のアナログ、電子スピン共鳴(ESR)の分光学によって調査された。 標準として安定した1,1ジフェニル2 picrylhydrazyl (DPPH)基を掃除する、私達はCHLの機能を使用した。 CHLは線量依存した方法のガンマ放射によって発生する水酸ラジカル(DMPO-.OHのアダクト)が付いている5,5ジメチル1ピロリンN酸化物のアダクトの形成を禁じる。 1つのmMの集中で、CHLによりこのアダクトのESR信号の強度の90%以上阻止を引き起こした。 但し、Fentonの反作用と得られた結果は異なっていた。 私達はまた可視ライトが付いているメチレン ブルーのphotosensitizationの間に2,2,6,6 tetramethylピペリジンの酸化物(テンポ)基の1O2依存した形成の阻止のための証拠を見つけた。 CHLはフェノール スルホンフタレインの過酸化水素の引き起こされた酸化を禁じられたまた。 H2O2のCHLの反作用の率の定数は2.7 x 10(6)であるとM-1 s-1見つけられた。 結論として、CHLにさまざまな生理学的に重要なROSの掃除を含む有効な酸化防止能力がある。

自由なRadic Res 11月2001日; 35(5): 563-74

人間胸の細胞MCF-7の有効な乳房の発癌物質のdibenzo [a、l]ピレンによって引き起こされるDNAの内転に対するchemopreventive代理店の効果。

潜在的な癌のchemopreventive特性がある1500は構造的に多様な化学薬品に識別された。 chemoprotective代理店のこの成長するリストの効力そしてメカニズムは発癌性プロセスの関連した終点を用いる短期生物検定を使用して調査されるかもしれない。 この調査では、私達は人間胸の細胞ラインMCF-7を使用して8つの潜在的なchemopreventive代理店、N acetylcysteine (NAC)、benzylisocyanate (BIC)、chlorophyllin、クルクミン、1,2-dithiole-3-thione (D3T)、ellagic酸、genisteinおよび有効な乳房の発癌物質のdibenzo [a、l]ピレン(DBP)のDNAの内転に対するoltiprazの効果を、検査した。 MCF-7細胞によるDBPのBioactivationは1番の優勢な(55%) dA得られるの形成で複数他のdA-またはdG得られたDNAのアダクト起因し。 3検査薬、oltipraz、D3Tおよびchlorophyllinは大幅にテストされた大量服用で(>65%) DBP-DNAの内転を禁じた(30 microM)。 これらの代理店はまた15 microMのより低い線量でかなりoltiprazは5 microMの最も低い線量で有効だったが、DBPのアダクトのレベルを禁じた。 NAC、クルクミンおよびBICは非効果的だったが2つの他の代理店、genisteinおよびellagic酸はテストされた大量服用に穏健派(45%) DBP-DNAのアダクトの抑制剤だった。 これらの調査はMCF-7細胞ラインが人間の設定の癌のchemopreventive代理店の効力を調査する適当なモデルであることを示す。 さらに、このモデルはまた発癌物質のbioactivationおよび解毒の酵素で検査薬の効果に関する情報を提供するかもしれない。

Mutat Res 9月2001日1日; 480-481: 97-108

栄養素

癌のchemopreventionの進歩: 食事療法得られたchemopreventive代理店の開発。

「薬として感知されないという事実および安全のために」、食糧得られたプロダクトは正常な危険で人口の広まった、長期使用を見つけるかもしれないchemopreventive代理人として開発のために非常に興味深い。 多数の食事療法得られた代理店は胸、前立腺、コロンおよび肺を含む主要な癌ターゲットのためのchemopreventive代理店として臨床的に評価されている>40有望な代理店および代理店の組合せ間で含まれている。 例は緑および紅茶のポリフェノール、大豆のイソフラボン、弓術家Birkの大豆がプロテアーゼ抑制剤、クルクミン、フェネチルのイソチオシアネート、sulforaphane、リコピン、インドール3 carbinol、perillylアルコール、ビタミンD、ビタミンE、セレニウムおよびカルシウム含まれている。 多くの食糧得られた代理店はエキスであり、混合物の多数の混合物かクラスを含んでいる。 そのような代理店を開発するために、国立癌研究所(NCI)は食糧得られた代理店で含まれている単一か少数の推定の能動態の混合物の共同開発を支持した。 活動的な混合物は高いリスクのchemopreventivesが服従すると同時にエキスのchemopreventive潜在性を特徴付けるのに使用されるかもしれないこれらの混合物は使用を見つけるかもしれない機械論的な、pharmacologicデータを提供し(precancersまたは前の癌を持つ患者)。 再現性(例えば、成長の状態、クロマトグラフの特徴または構成)を保障するために食糧得られたプロダクトの開発への他の重大な面はエキスの注意深い分析そして定義であり癌防止と食料品を関連付ける疫学的な調査結果を確認するために基礎科学は調査する。

J Nutr 2月2000日; 130 (2S Suppl): 467S-471S

Sulforaphaneの自然発生するイソチオシアネートは、HT29人間の結腸癌の細胞の細胞周期の阻止そしてapoptosisを引き起こす。

Sulforaphaneは広く消費された野菜に自然にあり、ブロッコリーで特に高い濃度があるイソチオシアネートである。 この混合物はラットの化学薬品によって始められる腫瘍の形成を妨げるために示されていた。 発癌物質の新陳代謝を調整するためにsulforaphaneが提案されたが行為のメカニズムは十分理解されていなく残る。 私達は前にsulforaphaneが成長のreinitiationを禁じ、静止人間のコロンの癌腫の細胞(HT29)の細胞実行可能性を減らすことを示してしまった。 さらに、観察される区別されたCaCo2細胞に対する弱い効果はこの混合物のための特定の抗癌性の活動を提案する。 ここに私達は彼らの指数関数的に成長段階の間にHT29細胞の成長そして実行可能性に対するsulforaphaneの効果を調査した。 私達はsulforaphaneが細胞死に先行している線量依存した方法の細胞周期の阻止を引き起こしたことを観察した。 このsulforaphane誘発の細胞周期の阻止はcyclins AおよびB1の高められた表現に関連した。 さらに、私達ははっきりsulforaphaneがapoptoticプロセスによって細胞死を引き起こしたことを示した。 実際に、扱われた細胞の大きい割合は次を表示する: (a)内部の層からの血しょう膜の外の層へのphosphatidylserineの転置; (b)典型的なクロマチンの凝縮; そして(c)超微細構造的な修正はapoptotic細胞死に関連していた。 私達はまたp53の表現がsulforaphane扱われた細胞で変わらなかったことを示した。 それに対してbcl-2が検出されなかった一方、私達はproapoptotic蛋白質のbaxの高められた表現、mitochondriaからのcytosolにチトクロームcの解放、および多(ADPリボースの)ポリメラーゼの蛋白質分解開裂を観察した。 結論として、私達の結果は強く解毒の酵素の活発化に加えて、apoptosisの誘導がまた癌のsulforaphane準のchemopreventionにかかわることを提案する。

蟹座Res 3月2000日1日; 60(5): 1426-33

癌治療のビタミンDそしてビタミンDのアナログ。

secosteroidのホルモン1,25-dihydroxyvitamin D3は(1,25- (オハイオ州) 2D3)骨の鉱化およびカルシウム ホメオスタティスの規則の重要人物である。 さらに、1,25- (オハイオ州) 2D3はさまざまな細胞に対するantiproliferativeおよびprodifferentiationの効果を生体外でそして生体内でもたらす。 1,25- (オハイオ州) 2D3の成長抑制的な特性は癌の処置で利用できる。 但し、抗癌性の薬剤として使用は病理学の線量のcalcemic効果のために限られている。 antiproliferativeおよびcalcemic効果を分離するためには、多数のビタミンD3のアナログは開発された。 1,25- (オハイオ州) 2D3および1,25-の(オハイオ州) 2D3アナログが成長抑制的な効果をではない明確出すが、細胞分化、apoptosis、細胞周期の規則、転移およびangiogenesisに対する効果を含んでいるメカニズムは。 1,25- (オハイオ州) 2D3および1,25-の(オハイオ州) 2D3アナログの腫瘍の抑制の活動にかかわった現在の検討の面で演説される。 ビタミンD3の混合物の、単独でまたは癌治療の他の薬剤、および潜在的な欠点を伴う使用はまた論議される。

Currの薬剤は2月を2002日目標とする; 3(1): 85-94

Semethylselenocysteineはcaspaseの活発化によってapoptosisおよびSKOV-3卵巣癌の細胞のcalpainによって仲介されるBaxの開裂を引き起こす。

Semethylselenocysteine (Se MSC)は多くの試験制度の有効なchemopreventive代理店で、が腫瘍の昇進を禁じ、apoptosisを引き起こすために示されていた理解される行為のメカニズムはまだ健康ではない。 現在の調査はSKOV-3卵巣癌の細胞のapoptosisの誘導のSe MSCのメカニズムを査定するように設計されていた。 Se MSCは線量および時間依存の方法のSKOV-3細胞の細胞増殖そして実行可能性に対する強く抑制的な効果を表示し、apoptosisを引き起こした。 Se MSC誘発のapoptosisのメカニズムの調査はSe MSCとの処置がapoptosisおよびDNAの分裂の形態学上の特徴を作り出したことを明らかにした。 これは多(ADPリボースの)ポリメラーゼおよびホスホリパーゼC-gamma1蛋白質のcaspase-3活発化そして開裂と関連付けられた。 但し、Se MSCと扱われたSKOV-3細胞はapoptosisの誘導の間にcytosolのチトクロームcの蓄積を示さなかった。 caspaseの抑制剤が付いている細胞の前処理は(z-VAD-fmkおよびDEVD-CHO) Se MSC誘発のapoptosisを防いだ。 これらの結果はSe MSCがSKOV-3細胞のチトクロームのc独立したcaspase-3活発化によってapoptosisを引き起こすことを提案した。 apoptosisの後期では、Baxのp18kDaの片はapoptosis蛋白質のsurvivin、Xつながれた抑制剤、およびBaxの調節およびIAP (apoptosisの抑制剤)家族蛋白質がSe MSC仲介されたapoptosisの役割を担うことを提案するapoptosis蛋白質1の続くSe MSC処置の人間の抑制剤の表現の規則と発生した。 z-VAD-fmkおよびcalpainの抑制剤のcalpeptinの前処理はBaxの開裂を禁じた。 これらの結果はBaxの開裂がcalpainによって仲介される、calpainの活発化はcaspase依存した1であるかもしれないことを提案し。 一緒に実施されられて、Se MSCのchemopreventive caspase-3活発化と一部には、IAP家族蛋白質およびcaspase依存したcalpainの活発化によって仲介されるBaxの開裂の規則関連しているかもしれない。

蟹座Lett 8月2002日8日; 182(1): 83-92

SemethylselenocysteineはHL-60細胞の反応酸素種によって仲介されるapoptosisを引き起こす。

最近の調査はセレニウムの混合物のchemopreventive効果の最ももっともらしいメカニズムの1つとしてapoptosis、およびさまざまな刺激によって引き起こされるapoptosisの重要な仲介人として反応酸素種(ROS)を関係させた。 現在の調査では、私達はchemopreventionでROSがMSC誘発のapoptosisの重大な役割を担うことをことSemethylselenocysteine (MSC)、最も有効なセレニウムの混合物の1つ、HL-60細胞の引き起こされたapoptosis、そして示す。 HL-60細胞によるMSCの通風管はかなり早く起こり、1つのh.内の最高に達する。 細胞の実行可能性の線量依存した減少はMSCの処置によって観察され、高められたDNAの分裂と一致し、副Gだった(1)人口。 MSCの50 microMはhの時間ポイント24で細胞の人口の48%のapoptosisを引き起こせた。 さらに、caspase-3のmitochondriaそして活発化からのチトクロームcおよびcaspase-9の解放はまた観察された。 dichlorofluoresceinの蛍光性によるROSの測定はROSの線量および時間依存の増加がMSCによって引き起こされたことを明らかにした。 N acetylcysteine、グルタチオンおよびdeferoxamineは細胞死、DNAの分裂およびMSCによって引き起こされたROSの生成を妨げた。 さらに、N acetylcysteineは効果的に副Gのcaspase-3活発化そして増加を妨げた(1) MSCによって引き起こされる人口。 これらの結果はROSがHL-60細胞のMSC誘発のapoptosisの重大な仲介人であることを意味する。

自由なRadic Biol Med 8月2001日15日; 31(4): 479-89

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