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生命延長雑誌

LE Magazine 2002年9月

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骨粗しょう症の— Bisphosphonates

Bisphosphonates: 骨粗しょう症の処置そして防止の安全そして効力。

骨粗しょう症は28以上,000,000人のアメリカ人に影響を与える。 入手しやすく、現実的な診断の調査の出現で、患者および臨床医によるこの病気の意識そして認識は育っている。 脊柱およびヒップのOsteoporoticひびは重要な疾病率および死亡率と高価、準である。 ここ十年間、新しいantiosteoporotic薬剤のサージは分類されるか、または米国の食品医薬品局によって分類を待っている。 骨粗しょう症を扱うのに使用される代理店の1つのクラスは骨の再吸収を禁じ、骨のミネラル密度の増加を引き起こし、そして老化すること、エストロゲンの不足および副腎皮質ホルモンの使用によって引き起こされる未来のひびの危険を減らすbisphosphonatesである。 全体的にみて、bisphosphonatesは強い安全および許容範囲のプロフィールがあるために示されていた。

AM Famの医者5月2000日1日; 61(9): 2731-6

Bisphosphonates: 骨粗しょう症のpreclinical面そして使用。

BisphosphonatesはP-C-Pの結束によって特徴付けられる総合的な混合物である。 それらにカルシウム隣酸塩に強い類縁がそれ故に鉱物の骨を抜くあり。 生体外でそれらは後者の形成そして分解を両方禁じる。 bisphosphonatesの多数は骨の再吸収、10,000 etidronate、記述されている最初のbisphosphonateより活動的倍である最も新しい混合物を禁じる。 antiresorbing効果はosteoclastic募集の抑制剤を作り出すosteoblastsを通してosteoclastsの直接作用によって、部分的に、部分的に仲介される細胞である。 多くで与えられたとき、あるbisphosphonatesはまた結晶成長の物理的化学薬品の阻止によって正常な、異所性の鉱化を禁じることができる。 成長するラットで再吸収の阻止は腸の吸収の増加およびカルシウムの高められたバランスと一緒に伴われる。 Bisphosphonatesはまた副腎皮質ホルモンの固定の後でさまざまなタイプの、ovariectomy、orchidectomy、管理または低いカルシウム食事療法のような実験骨粗しょう症を、防ぐ。 bisphosphonatesのP-C-Pの結束は酵素の加水分解に対して完全に抵抗力がある。 、etidronateのような、clodronate今まで調査される、bisphosphonatesはpamidronateおよびalendronate、不変吸収され、貯えられ、そして排泄される。 摂取されるbisphosphonatesの腸の吸収は量の1%以下および10%間で低い。 より新しいbisphosphonatesはスケールの低価格にある。 吸収は混合物が食糧と与えられるとき、特に減少するカルシウムの前で。 Bisphosphonatesは骨で沈殿する尿で排泄される血しょう、20%まで80%から急速におよび残り取り除かれる。 骨では、それらは鉱化の、またosteoclastsの下の場所で沈殿する。 血しょうと対照をなして、骨の半減期は非常に長い、部分的に限りそれらが沈殿する骨の半減期。 人間では、bisphosphonatesは高められた骨の転換の病気で、Pagetの’ sの病気、tumoural骨の病気のような、また骨粗しょう症で首尾よく使用される。 さまざまなbisphosphonatesは、alendronateのような、clodronate、骨粗しょう症でetidronate、ibandronate、pamidronateおよびtiludronate、調査された。 すべてはpostmenopausal女性の骨の損失を禁じ、骨の固まりを高める。 なお、bisphosphonatesは固定された患者副腎皮質ホルモン扱われたとの骨の損失を防ぐことでまた有効である。 ひびの率に対する効果はalendronateのために最近証明されてしまった。 人間では、悪影響は与えられる混合物および量に左右される。 etidronateのために、事実上唯一の悪影響は鉱化の阻止である。 aminoderivativesは2から3日の期間の間激しい段階の反作用のsimilitudeを示す熱とのシンドローム引き起こす。 より有効な混合物は口頭で与えられたとき胃腸妨害、時々oesophagitisを引き起こすことができる。 Bisphosphonatesは防止の治療上の可能性へ重要な付加および骨粗しょう症の処置である。

アンMed 2月1997日; 29(1): 55-62

骨粗しょう症-証拠は療法を基づかせていた。

骨粗しょう症療法は論争的に以前論議された。 一方、ひびを防ぐ複数の治療上の選択はこの病気のために利用できる。 しかし証明されたひびの利点に関してランダム化され、制御された臨床試験からの証拠の質は療法間で大幅に変わる。 組織的研究から最もよく外的な証拠はbisphosphonatesのalendronateまたはrisedronateとのカルシウムとの補足およびビタミンDおよび療法、またSERMのraloxifeneのために利用できる。 他の治療上の代理店のためにフッ化物、ビタミンDの代謝物質、カルシトニンを好めばetidronateは証拠の質大いにより低い。 これまでのところ、他の薬剤療法のための証拠がない。 情報通の保護装置は情報通のひびの防止で有効である。

Z Gastroenterol 4月2002日; 40 Supplの1:57 - 61

骨粗しょう症のBisphosphonate療法。 aminobisphosphonateによるtrabecularパーホレーションの阻止。

“の腫瘍のosteopathyの”およびPagetの’ sの病気の処置のbisophosphonatesとの経験の多くの年後で、これらの物質はまた骨粗しょう症の処置の使用のために今承認された。 カルシウムhydroxyapatiteのための高い類縁のために、bisphosphonatesは骨の多い表面で沈殿し、aminobisphosphonatesは活動的なosteoclastsの直接阻止によって活動的な再吸収の場所で効果を出す。 osteoclastic骨の再吸収のこの阻止の結果として、trabecularパーホレーションは減り、osteoblastsの活動によって改造する骨の間にboneformationは起こる。 骨密度の増加に加えて骨粗しょう症の患者の脊椎のひびを禁じるために、etidronateおよびalendronateは両方示されていた。 さらに、既存のひびの患者に大腿部の首のひびの発生を下げるために、alendronateはできる、同時に。 適切な管理で、準の臨時の胃腸副作用は避けることができる。 骨粗しょう症の処置へのbisphosphonatesの導入はカルシウム、ビタミンD、食事療法および物理的な手段から成り立つ基本的な処置と共に完全に治療上のスペクトルの強化である。

Fortschr Med 10月1997日20日; 115(29): 37-42

Bisphosphonates: 実験室から再度医院および背部への。

骨の再吸収の抑制剤がすべて単一の炭素原子に付す2つのphosphonateのグループを含んでいるように使用されるBisphosphonates (ビット/秒) “ P-C-Pの”の構造を形作る。 従ってbisphosphonatesは自然発生するピロリン酸塩含んでいる混合物の安定したアナログである、今行為の細胞内、また細胞外モードの説明を助ける。 Bisphosphonatesは鉱物の骨を抜き、骨の再吸収を禁じるために吸着する。 bisphosphonatesの行為のモードはhydroxyapatiteの水晶に対する物理化学的な効果に最初に帰されたが、細胞効果がまた複雑でなければならないことは次第に明確になった。 複雑な混合物間で観察されるマーク付きの構造活動関係は最高の活動に必要な基剤がbisphosphonateの一部分にまた主要特点、アルキルまたは複素環式の側鎖の例えば、窒素の取り替えによってだけでなく、決まることを示す。 複数のbisphosphonates (例えば、etidronate、clodronate、pamidronate、alendronate、tiludronate、risedronateおよびibandronate)は骨、骨髄種および骨の転移のPagetの’ sの病気のような臨床無秩序に有効な処置として確立される。 Bisphosphonatesはまた今骨粗しょう症の防止そして処置のための巧妙なantiresorptive代理店として確立している。 特に、etidronateおよびalendronateは多くの国の療法として承認され、両方とも骨の固まりを高め、制御率のおよそ半分にpostmenopausal女性の脊柱、ヒップおよび他の場所でひび率の減少を作り出すことができる。 osteoclastsの阻止に加えて新しい骨改造単位の活発化の頻度そして出生率を減らし、多分osteonの鉱化を高める、bisphosphonatesの機能はまたひびの減少に貢献するかもしれない。 bisphosphonatesの臨床薬理学は骨の低い腸の吸収、非常に選択的な局在化および保持によって特徴付けられる。 重要な副作用は最低である。 bisphosphonatesが付いている最新号は幼年期に新しい混合物の導入を、治療上の養生法(連続的よりもむしろ断続的な投薬の例えば、使用)の選択、静脈内療法の口頭療法、最適の持続期間、他の薬剤との組合せ、およびステロイド準の骨粗しょう症、男性の骨粗しょう症、関節炎およびosteopenic無秩序を含む他の条件に使用の延長対、含める。 Bisphosphonatesはそれらがosteoclastsの行為と干渉する骨のミネラル表面に選択式にとられ、によって骨の再吸収を吸着禁じる。 bisphosphonatesがosteoclastsによって内面化され、特定の生化学的なプロセスと干渉し、そしてapoptosisを引き起こすことは本当らしい。 これらの効果がもたらされる分子メカニズムはより明確になっている。 最近の調査はbisphosphonatesが行為の異なったモードの少なくとも2グループに分類することができることを示す。 BisphosphonatesはATP依存した細胞内の酵素を禁じるかもしれないATPのnonhydrolysableアナログに(密接にピロリン酸塩に類似しているclodronateおよびetidronateのような)変形を伴って組み込むことができる。 より有効の、bisphosphonatesを窒素含んでいて(pamidronate、alendronate、risedronateおよびibandronateのような)このように新陳代謝しないが、それにより小さいGTPasesの後翻訳の修正のために必要であるisoprenoidの混合物の生合成を防ぐmevalonateの細道の酵素を禁じることができる。 蛋白質のprenylationの阻止およびこれらの機能の中断は規定する蛋白質を説明するosteoclast活動の損失およびapoptosisの誘導を調整する。 行為のこれらの異なったモードは臨床効果の点では混合物間の微妙な相違を説明するかもしれない。 結論として、bisphosphonatesは骨の病気の処置のための薬剤の重要なクラスとして今確立され、行為のモードは解かれている。 その結果、全治療上の潜在性は漸進的である。

骨7月1999日; 25(1): 97-106

pamidronate、postmenopausal骨粗しょう症の有効なbisphosphonateとの連続的な療法。

postmenopausal骨粗しょう症の有効で、受諾可能な療法のための必要性がある。 bisphosphonatesはこの役割で約束を示すが、確立された骨粗しょう症の有効なbisphosphonatesの効果はまだ報告されていない。 私達は、倍のブラインド ランダム化された、2 yr 48人のpostmenopausal osteoporotic女性のpamidronate (150のmg /day)の偽薬制御の試験を行った。 総ボディ、腰神経脊柱および近位腿骨の骨のミネラル密度はabsorptiometry二重エネルギーX線によって6ヶ月毎に測定された。 総ボディ(1.9 +/- 0.7%で漸進的に増加する骨のミネラル密度; P < 0.01)、腰神経脊柱(7.0 +/- 1.0%; P < 0.0001)および大腿部のtrochanter (5.4 +/- 1.3%; P < 0.001) 主題ではpamidronateを受け取ることは偽薬を受け取るそれらで、しかしかなり変わらなかった。 pamidronateのグループに起こらなかった偽薬を取る主題の大腿部の首(P < 0.02)および区の’ sの三角形両方に骨密度に重要な減少が(P < 0.01)あった。 処置のグループ間の相違は区の’ sの三角形を除く重要なまったく場所(0.0001 < P < 0.05)だった。 脊椎のひび率はpamidronateのグループ13/100忍耐強いyrおよび偽薬を受け取るそれらの24/100忍耐強いyr (P = 0.07)であり、pamidronateを受け取るそれらにより少しある高さの損失の方にnonsignificant傾向があった(P = 0.16)。 pamidronateがpostmenopausal骨粗しょう症の有効な療法であることが完了される。

J Clin Endocrinol Metab 12月1994日; 79(6): 1595-9


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