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生命延長雑誌

LE Magazine 2002年10月

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炎症抑制

ベータInterleukin1はゾル性細胞質のホスホリパーゼA2およびrheumatoid synovial繊維芽細胞のプロスタグランジンHのシンターゼを引き起こす。 プロスタグランジンE2の生産に於いての役割のための証拠。

客観的。 interleukin1のベータ(ベータIL-1) -刺激されたrheumatoid synovial繊維芽細胞(RSF)のプロスタグランジンE2 (PGE2)の高められた生産のための潜在的な規定するメカニズムを調査するためには、この調査はホスホリパーゼA2 (PLA2)の誘導を検査し、IL-1のPGE2生産のこれらのでき事のプロスタグランジンHのシンターゼ(PGHS)の酵素そして相関関係はRSFをベータ刺激した。 方法。 IL-1によってベータ刺激されたRSFのゾル性細胞質PLA2 (cPLA2)およびPGHS-2酵素の蛋白質および伝令RNA (mRNA)のレベルは特定の抗血清および補足DNAの調査を使用して西部および北しみが付くことによって、それぞれ、測定された。 cPLA2の酵素の活動は基質として14C phosphatidylcholineおよびトリトンX-100の混合されたミセルを利用する細胞なしの反応混合物で定められた。 PGE2レベルは商業酵素の免疫学的検定のキットを使用して量的に表わされた。 結果。 ベータIL-1のRSFの孵化は高分子量cPLA2のために、またmitogen/成長要因敏感なPGHS (PGHS-2)のためにmRNAおよび蛋白質のレベルを増加した。 IL-1受容器の反対者はRSFでベータIL-1によって完全にこれら二つの酵素の誘導およびPGE2生産の刺激を廃止した。 それに対して、これらの酵素、すなわち、14-kd分泌のグループの他の知られていた形態のレベルはII PLA2 (sPLA2)およびPGHS (PGHS-1)の構成する形態、IL-1ベータ処置によって変化しなかった。 結論。 これらはRSFのcPLA2そしてPGHS-2のIL-1によって等位の誘導を示す最初のデータである。 これらの酵素の誘導のためのタイム コースは増加がIL 1扱われたRSFのPGE2の高められた生産に貢献する提案し、多量のPGE2を作り出すことをRSFの容量の説明を助けるかもしれない。

関節炎のRheum 5月1994日; 37(5): 653-61

人間のsynovial細胞のInterleukin 1仲介されたリン脂質の故障およびアラキドン酸解放。

客観的。 Interleukin1 (IL-1)、慢性関節リウマチの共同破壊に貢献している重要な仲介人はアラキドン酸(AA)および付着性のsynoviocytesからのプロスタグランジンE2 (PGE2)の解放を刺激するために知られている。 これらの機能にかかわった細胞内の細道を調査するためには私達はベータ組換えIL-1の人間のsynovial細胞の文化を刺激した。 方法。 AAの解放は3H AAのsynovial細胞を分類した後測定され、PGE2レベルは高性能の液体クロマトグラフィーか放射免疫測定によって定められた。 3H AA分類されたリン脂質の同一証明は薄層のクロマトグラフィーによって行われた。 細胞準のホスホリパーゼA2 (PLA2)の酵素の活動は細胞なしのシステムおよび外因性の基質との試金によって定められた。 結果。 ベータ制御と比較して組換えIL-1のsynovial細胞の刺激はphosphatidylcholine (PC)の減少を、phosphatidylinositol (PI)、およびphosphatidylethanolamine (PE)、および細胞準PLA2活動のマーク付きの増加引き起こした。 モノラルこうしてホスホリパーゼ、AAおよびPGE2分泌によって低下を妨げるPI線量依存した方法でおよびbiphosphateへの縛りが減ったネオマイシン、かquinacrineの前、PLA2細道の活発化の抑制剤。 運動調査はquinacrineに刺激の1時間後のIL 1仲介されたAAリリースの少し妨害の活動があったが、明らかにしたり5か8時間後に完全にそれをことを廃止した。 それに対して、ネオマイシンは刺激の最初の時間からの部分的で重要で抑制的な効果を前に出した。 quinacrineの付加はまたPCおよびPEないPIのPCおよびPEが人間のsynovial細胞のPLA2酵素の活動のための好まれた基質であることを示すことのIL 1誘発の加水分解を廃止するために示されたが。 結論。 私達の調査結果は強くIL 1誘発されたsynoviocytesによるAAおよびPGE2生産がPCおよびPEのPLA2仲介された加水分解とそれ程ではないにせよPIのより早い低下に大きく依存することを提案する。

関節炎のRheum 2月1993日; 36(2): 158-67

項目カプサイシンの鎮痛性の効力は苦痛な骨関節炎のglyceryl trinitrateによって高められる: ランダム化された、二重ブラインド、偽薬は調査を制御した。

この調査の目標は骨関節炎の苦痛が項目カプサイシンによってglyceryl trinitrateの付加はカプサイシンの鎮痛性の効力そして許容範囲に対する効果をもたらすかどうか定めるために減れば査定することであり。 ランダム化された、二重ブラインド、偽薬によっては骨関節炎の苦痛の苦痛医院に出席している200人の大人の患者で制御された調査遂行された。 患者は6週間の期間にわたる影響を受けた接合箇所に4の1を原則的にクリーム状になる適用した。 creams偽薬(車)、0.025%カプサイシン、1.33%のglyceryl trinitrateまたは0.025%カプサイシンを+ 1.33% glyceryl trinitrate含んでいた。 鎮痛性の効力、クリーム色および鎮痛性の消費の許容範囲は査定された。 200人の患者の百そして六十七は調査を完了した。 苦痛のためのベースライン視覚アナログのスコアは(0-10スケール) 6.40だった。 glyceryl trinitrateのグループ(中間の減少0.59のp< 0.05、95%の信頼限界0.04-1.14)、0.025%のカプサイシンのグループ(中間の減少0.5のp< 0.05、95%の信頼限界0.05-1.05)およびglyceryl trinitrateのカプサイシンのグループ(中間の減少1.1、p<0.05の95%の信頼限界0.22-1.98)の苦痛のスコアに重要な減少があった。 適用スコアのベースライン不快はすべてカプサイシンのグループ(それらはかなりより高かった(2.1単位、p< 0.001によって)のために類似していた)が。 継続処置を支持する確率の比率はglyceryl trinitrateのための2.1 (95%の信頼限界1.0-4.4)およびカプサイシンのための2.4 (95%の信頼限界1.2-5.1)およびカプサイシンGTNの組合せのための5.0 (95%の信頼限界3.8-6.4)だった。 調査は項目カプサイシンおよびglyceryl trinitrateが苦痛な骨関節炎で鎮痛性の効果をもたらすことを示した。 一緒に使用されたときこの効果は単独でカプサイシンより耐えられる組合せと高められる。 鎮痛性の消費はカプサイシン、glyceryl trinitrateによってそして結合される両方すばらしい範囲に減る。

Eur Jの苦痛2000年; 4(4): 355-60

加重され、decompensated関節の項目非ステロイドの炎症抑制薬剤の使用。

大きい体重負荷の接合箇所の骨関節炎の苦痛はperiarticular靭帯、腱、看板、筋肉、decompensationの印としてまたは浸出の有無にかかわらず反応synovitisからperiarthropathy bursaeの—得られる。 NSAIDs (イブプロフェン、diclofenac、indometacin、あるサリチル酸塩、etofenamateおよびpiroxicam)は柔らかいティッシュのリューマチの全身のもの上のpercutaneousルートの関連した利点を示した。 クリーム上記される、局部的に管理されるNSAIDsゲルまたはスプレーが適用の皮そして場所のcorneal層、subcutisの範囲の非常に効果的な集中、看板、腱、靭帯および筋肉を通って、すぐに突き通るように、接合箇所カプセルのより少しおよび-流動指摘の直接浸透。 項目NSAIDsの血レベルは全身の副作用、特に胃の毒性無しで極端に低くない; 但し、ローカル皮膚のかぶれは観察される(1%から2%)。 これと対照をなして、より低い集中の—への高い血レベルによるNSAIDsの全身の(口頭)鉛主に副作用の高い発生のperiarticular柔らかいティッシュの10分の1の—だけ。 結論としてある特定のNSAIDsのpercutaneous適用は苦痛な骨関節炎と柔らかいティッシュの構造の他のすべての炎症性退化的な、posttraumatic変化の確立した治療上の養生法になった。

Wien Med Wochenschr 1999年; 149 (19-20): 546-7

骨関節炎の苦痛の制御を得ること。 処置の選択の更新。

骨関節炎はarticular軟骨の退化で起因する成り、臨床調査結果に基づいて診断される無秩序の異質グループから。 病因は接合箇所に起こる総合的な、degradativeプロセス間の不均衡を含む。 cytokinesおよびmetalloproteinasesの役割の現在の興味は骨関節炎の改善された処置をもたらすかもしれない。 とりあえず、管理はpharmacologicおよびnonpharmacologic療法の組合せから成っている。 一般的なpharmacologicアプローチはacetaminophenから始まり、もし必要なら低線量NSAID、nonacetylatedサリチル酸塩、選択的なCOX-2抑制剤、または項目カプサイシンのクリームを加えることである。 苦痛が主張すれば、胃腸出血の危険がある状態に患者の保護代理店の付加との全線量NSAID療法、か全線量COX-2の抑制剤療法は試みられるかもしれない。 共同注入、潅漑またはarthroscopyは時として有利かもしれない。 これらの手段にもかかわらず苦痛そして限られた機能があり続ける患者では外科介在は考慮されるべきである。

Postgrad Med 10月1999日1日; 106(4): 127-34

項目カプサイシンとの関節炎の処置: 二重盲目の試験。

neuropeptideの物質Pは発火の病因および関節炎の苦痛で関係した。 この二重盲目のランダム化された調査では、骨関節炎(OA)の70人の患者および慢性関節リウマチ(RA)との31はカプサイシン(物質Pのdepletor)または4週間偽薬を受け取った。 患者は毎日4回苦痛な膝に0.025%カプサイシンのクリームか車(偽薬)を加えることを学んだ。 痛みの軽減は苦痛および救助のための視覚アナログ スケール、カテゴリーに属する苦痛スケールおよび医者の’の全体的な評価を使用して査定された。 患者のほとんどは付随の関節炎の薬物を受け取り続けた。 調査中の偽薬患者よりかなり多くの痛みの軽減はカプサイシン扱われた患者によって報告された; 57%および33%の苦痛のカプサイシンの処置、RAおよびOAの患者によって示される中間の減少の4週後、それぞれ。 偽薬と報告されたそれらと比較された苦痛のこれらの減少は統計的に重要だった(P = 0.003およびP = 0.033、それぞれ)。 全体的な評価に従って、カプサイシン扱われた患者の80%は処置の2週後に苦痛の減少を経験した。 一時的な焼却は52人のカプサイシン扱われた患者の23によって薬剤の塗布の場所で感じられた; 2人の患者は処置の副作用からこのような理由で撤回した。 カプサイシンのクリームが関節炎のための安全で、有効な処置であることが完了される。

Clin Ther 1991日5月6月; 13(3): 383-95

項目適用のdiclofenacナトリウムの軟膏(クリーム)の炎症抑制の効果。

この調査は経口投与によって有効な炎症抑制の活動があるdiclofenac Naの項目軟膏を開発するために行われた。 最初は、薬剤の外的な炎症抑制の効果に影響を及ぼす軟膏の基盤の研究は遂行された。 diclofenac Naの軟膏は3種類の基盤と準備された: 親脂性の、乳剤(クリーム)およびゲルの基盤; そして炎症抑制の効果は比較された。 クリームは最も有効な効果をもたらすと見つけられた。 従って、次の実験に、クリームのdiclofenac Naの最適集中は断固としたであり薬剤の0.5、0.75、1.0および1.5%を含んでいるクリーム色の準備間の炎症抑制の効果を比較する。 明らかな効果は薬剤の集中の1.0%そして1.5%を含んでいるクリームと観察されこれら二つの集中の炎症抑制の活動に重要な相違がなかった。 これらの結果に基づいて、diclofenac Na (DFのクリーム)の1.0%を含んでいるクリーム色の準備は薬剤の外的な軟膏として採用された。 このクリームの炎症抑制の効果はある炎症抑制の軟膏、すなわち、indomethacinのゲル(IMゲル)、bufexamacのクリーム(BMのクリーム)およびmobilatの軟膏(MLの軟膏)のそれと比較された。 DFのクリームは高められた管の透磁率と紫外紅斑の激しい浮腫そして驚くべき抑制の明らかな阻止を作り出した。 DFのクリームのこれらの活動はIMゲルのそれらに類似し、BMのクリームおよびMLの軟膏のそれらより有効だった。 粒状化ティッシュの拡散に対するDFのクリームの抑制的な効果はMLの軟膏のそれとほとんど等しく、IMゲルおよびBMのクリームのそれより区別可能だった。 アジェバント関節炎では、DFのクリームは扱われた足とわずかに未処理の足で非常に膨張を減らした。 DFのクリームの反アジェバント活動はIMゲルのそれと等しく、BMのクリームおよびMLの軟膏のそれより有効だった。 刺激に圧力をかける苦痛では鎮痛性の効果はDFのクリームの塗布の初期で観察され、活動は他の軟膏のそれよりわずかに強かった。 これらの結果はDFのクリームが外的な準備として明らかな炎症抑制の効果をもたらす、活動は同じようなある炎症抑制の軟膏のそれより対等または優秀であることを示し。 このクリームは項目炎症抑制の準備として臨床分野に有用として考慮されるかもしれない。

Jpn J Pharmacol 2月1983日; 33(1): 121-32


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