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生命延長雑誌

LE Magazine 2002年3月

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アメリカの癌治療の中心の研究者がなぜあるか
調査のMelatonin
癌治療の反老化療法として

クリストファーG. Lis、MPHおよびジェームスF. Grutsch、PhD
アメリカの癌治療の中心
中西部の地方医療センター、Zion、IL、米国

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癌の私達の知識そして処置の多くの前進にもかかわらず、薬は慣習的な癌治療の有効性を今日限る多くの障壁に出会った。 私達の5年の存続および死亡率が改良するようである間、何人かの癌の流行病学者によってはこれらの傾向が診断技術の改善の人工物であることが争う。 前進が診断でより早い年齢をもたらすことを持っている間、ほとんどの大人の腫瘍の患者のための年齢特定の死亡率は残った過去の30年の間に比較的安定している持っている。 そのように、私達は病気のコースの腫瘍を先に検出しているが、頻繁に、多くの患者の運命は不変に残る。 従って薬が大人癌(Greaves 2000年)の多くの標準的な慣習的な療法の利点を排出した、ようである。

明らかに、老化プロセスは慣習的な癌治療の利点を混同し、現在の療法は心配の有効性の老化の影響を克服しなかった。 老化プロセスの間、年齢の機能として療法に応じて進歩的な低下がある。 実際、45年にわたる大人で、療法への応答は多くのタイプの癌患者のための増加する年齢と徹底的に減少する。 ほとんどの癌患者が45年にあるので、処置(Latif 1998年)の有効性の老化の影響に演説する急務がある。

現在、最も有望な反老化療法はmelatonin、いたるところにあるcircadianでありホルモンを保つcircannual時間は藻からほ乳類まで及ぶ多細胞生物で見つけた。 最後の二十年の間に、研究者はmelatoninの治療上の特性(等Pierpaoli、1993年)についての重要な発見をした。 この記事では、私達は大人癌のためのアジェバント療法としてmelatoninの役割の展開の証拠を論議する。

発展の薬からの洞察力は老化することが人命周期の不可避の特徴であることを示す。 前の生成では、感染症、出産および事故は寿命を支配した。 現代世界では、これらの発展の抑制は先進国で非常に減った、けれども、ずっと老化の生物学は不変である。

人間の進化のほとんどの間に、大部分の人々は老齢期の病気を開発する機会があったずっと前に死んだ。 自然淘汰の力は再生のための十分な生物資源を割振る。 最近まで、環境に危険をもたらすものからの死は年齢50によって避けられなかった。 その結果、老齢期にボディをよく維持するために生物資源を割振る理由がなかった。 従って自然淘汰の力は最適の再生の期限の間に病気に対して弾性の人間持っている(OlshanskyおよびCarnes 2001年)。

残念ながら、生命原因の病気の健康を頻繁に早く十年後促進する多くの生理学的なプロセス。 説明するためには、細菌感染によって引き起こされる激しい炎症性応答は若者の健康そして福利を維持する。 但し、そのうちにこの保護メカニズムはまた私達の血管を並べるendothelial細胞を損なう。 従って、生命の健康を漸進的に早く維持するでき事の滝はさまざまな形の心循環器疾患に中間の老化させ、高齢者をし向ける。

松果体は老化の時計であるか。

中央老化の時計は細胞間コミュニケーションの生化学的なメカニズムから多分展開した。 細胞、ティッシュおよび器官の行動の規則は細胞外の化学信号の管理下に主としてある。 これらの化学信号は上の境界の集中で適切な行動を引き起こす。 ほとんどの生物的信号はレベルのサージとして作り出される; 従って、ほとんどの細胞の行動は脈拍の広さが境界の集中を超過した後引き起こされる。 従って、脈動の化学信号の複雑なネットワークはボディの複雑な生理学的な経済を調整する。 これらのシグナリング ネットワークが腐るとき、自己修理および再生のプロセスは最適の生物的機能失敗を維持する必要があった。

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中央老化の時計は細胞間コミュニケーションの生化学的なメカニズムから多分展開した。 細胞、ティッシュおよび器官の行動の規則は細胞外の化学信号の管理下に主としてある。 これらの化学信号は上の境界の集中で適切な行動を引き起こす。

「老化時計」のに松果体のmelatoninの生産をつなぐ科学的な観察がある。 Melatoninは化学が親脂性および親水性の松果体によって作り出されるchronobiologic代理店である。 それは血頭脳および胎盤を含むすべての生物障壁を通って容易に拡散する。 従って、他の細胞外信号とは違って、melatoninは胎児を含むボディのすべてのティッシュに利用できる。 実験データの常に増加するボディは人体のほとんどのティッシュのmelatoninのための受容器があることを、(Olcese示すneoplasticティッシュ(すなわち癌細胞)を含んで、 四十年 後のMelatonin、1999年)。 興味深いことに、melatoninの夜のサージはティッシュの修理、維持および自己再生と関連付けられる成長ホルモン、インシュリンそっくりの成長因子および他の代理店の夜の解放につながる。 これらの調査結果はmelatoninが人間の老化の時計のための理想的な候補者であることを提案する。

若い大人では、血清のmelatoninは夜明けが近づくと同時にサージを夕方頃に水平にし、夜中最高になり、そして低下する。 人間の思春期の手始めとmelatoninの広さの突然の減少をつなぐ観察がある。 人間の年齢として、melatoninの血清の老化プロセスを調整するために仮定される夜のサージ プロセスに減少がある。 私達が老化すると同時に、多くの成長因子、ホルモンおよび他の細胞外の化学信号のピーク振幅ははっきりと低下する。 動物の生物検定では、Maestroniのグループはマウスの維持の若々しい行動間より古い動物の若々しい松果体を植え付けることが寿命を延長することを示した。 さらに、マウスの飲料水へのmelatoninの夜の管理は25%によって寿命を延長し、これらの動物の老化の指数器の印を予防した。

Melatonin: chronobiologic代理店

私達の体の生化学的な、細胞経済を支配する日周期は日光の持続期間に測定し、答える容量から展開した。 その結果、脊椎動物は通常の生活の彼らの活動を組織するのにこの情報を使用する。 光周期の情報はボディの器官にこれらの刺激がmelatoninの統合そして解放を制御するという、送信される。

Melatoninの日周期はすべての体細胞とcircadian周期の段階を伝える。

従って、melatoninは有機体の毎日の生活の生理学的な活動を調整する。 ほ乳類では、melatoninは機能がmelatoninの夜の脈拍に輝度の変更を変えている松果体で主に作り出される。 melatoninの夜の脈拍は動物の毎日の活動を調整する、また季節的な生殖行動をである多様な日周期組織するペースメーカー。 多くの調査官からのデータはcircadian rhythmicity、気分、性の成熟および再生、免疫機能および老化(Brzezinski 1997年)を含んで生物学的過程の多くにmelatoninのレベルを、関連させた。

予想通り、melatoninが睡眠を促進することを示す臨床研究の重要なボディがある。 催眠性の効果(等Lerner、1958年)をもたらしたことをLernerの報告されるmelatoninの発見者。 臨床試験はmelatoninの夜の線量が睡眠の潜伏を短くし、持続期間を延長し、そしてレムの睡眠を高めることを示した(ドーソンおよびEncel 1993年; 等Zhdanova、 1995年)。 興味深いことに、活動を引き起こすmelatoninの睡眠はcircadian段階依存している、例えば朝に与えられたとき、外因性のmelatoninの管理は睡眠を引き起こさない。

Melatoninは中心の体温を調整する。 体温は日周期に続き、睡眠が起こると低温は一致する。 主題へのmelatoninを管理することは0.3 Cによって日中毎日のピーク温度を、一方夕方のmelatoninの分泌を妨げる除去する中心の体温(Hrushesky 2001年)の減少を下げる。 行為の仮定されたメカニズムはmelatoninが周辺血管のことを膨張によって損失熱を加速することである。 これらの調査は24時間のベッド休養(等Cagnacci、1997年)を経た個人を使用した。

抗癌性療法としてMelatonin

癌の薬に起こった多くの革新にもかかわらず、ほとんどの大人の腫瘍のための年齢の特定の死亡率は過去の30年(Greeves 2000年)の間に安定している残った。 臨床的に若者および中間によって老化させる患者の結果に重要な改善がずっとある、けれども大部分の癌患者は私達が全面的な臨床結果の少数の改善を観察する50年齢にある。 この証拠は老化プロセスが処置の治療上の利点を限ることを提案する。

療法への年齢と応答間の関係の例は中間等級の脳腫瘍を持つ患者で見つけることができる。 20年前に、これらの患者の中央の存続は1人から2年まで及んだ。 今日、患者の若いより45年に、存続は8から11年の間に及ぶ。 但し、患者のすばらしいより45年に、存続は増加する年齢の加速率で低下する。 実際に、65歳の中間等級のastrocytomaの患者の存続は45年以下患者の8から10年対8かから11か月ただ、である。 この驚異的な臨床観察は癌患者の療法への応答に関連していると同時に年齢の重要性を説明する。

melatoninにすべてがあるので老化の特徴は、それである年齢依存したプロセスの治療上の介在のための理想的な候補者時間を記録する。 Melatoninの反老化の特性は私達の生命の毎日の活動を組織する昼間のリズムを統合する容量から得る。 残念ながら、ほとんどの腫瘍の患者のために、melatoninの日周期は付随して、ティッシュ修理にかかわる昼間の生理学的なリズム減少し、再生は低下にあったりまたは消えた(Greaves M 2000年)。

幸いにも、melatoninの取り替え療法が1997年他の生理学的なプロセス(例えば成長ホルモン、DHEA等) (Brzezinski、の日周期を)元通りにすることを示すデータがある。 動物の調査は取り替えのmelatonin療法が発癌物質誘発の腫瘍の形成の率を下げ、寿命を延長することを提案する。 Melatoninの反老化の利点はいろいろ実験動物システムにある。 これらの実験はそれmelatoninの日周期を廃止することが老化の印を加速し、寿命を短くし、そして自発の腫瘍率(等Maestroni、1988年)を上げることを示す。

医学文献はmelatoninが腫瘍学の患者のいろいろ好ましい結果を作り出すことを報告する(概要については表1を見なさい)。 Lissoniのグループはmelatoninがcisplatin、etopsoide、anthracyclinesおよび5-flourouracilを含むさまざまな化学療法の代理店の毒性を、減らすことを報告する。 さらに、彼らは骨髄圧迫、neurotoxicity、nephrotoxicity、cardiotoxicityおよびastheniaのような処置関連不利なでき事の統計的に重要な減少を、見つけた。 他の試験では、Lissoniのグループはmelatoninが患者を経験された心配の救助および睡眠の質の改善扱ったことを報告する。 これらの調査官はまたmelatoninが進歩癌と起こり、呼吸の苦脳(Lissoni P、Paolorossi F、Tancini G 1996年)を予防するボディ無駄にを妨害するかもしれないことを報告する。

さらに、melatoninは放射線療法の副作用を減らすようである。 等級4のastrocytomaの患者の小型ランダム化された試験では、調査官はmelatoninが生活環境基準を改善し、存続が単独で放射線療法と比較したことを発見した。 実際に、多くの出版物で、Lissoniは等melatonin関連の毒性(等Lissoni、1992年、1994年、1996年、1999年)を見つけなかった。 別の調査では、melatoninの700 mg線量が高度の悪性黒色腫を持つ患者の腫瘍固まりの一時的な減少を引き起こしたことをGonzalez等は報告する。


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