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生命延長雑誌

LE Magazine 2002年7月

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シメチジン (Tagamet®)
癌治療のため

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先生によってミケーレMorrowの板ホームドクター及び生命延長医学の顧問を証明した

シメチジン(銘柄Tagamet®)は胃酸の生産を減らすのに歴史的に使用される薬剤である。 さかのぼる出版された研究は20年以上この薬剤が胃の無秩序のための処置としてよりもむしろ癌療法として薬のより大きい影響を作るかもしれないもし使用するならことを示す。

胃酸の分泌を減らすH2ブロッカー薬物が癌治療に於いての役割大きく見落とされたのでシメチジンがとても有名であるので。 この同じ誤解は心臓発作か脳卒中を防ぐためにアスピリンが最初に推薦されたときに起こった。 医者は規定のアスピリンに苦痛および発火を取り除くために慣らされたが心循環器疾患およびthromboticでき事を防ぐためにアスピリンの取得の概念と不慣れだった。

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今ではそれは個々のcontraindicationsがない限りアスピリンに置かれるべき心臓発作か脳卒中があった患者のための管理基準である。 これまでに、癌を扱うシメチジンの証明された利点は医学界によって確認されなかった。 結腸癌の患者の真新しい調査の結果はシメチジンが有効なアジェバント療法であること腫瘍学者を確信させるために十分な有力な証拠を提供するかもしれない。

この記事では、私達はシメチジンの抗癌性の利点を立証する論議し、どのような結腸癌のシメチジンに対して有効であるために示されていたか明らかにする研究を。 シメチジンの銘柄は店頭および規定の薬物として販売されたであるTagamet®である。

第1はシメチジン(Tagamet®)が1970年代後半出版された癌に対して有効であるかもしれないことを提案することを調査する。 科学者は最初にシメチジンが免疫機能をことを高めることによって働いたと考えた。 より遅い調査は腫瘍の細胞の伝播および転移を禁じるためにシメチジンが複数の異なった細道によって作用することを示した。

1988年に将来は、ランダム化されて、偽薬制御された調査胃癌を持つ181人の患者の存続に対するシメチジンの効果を調査した。 それらは400 mgまたは2年間偽薬の線量のまたは死までのシメチジンを毎日二度与えられた。 調査はそれらにより深刻の患者である特定のシメチジンかなり延長された残存率が特にあったことが分った(段階IIおよびIV)病気。[1] 見つけるこれは私達がシメチジンの行為のメカニズムについて今日知っているものをに照し合わせて特に著しい。

1994年に、示したちょうど7日のシメチジン(5日術前および2日後操作中)との処置は41%から大腸の癌患者の7%まで3年の死亡率を減らしたことを調査は行われた。 もう一つの観察は扱われた患者からの腫瘍にリンパ球によって浸潤のかなり高い比率があったことだった。[2] これらの腫瘍のリンパ球は浸透の(まで)腫瘍への免疫反応体の部位であるのでよい予想表示器である。 現在まで多くによって、ボディは腫瘍を攻撃し、除去することができる。 これらの観察は科学界をシメチジンが癌への免疫反応を何らかの方法でことを増加することによって作用したことを仮定するために導いた。

蟹座のイギリス ジャーナルで 、最も最近の調査2002年1月は出版された日本の15人の施設の共同によって行なわれた。 外科が第一次腫瘍をIV Mitomycinの化学療法によって取除くために続いた後、すべての患者は口頭5-FUの200 mgをか12かの連続した月間毎日口頭シメチジンの800 mgとの5-FUの200 mg与えられた。 患者は10年間続かれた。 調査は10年で多くにより三重の改善を示した
シメチジンを与えられた公爵結腸癌の患者のC存続。 興味深いことに、結腸癌のより少なく積極的な形態(公爵かB)はより積極的な公爵C. [3同様に非常に答えなかった]としてこの調査のシメチジンの付加

シメチジンがいかに働くか

シメチジンは胃の細胞のヒスタミンの受容器の競争の抑制剤その秘密の酸である。 それはH2受容器と呼ばれるこれらの受容器に結合しヒスタミンが結合しないようにしない。 ヒスタミンは酸を分泌するためにこれらの細胞に信号を送るために責任がある。 シメチジンがあれば、細胞はこうして胃のpHを減らす酸を作り出す信号を得ない。

シメチジンはそれらのために有効であるかどうか結腸癌の患者がいかに定めることができるか

結腸癌の患者は癌細胞のルイスの抗原の表現を定めるために彼らの腫瘍の標本が実験室に送られることを尋ねるべきである。

ルイスはXおよびルイスAの抗原E-selectinと呼ばれる血管で見つけられる分子に付着する癌細胞の細胞の表面の配位子である。 血管の壁のE-selectinに癌細胞の付着はmetastaticプロセスを始める。

1つの調査では、検査された結腸癌のおよそ70%はこれらののハイ レベルをルイスantigens.*胸のような他の癌表現し、膵臓ルイスのこれらの抗原をまた表現するために示された。

シメチジンが血管、明白なルイスが血管にXまたはルイスAの抗原結合し、metastatic腫瘍を確立できない血流の癌細胞のE-selectinの表現を禁じるので。 これらの細胞は代りに結局除去される。

あなたの癌細胞のルイスの抗原の表現を定めるためには、連絡しなさい:

IMPATHの実験室
521西の第57通り
ニューヨーク、NY 10019
電話: 1-800-447-5816

*松本S、Imaeda Y、Umemoto S、Kobayashi K、Suzuki H、Okamoto T. CimetidineはsialylルイスXおよび腫瘍の細胞のsialylのルイスのエピトープの表現のハイ レベルを持つ大腸の癌患者の存続を高める。 英国人Jは2002年(86) 161-167できる。

シメチジンは使用中ずっと1975年以来の胃の無秩序を扱うためにである。 より強い抑吐薬の出現前に化学療法と関連付けられた悪心を扱うために、この薬剤はまた規定された。 1988年にシメチジンと扱われた結腸癌の患者は薬剤を受け取らなかった人よりかなりよい応答があったことが観察された。 多くの仮説はこの現象を説明するために提供された。 シメチジンはヒスタミンの受容器の反対者であるので、行為がこのメカニズムによって仲介されたこと提案された。

ヒスタミンはまた免疫反応を禁じるためにボディが分泌する混合物の1つである。 ヒスタミンは腫瘍の環境および行為で腫瘍を攻撃するために取付けるボディがかもしれない免疫反応を抑制するために解放することができる。 シメチジンがこの抑制を禁じたら、そして免疫があるの
システムは腫瘍へのより有効な応答を造り上げられるかもしれ、癌は免疫組織によって攻撃できる。 これはしかしシメチジンが強い他のH2ブロッカーを働かせるメカニズムの1つであるかもしれない(例えばranitidineは同じ程度に)よりシメチジンこの効果をとシメチジン示さない。

シメチジンが転移する癌細胞の機能に対する効果を出すかもしれないことが仮定された。 実際にシメチジンが管の内皮に付す癌細胞の機能を禁じることが、最近分られた。 シメチジンが癌細胞が自身の細胞の表面の配位子の使用に付着させる血管の分子の1つ、ルイスXであり、ルイスによってA.4がこれらそれらがE-selectinに結合するようにするある特定の癌細胞の表面の炭水化物のグループであるE-selectin (ELAM-1)の表現を禁じることがそれから発見された。

シメチジンが血管のE-selectinの表現を禁じるので、血流にある癌細胞は血管に結合できないし、metastatic腫瘍を確立しない。 その代りそれらは結局除去される。 これは患者のための大いによりよい結果を明らかにもたらす。 実際に比較された外科の後の1年間シメチジンと扱われた場合アジェバント療法としてシメチジンと扱われなかった患者のための23.1% 10年の残存率と、積極的な結腸癌を持つ患者(公爵等級C)に驚くべき84.6% 10年の残存率があった。[3]

immunomodulatorとしてシメチジン

ヒスタミンはある特定の癌のための成長因子で、[5]単独でこれらの細胞を増殖するように刺激できることが観察される間、それはシメチジンが引き起こすこのヒスタミンの行為の阻止が効力に一義的な責任があることにようではない。[6] しかしシメチジンが腫瘍に答えるボディの免疫組織そして機能に対する効果をもたらすという多くの徴候がある。

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シメチジンが血管のE-selectinの表現を禁じるので、血流にある癌細胞は血管に結合できないし、metastatic腫瘍を確立しないし、そして結局除去されない。 これは患者のための大いによりよい結果を明らかにもたらす。
描かれる: シメチジンの分子表現。

1972年に、それはこと免疫組織の規定する腕の部品であるTのサプレッサーの細胞、表面のヒスタミンのための明白な受容器発見された。[7] Tのサプレッサーの細胞は腫瘍の成長を加速するために示された。 ヒスタミンがこれらのTのサプレッサーの細胞のことを活動化によって免疫反応を抑制することができたことがまた示された。[8] 多くの腫瘍、特に大腸癌は腫瘍内の高いヒスタミンのレベルに終って、ヒスタミンを分泌する。 ヒスタミンはまた頻繁に大腸癌の外科切除に応じて分泌し、重要なimmunosuppressionはこれおよび他の要因から続く。

複数の調査はH2反対者の管理がこの免疫の抑制を禁じることを示した。[9-11] 外科の間に、ある癌細胞は血の流れに解放され、抑制された免疫組織は免疫の監視を脱出し、metastatic損害を確立する機能に貢献するかもしれない。 免疫組織が抑制されれば、これらの細胞はなる腫瘍のよりよいチャンスを立てる。

さらに、多くの腫瘍は免疫反応の部分としてリンパ球と浸透する。 これらの腫瘍のリンパ球は浸透のまで欠けている腫瘍よりよい予想と(まで)関連付けられる。[12] シメチジンの管理はヒスタミンの抑制機能の禁止によってかなり大腸癌の割合をまでとの、おそらく上げた。[13] 存在に加えて腫瘍の細胞を殺すまでの、周辺リンパ球の機能は高められた病気の存続と自由に関連付けられる。[14] シメチジンの後操作中の管理はこれらの細胞の機能を同様に高めるかもしれない。

シメチジンは転移と干渉する

付着の分子は多くの異なった細胞のタイプの表面に他の細胞に付着を促進するために表現される。 これらの分子は傷の治療、免疫反応および癌の転移を含む多くの異なった生物学的過程の重大な役割を担う。

血で循環する細胞は循環することを止め関心領域の細胞に結合し、さまざまな機能を行ってもいいメカニズムがなければならない。 リンパ球のために、これは伝染または傷の場所に移動し、免疫学機能を行うためにそこに停止する機能があることを意味する。 同様に、なぜなら区域、それはで血管の内部に結合し、増殖する癌細胞最初に付着しなければならない。 血管にあるこれらの付着の分子の1つはE-selectinと呼ばれる。 複数のタイプの癌細胞はE-selectinに結合するのにルイスの抗原と呼ばれる炭水化物の一部分を使用する。 シメチジンがE-selectinの表現を妨げ、癌細胞の付着を生体外で禁じ、裸のマウス モデルの肝臓癌の転移を禁じることができることが最近発見された。 行為のこのメカニズムはH2受容器を妨げるシメチジンの機能のある独立者のようである。[4]

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結腸癌の処置のシメチジンの有利な効果はよくとり上げられる。 これらの効果はH2受容器の反対者、immunomodulatorと付着の分子の表現の抑制剤としてシメチジンの重合動作からおそらく起こるが、まだこれらの病気の使用のためのFDAによって承認されない。

この発見がなされた後、1人の研究者はシメチジンと扱われた患者から切除された腫瘍のルイスの抗原の表現を見ることを戻った。 1990年シメチジンの効果を検査するためにから1992年、64人の患者は調査で登録されたから。 患者は単独で5フルオロウラシルおよびシメチジンまたは5フルオロウラシルと外科の後の1年間扱われた。 その調査の最近出版された概要では、結果は偽りなく驚くべきである。 全体的にみて、シメチジンによって扱われたグループのための10年の残存率は84.6%だった。 単独で5フルオロウラシルを受け取ったグループのグループの10年の残存率は49.8%だった。 腫瘍がルイスの抗原の表現のために分析されたときに、ルイスの抗原が付いている腫瘍を持っていた持っていたシメチジンと扱われなかったそれらのための35%と比較された95%の平均残存率を扱われ、それらの患者はシメチジンと。 腫瘍がルイスの抗原を表現しなかったそれらの患者のために、扱われた未処理シメチジン間に重要な相違がなかった。 但し、この調査の腫瘍のおよそ70%はルイスの抗原を表現した。[3]

結論

結腸癌の処置のシメチジンの有利な効果はよくとり上げられる。 これらの効果はH2受容器の反対者、immunomodulatorと付着の分子の表現の抑制剤としてシメチジンの重合動作からおそらく起こるが、これらの病気の使用のためのFDAによってまだ承認されていない。 シメチジンの効果は別の薬剤(5-FU)の包含なしでは調査されなかったので、効果が付加的でまたは互いに作用し合えば明白でない。 シメチジンの行為の証明されたメカニズムはしかし単独でそれが育つかなりある特定の結腸癌の機能を変え、転移するためにシメチジンの効力を単独で評価し、文書化するためにそれ以上の調査がされるべきであることを提案する。

明らかに単独でまたはアジェバント薬物としてあるかどうか、シメチジンに大腸癌の処置で場所がある。 2001年に、コロンおよび直腸の最近診断された癌およびこれらの癌からの56,700の死の135,000の場合があった。[15] これらの患者はシメチジンの800 mgの毎晩を取る知識があったらそのほとんどはまだ今日生きるかもしれない。

注: Tagamet®はもはや胃の潰瘍または食道還流(胸焼け)のための選択の薬剤ではない。 食道還流は完全に胃酸の生産(ieを妨げるプロトン ポンプ抑制剤と呼ばれる薬剤のクラスとよりよく扱われる: ほとんどの胃潰瘍がH幽門の細菌を殺す抗生療法と直すことができる間、Prolisec®、Prevacid®、Nexium®)。

注: シメチジンを取りたければあなたの医者を知らせるべきである。 薬剤は増加に他の複数の薬物と相互に作用しているか、または潜在的能力を減らす。 これらの薬物のいくつかはdigoxin、テオフィリン、phenytoin、ワルファリンおよびリドカインを含んでいる。


参照

1. Tonnesen H、Knigge U、Bulow S、Damm P、Fischerman K、Hesselfeldt P、Hjortrup A、Pedersen IK、Pedersen VM、Siemssen OJ。 胃癌の後の存続に対するシメチジンの効果。 尖頭アーチ 10月1988日29日; 2(8618): 990-2。

2. アダムスWJ、Morris DL。 大腸癌との短いコースのシメチジンそして存続。 尖頭アーチ。 12月1994日24-31日; 344 (8939-8940): 1768-9。

3. 松本S、Imaeda Y、Umemoto S、Kobayashi K、Suzuki H、Okamoto T. CimetidineはsialylルイスXおよび腫瘍の細胞のsialylのルイスのエピトープの表現のハイ レベルを持つ大腸の癌患者の存続を高める。 英国人Jは2002年 (86) 161-167できる。

4. Kobayashi K、松本S、Morishima T、Kawabe T、Okamoto T. Cimetidineはendothelial細胞に癌細胞の付着を禁じ、E-selectinの表現の妨害によって転移を防ぐ。 蟹座Res。 7月2000日15日; 60(14): 3978-84。

5. アダムスWJ、ローソンJA、Morris DL。 シメチジンは人間の結腸癌の生体内の成長を禁じ、ヒスタミンによって刺激される生体外および生体内の成長を逆転させる。 11月1994日; 35(11): 1632-6。

6. Siegers CP、Hiltl DMのStich R. Cimetidineのhemmt das Tumorzellwachstum。 Therapie-woche。 1995 (36) 2110-2114.

7. Melmon KL、ボーンHR、Weinstein Y、Sela MD。 ヒスタミンのための受容器は指定白血球の表面で検出することができる。 科学 1972年(177) 707。

8. Rocklinに関して、Greineder DK、Melmon KL。 ヒスタミンによって引き起こされるサプレッサーの要因(HSF)は刺激およびそれを作り出す細胞の性質で更に調査する。 細胞Immunol 1979年(44) 404-415。

9. Hansbrough J、Zapata-Sirvent R、シメチジンによるpostoperativeリンパ球のsubpopulationsの変化のベンダーE. Preventionおよびイブプロフェン。 AM. Jのsurg 1986 151、249-255。

10. アダムスW. Cimetidineは癌のcolonicの切除の後で免疫機能を維持する。 Aust。 NZ J. Surg 1994 64、847-852。

11. アダムスWJ、ローソンJA、Nicholson SEのコックTA、Morris DL。 ラットの発癌物質誘発の結腸癌の成長はシメチジンによって禁じられる。 Eur J Surg Oncol 8月1993日; 19 (4): 332-5。

12. ハリスンJCのPJ、ElZeky F、Vander Zwaag R.学部長。 公爵からJassによる: 直腸癌の病理学の予想表示器。 ハム雑音。 道。 1994 (25) 495-498.

13. Morris DL、アダムスWJ。 シメチジンおよび大腸の癌古い薬剤の新しい使用か。 Nat. Med。 12月1995日; 1(12): 1243-4。

14. autologous腫瘍の殺害の活動および導入療法のUchida A. Biologicalの重大さ。 蟹座Immun。 Immunother 1993年(37) 75-83。

15. アメリカの癌協会のウェブサイト-統計量セクション。


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