生命延長ばねのクリアランス セール

生命延長雑誌

LE Magazine 2002年7月

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doxorubicinの茶部品のEfficaciesはmultidrugの抵抗のantitumor活動そして逆転を引き起こした。

ある食糧および飲料による新しく生化学的な調節を考えると、私達はdoxorubicin (DOX)の引き起こされたantitumor活動に対する効果を高めることがある緑茶の部品のためのスクリーニングを行った。 部品は、カフェインのような、theanine、epigallocatechinの没食子酸塩(EGCG)およびフラボノイドEhrlichの腹水の癌腫の細胞からのDOXの流出に対する抑制的な効果をもたらす。 従ってEGCGおよびフラボノイドがDOXによって引き起こされるantitumor活動を高め、DOXの流出の阻止によって腫瘍のDOXの集中を高めるかもしれないことが、提案される。 緑茶のこれらの部品が低毒性を表わすことが、そして緑茶を飲む少数の副作用がantitumor代理店を伴ってあること期待される。 私達は好みの飲料の取入口が患者の肯定的な心的態度を支持し、化学療法の索引の効力を高めると、そしてこの効力が癌の化学療法で生活環境基準を改善するために有用な間、と考える。 DOXの抵抗力があるP388白血病の細胞軸受けマウスでtheanineは腫瘍のDOXの集中の増加によってDOXを引き起こされた効力増加した。 Theanineは両タイプの細胞のDOXのための同じ輸送プロセスを攻撃し、DOXの集中を上げ、そしてDOXによって引き起こされたantitumor活動を高めた。

Toxicol Lett 4月2000日3日; 114 (1-3): 155-62

グルタミン酸塩の運送者の阻止によるdoxorubicinの活動の強化。

TheanineはDOXの流出の阻止によって腫瘍の細胞から腫瘍のDOXの集中を高めることによってdoxorubicin (DOX)の引き起こされたantitumor活動を高めた。 theanineが腫瘍の細胞のグルタミン酸塩の運送者の抑制によってグルタミン酸塩のレベルを減らしたので、私達はグルタチオン(GSH)の細胞内の集中の変更およびGSHのS共役輸出(GS-X)ポンプを搭載する相関関係を調査した。 細胞内GSHおよびGS-DOXのレベルのtheanine、引き起こされた減少によって引き起こされる腫瘍の細胞のグルタミン酸塩の集中の減少。 M5076細胞のMRP5の表現は、確認された。 私達はGS-DOXの共役がM5076細胞のMRP5/GS-Xポンプでextracellularly運ばれたこと、そしてtheanineがこのルートに影響を与えたことを結論を出した。 即ち、theanineはGS-Xポンプでグルタミン酸塩の運送者の阻止によって腫瘍のDOXの集中を生体内で高める。

Toxicol Lett 9月2001日15日; 123 (2-3): 159-67

idarubicinの改善はtheanineによってantitumor活動および骨髄抑制、茶の部品を引き起こした。

私達はidarubicin (IDA)の誘発のantitumor活動および毒性に対するtheanineの効果、緑茶の特定のアミノ酸を、検査した。 theanineを伴って、IDA (1日Xあたりの0.25 mg/kgに4日、antitumor活動を示さない線量) P388軸受けマウスで重要なantitumor活動があった。 IDAのグループとtheanineの腫瘍のIDAの集中はIDAのグループだけのレベルに二度増加した。 なお、腫瘍の重量の減少により4日がtheanineによって(この線量でIDAはantitumor活動を表わす)かなり増幅された1日Xあたりの1.0 mg/kgでIDAによって引き起こした。 白血球および骨髄の細胞の数はIDAの注入でかなり減った。 Theanineはかなりこれらの変更を逆転させた。 これらの結果はtheanineが選択式にIDA誘発の毒性を緩和することを提案する。 最近まで、白血病のこの化学療法の代理店のantitumor活動そして関連の毒性は顕著であることができなかった。 TheanineはIDA誘発のantitumor活動を高め、毒性を改善する。

蟹座Lett 10月2000日1日; 158(2): 119-24

アルギニン

魚油、アルギニンおよび赦免に対するdoxorubicinの化学療法およびリンパ腫の犬のための生存期間の効果: 二重盲目の、ランダム化された偽薬制御の調査。

背景: Polyunsaturated n-3脂肪酸は腫瘍の成長そして転移を禁じるために示されていた。 この二重盲目の、ランダム化された調査はpolyunsaturated n-3脂肪酸が新陳代謝変数を改善し、発火の化学索引を減らし、生活環境基準を高め、doxorubicinの化学療法とlymphoblasticリンパ腫のために扱われる犬のための病気間隔そして生存期間を自由に拡張できること仮説を評価するように設計されていた。 方法: menhadenの魚油およびアルギニン(実験食事療法)と補われた大豆油(制御食事療法)と補われたリンパ腫の32匹の犬は2つの食事療法または別の方法で同一の食事療法の1つを受け取るためにランダム化された。 食事療法は赦免がdoxorubicinの5まで適量と達成された前後に与えられた。 変数はブドウ糖および食事療法の許容テストに応じてブドウ糖、乳酸およびインシュリンの含まれた血の集中を検査した; アルファ1の酸の糖蛋白質; 腫瘍壊死要因; interleukin6; 体重; アミノ酸のプロフィール; 静止エネルギーの支出; 病気の自由な間隔(DFI); 生存期間(ST); そして臨床性能のスコア。 結果: 犬は実験食事療法にかなり持っていた(P < 0.05) n-3脂肪酸のdocosahexaenoic酸(C22のより高い中間の血清のレベルを与えた: 6)およびeicosapentaenoic酸(C20: 5)制御と比較されて。 C22のより高い血清のレベル: 6およびC20: 5によっては静脈内のブドウ糖への少し(P < 0.05)血しょう乳酸の応答と関連付けられ、許容テストが食事療法する。 増加するC22: 6つのレベルはより長いDFIとかなり(P < 0.05)関連付けられ、段階IIIのリンパ腫の犬のためのSTは実験食事療法に与えた。 結論: n-3シリーズの脂肪酸はリンパ腫の犬のためのDFIそしてSTの増加に終って線量依存した方法の高い血の乳酸を、正常化する。

蟹座4月2000日15日; 88(8): 1916-28年

人間の乳癌の細胞のArginaseの活動は並ぶ: N (オメガ) -ヒドロキシLアルギニンは選択式に細胞増殖を禁じ、MDA-MB-468細胞のapoptosisを引き起こす。

Lアルギニンは2酵素、arginaseおよび一酸化窒素のシンターゼ(NO)のための共通の基質である。 Arginaseは細胞増殖の必要な部品である、polyaminesの前駆物質であるLオルニチンにLアルギニンを変える。 NOは多くの細胞ラインの拡散を禁じる作り出すためにLアルギニンを変えない。 さまざまな人間の乳癌の細胞ラインはarginaseおよびNOの存在のために最初に選別された。 2つの細胞ライン、BT-474およびMDA-MB-468は、比較的高いarginaseの活動および非常に低いNOの活動があると見つけられた。 別の細胞ライン、ZR-75-30に、最も高いNOの活動および比較的低いarginaseの活動があった。 MDA-MB-468およびBT-474の基底拡散率はZR-75-30細胞ラインより高い見つけられた。 NヒドロキシLアルギニン(NOHA)、へのLアルギニンの転換の間に、最高arginase表現MDA-MB-468細胞の禁じられた拡散および48 h.の後で引き起こされたapoptosis形作られる安定した中間プロダクト。 NOHAはS段階のこれらの細胞を阻止し、p21の表現を高め、そしてスペルミンの内容を減らした。 NOHAのこれらの効果は高いNOおよび比較的低いarginaseを表現するZR-75-30細胞ラインで観察されなかった。 NOHAの効果はMDA-MB-468細胞ラインでことを提案するLオルニチン(500 microM)の前で、arginaseの細道である細胞増殖のために非常に重要反対された。 arginaseの細道の阻止は末端のdeoxynucleotidylのトランスフェラーゼ(TdT)によって観察されるように細胞内のスペルミンおよびapoptosisの枯渇を-仲介された刻み目の終わりの分類の試金もたらし、caspase 3.の誘導はNOHAの前で対照的に、ZR-75-30細胞ライン実行可能性およびLオルニチンおよびスペルミンのレベルを維持した。 私達はNOHAに独立者がいいえあるarginase表現の人間の乳癌の細胞のantiproliferativeおよびapoptotic行為があることを結論を出す。

蟹座Res 6月2000日15日; 60(12): 3305-12

アルギニン代謝拮抗物質のL canavanineによる人間の膵臓癌の細胞の成長の阻止。

L Canavanine (CAV)、Lアルギニン(ARG)のL 2アミノ4 guanidinooxyの構造アナログは、タチナタ マメに起こる有効なARGの反対者、Canavaliaのensiformisである。 このARGの代謝拮抗物質はラットのL1210ネズミ科の白血病そして固体colonicの腫瘍に対して活発である。 microtiterの試金を使用して私達の最初の調査はこれらの細胞が0.4 mM ARGを含んでいるDulbeccoの変更されたワシの媒体で育つときCAVが人間の膵臓の腺癌の細胞ラインに対しておよそ2つのmM、MIA PaCa-2の50%抑制的な集中を表わすことを示す。 ARGの集中が0.4のmicroMに減るとき、CAVのための50%抑制的な集中は0.01 mMに険しく下る。 CAVの機能の顕著な増加は最近総合された細胞蛋白質に結合のためのARGの高められたCAVの競争により低いARGの集中でMIA PaCa-2の細胞の成長を禁じる起因するかもしれない。 0.4のmicroM ARGで、30のmM CAVは6 h.によってほとんど完全に細胞の成長を禁じる。 それに対して、0.4 mM ARGと、完全な阻止は48 h.の後まで起こらない。 CAVの非常に高い濃度によって引き起こされた成長の阻止の劇的な逆転はCAVと扱われた細胞がARGの高い濃度と補充されたときに観察された。 私達の結果はCAVに人間の膵臓癌に対して高められた活動のアナログの開発のための鉛混合物として実質の潜在性があることを提案する。

蟹座Res 12月1994日1日; 54(23): 6045-8


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