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生命延長雑誌

LE Magazine 2002年1月

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I3C/DIM

インドール3 carbinolは人間の腫瘍の細胞のエストロゲンの受容器アルファ シグナリングの否定的な調整装置である。

エストロゲンの受容器(ER)への結合によるエストロゲンは、乳癌の細胞増殖および腫瘍の開発の重要な役割を担う。 インドール3 carbinol (I3C)、エストロゲンの活動の規則によってcruciferous野菜に、展示物有効なantitumor活動自然に起こる混合物および新陳代謝。 この調査はえー アルファを禁じる潜在性に対するI3Cの効果を定めるように設計されていた。 エストロゲンの受容器によって運転されるレポーターの遺伝子を使用してI3C (10-125 micromol/L)はかなり17ss-estradiol (E2) -線量依存した方法の活動化させたえー アルファ シグナリングを抑圧した。 I3Cおよび乳癌の感受性の遺伝子1 (BRCA1)は共働作用してえー アルファのtranscriptional活動を禁じた。 さらに、I3Cはエストロゲン敏感な遺伝子、pS2およびカテプシンDの表現を調整し、BRCA1を調整した。 I3Cの抑制的な効果は細胞毒素の効果にこれらの活動がより少しにより有毒な集中で観察されたので貢献しなかった。 I3Cのantitumor活動がエストロゲンの活動および新陳代謝の規則とだけでなく、関連付けられる、ERのトランスクリプション活動のまた調節ことを提案するそれ以上のこれらの結果は。

J Nutr 12月2000日; 130(12): 2927-31

水様の酸のインドール3 carbinolのOligomerization。

インドール3 carbinol [また3を(hydroxymethyl)はインドールと呼ばれる] I3C、少なくとも酸性媒体で作用物質への転換に部分的に依存している生物活動の発癌の自然発生する変調器である。 私達は酵素および他のnonenzymatic条件の下で作り出された3代わりにされたインドールのプロダクトの報告されたアイデンティティと胃液で見つけられたそれらを近づける条件の下で作り出されたI3Cの主要なoligomericプロダクトのアイデンティティを比較した。 (高性能液体クロマトグラフィーによって定められる)水様HClの解決の10分の処置の後で、I3Cは主要コンポーネントの混合物に18%の収穫でdiindol-3-ylmethane (5.9%)がアセトニトリル溶けるプロダクト、5,6,11,12,17,18-hexahydrocyclononal [1,2-b変えられた: 4,5-b': 7,8-b」] triindo le (2.0%)、および[2 (indol3 ylmethylの) indol3 ylの] indol3 ylmethane (5.9%)。 一時的な割り当ては3,3 bis (indol3 ylmethyl) indolenine (0.59%)、対称の循環四量体(0.64%)、および線形四量体(1.1%)のためになされた。 Indolo [3,2-b]カルバゾール(ICZ)は有機溶剤[テトラヒドロフラン(THF)の付加の後で90 PPM以上にまたはn,n-ジメチルホルムアミド(DMF)]増加した低い収穫(2.0 PPM)の水様の酸性解決でゆっくり形作られた 中和された解決に。 三量体の相対的な収穫は対二量体pHの減少とI3Cの減少した開始の集中と増加した。 証拠は光力学プロセスに独特ようにICZの形成が根本的な中間物を含まないかもしれないこと示される。 機械論的な理論的根拠は識別されたプロダクトの形成のために示される。

Chem Res Toxicol 1992日3月4月; 5(2): 188-93

2 (indol3 ylmethyl) - 3,3'のCytostaticおよびantiestrogenic効果- diindolylmethane、食餌療法のインドール3 carbinolの主要な生体内のプロダクト。

酸性条件の下で、インドール3 carbinol (13C)は食餌療法13Cの生物学的作用に責任がある考えられる一連のoligomericプロダクトに変えられる。 人間MCF-7細胞に細胞増殖の試金によって導かれた13Cの粗野な酸の混合物のクロマトグラフの分離は2の分離(indol3 ylmethyl) - 3,3'で-起因した主要なantiproliferative部品としてdiindolylmethane (LTr1)。 LTr1は25 microMの非致命的な集中でおよそ60%によって両方のエストロゲン依存したの成長を(MCF-7)および-独立した(MDA-MB-231)乳癌の細胞禁じた。 LTr1はエストロゲンがない時MCF-7細胞の拡散に対する明白な効果をもたらさなかった。 LTr1はエストロゲンの受容器(ER) (IC50 70 microM)のための弱い配位子で、同種DNAの敏感な要素に効率的にERのestradiol (E2)の誘発の結合を禁じた。 LTr1の反対者の効果はまたエストロゲン敏感なレポーターの構造物(pERE vit CAT)と内生pS2遺伝子発現の試金と細胞で一時的にtransfected表わされた。 LTr1は同種DNAの敏感な要素にアリール族の炭化水素の(ああ)受容器の不良部分およびああ受容器敏感な遺伝子CYP1A1の表現を活動化させた。 LTr1はCYP1A1依存したethoxyresorufin-O-deethylase (EROD)の活動の競争の抑制剤だった。 要約すると、これらの結果はLTr1がああ受容器機能のエストロゲンの受容器機能そして弱いアゴニストの反対者であることをことLTr1のI3Cの主要な生体内のプロダクトが、そしてエストロゲン依存した両方の拡散を禁じることができる-独立した胸の腫瘍の細胞、そして示した。

Biochem Pharmacol 9月1999日1日; 58(5): 825-34

3によるエストロゲンの受容器機能、3'の配位子独立した活発化-人間の乳癌の細胞のdiindolylmethane。

3,3' - Diindolylmethane (薄暗い)、インドール3 carbinol (I3C)の酸触媒作用を及ぼされたoligomerizationの主要な生体内のプロダクトは、アブラナ属属の野菜で現在の有望な抗癌性の代理店である。 私達は薄暗かった促進者特定の活性剤がエストロゲンの受容器(ER)機能の17beta-estradiol (がない時E人間の乳癌の細胞のエストロゲン調整されたでき事に対する薄暗いの効果を調査し、見つけた(2))。 弱く禁じ、えー含んでいるMCF-7細胞のE (2)誘発拡散をステロイドがない時Eのおよそ60%によって引き起こしたこれらの細胞の拡散を、薄暗くしなさい(2)応答。 もたらした一般にこれらの集中で有毒ではないことを提案するえー不十分なMDA-MB-231細胞の拡散に対する僅かな影響を薄暗くしなさい。 薄暗いが競争ERの結合の試金、それによって示されていてDNA結合種にERを活動化させたように、この集中範囲のERに結合しなかった。 増加し、コピーのレベルを内生pS2遺伝子のために活動化させた一時的にtransfected MCF-7細胞のエストロゲン敏感なpERE vit CATおよびpS2 tk CATレポーターのプラスミッドを薄暗くしなさい。 それに対して、簡単なE (2)のトランスクリプションを活動化させる薄暗い失敗する-およびdiethylstilbesterol敏感なレポーターの構造物pATC2。 エストロゲンの反対者はICI 182780 (7alpha- [9 [(4,4,5,5、5-pentafluoropentyl) sulfonyl] nonyl] - estra-1,3,5 (10) - triene3、17betaグリコール)それ以上薄暗いERによって機能している仮説を支えるpERE vit CATレポーターの薄暗誘発のtranscriptional活動に対して有能だった。 私達はMCF-7細胞のERの配位子独立した活発化がD1ドーパミンの受容器のアゴニストSKF-82958を搭載する処置の後で作り出すことができることを[(+/-) 6 chloro 7,8 dihydroxy 3アリル1フェニル基2,3,4、5-tetrahydro-1H-3-benzazepinehydrobromide示した]。 私達はまたことをSKF-82958のアゴニストの効果示し、Eの、ない(2)、N-妨げることができる[2 (p-bromocinnamylamino)エチル] - 5-isoquinolinesulfonamideはプロテイン キナーゼA (PKAの)抑制剤H-89 (との共同処置によって薄暗くなる)。 これらの結果はPKAによって活発化を要求するかもしれない覆いを取りこの主要なI3CプロダクトがER機能の選択的な活性剤であるかもしれないことを提案する薄暗いのためのERシグナリングの促進者特定、配位子独立した活発化の。

Biochem Pharmacol 7月2000日15日; 60(2): 167-77

アリール族の炭化水素はdiindolylmethaneのantiestrogenicおよびantitumorigenic活動を受容器仲介した。

インドール3 carbinol (I3C)のようなPhytochemicalsおよびsulforaphaneは変えられた発癌物質の新陳代謝および解毒と関連付けられるantitumorigenic活動を表わすcruciferous野菜の部品である。 Diindolylmethaneは(薄暗い)アリール族の炭化水素の受容器(AhR)およびMCF-7 AhRの核複合体の急速な形成およびCYP1A1遺伝子発現の誘導で起因した集中>50のmicroMで10-50番のmicroMの薄暗いの人間の乳癌の細胞の処置への縛りが観察された腸で形作られるI3Cの主要な酸触媒作用を及ぼされた代謝物質である。 前の調査はその2,3,7,8 tetrachlorodibenzo pダイオキシン(TCDD)、類縁のAhRの高い配位子を、禁じるSprague-DawleyのメスのラットのE2依存した7,12-dimethylbenzanthracene (DMBA)誘発の乳房の腫瘍のMCF-7細胞そして成長の17beta-estradiol (E2)誘発の応答を示した。 この調査の結果は薄暗いTCDDのようにMCF-7細胞のE2誘発拡散を禁じることを、レポーターの遺伝子活動示し、一時的にE2敏感なプラスミッドと(カエルのvitellogenin A2の遺伝子の促進者の挿入物を含んでいる) transfected細胞で核エストロゲンの受容器を調整する。 さらに、薄暗い(一日置きに5つのmg/kg)またSprague-DawleyのラットのDMBA誘発の乳房の腫瘍の成長を禁じ、これは肝臓のCYP1A1依存した活動の誘導と一緒に伴われなかった。 従って、薄暗い齧歯動物のE2依存した腫瘍の成長を禁じ、現在の調査が乳癌の臨床処置のためのアナログの開発に焦点を合わせる比較的無毒なAhRベースのantiestrogensの新しいクラスを表す。

発癌9月1998日; 19(9): 1631-9


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