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LE Magazine 2002年2月

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Thymosinベータ4および皮修理

Carmia Borek著、Ph.D。

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太陽によって干上がらせる老化する皮の修理の約束は特に被害対策が私達の体で豊富である物質を加えることによって達成することができれば、誘っている。 Thymosinベータ4 (Tb4)、動物および培養された細胞で直る傷を加速する分子は修理「で貴重太陽によってまた更に老化の消耗によって与えられる皮の損害のかもしれないか」。 傷つけられた人間の皮を元通りにするTb4の潜在性のこの有望なメッセージは老化の皮の第5国際シンポジウムで先生によってアランGoldsteinの議長そしてRegeneRXのBiopharmaceuticalsのジョージ・ワシントン大学の生物化学部の創設者、カリフォルニア(2001年5月)の、表明された。 RegeneRXは国立衛生研究所で科学者と共同して傷の治療師としてTb4のpreclinical研究を、遂行している。

皮は総体重より16%を構成するボディの最も大きい器官である。 のはまた免疫の保護を提供し、発火の役割を担う最も大きい器官である。 専門にされた上皮性および結合組織の細胞で構成されて、皮は環境、外の世界からの盾が付いている私達の主要なインターフェイスおよびそれとの相互作用の手段である。 そのように、皮は侮辱および傷害に服従する: 環境の汚染物質からの炎症性反作用、損傷および老化と来る消耗引き出す太陽の紫外放射からの焼跡。

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有能な治療師、Tb4は細胞の表面で注入を通して組識的に、原則的に管理し。 従って治療の皮の傷のほかに目の角膜の修理を、ラットで促進するために、Tb4は示され視野の損失を防ぐ。

皮に複数の層がある; それの下の外の表皮および皮膚およびsubcutaneous層。 表皮の細胞は細胞分裂によって形作られるより低い基底の層から絶えず移るkeratinocytes、主要な細胞のタイプを含んでいる。 表皮の他の細胞は顔料を総合するで、keratinocytesにそれを移しメラニン細胞、私達の皮色を、および免疫の監視を維持し、cytokinesと、interleukin 1および発火で活発の2のような呼ばれる物質を分泌するいろいろ免疫細胞に与える。 皮膚は免疫の白い細胞の結合組織、主にコラーゲン、血管、さまざまなタイプおよび繊維芽細胞を含んでいる。

形態を細胞に与える構造は蛋白質のアクチン、細胞の家計の分子が細胞蛋白質で、10%を構成する細胞骨格である。 アクチンは細胞分裂、細胞の動き、食作用(immunoprotectionの異物を巻き込む)および微分のために必要である。

皮の表面の細胞は再生と絶えず下方から取替えられている。 傷の修理は新しい血管の細胞、形成、コラーゲン間の付加的で複雑な相互作用のこの正常なプロセスの計量、発火を解決するためにそれらが解放するcytokinesおよび炎症性細胞のより広範な細胞分裂および細胞移動、また厳密な制御である。

皮の損傷および老化は太陽および環境の汚染物質と伝染および発火の間に作り出されるオキシダントからの遊離基によって大部分は引き起こされる。 膜そして増加された炎症性物質の脂質の過酸化反応は、トロンボキサンおよびleukotriensのような傷害に、侮辱を加える。 皮の損傷が年齢と集まる間、修理プロセスは減速する。 従って、遊離基を減らし、治療の分子でき事を加速する分子によるどの倍力でも皮修理を急がせる潜在性がある。 Tb4にそのような治療の質がある。

Tb4の性質

Thymosinベータ4は小さい43アミノ酸蛋白質(ペプチッド)子牛の胸腺で最初に識別された、免除の開発で中央の器官である。 Tb4は赤血球を除くすべての細胞で後で見つけられた。 それは傷つけられた区域を書き入れる第1の傷の治療の血血小板で最も高い。 Tb4は血しょうと傷およびまめの液体のまた検出された外の細胞、である。

治療の物質としてその独特な潜在性は細胞アクチンと相互に作用し、活動を調整することある。 Tb4は用紙のフィラメント供給に細胞が活動のためのフィラメントを必要とするときアクチンが(重合ことを)アクチン単量体(unpolymerizedアクチン)のプール集まっていることを防ぐが。 細胞はアクチンが重合すれば分かれることができない。 従ってTb4は細胞がいつ分かれ、動き、そして区別するか使用するために置かれるunpolymerizedアクチンの貯蔵所を維持するのに生体内で役立つ。

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太陽によって干上がらせる老化する皮の修理の約束は特に被害対策が私達の体で豊富である物質を加えることによって達成することができれば、誘っている。

Tb4は傷つけられたティッシュの治療および修理で必要とされる他の効果をもたらす。 従ってそれは細胞のためのchemoattractant、刺激し、新しい血管の成長(angiogenesis)、downregulatesのcytokinesを減らし発火をであり、炎症性でき事を損なうことから新興のティッシュを保護する。 Tb4は遊離基のレベル(スーパーオキシドのディスムターゼとして同じような効率と)、減少脂質の過酸化反応を減らすために、interleukin 1および他のcytokinesを禁じ、炎症性トロンボキサン(TxB2)およびプロスタグランジンを(PGF2アルファ)減らすために示されていた。

有能な治療師、Tb4は細胞の表面で注入を通して組識的に、原則的に管理し。 従って治療の皮の傷のほかに目の角膜の修理を、ラットで促進するために、Tb4は示され視野の損失を防ぐ。

傷の治療

直る傷のクリティカル ステップはangiogenesisである。 新しい容器は必要死んだ細胞の有毒な材料そして残骸を取除き、新しいティッシュの形成のための最適の条件を発生させるために修理にかかわる細胞に栄養素および酸素を供給するためにである。 もう一つの重要なステップは傷つけられた区域に修理まで傷を結合する細胞の方向移動である。 これは傷に細胞を指示し、場所に推進するattractant要求する。 直る傷のこれらのクリティカル ステップは次の実験に見られるようにベータ4によって、調整される。

Endothelial細胞

血管(endothelial細胞)を並べる人間のへそのコードの静脈から取られた細胞は細胞の文化そして傷の傷に服従した層で育った。 文化はTb4とそして扱われるか、または成長媒体でTb4なしで保たれた。 検査されたとき後で4時間、Tb4処置はchemoattractantあることを傷に移住するために細胞を引き付け、それを示している動きを加速した。 細胞移動は未処理の細胞の移動と比較されたTb4の前に4から6倍より速くだった。 Tb4はまた傷の閉鎖を急がせ、形態の新しい容器に障壁の膜を破壊し、貧乏な区域に新しい細胞の侵入を促進することによってangiogenesisのための道を開くことができるmetalloproteasesと呼ばれた酵素の生産を高めた。 他の実験はTb4行為を生体内で示した。 endothelial細胞がTb4と補われたゲルの皮の下で植え付けられたときに細胞は動物のangiogenesisを刺激する機能を示す赤血球を含んでいる容器そっくりの構造を形作った。

皮修理

上皮性の層が破壊されたところでThymosinベータ4は傷ついていた完全な厚さのラット モデルの皮によって傷つけられた治療を加速した。 Tb4が傷に原則的に適用されるか、または動物に注入されたときに、傷の上皮性の層の復帰は日4までに42%高められ、日7までに61%は、処置の後で未処理と、比較した。 なお、Tb4は傷およびangiogenesisのコラーゲンの沈殿を刺激した。 Tb4はによって引き締まる傷に終ってkeratinocyte移動を、11%以上、傷の皮のギャップを閉めるために未処理の傷と比較されて、加速した。 皮セクション(組織学的な観察)の分析はTb4が未処理より速く直された傷を扱ったことを示した。 加速された細胞移動の証拠はまたTb4がkeratinocyte移動2から未処理のkeratinocytesと比較された処置の後の4から5時間以内の3を折目、高めたところで、生体外で見られた。

角膜の修理

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傷つくことの後で正規関数の損失および視野の損失を防ぐために、新しい細胞が付いている角膜の時機を得た新しい表紙を付けることは重大、である。 corneal傷害のための療法は限られている。 従って、最近のTb4が促進することが分るcorneal傷修理は傷つけられた角膜を搭載する患者の臨床結果を改善する治療上のプロダクトのための希望を提供する。

角膜は目を保護する上皮細胞の外の薄層である。 傷つくことの後で正規関数の損失および視野の損失を防ぐために、新しい細胞が付いている角膜の時機を得た新しい表紙を付けることは重大、である。 Corneal上皮性の治療は移住し、分かれ、そして区別していて細胞が段階に、起こる。 corneal傷害のための療法は限られている。 従って、動物モデルの最近のTb4が促進することが分るcorneal傷修理は傷つけられた角膜を搭載する患者の臨床結果を改善する治療上のプロダクトのための希望を提供する。

実験では、上皮性の傷は落ち着かせられたラットの角膜でなされた。 Tb4解決はもう一人のグループがTb4なしで解決と扱われる間、ラットの1つグループの傷つけられた目に複数の集中で応用だった。 12の後で、24のそして36時間、目は傷つけられた場所上の上皮性の成長のために顕微鏡の観察によってテストされた。 調査官はTb4の線量でTb4によって加速されたcorneal傷修理を修理皮の傷に見つけられたそれらに類似した見つけた。 テストされたとき処置の後の24時間、加速された修理の率は未処理と比較された上皮細胞移動の三重加速を示していて大量服用(25マイクログラム)がTb4の集中に比例していた。 Tb4の処置は決心を助ける炎症抑制の効果を傷害示した。 文化の人間のcorneal細胞のモデルのヒト細胞への適用はTb4が上皮細胞移動を生体外で高めたことを示した。

RegeRxおよびTb4

Thymosinベータ4は、傷の治療のための薬剤としてRegeneRxのBiopharmaceuticalsによって成長して、自然なペプチッドの総合的な版である。 先生が強調するようにアランGoldstein、「Tb4は傷の治療の混合物の新しいクラスを表す。 それはない成長因子またはcytokineであるが、むしろアクチンを隔離し、調整する機能を含んでいるいくつかの生理学特性有効なchemotactic特性を表わす。 . . そしてdownregulateへの機能慢性の傷に」。あるいくつかの炎症性cytokines 傷が直るとき直る傷のための市場の現在それらのような付加的な要因が、助ける必ずしも欠けているように区域で作り出される多くの成長因子がある。 しかしTb4処置は傷修理に、必要とされるに応じて細胞移動、写しおよび微分にアクチンを細胞に与えることによって新しい次元を加える。

RegeneRXのBiopharmaceuticalsは傷つけられたティッシュおよび非治療の傷の処置のためのTb4の商業化に焦点を合わせている「、より急速な修理やティッシュの再生を可能にするために」。 特に貧乏直さないかもしれない潰瘍をもたらす傷を何日も見過ごされた、監督無し保つ苦痛の感覚の悪い血循環そして損失に苦しむ糖尿病患者はである。 他の堅い治療の傷は乗られるベッドの、頻繁に処置として植皮を受け取る、または再建外科である患者の圧力潰瘍。

RegeneRxはTb4の効果のデータを集め、臨床調査と進むことをINDの適用(Investigational新しい薬剤の塗布)のために向けている国立衛生研究所との共同の整理の前臨床研究に、続いている。 段階Iの臨床試験はTb4の機能を糖尿病性の患者の潰瘍を修理し、発火を減らし、焼跡および摩耗から角膜に回復を加速する定める。

老化の皮

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皮への紫外放射の損傷か老化と関連付けられる他の傷害は傷修理の成功と同じようなTb4と将来修理可能かもしれない。 傷つけられたティッシュの改造し、直る再生の重大な役割を担う老化の皮を活性化させるためにこの小さい炎症抑制の分子が助けるのは有望な予言である。

Tb4の潜在性は傷つく太陽および老化の皮を修理するまだ広範な調査によって確立されるべきである。 傷つくことに起こる生物的でき事の多数は太陽および老化することによって損なわれる皮にかかわる。 皮への紫外放射の損傷か老化と関連付けられる他の傷害は傷修理の成功と同じようなTb4と将来修理可能かもしれない。 傷つけられたティッシュの改造し、直る再生の重大な役割を担う老化の皮を活性化させるためにこの小さい炎症抑制の分子が助けるのは有望な予言である。 加速の傷修理のTb4の効果は外科の後で重要である; Tb4にそれから整形手術、老化の皮をあつかう上で私達の社会の人気で、育つプロシージャに続く実用化がある。


参照

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