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生命延長雑誌

LE Magazine 2002年2月

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健康なボランティアのアラキドン酸の代謝物質の血小板の集合および血清のレベルに対するpolicosanolの効果。

PolicosanolはタイプIIの高脂血症を持つ実験モデル、健康なボランティアおよび患者で示されるhypocholesterolemic効果のコレステロール低下薬剤である。 さらに、policosanolのantiplatelet効果は実験モデルおよび健康なボランティアで示されていた。 この調査は健康なボランティアのコラーゲンとの刺激の後で血小板の集合およびトロンボキサンB2に対するpolicosanolおよびprostacyclin (6 keto PGF1alpha)の生産の効果を調査する2週間の、ランダム化された、二重盲目の、偽薬制御の試験の結果を報告する。 ボランティアは7日間偽薬ベースライン期間にあり、その後15日間二重盲目の条件、偽薬またはpolicosanol (10のmg /day)の下で、任意に受け取った。 血小板の集合はベースラインでそして15日の処置後に断固としただった。 アラキドン酸およびコラーゲン誘発の血小板の集合の重要な減少は観察された。 トロンボキサン、しかしないprostacyclin、コラーゲンによって引き起こされたまたpolicosanolによって生成は禁じられた。

プロスタグランジンのLeukotの必要な脂肪酸1月1998日; 58(1): 61-4

健康なボランティアの血小板の集合のpolicosanol、アスピリンおよび組合せ療法のpolicosanolアスピリンの比較研究。

ランダム化された、二重盲目の、偽薬制御の調査は43人の健康なボランティアで血小板の集合に対するpolicosanol (20 mg日1)、アスピリン(ASA) (100 mg日1)および組合せ療法(ASA 100 mg日1とpolicosanol 20 mg日1)の効果を比較するために行なわれた。 健康なボランティアは7日間任意に扱われた。 両方とも、血小板の集合および凝固の時間はベースラインでそして療法の後で測定された。 policosanolがADP (37.3%)によって引き起こされた管理された血小板の集合だったときにアドレナリン(32.6%)およびコラーゲン(40.5%)はかなり減った。 その間、アスピリンはかなりコラーゲン(61.4%)およびアドレナリン(21.9%) ADP誘発の集合によって引き起こされた血小板の集合を減らした。 結合された療法はかなりコラーゲン(71.3%)およびアドレナリン(57.5%)によって引き起こされた血小板の集合の最も高い減少に達するすべてのアゴニストによって引き起こされた集合を禁じた。 凝固の時間はあらゆるグループでかなり変わらなかった。 主題は試験から撤回しなかった。 4人のボランティアは調査の間に穏やかで不利な経験を報告した: その間3つは場合によって参照された頭痛、epigastralgiaおよび鼻血、1忍耐強い受け入れの組合せの療法によって報告された歯ぐきの出血をASA扱った。 現在の結果はpolicosanol (20 mg日1)がASA (100 mg日1)有効であることを示す。 さらに、組合せ療法はそれぞれの単独療法と比較されるある利点を示す。

Pharmacol Res 10月1997日; 36(4): 293-7

HMG CoA還元酵素の抑制剤の安全: atorvastatinの焦点。

Statinsは効果的にLDLコレステロールを下げ、冠状心臓病のまたはの危険がある状態に患者の主要な心血管のでき事そして総死亡率の危険を減らすためにこのクラスの何人かのメンバーは示されていた。 Statinsはよく容認される一般にある。 不利なでき事と関連している撤退率は低い(<または=3%)。 共通の不利なでき事は穏やかな胃腸徴候である。 高い血清のトランスアミナーセのレベルはまれに行われる(<または= 1.5%)。 これらは一般にasymptomatic、リバーシブルで、まれに薬剤回収を要求する。 Statinsにより不利な内分泌の効果を引き起こさないし、糖尿病性の患者のglycemic制御を変えないし、そして癌の危険性を高めない。 危険がcyclosporine、ナイアシン、fibratesの付随の管理、またはこのisoenzymeによって新陳代謝するstatinsが付いているCYP3A4 isoenzymeの抑制剤(例えばエリスロマイシン、全身のazoleのantifungal代理店等)によって高められるが、線量関連のmyopathyおよび/またはrhabdomyolysisはまた非常にまれに起こらない。 個々のstatinのpharmacokineticsは好ましくない薬剤相互作用の危険を最小にするためにpolypharmacological処置を受け取っている患者で考慮されるべきである。 Atorvastatinはdyslipidemiaの長期処置でよく容認され、他の利用できるstatinsと同じような安全プロフィールによって特徴付けられる。

CardiovascはTher 2001年に薬剤を入れる; 15(3): 211-8

目の健康

酸化損傷および年齢関連の黄斑の退化。

この記事は年齢関連の黄斑の退化(AMD)に関連して酸化の潜在的な役割で現在の情報を提供する。 重点はオキシダントおよび遊離基の生成および光受容体の細胞、網膜の顔料の上皮およびchoriocapillarisの特定の重点の外の網膜に酸化防止剤の保護効果に、置かれる。 スタート地点はいかに反応し、どんな損害を与えるかもしれないか、基がであるものの議論および定義、内生源含まれている。 光受容体/顔料の上皮の複合体は酸素のほぼ幹線レベルで日光--に、浸るさらされ、この複合体の膜は酸化損傷をもたらす潜在的な要因であると完全に考慮されるpolyunsaturated脂肪酸の高い濃度を、含んでいる。 グルタチオン、ビタミンC、スーパーオキシドのディスムターゼ、カタラーゼ、ビタミンEおよびカロチノイドのような酸化防止剤の行為は酸化損傷を防ぐことのメカニズムの点では論議される。 lipofuscinのphototoxicity、網膜の顔料の上皮で集まる蛋白質の総計/複雑なautofluorescent脂質のグループは、記述され、細胞内のlipofuscinがこれらの細胞に有毒であることを提案する証拠は示され、従って老化およびAMDに於いてのlipofuscinのための役割を支える。 AMDがchoriocapillarisが感光性にする傷害が主に原因であること理論は評価される。 結果はprotoporphyricマウスが青いライト--にそこにさらされるとき厚くされたBruchの膜と副網膜の顔料の上皮性のfibrillogranular沈殿物の出現をもたらす、choriocapillary内皮によってタイプIVのコラーゲンの統合の統合の誘導行う提示を、基底の薄層の沈殿物に類似している示される。 AMDが酸化傷害に網膜の顔料の上皮に起因するかもしれない仮説はオキシダント--にさらされる培養された人間の顔料の上皮細胞への損傷を防ぐことのグルタチオンの保護効果をテストするように設計されている実験で更に評価される。 dimethylfumarateを使用して顔料の上皮細胞のグルタチオンの集中、monofunctional誘因物を高めるように、設計されている実験はこれらの細胞の機能に関連して酸化挑戦を存続させる記述されている。 それにもかかわらずこれらのモデルがすべてライトおよび酸素依存しているchoriocapillarisおよび網膜の顔料の上皮への酸化損傷の明白な証拠を提供する間、精密な連結がAMDの酸化誘発のでき事および手始めおよび進行の間にである何現時点でまだ明白でない。

気力Molの11月1999日3日; 5:32

RPEの酸化損傷そして保護。

この検討は年齢関連の黄斑の退化(AMD)の病因学に於いての酸化圧力の役割にモデルを提供する。 食事療法の、環境および行動の危険率の疫学の研究は酸化圧力がAMDの貢献の要因であることを提案する。 病理学の調査は網膜の顔料の上皮(RPE)への損傷がAMDの早いでき事であることを示す。 生体外の調査はオキシダントによって扱われるRPEの細胞がapoptosisを経ることを、RPEの細胞がAMDの早い段階の間に失われる可能なメカニズム示す。 酸化傷害の主要なターゲットは老化の間に他のpostmitoticティッシュのゲノムの損傷を集めることがmitochondria、確認されている細胞器官ようである。 チオール酸化防止GSHおよびアミノ酸の前駆物質はオキシダント誘発のapoptosisからRPEの細胞を保護する。 同じような保護はGSHの統合を高める食餌療法の酵素の誘因物と起こる。 これらの結果はRPEのGSH酸化防止容量を高める治療上か栄養の介在がAMDを防ぐか、または扱う効果的な方法を提供するかもしれないことを示す。

Prog Retinの目Res 3月2000日; 19(2): 205-21

人口ベースの調査のビタミンの補足の使用および事件の激流。

目的: ビーバーのダムの目の調査のグループの核、皮層の、および後部のsubcapsular激流のビタミンの補足の使用と5年の発生間の関係を定めるため。 設計: slitlamp (核激流)およびretroillumination (皮層および後部のsubcapsular激流)の写真から定められた激流の5年の発生はベースライン(1988-1990年)およびフォローアップの(1993-1995年の)検査に加わっている人の人口ベースのグループで査定された。 補足の使用のタイプ、適量および持続期間に関する詳しいデータはフォローアップのインタビューによって直々に得られた。 関係者: ビーバーのダム、Wisの居住者は私用人口調査によって、43から86年を、識別された老化させた。 ベースラインおよびフォローアップの両方検査の3684人の関係者の、3089は現在の調査の事件の激流の分析のために資格があった。 結果: 非使用者と比較されて、あらゆる激流のための5年の危険は、フォローアップで、multivitaminsの使用を報告したまたは10年間以上ビタミンCかEを含んでいることを補う人間により低く60%であるか。 この持続期間のためのmultivitaminsを取ることは核および皮層の激流のためのない後部のsubcapsular激流(確率の比率[95%の信頼区間]のための危険を= 0.6 [0.4-0.9]、0.4 [0.2-0.8]、および0.9 [0.5-1.9]、それぞれ)下げた。 短期間の補足の使用は激流のための減らされた危険と関連付けられなかった。 補足のユーザーと非使用者間の生活様式の測定された相違はこれらの連合に影響を及ぼさなかった、食事療法の変化は任意準標本で測定されるように。 結論: これらのデータは提案する長期使用を用いるビタミンの補足そしてより強い連合のユーザー間の激流のためにより危険度が低い証拠のボディに加える。 但し、責任がある特定の栄養素は補足のユーザーと非使用者のこの時およびunmeasured生活様式の違いにこれらの結果を説明するかもしれない確認することができない。

アーチOphthalmol 11月2000日; 118(11): 1556-63

老化することは女性および人でretrobulbar循環に別様に影響を与える。

背景: はっきり老化することに多様がある間、あらゆる器官システムに対する生物学的作用、女性の老化の差動効果およびずっとretrobulbar vasculatureの人は、私たちの知る限りでは、決して調査されていない。 緑内障および年齢関連の黄斑の退化が高度の年齢と密接に関連があるので、私達は両方の健康な女性および人で4つのretrobulbar容器の色のドップラー イメージ投射を使用して横断面調査を行った。 目的: 目の血行力学の本質的に老化することの影響を定義するため。 方法: 20から90老化する女性(n = 73)および人は(n = 55)この調査のために目および全身の病気の、そして正常なintraocular圧力と年から、募集された放す。 エストロゲン取り替え療法を受け取っていなかったPostmenopausal女性はまた募集された。 調査は眼の、中央網膜のおよび鼻および一時的な後部のciliary動脈の色のドップラー イメージ投射分析を含んだ。 眼の幹線ピーク シストリックおよび終りdiastolic速度およびPourcelotの抵抗の索引は各容器のために断固としただった。 結果: 両方の性では、眼の幹線終りdiastolic速度は減り、Pourcelotの抵抗の索引は前進年齢(各P<と上がった。 001); 眼の容器のピーク シストリック速度は年齢独立していた。 それに対して、中央網膜の幹線流れ速度は両方の性の年齢によって変化しなかった。 後部のciliary動脈では、人で、流れ速度およびPourcelotの抵抗の索引は年齢の独立者だった。 但し、女性で、終りdiastolic速度は鼻および一時的な後部のciliary容器(各P<.05)の年齢と減った; ピーク シストリック速度は一定していた; 各々のciliary動脈のPourcelotの抵抗の索引は前進年齢(各P<.05)と上がった。 結論: 健康な女性および人では、retrobulbar血行力学の老化誘発の変更は老衰の管の変更が老齢期のこれらの病気のための高められた危険に貢献するかもしれないことを提案する緑内障か年齢関連の黄斑の退化と患者で見られる変化と対等である。

アーチOphthalmol 8月2000日; 118(8): 1076-80

年齢関連の黄斑の退化および視野の損失のためのビタミンCおよびEとの高線量の補足のランダム化された、偽薬制御、臨床試験、ベータ カロチンおよび亜鉛: AREDSのレポート第8。

背景: 観測および実験データは酸化防止剤や亜鉛補足が年齢関連の黄斑の退化(AMD)および視野の損失の進行を遅らせるかもしれないことを提案する。 目的: AMDの進行および視力に対する高線量のビタミンCおよびEの効果を、ベータ カロチンおよび亜鉛補足評価するため。 設計: それらが広範な小さいをdrusenもらったら年齢関連の眼疾患の調査、11中心によって二重覆われる臨床試験、AMDの試験中間物の登録された関係者は、大きいdrusen、1つのまたは両方の目、または1つの目のAMDによる高度AMDまたは視野の損失のnoncentral地理的な萎縮、か顔料の異常drusen。 少なくとも1つの目は20/32の視力をまたはよりよい最高に訂正した。 関係者は任意に毎日に口頭にタブレットの含を受け取るために割り当てられた: (1)酸化防止剤(ビタミンC、500 mg; ビタミンE、400のIU; そしてベータ カロチン、15 mg); (2)亜鉛、80 mg、酸化亜鉛および銅のような、第二銅の酸化物として2 mg、; (3)亜鉛と酸化防止剤; または(4)偽薬。 主要な結果は測定する: (1)進行へのまたは高度AMDのための処置の写真査定および(2)ベースラインからの少なくとも適当な視力の損失(>または=15手紙)。 第一次分析はcovariatesのために未調整危険率有意水準of.01との繰り返測定の記号論理学退化を使用した。 血清の水平な測定、身体歴および死亡率は安全監視のために使用された。 結果: 老化した3640人の登録された調査の関係者の平均フォローアップは55-80年無くなった2.4%の6.3年、追うためにだった。 偽薬との比較は亜鉛(確率の比率[または]と酸化防止剤との高度AMDの開発のための統計的に重要な確率の減少を、0.72示した; 99%の信頼区間[CI]、0.52-0.98)。 単独で亜鉛のための単独でORsおよび酸化防止剤は0.75 (99% CI、0.55-1.03)および0.80 (99% CI、0.59-1.09)、それぞれである。 広範な小さいの関係者はdrusen、nonextensive中間サイズはdrusen、または顔料の異常に進行進められたAMDの1.3% 5年の確率だけあった。 この1063人の関係者が除かれた時高められる確率の減少の見積もり(亜鉛と酸化防止剤: または、0.66; 99% CI、0.47-0.91; 亜鉛: または、0.71; 99% CI、0.52-0.99; 酸化防止剤: または、0.76; 99% CI、0.55-1.05)。 亜鉛と亜鉛そして酸化防止剤は両方かなりこのより危険度が高いグループの成長の高度AMDの確率を減らした。 少なくとも適当な視力の損失の率の唯一の統計的に重要な減少は亜鉛と酸化防止剤を受け取るために割り当てられた人で行われた(または、0.73; 99% CI、0.54-0.99)。 統計的に重要で深刻な悪影響は公式の何れかと関連付けられなかった。 結論: 人の古いより55年は高度AMDを開発する危険を定めるために目の検査を膨張させるべきである。 広範な中間サイズとのそれらは、1つの目の、そして煙ることのようなcontraindicationsのないAMDによる1つのまたは両方の目の少なくとも1人の大きい晶洞、noncentral地理的な萎縮、または高度AMDまたは視野の損失この調査で使用されるそれのような亜鉛と酸化防止剤の補足を取ることを考慮するべきであるdrusen。

アーチOphthalmol 10月2001日; 119(10): 1417-36


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