生命延長血液検査の極度の販売

生命延長雑誌

LE Magazine 2001年9月

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Nicastrinはpresenilin仲介されたノッチ/glp1信号のtransductionおよびbetaAPPの処理を調整する。

Nicastrinのtransmembraneの糖蛋白質、Caenorhabditisのelegansの胚のnicastrinの表現のpresenilin 1およびpresenilin 2.の抑制の形態の高分子量の複合体はC.のelegansの両方のpresenilinの相同物の同時ブランクの突然変異によって引き起こされるそれらに類似したノッチ/glp1表現型のサブセットを引き起こす(sel-12およびホツプ1)。 Nicastrinはまたベータ アミロイドの前駆物質蛋白質(betaAPP)のcarboxyターミナル派生物を結合し、これらの派生物からのアミロイドのベータ ペプチッド(ベータA)の生産を調整する。 nicastrinの節約された親水性の範囲のMissense突然変異はA beta42およびA beta40のペプチッド分泌増加する。 この範囲の削除はAのベータ生産を禁じる。 従ってNicastrinおよびpresenilinsは多分Notch/GLP-1のような蛋白質のintramembranous蛋白質加水分解に必要なmultimeric複合体の機能要素ですことおよびbetaAPPである。

性質9月2000日7日; 407(6800): 48-54

エストロゲン取り替え療法の前向き研究およびアルツハイマー病を開発する危険: 老化のボルティモアの縦方向調査。

前のレポートは女性のエストロゲン取り替え療法(ERT)がアルツハイマー病(広告)を開発する彼女達の危険に対する保護効果を出すかもしれないことを提案した。 私達は老化(BLSA)のボルティモアの縦方向調査、老化の国民の協会が行なった正常な老化の将来の学際的な調査のこの関係を調査した。 サンプルはBLSAの16年まで間続かれた472人の後またはperimenopausal女性から成っていた。 私達は各BLSAの訪問でERTを将来文書化し、ERTのユーザーとして口頭かtransdermalエストロゲンをいつでも使用したあることが女性を分類した。 私達はエストロゲンの取り替えを使用しなかった女性と比較して広告を開発する相対的な危険を後ERT推定するのにコックス時間依存のcovariatesが付いている比例した危険モデルを使用した。 グループの女性のおよそ45%はERTを使用し、私達は9人のエストロゲンのユーザーを含むフォローアップの間に広告(NINCDS/ADRDAの規準)の34の事件の場合を、診断した。 教育を調節の後で、非使用者と比較したERTのユーザーの広告のための相対的な危険は0.46 (95% CI、0.209-0.997)であり、エストロゲンの使用を報告した女性のための広告の減らされた危険を示す。 私達のデータはERTの使用法の持続期間のための効果を示さなかった。 私達の見つけることは広告のエストロゲンの保護影響のための追加的支援を提供する。 ランダム化された臨床試験は重要な公衆衛生の影響があることができるこの連合を確認して必要である。

神経学6月1997日; 48(6): 1517-21

頭脳のアミロイドのベータ ペプチッドの上昇値と認識低下間の相関関係。

文脈: アルツハイマー病(広告)はアミロイドのベータ ペプチッド(Abeta)の存在によってneuropathologically特徴付けられ-異常なtau蛋白質で構成されるプラクおよびneurofibrillaryもつれを含んでいる。 かなり論争はAbetaの蓄積の範囲が痴呆に関連するかどうかについて、そしてAbetaの変化がtauの変更に先行するか、または続くかどうかある。 目的: Abetaの蓄積が認識悪化の最も早い印に定め関連する、Abetaの蓄積と早いtauの変更間の関係を定義するためかどうか。 設計、設定および患者: 臨床痴呆の評価(司令官)のスケールを持つ79人の療養所の居住者の死後の横断面調査たくさんの0.0からだれが1986年と1997年の間に死んだか5.0、主題無しで(司令官のスコア、0.0 [n = 16])、不審で(司令官のスコア、0.5 [n = 11])、穏やかな(司令官のスコア、1.0 [n = 22])、穏健派(司令官のスコア、2.0 [n = 15])、または厳しい(司令官のスコア、4.0または5.0 [n = 15])痴呆の皮質のAbetaの変形のレベルを比較する。 主要な結果は測定する: 司令官のスコアの機能として前頭皮質の早いconformational変更を、経るそのままのAbetaの総ペプチッドのレベルか5つのneocortical頭脳の地域のどちらのアミノ酸40 (A (ベータ) x-40)または42でも省略されたアミノの終点および終り(A (ベータ) x-42)、またtau蛋白質のレベル。 結果: A (ベータ) x-40およびA両方(ベータ) x-42のレベルは上がり不審な痴呆(司令官のスコア= 0.5)を分類された痴呆の進行に関連した場合および両方のペプチッドの増加で持っているとして。 より原繊維傾向があるAの(ベータ) x-42ペプチッドのレベルはA (ベータ) x-40のそれらより高かったnondemented場合のそしてより高く残った検査されたすべての地域に病気の進行中。 最後に、A (ベータ) x-40およびA (ベータ) x-42の増加は前頭皮質、病気がない時neuritic変更の不在のために検査のために選ばれる区域の重要なtauの病理学に少なくとも先行する。 結論: この調査では、合計A (ベータ) x-40およびA (ベータ) x-42のレベルは痴呆で早く上がり、両方のペプチッドのレベルは認識低下に強く関連した。 特別な関心の、前頭皮質で、Abetaは重要なtauの病理学の発生の前に高かった。 これらの結果は広告の痴呆に於いての最初の病原性のあるでき事を仲介することに於いてのAbetaのための重要な役割を支え、Abetaの形成、蓄積、または細胞毒素の効果を目標とする処置の作戦が追求されるべきであることを提案する。

JAMA 3月2000日22-29日; 283(12): 1571-7

TGF-beta1はmicroglialアミロイド ベータ整理を促進し、transgenicマウスのプラクの重荷を減らす。

頭脳のアミロイド ベータ ペプチッド(Abeta)の異常な蓄積はアルツハイマー病(広告)のすべての形態の病因に重大なようであるが、広告の散発的形態の根本的なメカニズムは未知に残る。 形質転換成長因子beta1 (TGF-beta1)、主調整装置および傷害への頭脳の応答の発火はAbetaの沈殿で、生体内で関係した。 ここに私達は人間のベータ アミロイドの前駆物質蛋白質(hAPP)を表現している老化させたparenchymalアミロイドのプラクの数の三重の減少、海馬のAbetaの全面的な負荷の50%の減少および大脳新皮質でtransgenicマウスのastroglial TGF-beta1生産の適度な増加が起因する、およびdystrophic neuritesの数の減少ことを示す。 hAPPおよびTGF-beta1を表現しているマウスではAbetaは大脳の血管で、ないparenchymalプラクで大幅に集まった。 広告の人間の場合では、parenchymalプラクと関連付けられたAbetaのimmunoreactivityは血管および皮層TGF-beta1 mRNAのレベルのAbetaに逆に関連した。 hAPP/TGF-beta1マウスのparenchymalプラクの減少は小膠細胞の強い活発化および炎症性仲介人の増加と関連付けられた。 組換えTGF-beta1はmicroglial細胞培養のAbetaの整理を刺激した。 これらの結果はTGF-beta1がアミロイドの沈殿の生体内で重要な修飾語である示し、TGF-beta1が頭脳の実質のAbetaの蓄積を禁じるmicroglialプロセスを促進するかもしれないことを示すことを。

Nat. Med 5月2001日; 7(5): 612-8

アミロイド ベータの免疫はPDAPPのマウスのAlzheimer病気そっくりの病理学を減少させる。

アミロイド ベータ ペプチッド(Abeta)はアルツハイマー病(広告)のneuropathologyに於いての中心的役割があるようである。 病気の家族性の形態はアミロイドの前駆物質蛋白質(APP)およびpresenilinの遺伝子の突然変異につながった。 これらの遺伝子の病気つながれた突然変異はアルツハイマー病のアミロイドのプラクで見つけられる優勢な形態であるペプチッド(Abeta42)の42アミノ酸の形態の高められた生産で起因する。 位置717のアミノ酸が正常なバリンの代りにフェニルアラニンであるかどれを(で) overexpressesの突然変異体人間APPが、漸進的に年齢および頭脳地域依存した方法のアルツハイマー病のneuropathological認刻極印の多数を開発するPDAPPのtransgenicマウス。 現在の調査では、transgenic動物は広告タイプのneuropathologiesの手始めの前の(生後6週で)または老齢期(11か月)のAbeta42とアミロイド ベータ沈殿それに続くneuropathological変更の複数が確立していた時、免疫になり。 私達は若い動物の免疫が本質的にベータ アミロイド プラクの形成、neuriticジストロフィーおよびastrogliosisの開発を防いだことを報告する。 より古い動物の処置はまた著しくこれらの広告そっくりのneuropathologiesの範囲そして進行を減らした。 私達の結果はアミロイド ベータの免疫がアルツハイマー病をことを防ぎ、扱うことで有効かもしれないという可能性を上げる。

性質7月1999日8日; 400(6740): 173-7

ベータ ペプチッド免疫はアルツハイマー病のモデルの行動の減損そしてプラクを減らす。

多くの証拠はアミロイド ベータ ペプチッド(ベータA)の異常な処理および余分細胞沈殿、ベータ アミロイドの前駆物質蛋白質(betaAPP)の蛋白質分解派生物が、アルツハイマー病の病因に中央であることを示す(参考で見直される。 1). アルツハイマー病のPDAPPのtransgenicマウス モデルでは、Aのベータ原因の免疫頭脳のアミロイドの重荷のマーク付きの減少。 異常なAのベータ処理はアルツハイマー病の病因に必要である支え、「アミロイド滝で」の指示された他の作戦の開発を励ますことベータ免疫がまたアルツハイマー病のネズミ科モデルの認識機能障害の減らすAが仮説をこと立証しなさい。 ここに私達はしかしAのベータ免疫が頭脳でベータAの総レベルを変えるアルツハイマー病のTgCRND8ネズミ科モデルの大脳の繊維Aのベータおよび認識機能障害の沈殿を外に減らすことを示す。 これはおよそ50%の減少がAのベータ プラクのである認知に影響を与えて十分密芯を取るかまたはワクチン接種が特に有毒なAベータ種の小さいsubpopulationをの活動/多量調整するかもしれないことを意味する。

性質12月2000日21-28日; 408(6815): 979-82



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