生命延長ばねのクリアランス セール

生命延長雑誌

LE Magazine 2001年9月

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Metformin

タイプ2の糖尿病の防止: metforminの役割。

Metforminはタイプ2の糖尿病の危険がある状態にhypoglycaemiaをもたらさないで個人の穏健派の(nondiabetic)絶食のhyperglycaemiaを下げる。 さらに、それは頻繁にこれらの個人にある複数の心血管の危険率の好ましい行為を示した: それは食事療法誘発の減量の維持および線維素溶解の準の改善を支持する; そしてそれは絶食のインシュリンの、総および低密度の脂蛋白質コレステロール、脂肪酸なしとendothelial損傷ティッシュのplasminogen活性剤の抗原およびフォンWillebrandの要因の2つのマーカーの血しょう集中を下げる。 薬剤のよい許容範囲のプロフィールとともにこれらの効果はタイプ2の糖尿病の防止のための第一線の代理店としてmetforminを置く。

薬剤1999年; 58 Supplの1:71 - 3; 議論75-82

新陳代謝の異常に対するmetforminの効果は上部ボディ脂肪配分と関連付けた。 BIGPROの研究グループ。

目的: インシュリン抵抗性と関連付けられる変則の星座はischemic心循環器疾患とNIDDMのもっともらしく付加的な原因である。 インシュリン抵抗性シンドローム(IRS)の介在のために潜在的な候補として第一次防止の試験のこの仮説を、metforminの効果は上部ボディ肥満の324の中年の主題でテストするためには評価された。 研究設計および方法: 試験の患者は高いウエストにヒップの比率に基づいて選ばれた。 それらは任意に二重盲目のプロシージャに従がってmetforminか偽薬を、受け取るために割振られた。 1年間の処置後で、IRSの主要な臨床および生物的変数は査定され、進化は処置のグループの間で比較された。 結果: 偽薬と比較されて、metforminは絶食血ブドウ糖の重要な減量、よりよい維持、合計および絶食血しょうインシュリンの集中のLDLのコレステロール値およびより大きい減少引き起こした。 さらに、ティッシュ タイプのplasminogen活性剤の抗原、fibrinolytic減損のマーカーはmetforminの下で、重要な減少を示した。 対照によって、metforminの処置は血圧または血清トリグリセリドおよびHDLのコレステロールのに対する重要な効果を集中もたらさなかった。 metforminの主要な副作用は下痢だった。 結論: metforminが糖尿病の防止の長期介在のための適した候補者であるが、こと心循環器疾患の第一次防止の試験の使用がIRSの最も可能性としてはatherogenic変則の方に特性の再評価かターゲット人口のよりよい定義を要求することを肥満(BIGPRO1)の結果の危険のBIGuanidesそして防止は提案する。

糖尿病の心配9月1996日; 19(9): 920-6

polycystic卵巣シンドロームの43人の(91%)前にamenorrheic女性の39の正常なメンズのMetformin誘発の再開。

polycystic卵巣シンドローム(PCOS)の43人のamenorrheic女性では、絶食のhyperinsulinemiaとの31は(74%) (>または=20 microU/mL)、私達の目標metformin (ブリストル・マイヤーズ スクイブ、プリンストン、NJ)が、hyperinsulinemiaを減らす、PCOSのendocrinopathy逆転させるかどうか定めることであり、規則的で正常なメンズの再開を許可する。 第2目標は減量の効果を対卵巣機能に対する他のmetformin誘発の効果査定し、重量を失ったと人あった人間のmetforminへの異なった応答がかどうか定めることだった。 第3目標はPCOS間の連合を、plasminogen活性剤の抑制剤1の遺伝子(PAI-1遺伝子)、およびPAIの活動(PAI-Fx)の促進者順序の4G/5G多形査定することだった。 43人の女性の、40 (93%)正常な絶食血ブドウ糖をおよび37は持っていた正常なヘモグロビンA1C (HgA1C)を食べた; 3つだけに(7%)タイプ2の糖尿病があった。 Metformin (1.5から2.25 g/d) 6.1+/-5.1か月(範囲、1.5から24)間、より少しにより3か月間16人の患者に、3かから6か月間12と少なくとも6か月間15に与えられた。 metforminで、43人の患者(91%)の39は正常なメンズを再開した。 正常なメンズを再開している女性のパーセントは処置の持続期間のグループ(P<.1)間でまたは線量のグループ(P>.1)間で異ならなかった。 体格指数(BMI)は36.4 + 7 Kg/m2調査の記入項目でからmetformin (P=.0008)の35.1+/-6.7に減った。 43人の患者の、28は(67%) (1から69ポンド)少なくとも12ポンドを失っていて9が重量を、(21%)失った。 metforminで、中央の絶食の血清のインシュリンは26 61 ng/dLから47に減ったmicroU/mLから22に(P=.019)、41 pg/mLから71に増加したテストステロン(P=.003)、およびestradiol減った(P=.0001)。 卵巣機能のMetformin誘発の改善は減量(テストステロンの減少、P<.002の独立者だった; estradiolの増加、P<.0004)。 metforminの応答の変数の変更は重量を失ったとLP (無くなった重量および9つのmg/dL人の減らされる人の4つのmg/dLを増加した、a)を除いて、人異ならなかった人の間で(P>.05) (P = .003)。 metforminの応答の変数の変更は減量の5つのquintiles間で、metforminの最少の重量を対ブドウ糖が33のmg/dLを減らした減量のための第60から第80百分位数のそれら失った人の6つのmg/dLを増加した絶食のブドウ糖(P<.05)を除く異ならなかった。 前処理の絶食の血清のインシュリンがテストステロン(r=.24、P=.13)にかなり関連しなかったがまたはアンドロステンジオン(r=.27、P=.09)は、metforminでテストステロン(r=.35、P=.047)の変更とアンドロステンジオン(r=.48、P=.01)の変更に、インシュリンの変更肯定的に関連した。 患者はPAI-1遺伝子の4G多形のためにheterozygousまたはhomozygousであるためにが正常な制御(83% v 64%、P=.016)より本当らしかったりおよびまた高いPAI-Fxを持つために本当らしかった(>または=22 U/mL、28% v3%のキー(2)=10.1、P=.001)。 MetforminはPCOSのendocrinopathy減らし、(91%) PCOSの前にamenorrheic女性の正常なメンズの再開を最も許可する。

新陳代謝4月1999日; 48(4): 511-9

polycystic卵巣シンドロームのMetformin療法はhyperinsulinemia、インシュリン抵抗性、hyperandrogenemiaおよびシストリック血圧、正常なメンズおよび妊娠を促進している間減らす。

インシュリン抵抗性およびhyperandrogenismのモデルとしてpolycystic卵巣シンドローム(PCOS)を使用して、私達の特定の目標はベースライン、受け取られたmetforminで8週間1.5 g/d調査され、restudied PCOSの26人の女性の脂蛋白質、性ホルモン、性腺刺激ホルモンおよび血圧に対するmetforminの効果を査定することだった。 女性のどれも正常な月経がなかった、100%に骨盤の超音波によって多数のsubcapsular folliculesがあった、90%はhirsuteであり、85%に高く自由なテストステロンがあった。 ベースライン レベル対後metformin比較は情報通の比率(WHR)にQueteletの索引(チー) 1.5% (P = .04)およびウエストを減らした2.8%を減らした(P = .003)。 口頭ブドウ糖負荷試験の間にインシュリンのカーブ(IA)の下でmetforminのチーそしてWHRの変更を、区域調節する共分散が35%を減らした後(P = .04)、およびブドウ糖区域の比率へのインシュリン区域は31%を減らした(P = .03)。 metforminで、共分散調節されたシストリック血圧(SBP)は(P = .04)および増加したapo A-1減った(P = .05)。 インシュリンの感受性の改善を用いるmetforminで、共分散調節されたluteinizingホルモン([LH] P = .0007)、総テストステロン([T] P = .0004)、自由なT (P = .0001)、アンドロステンジオン(P = .002)、dehydroepiandrosteroneの硫酸塩([DHEAS] P = .006)、および小胞刺激的なホルモン([FSH] P = .04)および性のホルモン結合のグロブリンの増分の自由な男性ホルモンの索引に鋭い減少が([FAI] P = .0005)、あった([SHBG] P = .04)。

新陳代謝5月1994日; 43(5): 647-54

アルツハイマー病

アルツハイマー病の原因となる遺伝子。

最近、あるAlzheimer準の遺伝子はあった: アミロイドの前駆物質蛋白質(APP)、apolipoprotein E (apoE)、presenilin 1 (PS-1)およびpresenilin 2 (PS-2)。 最初に、私達はよく知られたアルツハイマー病(流行) (7つの場合のAPP、PS-1およびPS-2遺伝子の突然変異を検査した)一本鎖の構造の多形および順序の分析によって地区サンで見つけられて。 流行のこの7つの場合はAPP、PS-1およびPS-2遺伝子の突然変異を示さなかった。 流行の他の感受性の遺伝子はまだ識別されないことを残る。 多くのレポートはエプシロン4の対立遺伝子のためのapoEの遺伝子型の配分がアルツハイマー病(広告)のより早い手始めそしてより急速な進行のための感受性の要因であることを確立した。 但し、散発的広告の原因は(悲しい)十分に明瞭にならなかった。 他の遺伝要因は悲しいの開発と関連付けられるかもしれない。 2番目に、私達はエストロゲンの受容器(ER)のアルファ遺伝子の多形間の連合を悲しい調査し。 悲しいのPおよびXの対立遺伝子の頻度は制御グループのそれらよりかなり高かった(p < 0.05)。 ERのアルファ遺伝子の多形は悲しいのための遺伝の危険率であるかもしれない。 apoEの遺伝子型は遺伝要因密接に関連悲しいが、認められるによって完全ではないapoEが成長の広告に対する効果をいかにもたらすか。 apoEの量的な変更、即ちapoE mRNAの表現に少数のレポートがある。 3番目に、アルツハイマー病(27の場合)の患者の頭脳のApoE mRNAのレベルおよびダウン症(11の場合)は逆のtranscriptaseポリメラーゼの連鎖反応(RT-PCR)によって定められた。 DS、また広告のApoE mRNAのレベルは制御グループのそれよりかなり高かった(p < 0.05、p < 0.05、それぞれ)。 広告およびDSのapoE mRNAのハイ レベルはAlzheimerの病理学の開発の重要な役割を担うかもしれない。

日本Ronen Igakkai Zasshi 3月2001日; 38(2): 117-20

アルツハイマー病のための遺伝の危険の人の大脳の新陳代謝および認識低下。

アルツハイマー病(広告)のための主要な知られていた遺伝の危険は、apolipoprotein E-4 (APOE-4)広告の臨床診断の患者の下げられた頭頂、一時的な、および後部のcingulateの大脳のブドウ糖の新陳代謝と、関連付けられる。 遺伝の危険に従って認識および新陳代謝の低下パターンを定めるためには、私達は正常な記憶性能の中年およびより古いnondemented人でポジトロン断層法を使用することによって大脳の代謝率を調査した。 APOE-4対立遺伝子の単一コピーは2年間の縦方向のフォローアップ後に認識低下を予測した下げられた劣った頭頂の、側面一時的な、後部のcingulateの新陳代謝と関連付けられた。 縦方向に続かれた20のnondemented主題のために記憶性能のスコアはかなり低下しなかったが、皮層の代謝率は低下した。 APOE-4キャリアでは、4%左の後部のcingulateの新陳代謝の低下は観察され、劣った頭頂および側面一時的な地域は2年後に新陳代謝の低下のすばらしい大きさ(5%)を示した。 これらの結果は大脳の代謝率および遺伝の危険率の組合せが実験処置の間に応答の監視で助けるpreclinical広告の検出に手段を提供することを示す。

Proc国民のAcad Sci米国。 5月2000日23日; 97(11): 5696-8

アルツハイマー病のベータ アミロイド療法。

より大きい前駆物質の分子からの頭脳の農産物のベータ アミロイドの片のニューロンはアミロイドの前駆物質蛋白質(APP)を名づけた。 細胞から解放されたとき、これらの蛋白質の片は細胞外のアミロイドのプラクで集まり、従ってアルツハイマー病(広告)の手始めそして進行を急がせるかもしれない。 アミロイド ベータ片は細胞内の特定のプロテアーゼの行為によって発生する。 これらの酵素、ベータおよびガンマsecretaseの2つは、ベータ アミロイドの片のNターミナルそしてCターミナル端をもたらすためにAPP蛋白質の内で裂くのでベータ アミロイドの形成でそれぞれ特に重要である。 その結果、多くの研究者はベータまたはガンマsecretase活動を禁じるアミロイド ベータ制限の最終目的の治療上のアプローチを調査している; 生産。 調査されている代わりとなる広告の治療上のアプローチは既に形作ってしまったプラクを分解するために反ベータ アミロイドの抗体を用いることである。 両方のアプローチはアミロイド ベータの増加が広告によって特徴付けられる神経の退化および認識減損をもたらす焦点を合わせ、仮説をテストするという可能性にneuriticプラクのアミロイド ベータ沈殿を限ることが広告のための有効な処置であるかもしれないこと。

専門家Opin Investigは4月に2001日薬剤を入れる; 10(4): 593-605


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