生命延長血液検査の極度の販売

生命延長雑誌

LE Magazine 2001年7月

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関節炎の犠牲者は苦しんだ…
癌患者は死んだ、
有効な療法が既にある間、

イメージCelebrexが米国で承認されたときに、ほとんどの人々は関節炎の処置の進歩が発見されたことを考えた。 Celebrexはcyclooxygenase-2 (COX-2)と呼ばれる酵素の禁止によって発火および苦痛を軽減する。

しかし真実はCelebrexが最初のCOX-2禁止の薬剤ではなかったことである。 1971年に方法背部は米国を除く世界中のほとんどの国で、nimesulidと呼ばれたCOX-2抑制剤…発達し、続いて販売された。

アメリカ人は米国の外に住んでいるそれらがnimesulidのCOX-2禁止効果から寄与する間、炎症性苦痛に苦しんだ。 さらに、nimesulidはある特定の癌細胞の成長を禁じる。

この記事では、私達は関節炎および癌のアジェバント処置でCOX-2阻止療法の役割を論議する。

COX-2抑制剤が公認だった前に、アメリカ人は有毒なNSAIDs (非ステロイドの炎症抑制薬剤)に頼らなければならなかった。 一般的なNSAIDsはIndocin、Volteranおよび高線量のアスピリン療法だった。 これらの薬剤が関節炎の苦痛および発火の処理で部分的に有効な間、胃苛立ち出血および腎臓の毒性のような副作用はそれらを長期使用のためにより少なく魅力的にさせた。 NSAIDsによりまた米国で消化性潰瘍を引き起こし、1年ごとの100,000の入院そして7,500の死を要求する。

COX-1およびCOX-2の禁止によるNSAIDsの仕事酵素両方。 従って選択的なCelebrexまたはnimesulidのようなCOX-2禁止の薬剤の利点はそれらが主にCOX-2を禁じること、ボディをCOX-1の過剰抑制の毒作用倹約している。

COX-1の過剰阻止はNSAIDの毒性の第一次原因である。 COX-1はボディ中の多くの細胞に自然にそして一貫してある。 それは胃の粘膜のライニングを保護する仕事それがである有利なプロスタグランジンの解放の調整のようないくつかの生理学的なプロセスの、監督の優しい役割を担う。 COX-2形態に、炎症性および免疫細胞に住んで主に、遊ぶべきより邪悪な役割があり親炎症性プロスタグランジンE2の超過生産をもたらす。 従って、COX-2禁止の薬剤は関節炎の苦痛および発火の抑制の重要なアジェバント役割を担うことができる。

それは薬剤のこのクラスを得るためにアメリカの関節炎の被害者が1999年まで待たなければならなかったこと不運である。 薬剤(COX-2抑制剤)のこの同じクラスは1985年にヨーロッパの方法背部で承認された。 数十万人のアメリカ人はNSAID誘発の副作用がもとでこれらの致命的な副作用を減らすのにより安全なnimesulidの薬剤が使用されたかもしれない間、死んだ。

COX-2および癌


COX-2はなぜ人間の結腸癌の細胞に表現し、腫瘍の成長で拍車をかけるようであるか提案するかもしれない調整の細胞の成長にかかわる。 それはまたNSAIDの薬剤がいかにずっと結腸癌の腫瘍の成長を遅らせるのを助けることができるか私達が多分について悪性の細胞のapoptosis (プログラムされた細胞死)によってなぜの最近聞いているか説明を助ける。

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COX-2禁止の薬剤は関節炎の苦痛および発火の抑制の重要なアジェバント役割を担うことができる。

実際、規則的なアスピリンのユーザーは女性の大腸のポリプの発生の40%から50%の減少の間で持っている。さらに (1)、アスピリンおよびNSAIDsは癌の死亡率の50%の減少と関連付けられる。 ランダム化された臨床試験では、薬剤のsulindac (NSAID)は家族性のadenomatous polyposisの患者のコロンのポリプを両方減らした。 1つの理論はこれらがコックス酵素の阻止の結果であることである。

同様に、調査はまたNSAIDsの慢性の長期使用がアルツハイマー病を開発する危険を減らすのを助けるかもしれないことを提案している。

残念ながら、アスピリンの大量服用、イブプロフェンおよび他のNSAIDsは機能する
それにより有利なプロスタグランジンを総合するボディの機能を禁じるコックス酵素の両方の形態の抑制によって。 それ故に、厄介な副作用は長期、NSAIDsの多用を混合された提案作る。 感謝して、COX-2抑制剤はより選択的であり、従って主にCOX-2形態を目標とすること保護COX-1を倹約し、仕事をするために可能にされて残す。 さらに、研究者はまたCOX-2抑制剤がいろいろ動物モデルの高められた腫瘍の阻止を示したことに注意した。 90%大いにCOX-2抑制剤、米国で承認されるCelebrexの主要なCOX-2抑制剤—実際に禁じられたxenografted腫瘍の細胞。

癌を防ぐCOX-2抑制剤を使用して

何人かの科学者は癌の異なった形態の防止や処置のための潜在的な薬療法として積極的にCOX-2抑制剤を調査している。 早く家族性のadenomatous polyposisの人間の調査が示してしまったので、この遺伝病の事実上すべての患者は50の前に大腸癌を開発し、平均寿命の期待は42だけである。 COX-2抑制剤、3つの制御された調査で調査されたCelebrexはポリプの重荷の30%の減少まで示した。 これらの調査が長期存続の含意を査定するには余りにも最近の間、家族性のadenomatous polyposisの処置のためのCelebrexを承認するには結果はFDAのために十分に有望だった。

しかしまれな癌で研究者は病気の他の形態への彼らの注意を回した。 特にコックスが発癌物質を活動化させ、apoptosisを禁じることができるのでCOX-2を禁じることにいろいろな設定で潜在性がある。 Barrettの食道および関連癌のCOX-2 overexpressionが原因で、臨床試験はJohns HopkinsでちょうどCelebrexの潜在性を検査するために始められた。 squamous細胞癌腫の患者のCOX-2の150折目の増加によって前悪性および悪性の頭頸部癌のためのCelebrexを評価するために、臨床試験はまた計画されている。 再発膀胱癌はまた臨床試験のターゲットであり、頚部および乳癌はまた潜在的なターゲットとして動物実験によって関係し、同じは肝臓癌および非小さい細胞の肺癌の本当である。 それはまたpaclitaxel、COX-2表現を引き起こし、共通の毒性、筋肉および共同苦痛がとして、ある化学療法の代理店との結合された議定書に有用証明するかもしれない。

腫瘍の阻止のためのメカニズムは、間全く理解されなくて、ようで癌性細胞を離れて直接殺すよりもむしろ飢えた腫瘍の細胞と関連している。 すなわち、COX-2抑制剤は新しい腫瘍の血液の供給(angiogenesis)の破壊の形成によって腫瘍の成長を遅らせ、減らすようである。 おそらく、さまざまな癌は多量のCOX-2に増殖し、悪性の細胞の成長に燃料を供給するために頼る。

アジェバント癌療法としてCOX-2抑制剤を使用して

ほとんどの腫瘍学者は癌の処置のCOX-2禁止の薬剤の価値を見落とし続ける。 多くのタイプの癌細胞は広がり、転移するのにCOX-2を使用する。 これは少数を示すためにコロン、膵臓、胸、前立腺、ぼうこう、肺、頭部および首の癌を、含んでいる。

数年前に、生命延長基礎はヨーロッパの医者がアジェバント癌療法としてnimesulidを使用していたことを報告した。 COX-2禁止の薬剤を使用するための議定書は会員が御馳走癌にCOX-2抑制剤を使用するために指針を彼らの腫瘍学者に与えることができるのは出版されたからである。

新しい調査結果はCOX-2抑制剤が癌細胞の成長を抑制することを示し続ける。 蟹座のイギリス ジャーナルの 12月1999日問題は COX-2禁止の薬剤がマウスの肺にかなり結腸癌の細胞の転移を減らしたことを示した。 科学者はCOX-2抑制剤が結腸癌がいかに殺すか)である防ぐである結腸癌の転移(治療上の代理店の新しいクラスかもしれないことを結論を出した。

発癌の1月2000日問題で出版される 調査は 酪酸塩がCOX-2禁止の薬剤と結合されるとき人間の大腸の癌細胞が酪酸塩(ヨーロッパ癌療法)により敏感に作ることができることを示す。 酪酸塩は大腸の腫瘍の細胞の微分そして死(apoptosis)を引き起こすのを助けるが米国ですぐに利用できない。 この調査を行なっている医者はCOX-2禁止の薬剤と共に食餌療法の修正が(酪酸塩のような療法を使用して)結腸癌の処置で考慮できることを示した。

免疫学、人間の肺癌の細胞のCOX-2阻止 のジャーナルの1月1日、2000は腫瘍のマーク付きの免疫細胞の浸潤を問題ではもたらし、腫瘍の成長を減らした。 COX-2阻止は免疫抑制のcytokine IL-10の重要な減少およびより有利なIL-12の復帰と一緒に伴われた。 この調査を行なっている医者はCOX-2阻止がIL-10およびIL-12のバランスを生体内でことを元通りにすることによって腫瘍の活動を抑制することを結論を出した。

多くのタイプの癌細胞はCOX-2の超過量を作り出し、生物的燃料として急速な部分を刺激するのにこれを使用する。 COX-2抑制剤を使用している癌患者の後ろの理論は癌細胞へCOX-2酵素を否定することである。 Medicine (1999年実際のところ 出版される 調査; 5:1348-1349は)、医者それをCOX-2酵素を妨げることが新しい血管(angiogenesis)の形成と干渉することを見つけた。 腫瘍は多量の血が成長を支え、metastaticコロニーを確立するように要求するので新しい血管の形成を禁じることは好ましい効果である。 COX-2抑制剤はちょうどそれをするようである。 この調査を行なった医者は新しい血管の成長が治療傷および潰瘍に必要であるおよびCOX-2抑制剤が何人かの人々の胃潰瘍の複雑化を作り出すことができるという表現された心配ことを指摘した。 こういうわけでそれらが化学療法の養生法とCOX-2禁止の薬剤を結合することを計画すれば癌患者が彼らの腫瘍学者と密接に働くことはとても重要である。 他の癌療法のCOX-2抑制剤を使用するための理論的根拠は分裂周期の複数のポイントで腫瘍の攻撃によって治療のチャンスを高めることである。

癌を「statin」の薬剤と共に扱う最も刺激的で新しい療法の1つはCOX-2禁止の薬剤の結合された使用である。 薬剤の「statin」のクラスがコレステロールを下げるのに使用されているがそれらはまたある特定の癌細胞の伝播を抑制する。 一緒に使用されたとき、これら二つの薬剤は(statinおよびCOX-2抑制剤)敵意を制御するか、または根絶するのに必要とされる必要なone-twoの穿孔器を提供するかもしれない。

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NimlesulideはFDAによって承認されるべきである前に十年より多く薬剤である。 アメリカ人はより有毒なNSAIDsからの関節炎の苦痛そして致命的な副作用にnimesulidは既に世界中で承認されたが、苦しんだ。

癌患者は普通nimesulidの1つの100 mgのタブレットを、1日に2回取る。 薬剤Celebrexを使用するとき、癌患者は通常400に日mgを取る。 癌患者がアルファ インターフェロンにあれば、COX-2抑制剤は限られた投薬のスケジュールに避けるか、または減るべきである。

彼らの医者をCOX-2抑制剤およびstatinの薬剤を規定するように確信させるように癌とのそれらを助けるためには私達は癌患者が考察のための彼らの腫瘍学者に示すことができる手紙を準備した。 この手紙は腫瘍学者が癌患者にこれらの可能性としては人命救助の薬剤を今規定することができるように科学的な基礎を提供する! この手紙の 無料版にアクセスしなさい

nimesulidの独特な特性

私達がCOX-2抑制剤としてnimesulidを知っている間、その上に他の行為を自慢する。 例えば、1つの最近の調査(2)は 赤血球(赤血球)の酸化防止システムに於いての生体外の役割を論議する。 捜査チームはおよそ150 NSAIDsがあること、そして普通、これらの薬剤に好中球でスーパーオキシドの生成の阻止を含む他の特性、および遊離基の形成と関連している他の細道があることを報告する。 NSAIDsの薬剤の行為の一部分が遊離基の掃気としなければならないことが十年より多くのために提案された。

Nimesulidは選択的なCOX-2抑制剤である。 そのように、nimesulidは一般に保護COX-1を倹約している間COX-2によって仲介されるプロスタグランジン、遊離基、蛋白質分解酵素およびヒスタミンを目標とする。

アメリカの癌患者にnimesulidへの準備されたアクセスがない。 CelebrexはVioxxと呼ばれる別のFDA公認COX-2抑制剤が一方、戦い癌の利点を証明した。

アメリカ人は余りに長く苦しんだ

NimlesulidはFDAによって承認されるべきである前に十年より多く薬剤である。 アメリカ人はより有毒なNSAIDsからの関節炎の苦痛そして致命的な副作用にnimesulidは既に世界中で承認されたが、苦しんだ。

月のCelebrexの供給のための価格は$125である、けれどもnimesulidは1ヶ月あたりの$22.00だけのためのヨーロッパで得ることができる。 アメリカ人は彼らの金入れおよび生命のFDAの薬剤の遅れの支払をする。

だけでなく、nimesulidはCOX-2酵素の活動を禁じるが、また遺伝の表現を減らす。 それは世界的に販売されるべき最初のCOX-2優先抑制剤で、40ヶ国で利用できる。 1999年に、約40,000,000人の患者はnimesulidと扱われた。 Nimesulidの商標はAulin、Mesulid、Nimed、Nexen、Guaxan、Donulide、Nisulid、Ainex、Scaflam、Scaflan、Nimedex、Eskaflam、Antifloxil、Plaurium、RestasisおよびEdrygilを含んでいる。


nimesulidおよび他のCOX-2抑制剤の副作用

世界保健機構に従って、nimesulidの「pharmacodynamicプロフィールはこれがはっきり」。示されなかったが、他のNSAIDsと比べて不利なGIの反作用のより低い発生と互換性がある

最近のADRの時事通信の版では、世界保健機構(WHO)(3)は それを書いたこと、「このタイプのnimesulidとのADR (不利な薬剤のレポート)の発生が制御NSAIDと扱われる患者のそれに類似しているある調査ショー。 なお、そこにnimesulidが付いている胃の粘膜のendoscopically目に見える損害現われ、COX-2阻止の選択率は大量服用で失われるかもしれない」。 、高く十分な線量で、nimesulidはまたCOX-1を禁じ、胃腸問題を起こす証拠を示すことを最後の声明は特定のノートであること、提案するので。 Celebrexと最初に米国はそれが二度だけ推定上COX-2のための325治療上の線量かける4に線量で倍より選択的である抑制剤間COX-2、それをかなり禁じるCOX-1を承認した。(4)

nimesulidに帰因する不利な薬剤のレポートは皮、レバー、周辺浮腫、口内炎、痺れ、thrombocytopaenic紫斑病、過敏症および頭痛/減らされた視力が含まれている。 皮の反作用の少なくとも1つは致命的だった。 レバーに対する悪影響の、一部はReyeのシンドロームと互換性があり、致命的であり、胆汁うっ滞、coagulopathyおよびレバー酵素の高度の別のものはまた致命的だった。 そこにまたlisineのサリチル酸塩およびアモキシシリンおよびclavulanate他の薬剤が付いているnimesulidのより高い毒性と結合された使用間に連合の、特に、ようである。 それが科学研究によってまだ確認されていなかったし、または否定されていないがこれらがnimesulidとよく混合しないことは可能である。 但し、1つの調査はNSAIDs に不寛容だった患者はnimesulidおよびacetaminophenに大いにより高い反応があったこと(5)を見つけた。 NSAIDsに不寛容だった患者は抗菌薬剤に、反作用の歴史があったり、Tylenolおよびnimesulid (24%)との非常に高い反応速度があり。

ある調査は北のイタリアの地方データベースの1988年と1997年間に120のレポートがあったという、nimesulidの腎臓の毒性を論議するペーパーを含んでいる。(6) これらの11は腎臓の不利な反作用、6つの要求の入院だった。 WHOの文献の別のノートはそれを提案する、「この薬剤肝臓の[レバー]失敗および胃腸出血の患者で禁忌とされる」。は(7)

最後に、典型的なNSAIDs (コックス無指定の抑制剤)と、H2-の受容器のブロッカーは頻繁に胃の毒性を防ぐために雇われる。 生物医学科学のための第6インターネットの世界議会の最近のポスターでは、動物モデルを使用して報告したインドの科学者のチームはそのような保護がnimesulidを取っている患者で必要とされないことを論争した。 通常、VioxxかCelebrexと、米国で、医者はずっと薬剤と共にそのような代理店を規定していない。 これはnimesulidの安全プロフィールに確かに、相対的に言って伝える。

COX-2抑制剤を使用するとき、NSAIDそっくりの副作用を見ることは重要である。 多くの医者は余りにも高い線量を古ラインNSAIDの薬剤の同じ副作用を作成する潜在性があるには取ることはできることをCOX-2が抑制剤安全であるが、調査が示すことを考える。 すなわち、たくさんのnimesulidかCelebrexが取られれば、有利なCOX-1酵素の有毒な抑制は起こることができる。

COX-2抑制剤(Celebrexかnimesulidのように)またはNSAIDの薬剤が(イブプロフェンのように)胃の苛立ちに引き起こすかもしれない危険に対して守るのを助けるためにはpolyenylphosphatidylcholineの1800のmgの日消費は提案される。 この潜在的能力は生命延長バイヤー クラブによって提供されるHepatoPro (以前GastroPro )と 呼ばれるサプリメントの2つのカプセルで日得ることができる。


参照

1. NEJM 1995; 333:609-614

2. Orhan、等 Exp。 有毒なPathol 1999年; 51:397-402

3. WHO ADRの 時事通信1999年; 2:6

4. PNAS 1999;96:272-277

5. アレルギー 9月1998日; 53(9): 880-4

6. Eur J. Clinical Pharmacology 4月1999日; 55(2): 151-4

7. WHO ADRの 時事通信1994年; 4:3



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