生命延長血液検査の極度の販売

生命延長雑誌

LE Magazine 2001年7月

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不必要な頭脳の無駄になること

イメージ神経疾患に苦しむ多数に悪い予想がある。 提供以上20年が望むのためにドイツで使用された薬剤は、アメリカ人にまだ利用できないが。 次のレポートは非常に専門的である。 それは科学的な声明ためにFDAがこの有望な療法をすぐに承認するように書かれていた。

頭脳の神経伝達物質は私達の精神および生理学機能を監督する。 それらは私達の神経細胞(ニューロン)が互いに伝達し合うようにする化学薬品私達の筋肉および他の細胞である。 神経伝達物質は私達の身体機能ほぼすべてのために必要である。

アミノ酸のグルタミン酸塩は「excitatory」神経伝達物質としてニューロンの活動か「発砲」を引き起こすので知られている。 通常の状況で、グルタミン酸塩の助けは神経の神経の細道に沿う信号を送る。 それは学習、記憶、他の認識機能および大いに多くと関連している。

しかしある特定の病状ではグルタミン酸塩は神経細胞に有毒になる。 この損傷はにoverstimulates- NMDA (NメチルDアスパラギン酸塩)の受容器結合するニューロン間のスペースのグルタミン酸塩の超過分から始まり。

NMDAの受容器は細胞の表面に存在する多くの異なったタイプの蛋白質の1つである。 NMDAの受容器が過励磁されている得るとき、でき事の滝は神経細胞の死で起因する。

多くの退化的な脳疾患は脳細胞のの制御のグルタミン酸塩NMDA関連殺害への関係があるかもしれない。 打撃、外傷およびさまざまな形の痴呆はグルタミン酸塩NMDAのexcitoxicityと関連している。

「excitotoxicity」を抑制する薬剤

NMDAの受容器に関してグルタミン酸塩の不吉な役割について知っていて、科学者はずっと神経の損傷のためのグルタミン酸塩の容量を禁じるのにNMDAの受容器のブロッカーを利用する治療上の可能性の重量を量っている。

実際、NMDAの受容器20にブロッカーは現在調査されている。 多くのNMDAの反対者との悩みはそれらが過剰に活動することであり、正常なグルタミン酸塩の活動の完全な妨害をもたらす。 トリックは損害を与えている、余分なグルタミン酸塩シグナリングだけ妨げるNMDAの反対者を見つけている。

MK-801 (dizocilpine)と電話された1人の部分的なブロッカーは治療上の適量で正常な神経の作用を損なったのででき、有毒になる使用。 しかしもう一人の競争相手はmemantineを、損傷を防ぐのを助けるには十分のNMDAを禁じる黒字を打つようである呼んだがそれほどに関して正常な神経機能に余りに有毒でであって下さい。 Memantineの十年の古い反インフルエンザの薬剤のアマンタジンの派生物はいくつかのneuropathological無秩序のために役に立ちそうように、探検されている。

Memantineおよびアルツハイマー病

Alzheimerの痴呆に関する最も最もよく知られた神経伝達物質は、特に、アセチルコリンである。 但し、アセチルコリンのレベル、特にTacrineを増加することを目指される薬剤を入れ、アルツハイマー病と関連付けられる悪化の延期の適当な効果だけもたらすためにAricept (商号)は、示されていた。 Memantineは薬剤の全く異なるクラスにacetycholineの代りにそれとして現在承認される何がAlzheimerの処置のためのFDAによってより目標とするグルタミン酸塩をある。 ずっといくつかの調査はmemantineがAlzheimerの処置の約束を保持するかもしれない証拠の上で回っている。

例えば、研究者が偽薬によって制御された調査の厳しい痴呆の151人の患者を調査したときに、memantineに答えた70%以上と偽薬のためのより少しにより50%比較したことが分った。従って (1) memantineの患者はまた認識作用および心配の依存の点ではかなり偽薬のグループに優っていた。 多くを患者が精神的に改善したら、よりよく彼ら自身を気遣ってもよい。 これまでに、Alzheimerに米国で使用するそして承認される薬剤はmemantineの研究が示すので、病気の進行を遅らせられたためにだけない改善重要な認識そして生活環境基準を示せたが。

さまざまな形の痴呆の136の中心からの531人の患者の別の調査では、アルツハイマー病を含んで、結果は患者の78%の中の改善を示した。さらに (2)、memantineは行動、伝達・表現力および運動機能の著しい改善を含む薬剤の処置に、答えた人の累積利点があったようである。 4人の患者だけ処置に「悪い」許容(0.8%)あり、15人の患者(2.8%)は「市」の許容範囲があった。

より早い偽薬からの下線の調査結果の上で中継で送られた2つの調査は痴呆のAlzheimerそして他の形態に於いてのmemantineのための役割を示した調査を制御した。 さらにこのいわゆる新しい薬剤が北アメリカの活発な精査を経る間、パーキンソン病、年配者の痴呆を扱い、昏睡状態患者の回復を促進することをまた使用するドイツの十年のAlzheimerのために承認されたと、考慮しなさい。(3-5)

最近、世界のAlzheimer議会2000年に、「ホット トピックで」報告されたニューヨーク大学医科大学院のバリーReisbergはそのmemantine適度に厳しい病気のAlzheimerの患者に寄与したようである。 ネイルBuckholtz、NIA (老化の国民の協会)のAlzheimerの薬剤の開発計画のマネージャーは、結果が興味深いと言う。(6) この段階IIIの調査は米国の第1、32の臨床中心で扱われた252人の患者含まれていてであり。 その間どんな道徳的なジレンマがmemantine 使用から起こるか明白でないようであるが、ジャーナル、科学は、memantineの医学の利点 他の倫理的な問題に対して重量を量るように頼んだ部分を(7)昨年出版した。

別の明快なレポートはmemantineがこれらの徴候のいくつかのためのFDAによって2005年までには承認されれば、「、それは米国の交差によって年間売上の$1十億印」。ことをビッグヒットの薬剤になることができることに注意する memantine のための見るために(8)奇妙Alzheimerの研究が1990年前に薬剤に以来の焦点を合わせたと考慮する考慮の時として2005である。

Memantineおよびパーキンソン病

Memantineは反パーキンソンの薬剤と文献で実際に言われる。 これは最初適用であり、最初の調査は1977年および多分使用中のコンピュータ化された調査を今日前日付けにする。 Parkinsonian患者の予備の調査は効力および低毒性を両方提案した。 最終的に、12人の患者のフォローアップは薬剤の短期効果が偽薬および学習効果から区別できることを提案した。 これらは1977年により遅い結果出版された。(9) 1984年に、見た同じようなドイツのグループは偽薬制御の調査で、再度扱われた、67人の患者全面的な改善はっきり示され。(10) 最近、アルゼンチンから、12人のParkinsonian患者の調査は意味する統計的に重要な改善を示し、効果はかなり印象的でなければならなかったことを僅かな患者を考慮する。(11) 最初の調査が、そこにmemantineを使用してパーキンソン病の米国のゼロ調査のようであった24年後、これらの調査すべては適度な安全および効力を示したが、どうかして。

Memantineおよびニューロパシー


糖尿病では、1つの複雑化は国民の糖尿病情報手形交換所に従って60%から糖尿病患者の70%を苦しませる周辺糖尿病性のニューロパシーとして知られている慢性、進歩的でおよび扱い難い苦痛である。

neuropathic苦痛を取り除くために有効であるためにサンディエゴの神経学、6 4月5月29日2000年のアメリカ アカデミーの第52年次総会で示された糖尿病に段階IIBの試験からの調査結果はmemantineを示されていて関連していた。 米国の調査は3グループに分けられた421人の患者を含んだ、: 1つグループは2つの他のグループは20 mgをかmemantineの40 mg受け取ったが、偽薬の毎日の線量を受け取った。 結果は40 mgの養生法のそれらに処置の8週の終わりに偽薬のグループと比較されたより少ない強い夜の苦痛がかなりあったことを明らかにした。 20にmemantineのmgを取っているグループではプラスの結果は打っていなかった「統計的に考えられるべき重要な十分を」。 さらに糖尿病性のneuropathiesと関連付けられる苦痛を扱うためのmemantine、dextromethorphanおよび偽薬帯状ヘルペス(鉄片)、苦痛および神経痛比較するために、歯科およびCraniofacial研究の国民の協会が後援する段階IIの調査は現在進行中である。

Memantineおよび緑内障

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直接頭脳へ視覚信号を送ることにかかわるいろいろ神経の細胞がある

直接頭脳へ視覚信号を送ることにかかわるいろいろ神経の細胞がある。 光信号を受け取る最初の細胞は棒および円錐形である。 情報を処理する細胞の第2レベルはいわゆる横の細胞、両極細胞およびamacrineの細胞である。 最後に、頭脳の視覚野に導く視神経を構成する神経節の細胞は信号を送信する。

グルタミン酸塩が内部だけを細胞のほとんどの層傷つけたことが1957年まで戻って、知られていた。さらに (12)緑内障が神経節の細胞の中枢神経系の部分であるこのネットワークの細胞だけの選択的な損傷で起因することが、注意された。 余分なグルタミン酸塩のための刺激がintraocular圧力と関連しているかもしれない間、損傷はグルタミン酸塩NMDAの受容器のexcitotoxicityに接続されてようである。 実際、緑内障の患者にガラス質でグルタミン酸塩のハイ レベルがあり、人工的にラットの同じレベルへグルタミン酸塩を上げることが3か月以内の網膜の神経節の細胞の50%の損失をもたらすことを研究は示した。 しかしintraocular圧力の標準化は頻繁に網膜の細胞死に於いての間接役割を提案している緑内障の患者の視野の損失を防がない。

これらの考察で引いて、何人かの研究者は緑内障のためのグルタミン酸塩NMDAの受容器の仮説に焦点を合わせ、NMDAの受容器チャネル内のシグナリングを妨げるmemantineのような薬療法を調査している。 1つの調査が示したので、memantineは「網膜の虚血、視神経のクラッシュおよび慢性のグルタミン酸塩の毒性モデルの網膜の神経節の細胞の損失からintraocular圧力に於いての役割を持っていない間」保護する。(13) その結果緑内障のためのmemantineが「人間の試験のためのほとんどの有望な候補者が」。であることを、パーキンソン(前日付け1980年)およびAlzheimer (1989年以来)、著者の前の好ましい人間の経験と結合されて完了しなさい

MemantineおよびHIVの痴呆

HIVの痴呆の根本的原因はそれと同じパーキンソンおよび緑内障の細胞死による即ち神経の損失下にあることであると考えられる。 図はエイズの痴呆が大人のエイズ患者の3分の1に影響を与えるかもしれないneuropathic苦痛はそれらの約40%に起こることを提案し。 最近の研究はHIVのウイルスが神経の傷害で起因する毒素の集結を誘発することを提案する。 生体外の調査はmemantineはまた援助関連の神経の損傷を減速できることを動物実験は示したがNMDAの受容器のブロッカーが、memantineのような、HIVが引き起こす神経の傷害を減らすことを示した。

エイズの痴呆の複合体を扱うために反HIV薬剤とのアレルギーおよび感染症コンバインのの国民の協会が後援する調査memantine。 調査はエイズの痴呆の複合体(ADC)のための抗レトロ ウイルス療法の並行処置として、memantineの二重盲目の、偽薬制御の試験ランダム化される段階IIである。 調査はもはや患者を募集しなくて、結果は未決である。 エイズの痴呆の複合体のための現在の療法は療法の第2そして第3年までに減らされた効力を示すジドブジンと呼ばれる非常に有毒な薬剤である。

Memantineおよびアルコール痴呆

神経の損失は繰り返されたアルコール回収の間にexcitotoxicityによるアルコール痴呆と、外見上余りに関連付けられる。 短く逸話的なレポートはmemantineはアルコール痴呆のことを処理に於いての役割があるかもしれないことを提案する。(14) Memantineは改良された精神状態、ことばによる流暢、単語のリコール、デッサンおよび一般的で知的な容量の点では助けたようである。 さらに、ペット スキャンはブドウ糖の新陳代謝のくりこみおよび大脳の血の流れの増加を示した。 そのような場合のレポートは頻繁に臨床試験へ第一歩である、しかし隔離された調査結果はまでアルコール痴呆が自発的に改良できるので、管理された試験一般化されるべきではない。

Memenatineおよび管の痴呆

緑内障およびアルコール痴呆と同じように、さまざまな圧力はグルタミン酸塩NMDAの受容器と関連しているexcitotoxicityを引き起こしてできるようで、実際、両方とも血の流れと関連している。 厳しい管の痴呆は、と比べて答えている患者の70%以上の厳しいAlzheimerと、ほぼ同等のmemantineへの応答を偽薬のためのより少しにより50%示した。(1)

memantineは時間以内に承認されるか。

私達はAlzheimerおよびパーキンソン病、周辺ニューロパシー、打撃、HIVおよびアルコール誘発の痴呆に苦しんでいる数千万のアメリカ人の苦労を軽減するためにmemantineが助けることができる証拠を示した。 病気が慣習的な療法によって制御できない緑内障の患者のために、memantineは未来の盲目から可能性としてはそれらを救うことができる。

Memantineは10年間ドイツで使用されたが、2005年までの米国で承認されることになっていない。 米国で販売することを時でさえmemantineはアルツハイマー病を除いて何でものために公認ではないかもしれない。

1991年に、生命延長基礎は薬剤Tacrine (THA)へのアクセスを否定されていたアメリカ人のアルツハイマー病の患者に代わってFDAを訴えた。 従ってTacrineの行為のメカニズムはacetylcholinesteraseの酵素を禁じることでありアセチルコリンと呼ばれる神経伝達物質の多くを脳細胞に使用できるようにする。 裁判官は連邦政府裁判所がどんな薬剤を承認するFDAがべきであるか定める適切なフォーラムではなかったという理由から私達の訴訟を投げ出した。

私達の訴訟が退去した6か月後、FDAはTacrineを承認した。 (数年後、FDAは呼ばれたより安全な薬剤をTacrineと行為の同じメカニズムのいくつかを共有するAriceptと承認した。)

それは私達がFDAに対して私達の訴訟をファイルし、アメリカ人がアルツハイマー病の患者再度彼らの生活環境基準を改善できる薬剤(memantine)を否定されている10年後ここに今度はある。

memantineの副作用

NMDAの受容器の妨害薬剤についての研究によって上がる敏感なポイントはそれらが使用する思慮分別のずっと欠乏である。 すなわち、細胞死の可能性を減らしている間ニューロンのoverstimulationと関連付けた、彼らはまた無差別に精神functioning.(15)に実際必要な正常な信号方式を締めた40人の健康な男性のボランティアへのmemantineそして偽薬を管理した後、memantine療法の下で目的を確認する主題の機能の重要な減少がはっきりことをobserved.(17)だったことをNMDAの反対者がおよびmemory.(16)例えば学ぶことを減ることができること動物および人間の調査は両方1つの調査を示した、memantineのような薬剤これらの副作用が病気プロセスと比較してマイナーである患者で使用されるただべきである示した。

さらに、memantineはよく痴呆の場合および年配の患者(悪影響は偽薬と対等である)で容認されるようであるがいくつかの不利な反作用はさまざまで忍耐強いグループで報告された。 痴呆例えばmemantineのために扱われている患者では眩暈、情動不安、hyperexcitationおよび疲労をもたらすために報告された。 memantineの30のmg /dayを使用しているParkinsonian患者は神経質なエネルギー、感情的な撹拌、混乱、目まいおよび胃の不調を経験した。 この種類の薬剤の副作用のための潜在性はmemantineがある特定の抗鬱剤と同時に取られる時エイズ患者で大いにより大きく。 エイズを持つ人々はボディ脱水の粘液質の分泌物か、発汗するか、または他のどの印の壁、感情的な撹拌、頭痛、腹痛および変更のも上昇のような感じのような不利な反作用が、あることができる。 何人かの臨床医は計画的に遅らせる戦術のアプローチが始め、不利な反作用のための見、そして次に次第に線量を高めること低い線量に対するのような厄介な副作用の、患者を回避を助けることができること、けれども提案する。 memantineの線量は5 mgから10 mgまで日30 mgパーキンソン病の患者の標準的な維持の線量であるとの60 mgまで日、及ぶ。

警戒のノートはSSRIs (例えばプロザック、Zoloft)のそれらを含む低い線量の開始に抗鬱剤を、および毛の抑制剤(例えばphenelzineの硫酸塩、pargylineの塩酸塩およびmethylclothiazide、furazolidone、isocarboxazid、procarbazineおよびtranylcypromine)持って行くだれでものためにmemantineにより活動過多か「躁病の」状態を引き起こすことができるのである。 握りに傾向があるそれらはまた薬剤の非常に大量服用は握りを作ることができることを動物実験からのデータが提案するのでmemantineについて用心深いべきである
より悪い。



参照

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