生命延長ばねのクリアランス セール

生命延長雑誌

LE Magazine 2001年1月

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Excitotoxicityおよび打撃

多くの神経疾患に共通病理学はexcitatory毒性、またはexcitotoxicityである。 それは、グルタミン酸塩の主要なexcitatory神経伝達物質の、か余分な感受性への超過分によって引き起こされる。 Excitotoxicityは細胞死で終わる膜の分極を含むでき事の滝を誘発する。 酸化圧力およびexcitotoxicityは悪循環の補強し合うと考えられる。

excitotoxic複雑化が打撃の長期効果を定めることはありそうである。 アルツハイマー病では、アミロイド ベータexcitotoxic死(Doble A 1999年)に培養されたニューロンに感光性を与える実験室の実験は示す。

Carnosineおよびグルタミン酸塩は頭脳のシナプス前ターミナルに一緒にある。 実験的証拠はcarnosineが頭脳の同じかなうことcarnosineが概念を支えるexcitotoxic死から細胞を保護することを示す。 興味深いロシアの調査はcarnosineで孵化したラットのcerebellar細胞がグルタミン酸塩のアナログNMDAおよびkainite (等Boldyrev A、1999年)からのexcitotoxic細胞死に対して抵抗力があったことを示した。

銅および亜鉛

銅および亜鉛は神経学的な両刃の剣である。 ボディがそれらなしに住むことができない間、フロリダの州立大学からの新しい研究はそれらがまたneurotoxicでもいいことを確認する(等Horning MS、2000年)。 異常な銅亜鉛新陳代謝は神経学的な部品とのアルツハイマー病、打撃、握りおよび他の多くの病気で関係する。

シナプス ターミナルから解放されるとき銅および亜鉛はシナプス伝達を調整すると考えられるが集中に達される急速な神経毒である。 頭脳はneurotoxicityなしで機能を行ってもいいようにこれらの金属を緩衝しなければならない。 銅および亜鉛毒性の新しい研究はcarnosineがその緩衝行為を提供することを示す。

アルツハイマー病の銅そして亜鉛

銅および亜鉛はメカニズムの多くを通ってアミロイド ベータ形成および毒性に貢献する。 アミロイド ベータときの総計、プラクの形成でするように、それはneurotoxicなる。 実験室の実験はことを総計にアミロイド ベータ亜鉛および特に銅の原因の微量示す。

アルツハイマー病に独特穏やかに酸性環境は銅イオン(等AtwoodのCS、1998年)によって劇的にアミロイド ベータの集合を高める。 発火、アルツハイマー病をまた加重し、多分引き起こす思考は酸性環境を作成する。 さらに、アシドーシス、発火および妨げられる
従って病気と関連付けられるエネルギー新陳代謝はアミロイド ベータ プラク(等AtwoodのCS増加すると1998年)の加速された形成のために銅および亜鉛レベルを考えられ、段階を置く。

アミロイド ベータ銅イオンの前で非常にneurotoxic水酸ラジカルを作り出す鉄または銅イオンと反応できる過酸化水素を発生させると考えられる。 さらに、著しくアミロイド ベータneurotoxicity (黄X等、1999年)を増強するアミロイド ベータの銅の形態の複合体。

頭脳は毒性を引き起こさないで機能を行ってもいいように銅および亜鉛を緩衝しなければならない。 頭脳の銅および亜鉛毒性がcarnosineによって緩衝することができる新しい研究ショー。 (等Horning MS、2000年)

科学者が銅または亜鉛の生理学的な集中--にラット ニューロンをさらしたときに、ニューロンは死んだ。 但しcarnosineは、適度な生理学的な集中でこれらの金属(等Horning MS、2000年)の毒作用から、ニューロンを保護した。

最近の研究報告の多数はアルツハイマー病の開発に於いての銅および亜鉛の中心的役割の上で指す。 これらの金属のレベルはアルツハイマー病の頭脳で、尚更上がる
アミロイド ベータ プラク(「老年性のプラク」)は病気の中央特徴(であるサイド・バー「アルツハイマー病の銅そして亜鉛を」見る)。

革新的研究は銅および亜鉛のchelatorsが(分解しなさい)アルツハイマー病の患者(等ChernyのRA、1999年)の頭脳からの死後の人間の組織サンプルのアミロイド ベータの総計を可溶性にすることを発見した。 研究者は維持する、「とりわけ銅および亜鉛イオンのキレート環を作るが、完了したりMgを代理人(II)およびカリフォルニア(II)はアルツハイマー病の治療上の価値であるかもしれない」。

Carnosineはさらにこのプロフィール、提供のpHの緩衝および水酸ラジカルの掃気行為に合う。 だけでなく、carnosineは銅および亜鉛のキレート環を作るが、銅および亜鉛イオンの存在はスーパーオキシド基(Gulyaeva NV 1987年)の清掃動物としてcarnosineの潜在的能力を高める。 これはスーパーオキシド基(等トマスT、1996年)の形で酸化圧力の発生によってすぐにアミロイド ベータ損傷の頭脳のendothelial (血管の壁)細胞以来そして低い集中で特に重要、特にである。 Microvascular損傷は他の病理学の特徴をprecdedingアルツハイマー病の先触れである。

アルツハイマー病の開発の1つの理論は病気で見られる歪められたmicrovasculatureが頭脳(de la Torre JC 1997年)に栄養素の配達を損なうAlzheimerの第一次原因であることを保持する。 ラットの頭脳の内皮の実験はcarnosineがこの損傷を防ぐことを示す。 内皮がcarnosineのアミロイド ベータそして生理学的な集中と孵化したときに、endothelial細胞への損傷はかなり減るか、または完全に除去された(等プレストンJE、1998年)。

同じイギリスのチームが遂行した別の実験ではcarnosineはMDA (malondialdehyde)によって損傷から頭脳のendothelial細胞、脂質の過酸化反応の有毒なプロダクトを保護した。 Carnosineは蛋白質のcarbonylationおよび交差つながる、細胞ミトコンドリア機能(等Hipkiss AR保護している間、1997年)を禁じた。 第3実験はcarnosineがまたアルコールが新陳代謝するとき作り出されるアセトアルデヒドの毒性からこれらの細胞を保護すること、(等Hipkiss AR、1998年を示した)。

年齢およびアミロイドのプラク

Carnosineはアミロイドのプラクの形成を防ぎ、アミロイド ベータ毒性を禁じ、そして実験室の実験のアミロイドのプラクの故障を促進する多数の細道に沿ってこうして働く。 プラクの形態が付加的な細道をいかにの明らかにするか検査。

打撃Neuroprotection

2つのロシアの調査はcarnosineが模倣された打撃(等Stvolinsky SL、1999年の頭脳を保護することを示す; 等Boldyrev AA、 1997年)。 最初の実験では、ラットは低圧の低酸素症--にさらされた。 carnosineがあったラットは二度あらかじめほとんど立ち、呼吸し続けられた限り他。 低酸素症の後で、carnosineは扱われたラット未処理のラットのための6.3分と比べて4.3分後に、立てた。

第2調査は幹線閉塞によって打撃を模倣した。 ラットはcarnosineと表示しより正常なEEGのより少ない乳酸塩の蓄積(傷害の厳格の公約数)を、よくする大脳の血の流れの復帰を扱った。 調査はまたcarnosineが主酵素の活動を維持することを、細胞ナトリウム ポンプを運転するためにATPで貯えられるエネルギーを得るNa/Kアデノシン三リン酸化水分解酵素示した。 Na/Kアデノシン三リン酸化水分解酵素の阻止はischemic (血奪い取られた)地域の浮腫に関連するためにあった。

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プラクの形成の第一歩は急流の交差連結および成長の段階に先行している核心の遅く、リバーシブルの開発であると考えられる。 年齢(「Glycationおよび年齢の形成」を見なさい)不溶解性の総計を形作るために交差連結溶ける単量体によって加速するため両方のこれらのステップを。 実際、研究者は安定したアミロイドの核心の形成の重要な一歩が年齢によってアミロイド ベータの交差連結行うことを仮定する(G、1997年を等食べなさい)。

これらの研究者はアミロイド ベータ交差連結が3つの年齢の抑制剤によって禁じられたことが分った: 医薬品のaminoguanadineおよびtenilsetamおよびcarnosine。 Tenilsetamはアルツハイマー病の臨床利点を示した。 研究者は頭脳で豊富、10倍まで蛋白質をブドウ糖の速く架橋結合するフルクトースとのアミロイド ベータを孵化させた。 溶けるアミロイドは総計が形作ったと同時に、年齢交差連結によって運転されて消えた。 3つの年齢の抑制剤はすべて溶ける形態でそれのほぼ100%を保つアミロイド ベータの交差連結を防いだ。

頭脳の依存を頭脳のブドウ糖へのフルクトースのエネルギー新陳代謝そして異常に高な比率のためのブドウ糖に与えられて(1:4について、血しょうの1:20と比較される)、それはcarnosineが頭脳の自然なglycationの抑制剤として役立つことに多分ようである。

私達はcarnosineが細胞と有機体のレベルで寿命を伸ばすことを見た。 それは細胞を分けることおよびニューロンのような細胞を非分けることに均等に有利である。 さらに、CoQ10のように、性質はcarnosineがボディで自然にかなうの私達を予想するようである。

少数および限られた老化のメカニズムに演説する多くの補足を越えて、carnosineは前にアメリカの公衆に生命延長基礎によって導入される補酵素Q10以来の最も有望なpluripotent生命延長発見としてほぼ20年際立っている。

 

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