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生命延長雑誌

LE Magazine 2001年1月
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Carnosine

培養されたラットの頭脳のendothelial細胞の方のmalondialdehyde誘発の毒性に対するcarnosineの保護効果。

Malondialdehyde (MDA)は脂質の過酸化反応の有害な最終製品である。 自然発生するジペプチドのcarnosine (ベータalanyl Lヒスチジン)は集中の頭脳そして刺激されたティッシュに20までのmMある。 最近の調査はcarnosineがアルデヒド含んでいる砂糖およびglycolytic中間物が仲介する交差連結から蛋白質を保護できることを示した。 ここに私達はcarnosineがmalondialdehyde誘発蛋白質の損傷および細胞毒性に対して保護であるかどうか調査した。 結果はcarnosineがMDA誘発の毒性から(1)培養されたラットの頭脳のendothelial細胞を保護でき、(2)がMDA誘発蛋白質の修正(架橋結合およびカルボニル グループの形成)を禁じることを示す。

Neurosci Lett 12月1997日5日; 238(3): 135-8

抗高血圧薬のヒドララジンはアクロレインの有効な清掃動物である。

最近の仕事は酸化細胞の傷害の間に「毒性学の第2メッセンジャーとして」作用するという可能性を上げるpolyunsaturated脂質の過酸化反応の間に非常に有毒なアルファを、ベータ不飽和アルデヒド アクロレイン形作られる示す。 アクロレインはカルボニル グループを保つアダクトを形作る蛋白質と急速に反応する。 このルートによる損傷はティッシュのcarbonylated蛋白質の重荷にこうして貢献するかもしれない。 この仕事はアクロレインによって蛋白質のcarbonylationを減少させる機能のための知られていたアルデヒド掃気特性が付いている複数のアミン混合物を評価した。 テストされた混合物は次のとおりだった: (i) glycoxidationの抑制剤、aminoguanidineおよびcarnosine; (ii)抗高血圧薬、ヒドララジン; そして(iii)古典的なカルボニルの試薬、methoxyamine。 各混合物は中立pHおよび37の摂氏温度でアクロレインとの反作用の間にモデル蛋白質のcarbonylation、牛のようなアルブミンを、減少させた。 但し、最も有効な代理店は強くcarbonylationをこのような状況の下で抑制したヒドララジンだった。 蛋白質なしの緩衝されたシステムのアクロレインとさまざまなアミン間の反作用の率の調査はヒドララジンが2-3倍率でアクロレインと他の清掃動物との反作用の速く反応したので、これらの調査結果を支えた。 ヒドララジンのによる細胞の殺害に対するまた保護された隔離されたマウスのhepatocytesはそのままのアルコールを経るアリル アルコール、アクロレインへの転換にデヒドロゲナーゼ触媒作用を及ぼした。

酸化還元反応Rep 2000年; 5(1): 47-9

Carnosineはglycated蛋白質と反応する。

酸化およびglycationは蛋白質のカルボニル(CO)のグループの形成、細胞老化の特徴を引き起こす。 ジペプチドのcarnosine (ベータalanyl Lヒスチジン)は頻繁に比較的高い濃度(20までのmM)の長命の哺乳類ティッシュにある。 前の調査はcarnosineが低分子量のアルデヒドおよびケトンと反応することを示す。 私達はmethylglyoxalの蛋白質の処置によって発生するオヴァルブミンCOのグループと反応するcarnosineの機能をここに検査する(MG)。 carnosineのMG扱われた蛋白質の孵化はジニトロフェニルヒドラジンの反応によって測定されるようにCOのグループの遅い低下を加速した。 孵化はの[(14) C]トリクロロ酢酸(トリクロロ酸)の付加のradiolabeled沈殿物で- MG扱われたオヴァルブミンとのcarnosine起因した; これは制御、未処理蛋白質と観察されなかった。 リジンまたはN- (アルファ)の存在により- acetylglycylリジンのメチル エステル トリクロロ酸沈澱性のradiolabelの減少を引き起こした。 Carnosineはまたリジンおよび正常な、未処理のアルファcrystallinにMG扱われたオヴァルブミンの交差連結を禁じた。 私達はcarnosineが蛋白質COのグループとそれにより(「carnosinylation」と名づけられる)反応し、他のポリペプチドとの有害な相互作用を調整できることを結論を出す。 それはもし同じような反作用が細胞内で起これば、こと提案される、そしてcarnosineの知られていた「反老化」の行為は、カルボニル グループに耐える有害な蛋白質の不活性化/取り外しを促進するジペプチドによって説明されるために少なくとも部分的にかもしれた。

自由なRadic Biol Med 5月2000日15日; 28(10): 1564-70

不滅にされたラットの頭脳のendothelial細胞に対するベータ アミロイド(25-35)の毒作用: carnosine、homocarnosineおよびベータ アラニンによる保護。

ラットの頭脳の管のendothelial細胞(RBE4細胞)に対する神経毒のベータ アミロイドのペプチッド(A beta25-35)の省略された形態の効果は細胞培養で調査された。 ペプチッドの毒作用はミトコンドリアのデヒドロゲナーゼの活動(MTT)の減少の試金、乳酸塩のデヒドロゲナーゼ解放およびブドウ糖の消費を使用してベータ200 microg/ml Aで見られた。 細胞傷害はジペプチドのcarnosineによってベータ200 microg/ml Aと部分的にベータ300 microg/ml Aで完全に防ぐことができる。 Carnosineは人間を含むほ乳類の脳組織そして刺激された筋肉のハイ レベルで見つけられる自然発生するジペプチドである。 carnosineと、ベータ アラニンのような、homocarnosine同じような、特性を反glycating代理店のaminoguanidine共有する、酸化防止スーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)代理人はまたcarnosine効果的に、部分的に細胞を、が救助し。 私達はcarnosineの保護のメカニズムがアルツハイマー病の間に神経およびendothelial細胞傷害で関係する反glycatingおよび酸化防止活動にあることを仮定する。 従ってCarnosineは有用な治療上の代理店であるかもしれない。

Neurosci Lett 2月1998日13日; 242(2): 105-8

水素は若く、古い人間MRC-5の繊維芽細胞の蛋白質の酸化を過酸化物仲介した。

老化プロセスが遊離基の行為に依存していることが提案される。 細胞新陳代謝の年齢関連の変更のハイライトの1つは酸化させた蛋白質の蓄積である。 現在の調査は激しい酸化圧力の最中および後で蛋白質の酸化およびproteasome活動の拡散関連の変更を明らかにするために引き受けられた。 それはゾル性細胞質のproteasomalシステムの活動が人間MRC-5繊維芽細胞のproliferative老衰の間に低下し、古い細胞の酸化させた蛋白質を効率的に取除けないこと示すことができる。 若い細胞で酸化させた蛋白質の取り外しが全面的な蛋白質の転換の増加と一緒に伴われた一方、古いMRC-5繊維芽細胞の蛋白質の転換のこの増加は見ることができなかった。 従って、私達の調査は古い繊維芽細胞が酸化圧力の後で酸化させた蛋白質の蓄積にはるかに傷つきやすく、若い繊維芽細胞これらの酸化させた蛋白質を効率的に取除けないことを示す。

アーチBiochem Biophys 3月2000日1日; 375(1): 50-4

Carnosineは反応酸素種に対する効果とは関係なくexcitotoxic細胞死から保護する。

反応酸素種の清掃動物およびkainateおよびNメチルDアスパラギン酸塩のexcitotoxic集中に鋭く分離されたcerebellar微粒の細胞ニューロンおよび流れcytometryを使用して二次神経の細胞死に対する保護装置としてcarnosine、N-acetylcarnosineおよびhomocarnosineの役割は調査された。 私達はことを生理学的な集中のcarnosine、N-acetylcarnosineおよびhomocarnosineがすべて2'の蛍光性の抑制で有効であることが、7つが-細胞内で発生させた反応酸素種と反応するdichlorofluorescein分る。 但し、同じ集中範囲のcarnosineだけDNAの結合の染料の組合せ、phosphatidylserine結合の染料、Annexin-Vのpropidiumのヨウ素化合物および蛍光派生物を使用して調査されたapoptotic神経の細胞死を防ぐことで有効だった。 私達の結果はcarnosineおよび関連混合物がionotropicグルタミン酸塩の受容器の活発化によって発生する反応酸素種の有効な清掃動物であるがことこの行為がexcitotoxic細胞死を防がないことを示す。 carnosineない関連の混合物に敏感のが、他のプロセスは細胞死の重大な要因である。 これらの観察は少なくともこのシステム反応酸素種に生成がexcitotoxic神経の細胞死への主要コントリビュータではないことを示す。

神経科学1999年; 94(2): 571-7

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