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LE Magazine 2001年12月

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I3C/Cancer

タバコ煙関連のDNAの阻止はインドール3 carbinolによってラットのティッシュで内転する。

さまざまなcruciferous野菜で見つけられるインドール3 carbinol (I3C)は複数のターゲット器官の反発癌性の活動を出すために示されていた。 この調査では、私達はタバコ煙関連の親脂性DNAのアダクトの形成に対するI3Cの効果、可能性としては化学発癌の主ステップを調査した。 Sprague-Dawleyのメスのラットは4週間1日あたりの6 hのための全身の露出の部屋のsidestreamタバコの煙--に、週7日さらされた。 対照動物は介在のグループが実験の終わりまでのたばこを吸の開始前の1週から始まってgavageによってI3C (1. 36か3.40 mmol/kg、b.wt。)の日刊新聞を受け取る間、車だけ受け取った。 ヌクレアーゼによるティッシュDNAの分析は主要な示されていた1つおよび肺、気管、中心およびぼうこうの複数のマイナーな煙関連のアダクトを32P postlabelをP1仲介した。 I3Cの大量服用はかなり肺の主要なアダクトを禁じた(#5)および気管(#3) 55%によってそれぞれ; マイナーなアダクトはわずかに禁じられた(20-40%)。 I3Cの低い線量は肺および気管両方で阻止(30-40%)の少しある程度を示した; 但し、それは肺だけで重要統計的に見つけられた。 ぼうこうの主要な煙関連のアダクト(#2)はI3Cのにせ物露出されたラットで達成された接近のアダクトのレベルの大量服用によって強く(>65%)禁じられた。 煙関連のDNAのアダクトの小さくしかし統計的に重要な減少(#5)中心のティッシュでまた大量服用I3Cとの介在によって観察された。 I3C得られたDNAのアダクトの低水準は(30-50は10(10)ヌクレオチドを内転させる)また検査されたすべてのティッシュで重大さが未知に残るが見つけられた。 これらのデータは肺、気管およびぼうこうのI3Cによってタバコ煙関連のDNAのアダクトの重要な阻止を、特に示す。

Mutat Res 7月2000日20日; 452(1): 11-18

CINの処置のインドール3 carbinolの偽薬制御の試験。

目的: 頚部のほとんどの前癌性の損害は外科またはablative療法と扱われる。 Chemopreventionは、自然なおよび合成物質の混合物を使用して発癌の早い前癌性の段階に、介入し、侵略的な病気の開発を防ぐかもしれない。 私達の試験は頚部CINのための治療上としてCINと女性を扱うために口頭で管理されたインドール3 carbinol (I-3-C)を使用した。 方法: バイオプシーによって証明されたCIN II-IIIの30人の患者は偽薬または200受け取るためにランダム化されたまたは400のmg /day I-3-Cは12週間口頭で管理した。 耐久性があるCINが試験の終わりに頚部バイオプシーによって診断されたら、変形の地帯のループelectrocauteryの切除のプロシージャは行われた。 HPVの状態はすべての患者で査定された。 結果: どれも(偽薬のグループの患者の0にの10) CINの完全な退化があった。 それに対して200のmg /dayの腕の8人の患者の4つにおよび400のmg /dayの腕の9人の患者の4つは彼らの12週のバイオプシーに基づいて完全な退化があった。 I-3-Cのこの保護効果は0.50の相対的な危険(RR)によって示されている((95% CI、0。25から0.99) P = 0.023) 0.55の200のmg /dayのグループそしてRRのため((95% CI、0.31から0.99) P = 0.032) 400のmg /dayのグループのため。 HPVは10人の偽薬患者の7、200のmg /dayのグループの8の7、および400のmg /dayのグループの9の8で検出された。 結論: 口頭で偽薬と比較されたI-3-Cと扱われた患者のCINの統計的に重要な退化があった。 2/16のアルファhydroxyestroneの比率は線量依存した方法で変わった。

Gynecol Oncol 8月2000日; 78(2): 123-129

estradiolの新陳代謝に対する食餌療法のインドール3 carbinolおよびマウスの自発の乳房の腫瘍の効果。

インドール3 carbinol (I3C)は人間を含む多くの種類のチトクロームP450の酵素の有効な誘因物、である。 従って私達は250から5000のp.p.m.まで及ぶ線量で半合成粉にされた食事療法のI3Cを消費しているマウスの異なった緊張のestradiolのチトクロームのP450依存した新陳代謝の変化を調査した。 (34-700のmg/kg/日)異なった一定期間のために。 短期新陳代謝の調査(3週)では、ぬれたレバー重量は線量敏感な方法のSWそしてC3H/OuJのマウスで増加した。 食餌療法I3CはチトクロームP450を満足する、estradiolの2ヒドロキシル化の肝臓の微粒体、また5折目まで範囲で測定されて増加した。 長期実験供給(8か月)では、メスC3H/OuJのマウスは0、500か2000のp.p.m.でI3Cを含んでいる総合的な食事療法を消費した。 乳房の腫瘍の発生および多様性はI3Cの両方の線量でかなりより低く、腫瘍の潜伏は高線量のグループで延長された。 私達はI3Cがマウスの肝臓のP450依存したエストロゲンの新陳代謝の誘因物であること、そしてC3H/OuJのマウスの乳房の腫瘍モデルでchemopreventiveであることを結論を出す。 この保護効果は高められた2ヒドロキシル化によって部分でおよび内生エストロゲンの必然的な不活性化仲介されるかもしれない。

発癌9月1991日; 12(9): 1571-1574

endometrial癌の喫煙および危険。

女性の生殖システムの癌の危険にタバコを吸い、エストロゲンの連結を水平になる立証する女性の尿の減らされたエストロゲンの排泄物の証拠のために、私達はendometrial癌(場合)を持つ510人の女性および他の癌(制御)を持つ727人の女性の病院ベースの場合制御の調査のタバコの使用に関連してendometrial癌の危険を評価した。 決してたばこを吸ったあらないことは女性と比較した現在の喫煙者のための率比率の見積もり(相対的な危険)は見積もりが0.9の前の喫煙者のための0.7 (95%信頼区間、0.5から1.0)、およびだった(0.6から1.2)。 現在1日あたりの25本またはより多くのタバコを吸っている女性のため率比率の見積もりは0.5だった(0.3から0.8)。 1日あたりの少なくとも25本のタバコの現在に煙る効果は見積もりが0.5だったpostmenopausal女性に制限されたようである(0.2から0.9)。 premenopausal女性の間で見積もりは0.9 (0.4から2.2)だった、しかしこれら二つの見積もり間の相違は賭けてみて当然だったかもしれない。 データは重くたばこを吸う女性が禁煙家よりendometrial癌の危険度が低いのがあるかもしれないことを提案する。 現在の調査結果にタバコ以来の直接公衆衛生の重要性、オーバーオールが、もたらす深刻で有害な効果をない。 但し、これらの結果が確認されれば、煙ることが減るという根本的なメカニズムの説明は興味危険であって、endometrial癌を防ぐための作戦の開発に有用であるかもしれない。

NイギリスJ Med 9月1985日5日; 313(10): 593-596

人間の口頭インドール3 carbinolの処置の後の尿のエストロゲンの代謝物質のレベルの変更。

背景: 人間のエストロゲンの酸化新陳代謝は多くのisoenzymesが食餌療法およびpharmacologic代理店によって誘引可能であるチトクロームP450によって主に仲介される。 1つの主要な細道、2ヒドロキシル化はcruciferous野菜にある食餌療法のインドール3 carbinol (I3C)によって、引き起こされる、(例えば、キャベツおよびブロッコリー)。 目的: すべての細道のための利用できるエストロゲンの基質のプールが限られているので、私達はエストロゲンの高められた2ヒドロキシル化が競争の新陳代謝の細道の減らされた活動をもたらすことを仮定した。 方法: 尿サンプルはI3C (1日あたりの6-7のmg/kg)の口頭摂取の前後に主題から集められた。 最初の調査では、7人は1週間I3Cを受け取った; 第2調査では、10人の女性は2か月間I3Cを受け取った。 13エストロゲンのプロフィールはガスのクロマトグラフィー固まりの分光測定によって各サンプルで測定された。 結果: 両方の人および女性では、I3CはかなりC-2エストロゲンの尿の排泄物を増加した。 estradiolのレベルを含むほぼ他のすべてのエストロゲンの代謝物質の尿の集中は、estrone、エストリオルおよび16alpha-hydroxyestrone、I3Cの処置の後でより低かった。 結論: これらの調査結果は仮説をそのエストロゲンの受容器を活動化させるために知られている複数の代謝物質の減らされた集中のI3C誘発のエストロゲンの2ヒドロキシル化結果支える。 この効果は女性のestrogenic刺激を下げるかもしれない。 含意: I3Cは人間の乳癌に対して女性のより高いカテコールのエストロゲンのレベルの長期効果がより詳しい調査を要求するがchemopreventive活動があるかもしれない。

Jの国民の蟹座Inst 5月1997日21日; 89(10): 718-723

発癌の生化学的なマーカーを使用して潜在的なchemopreventive代理店のスクリーニング。

90の潜在的なchemopreventive代理店は6つのchemoprevention準の生化学的な端ポイントを使用して選別された。 これらの混合物は齧歯動物の(気管の上皮性かレバー)細胞およびヒト細胞[新生児のforeskinの繊維芽細胞、気管支上皮細胞、または人間のleukemic細胞(HL-60)]を使用してテストされた。 測定された効果は次のとおりだった: (a) 12 O tetradecanoylphorbol 13アセテート(TPA)のHL-60細胞の誘発のチロシンのキナーゼ活動の阻止; (b)ラットの気管の上皮細胞のTPA誘発のオルニチンのカルボキシル基分解酵素(ODC)の活動の阻止; (c)プロパンの多(ADPリボースの)ポリメラーゼの阻止は第一次人間の繊維芽細胞をスルトン扱った; (d) benzo [a]ピレンの阻止(B [a] P) -人間の気管支上皮細胞で結合するDNA; (e)バッファローのラットのレバー細胞の減らされたグルタチオンの誘導; そして(f)第一次人間の繊維芽細胞またはHL-60細胞のTPA誘発の遊離基の形成の阻止。 50の混合物は禁止のTPA誘発のチロシンのキナーゼ活動で非常に効果的だった。 この試金はアミノ酸の部門に属するすべてのビタミン、retinoic酸のアナログ、プロテイン キナーゼCの抑制剤および化学薬品を含む有効な抑制剤としていろいろ化学薬品のクラスからの混合物を、識別した。 52の化学薬品は非常に肯定的な混合物としてTPA誘発ODCの活動を禁じる機能のために検査されたとき分類された。 これらの代理店は線量依存した阻止か阻止線量をまったく示した。 Retinoidsは、一般に、ODCの活動の強い阻止を表わした。 線量依存した阻止を示す混合物の部門は硫黄化合物、特にチオールおよびthionesだった。 天然産物の間で、テルペンはODCの強い抑制剤だった。 四十七の混合物は多(ADPリボースの)ポリメラーゼの強い抑制剤として分類された。 発癌物質DNA結合の阻止試金では、21の混合物はフェノール混合物を含んでいる、また硫黄化合物強い抑制剤として識別された。 ビタミンおよびアナログはまたよい抑制剤だった。 引き起こされたグルタチオンのためのテストはよい誘因物だった19の混合物をもたらした。 混合物およびフェノール混合物のほとんどを硫黄含んでいてまたグルタチオンの誘因物だった。 20の混合物はTPA誘発の遊離基の形成の阻止のために非常に肯定的だった。 フェノールおよび硫黄化合物の重要な数は再度強い酸素基の清掃動物だった。 ある炎症抑制の代理店はまた遊離基の抑制剤として識別された。 一般に、retinoidsはすべての試金でかなり活発だった。 8つの混合物は6つの試金すべてで肯定的だった; これらはビタミンC (アスコルビン酸)、bismuththiol、esculetin、etoperidone、葉酸、ヒドロコーチゾン、インドール3 carbinolおよびトコフェロールの琥珀酸塩だった。 これらの試金で肯定的だった代理店は人間の同じようなメカニズムによって発癌プロセスを禁じるかもしれ、開発のための候補者としてchemopreventive代理店として識別される。

蟹座Res 11月1994日15日; 54(22): 5848-5855

乳癌からの肺転移の開発の煙ることの影響。

背景。 この調査は第一次悪性の一方的な乳癌と診断された835人の女性のグループの肺転移の喫煙の状態と開発間の連合を検査した。 方法。 バッファロー、のRoswell公園の蟹座の協会(RPCI)で1982年と1991年の間に診断の時に喫煙の歴史で乳癌を持つメスの患者は診断された情報を提供したニューヨークの含まれていた。 患者のそれに続く病気の状態はRPCIの腫瘍の登録によって監察された。 コックス回帰モデルが煙る状態および患者の年齢を、診断の病気の段階調節する、肺転移の開発および体重間の関係を推定するのに使用された。 結果。 肺転移を開発したそれらの患者の、8.7%は禁煙家だった、14.1%は前の喫煙者であり、14.3%は現在の喫煙者だった。 テストは禁煙家が2つのたばこを吸うグループのどちらかより少数の肺転移をかなり経験したことを示した(P < 0.01)。 より少なくたばこを吸った女性の年齢、段階および体重を調節を開発する禁煙家と肺転移の推定相対的な率は寿命にわたる10,001のそして20,000、そして20,000パック以上の間のより10,000、だった1.06 (95% CI、0.51-2.20)、3.10 (95% CI、1.5-6.3)、およびそれぞれ3.73 (95% CI、1.6-8.9)比較した。 コックス回帰モデルは寿命に消費された1000箱のたばこ毎に約3%から7%女性の肺転移を開発する危険を高めたことを示した(P < 0.001)。 結論。 この調査は第一次侵略的で一方的な乳癌と診断された女性で成長する肺転移の喫煙の歴史と危険間の重要な連合を見つけた。 タバコの数が増加した一生の間に煙ったように高められる肺転移の成長の危険。

蟹座6月1995日1日; 75(11): 2693-2699

マウスの乳房の上皮細胞のgenotoxic損傷そして異常な拡散のエストロゲンの代謝物質16のアルファhydroxyestroneによる誘導。

背景: エストロゲンは後成のメカニズムによって後開始のでき事に影響を及ぼしている有効な乳房の腫瘍の促進者である。 17ベータestradiol (E2) biotransformationの間のC16アルファ ヒドロキシル化細道のupregulation (すなわち、誘導)は乳房の細胞の変形と関連付けられた。 しかしtumorigenic変形のE2代謝物質の行為は十分理解されていない。 目的: C57BLのマウスの緊張から得られた最近確立された乳房の上皮細胞ラインC57/MGが検査するのにかどうかE2か代謝物質、16-hydroxyestrone (16アルファOHE1)およびエストリオル(E3)、乳房の細胞の変形の創始者として機能使用された。 方法: DNA修理が(hydroxyurea無感覚なチミジンの通風管)、エストロゲンの新陳代謝(3H2Oを形作る3H交換)、hyperproliferation (高められた細胞数)、および投錨独立した成長(ソフト寒天のコロニー)の獲得は量的な端ポイントとして変形の相対的な範囲を測定するのに使用された。 結果: 200 ng/mL 16のアルファOHE1が付いている細胞の処置はDNA修理統合の55.2%増加、proliferative活動の23.09%増加、および支払能力がある制御(Pより少なくより.0001)に関連してソフト寒天のコロニーの数の18折目の増加で、起因した。 3つの端ポイントのupregulationの範囲はgenotoxic乳房の発癌物質7の12-dimethylbenz [a]アントラセンによって(DMBAの肯定的な制御)引き起こされたそれに類似していた。 DMBAの処置はまたE2の16 alpha/C2 16アルファOHE1の高められた形成をもたらすヒドロキシル化の比率をupregulated。 E2およびE3は変形のためのこれらのマーカーをupregulatingで有効ではなかった。 結論: これらの結果はnontransformed C57/MGの細胞のそれを、アルファOHE1が創始者としてかもしれない16、preneoplastic変形のための中間biomarkersを作用する混乱させる示す。

Jの国民の蟹座Inst 4月1992日15日; 84(8): 634-638


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