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LE Magazine 2000年11月

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市販薬はAlzheimerのための処置である

Terri Mitchellおよびこはく色のNeedham著

イメージ苦痛の人々は、中心を取る。 関節炎および他の苦痛の無秩序を持っていることへ上部があるかもしれない。 非ステロイドの炎症抑制薬剤(NSAIDs)を定期的に取る何百万の1才なら、アルツハイマー病を得るあなたの危険を減らすことができる。 一貫して他の種類のクルクミンまたは魚油のようなindomethacin、または酸化防止剤のような炎症抑制剤を取るあなたの人々は、同様に喜ぶ理由があるかもしれない。

新しい研究はイブプロフェンのような店頭NSAIDsが認識性能を高め、病気の手始めを遅らせ、そしてAlzheimer's苦しむ頭脳の発火を抑制することを示す。 何百万の潜在的なアルツハイマー病の犠牲者はアメリカのあらゆる薬学で今は買ってもいい市販のNSAIDsのこの恐ろしい病気を防ぐか、またはかなり遅らせるかもしれない。 従って既にAlzheimerがある人は作用する彼らの機能を延長するかもしれフルタイム心配の必要を遅らせる。

なぜイブプロフェンか。

カリフォルニア大学ロサンゼルス校からの新しい調査はNSAIDのイブプロフェン、助けがAlzheimerを停止する最も最近の証拠である。 調査はAlzheimerのマウス モデルで行われた。 イブプロフェンは潜在的な療法として非ステロイドの炎症抑制薬剤(NSAIDs)を取る人々はアルツハイマー病を得てまずないおよびイブプロフェンは最も頻繁に危険度が低いの薬剤の人々取っただったことをほぼ2ダースつの調査が示すので選ばれた。 1つの調査は特に非常に説得力のある。 女性の双生児では、炎症抑制薬剤は約75%によってアルツハイマー病の発生を切った。 これらの薬剤が人で同様にはたらかなかったが、それは女性に時2に3人よりアルツハイマー病を得る危険があるので今でもよいニュースである。

イブプロフェンがアルツハイマー病の厳格をいかに最小にするか
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店頭発火ブロッカーがほとんどの約束を示すと皮肉ことはアルツハイマー病のための処置を、簡単なその何か見つけることに使われるすべての何百万とである。 しかし先生に従ってグレゴリーM. Cole、調査の主執筆者、そこにAlzheimerのためのよい処置である多くのイブプロフェンがあるかもしれない。 彼はたくさんの重点が方法を調べることにAlzheimerのwhys置かれている従って製薬会社がAlzheimerの薬剤を設計できることを信じ、私達が病気について既に知り、ものをを使用してよりもむしろ処置をそれのまわりで案出する。 彼はクルクミンおよびオメガ3の脂肪酸のような可能性をテストしないためにそれが責任のないことを考える。

先生がAlzheimerの実験を設計したときにCole、彼の目的の1つは既に人間でテストされた何かを試みることだった。 これは、彼は言う、齧歯動物のための偉大な人を働かせる避けたり人間に失敗する処置の発見の失望を。 彼の第2規準はそれらの後ろの使用の長い歴史のジェネリック医薬品のような知られていた副作用との何かを試みることだった。 方法、時間はAlzheimerのためのよい処置であるかもしれないが、事で無駄にならないことそのような不利な副作用を、だれもそれらを取ることができるもたらしてはいけない。 彼の第3規準はよりもむしろ扱うAlzheimerに独特な何かを根本的なメカニズムで得ることだった。 この場合、発火がだけでなく、Alzheimerの大きな役割を担う、結腸癌および大動脈弁の狭窄症のような同様に他の年齢関連の病気があるという決定的な証拠。 400の疾病のための400の丸薬をなぜ取りなさいか、彼は頼む。 根本的なメカニズムで得、多数問題を停止しないためになぜか。

Alzheimerは何であるか。

Alzheimerは科学者最初に1907年にそれを識別したアロイス・アルツハイマーの名にちなんで、名付けられる。 あるものをどんな原因のアルツハイマー病が、彼ら知っているか科学者が確かに知らない間。 主な特長はプラクおよびもつれとして知られている非常に異常な構造である。 それらは酸化圧力を作成する免疫の反作用を誘発する。 この圧力により血液の供給のティッシュの破壊そして損失を引き起こす。

頭脳の免疫の反作用はニューロンを囲む細胞によって作成される。 Alzheimerでは、これらの細胞は「活動化させ」、Alzheimerの処置の目的の1つは免疫反応が酸化圧力をこと損傷頭脳作成しているのでこれらの細胞を非活動化させることである。 NSAIDsがかなりこれらの細胞(小膠細胞、astrogliaおよびglia)の活発化を減らすことをフィンランドからのマウスの調査両方ともおよび新しい調査は、確認する。 これはcytokinesとして知られている遊離基および親炎症性物質のより低い量で起因する。

Cytokinesは免疫細胞によって作り出される。 非常に強力、これらの蛋白質により免疫細胞は遊離基を発生させる過酸化水素のような酸化化学薬品を増加し、作成する。 遊離基は、それから、より多くのcytokinesおよびより多くの活発化の生産を運転する。 2つの重要な方法でこの悪循環を停止するイブプロフェン(および他の炎症抑制剤)仕事。

それがいかに働くか

最初に、イブプロフェンは核要因Κ B (NFkB)として知られている蛋白質を妨げる。 NFkBはアルツハイマー病で上がる3 cytokinesの生産を促進する: 腫瘍壊死要因(TNF)、interleukin1 (IL-1)およびinterleukin6 (IL-6)。 年齢と、しかしAlzheimerの自然の3増加はすべて、レベル非常に高い。 この3つは細胞の穴を突く補足物蛋白質のような有害な免疫反応の多くを、誘発する。 NFkBの妨害によって、イブプロフェンはcytokineのレベルを減らし、遊離基の生産を停止し、そして免疫細胞を非活動化させる。

第2方法イブプロフェンの仕事はプロスタグランジンとして知られている親炎症性物質を誘発する酵素との干渉によって行う。 プロスタグランジンはアラキドン酸、細胞膜で見つけられるオメガ6の脂肪酸から作成される。 複数のタイプのプロスタグランジンがある。 1つのタイプは胃のライニングを維持し、腎臓機能を促進する。 別のものは遊離基を発生させるタイプである。 第1はcyclooxygenase-1 (COX-1)として知られている酵素によって誘発される。 cyclooxygenase-2 (COX-2)によって第2。 それはCOX-1、COX-2、またはAlzheimerの両方を妨げることは重要であるかどうか明確ではない。 イブプロフェンは両方とも禁じる。

プロスタグランジンの、コックス抑制剤は妨害によって、イブプロフェンを含んで、脳組織の遊離基の攻撃を減す。 遊離基はだけでなく、ティッシュを、誘発するまた有害である場合もある一酸化窒素直接傷つける、およびグルタミン酸塩を。 プラス、遊離基はまたcytokinesおよび遊離基の生産の新しい円形を引き起こすNF Bを活動化できる。

プラクおよびもつれについての質問

NSAIDsは減ることができるかどうか老年性のプラクおよびneurofibrillaryもつれの数はまだ調査中である。 これらの異常な群生は蛋白質の部分からアミロイドのペプチッドとして知られていて成っている。 1996で出版される調査はことを細胞培養、NSAIDの薬剤、dexamethasone、スラッシュでラットの小膠細胞の66%によるアミロイドの量示す。 Indomethacinは54%それを減らす。 最近のUCLAの調査はイブプロフェンが半分のAlzheimerのマウス モデルのプラクの数を切ることを確認する。

しかし人間の死後のティッシュの2つのより小さい調査はNSAIDsを取った患者が病気の短い持続期間と、大いによりよくのに、彼らに少数のプラクがなかったことを示す。 それらの1では、フィンランドからの調査は患者の改善と共に、ベータ アミロイドの量実際に有害な細胞の非活動化そして減らされた数が報告されたのに高められた。 主執筆者に従って、イリーナAlafuzoffのこれ先生はずっと何人かの研究者が長い間言っていることを確認しがちである: プラクおよびもつれの数を減らすことはかもしれ組織の損傷を作成する細胞の活発化を停止する程に重要ではない。 この調査では、患者はイブプロフェン(600のmg /day)を、ketoprophen (100つのmg /day)またはナプロキセン(500のmg /day)取っていた。

ナプロキセンを取った5人のアルツハイマー病の患者の別の最近の調査は薬剤を取らなかった患者より患者が大いによりよく精神的にしたことが分った。 再度、利点はプラクの減らされた数に帰因しなかった。

どの位イブプロフェンか。

イブプロフェンの頻繁に繰り返された批評の1つはにより厳しい副作用を引き起こすことである。 それがCOX-1を禁じるので、イブプロフェンに腎臓機能の胃腸出血そして損失をもたらす潜在性がある。 しかしこれらの副作用のための多くのサポートはアルツハイマー病のための危険を減らすようである800のmg/day平均線量にない。 この量では、深刻な副作用の危険はアスピリンの対等な量よりより少し、およびかなりindomethacinまたはナプロキセンのような他の炎症抑制剤よりより少しである。 800ミリグラムはイブプロフェンずっとの比較的低い線量と頻繁に骨関節炎および他の苦痛の無秩序のために規定される2400 mg+よりより少なくして考慮される。 Coleに従って、人口の90%は800のmg /dayで深刻な副作用をもたらさないべきである。 弱い高齢者、か腎臓病との高齢者は本当らしく深刻な副作用をもたらすために注意深く危険および利点の重量を量るべきである。 心臓病の人々はこれらの薬剤が血管のために有利である一酸化窒素を妨げることわかっているべきである、(この効果は魚と次オイル見る逆転させることができる)。

自然な代わり

薬剤は今でも薬剤であり、何人かの人々同じ事をすること自然な何かがあるかどうか尋ねるかもしれない。 Coleはそこにそうかもしれないことを信じる。 いくつかの自然な混合物はイブプロフェンと同じ行為の多数を所有している。 これらの自然な物質の組合せはよくより単一の代理店を働かせるかもしれない。

最も有望のの中でクルクミンはある。 ショウガと同じような植物の根からのこのポリフェノールはアラキドン酸の新陳代謝のすべての面を、(炎症性プロスタグランジンに触媒作用を及ぼす) COX-1、COX-2、leukotriene B4にを含む触媒作用を及ぼすトロンボキサンおよびロックス(、頭脳の老化の大きな役割を担うかもしれない)炎症性要因禁じる強力な炎症抑制である。 免疫の活発化を停止し、ティッシュの破壊を減すためにそして何よりも大事なことは、クルクミンはNF Bと干渉する。

イブプロフェンと同じ特性のいくつかを所有している魚油のようなオメガ3の脂肪酸は炎症抑制剤である。 脳組織以外ティッシュで大抵、魚油か主要コンポーネントできている、調査ではeicosapentaenoic酸(EPA)およびdocosahexaenoic酸(DHA)は、COX-2およびロックスを禁じる。 重要なのは、魚油はロックスからのleukotriene B4の形成を妨げる。 この炎症性物質は頭脳の老化の主要なプレーヤーの1つですこと、またアルツハイマー病の訴えられる。

それをアルツハイマー病のために重要にさせるオメガ3オイルのもう一つの特徴は血管のnictric酸化物を増加することである。 一酸化窒素は血管の完全性そして機能の維持において非常に重要である。 アルツハイマー病の特徴の1つは血液の供給の破壊である。 この破壊の一部分はそれらが縮まる血管の一酸化窒素とのアミロイドのinterferanceが原因であるかもしれない。 オメガ3は多分アミロイドのこの悪影響を逆転させる血管の一酸化窒素を、高める。

一酸化窒素は、Alzheimerに関してして考慮される間、一般にアルツハイマー病の有害な要因と実際に有利であるかもしれない。 血管では、アルツハイマー病で上がる一酸化窒素はNF Bを妨げ、IL-6、cytokinesの1の生産を停止する。 アルツハイマー病の危険を減らすために示されていたエストロゲンは一酸化窒素の統合を促進し、またIL-6を妨げる。 魚油の助けが(減少)一酸化窒素を増加し、cytokinesをことを妨げることによってアルツハイマー病を防ぐことが提案された。

魚油のようなオメガ3の脂肪酸は興味深い方法ではたらく。 炎症性要因の生産を妨げてよりもむしろ、それは親物質、アラキドン酸を取り替える。 炎症性プロスタグランジンおよびleukotrienesはオメガ6の脂肪酸であるアラキドン酸から総合される。 魚油のようなオメガ3の脂肪が食べられるとき、細胞膜のアラキドン酸の代わりになる。 オメガ3が炎症性要因に容易に変えられるようにないので、より少ない発火は作り出される。

ビタミンE

この酸化防止ビタミンは一般に古典的な感覚の炎症抑制であると考慮されない。 アルツハイマー病の行為のそのモードはおそらく発火に対する間接効果をもたらす遊離基の掃気行為である。 ビタミンEが頭脳がベータ アミロイドの効果に立ち向かうのを助けるかもしれないという複数の徴候がある。 ニューロンはアミロイドのペプチッドの有害な効果に非常に敏感である。 ビタミンEははっきり細胞培養のこの毒性を妨げる。 また老化することの国民の協会からの調査はビタミンEが逆のアミロイドの記憶のためのmuscarinic受容器必要のの抑制を助けることを示す。 これらの試験管の調査結果は人々の調査で確認された。

ホノルル アジアの老化の調査はビタミンCおよびEの組合せがかなり管および他のタイプの痴呆を減らすことを示す。 それはまた痴呆なしで人々の認識効果を改善する。 不運にも調査はAlzheimerのタイプ痴呆に対して保護効果を、示さなかった。 しかしアルツハイマー病の協力的な調査は。 その調査では、1日あたりのビタミンEの2000年のIUsは病気の進行を遅らせた。 調査結果に従って彼ら自身をより長く大事にする、ビタミンEはアルツハイマー病の人のその機能を維持するかもしれない。 人が50sオンのビタミンEを早く取り始めたら起こるかもしれない例えば何がどちらも見た調査しない。

アスピリン

アスピリンが技術的にNSAIDであるが、行為のモードはイブプロフェンのような薬剤と異なっている。 但しアルツハイマー病の危険をデータが他のNSAIDsのために程に強制的ではないが減らすには、余りにそれは、かもしれない。 老化のボルティモアの縦方向調査からのデータの分析では、アルツハイマー病を得る相対的な危険はアスピリンによって26%減った。 非アスピリンNSAIDに2年を取る比較するとまたはより長く60%それを減らされる。 但し、アスピリンは利点があるかもしれない。 他のNSAIDsとは違って、アスピリンは持続期間の効果を示さなかった。 従ってアスピリンの保護効果は他のNSAIDsより速く作動するかもしれない。 、組合せよりよい働かせるかもしれないまだよくしなさい。 Cache郡の調査からのデータはそれをNSAIDおよびアスピリンを結合することが単独でNSAIDかアスピリンよりよく働かせることを示す。 イブプロフェンと同じように、低い線量は必要であるすべてのようである。 調査の人々のほとんどは心血管の保護のための低い線量を取っていた。 (低線量のアスピリンはまたは規則的なアスピリンのタブレットの1/4 81日mgであると考慮される)。

イメージCOX-2抑制剤の警戒のノート

COX-2がCOX-1に対して発火を、発生させる要因であること発見は製薬会社によって、選択式にCOX-2を禁じる薬剤を発明するために逆上を引き起こした。 場合によっては、これらの薬剤はcyclooxygenaseの両方の形態の妨害によって引き起こされた副作用がない。 いわゆる「COX-2抑制剤は」次の十年内の$10十億ドル プロダクトになると期待され既にパテント上の主要な訴訟を産んでしまった。

但し、提案するCOX-2抑制剤はかもしれないことを皆が最初に考えた程に大きくないデータは現われ始めている。 性質の薬はロング ビーチ、概念に挑戦するカリフォルニアのベテランの出来事の医療センターで科学者によってCOX-2抑制剤は消化器に害を与えないこと研究を出版した。 その研究はCOX-1およびCOX-2を分けるラインがあまり端正ではないこと、そしてCOX-2にまた腸に影響を与える潜在性があることを示す。

他の研究はそれ以上に行く。 cyclooxygenaseが禁じられるとき、別の炎症性プロダクト、lipoxygenase (ロックス)は増加することを提案する。 ロックス誘発のleukotrienesはコックス誘発のプロスタグランジン脳細胞に同様に危ない。

これらの調査結果の確認は未決の間、イブプロフェンのようなより古いNSAIDsだけAlzheimerまでそれらの後ろのほとんどのデータがあることを覚えていることは重要である。 調査のほとんどが頭脳以外器官で行われたが、魚油のようなクルクミンそしてオメガ3の脂肪酸は最も十分調査された自然な炎症抑制剤である。 それにもかかわらず、これらの安全で、安価な、すぐに利用できる混合物が入場料の価値があるのはよい賭である。 病気、家系歴との特にそれらについて心配する人々は、今始まるべきである。 徴候がAlzheimerの防止について考え始めるようであるまで待ってはいけない。

仕事の調査

あると刺激的、NSAIDsの新しい研究は質問を上げた。 それらはいかに働くか。 それらはいかにアミロイドと相互に作用しているか。 最も低い線量は何を人取ることができ、今でも見る効果をであるか。 これらの質問に答えるためには、新しい調査は国立衛生研究所(NIH)と共にセットアップされている。 それは数年のアルツハイマー病の家系歴と人々に続く。


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