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生命延長基礎
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フィート. Lauderdale FL 33309

2000年1月2日

: _____________を扱っている医者(あなたの名前をここにタイプ インしなさい)

再: 癌患者のためのアジェバント薬療法

  
親愛なる医者:
私達の非営利組織は2つの処方薬は癌の処理の価値他の療法ことをに加えてであるかもしれないことを提案する証拠の覆いを取った。 私達の最も最近の研究のレポートからの抄録はここにある:
癌細胞により頻繁に多量のCOX-2を作り出し、生物的燃料として細胞分裂の急速な拡散を引き起こすのに使用する。 ジャーナル癌研究( 3月1999日 1日の記事; 59 (5)は膵臓癌の細胞のCOX-2 レベルが60倍 大きいより隣接した正常なティッシュであることを示す。

Cancer (1997年の イギリス ジャーナルの 調査の一致; 75 (8)は 複数のメカニズムによって 細胞増殖を促進するCOX-2の生産を調整するように彼ら自身の刺激によって、人間の前立腺癌の細胞成長を支える。 COX-2阻止は細胞の写しの減少およびCOX-2および代謝物質の統合の減少で起因する(危ないプロスタグランジンE2のような)。 この調査の著者はCOX-2が成長の維持および人間の前立腺癌の細胞のホメオスタティスにかかわることを結論を出した。

ウォールストリート・ジャーナルの9月7日、1999は 問題、調査報告では科学者が多くの癌の防止そして処置で有効である薬剤として積極的にCOX-2抑制剤を調査していることを明らかにした。 COX-2薬剤がコロンのポリプ(前癌性の損害) を持つ患者 に与えられる時、損害は完全に消える。 ラットのグループが有効な発癌物質を与えられたときに、それらがCOX-2阻止療法にあったら癌を開発した人に90%の減少があった。 COX-2阻止療法を取っている間腫瘍を開発したCOX-2阻止のグループよりより少なく多数の少数のラット、腫瘍はより小さく、80%だったない。 ウォールストリート・ジャーナルはCOX-2および癌について知識がある少数の医者が患者にCOX-2抑制剤を規定していることを明らかにした。

JAMA (10月1999日出版される調査6日で; 282(13)の大腸癌のCOX-2表現が存続とかなり関連していた ことを 9.4年の疫学の研究は示した。 医者は「これらのデータCOX-2が大腸のtumorigenesisの役割を」が担うかもしれないという実験的証拠および成長する疫学的に加えることを結論を出した。

蟹座のイギリス ジャーナルの 12月1999日問題は COX-2禁止の薬剤がマウスの肺にかなり結腸癌の細胞の転移を減らしたことを示した。 科学者はCOX-2抑制剤が結腸癌の転移を防ぐ治療上の代理店の新しいクラスである かもしれないことを結論を出した

免疫学、人間の肺癌の細胞のCOX-2阻止 のジャーナルの1月1日、 2000は 腫瘍のマーク付きのlymphocytic浸潤を問題ではもたらし、腫瘍の成長を減らした。 COX-2阻止はimmunosuppressive cytokine IL-10の重要な減少およびより有利なIL-12の復帰と一緒に伴われた。 この調査を行なっている医者はCOX-2阻止がIL-10およびIL-12のバランスを生体内でことを元通りにすることによって腫瘍の活動を抑制することを結論を出した。

生命延長基礎はそれコックス2禁止の薬剤結局癌を扱うために承認されるしかし一方、私達が医者にアジェバント癌療法としてCOX-2禁止の薬剤を規定することを考慮するために頼んでいることを予測する。 選択のCOX-2薬剤は後で記述されるが、最初に私達は簡潔にまた癌患者に寄与するかもしれない別の処方薬を論議したいと思う:
癌細胞の成長の規則は頻繁にRASのがん遺伝子として知られている蛋白質の系列によって支配される。 RAS家族は癌細胞周期および拡散を支配する規定する信号の調整を担当する。 RAS蛋白質を符号化する遺伝子の突然変異は調節されていない細胞増殖(すなわち、癌)と密接に関連付けられた。

コレステロール低下薬剤の「statin」のクラスはRASのがん遺伝子の活動を禁じるために示されていた。 効力を示したstatinのの一部は」薬剤lovastatin、simvastatonおよびpravastatinである。

「statin」の薬剤をアジェバント抗癌性の代理店として魅力的にさせるメカニズムがRASのがん遺伝子の活動の阻止以外ある。 生物化学(1998年 、VOのジャーナル の調査に従って。 273、No.17は)、 前立腺癌の細胞 lovastatinによって成長停止および細胞死の誘導に非常に敏感である。 この調査はlovastatinが特に有効引き起こす人間の男性ホルモン独立した( ホルモン処理し難い) ラインの前立腺癌の細胞G1の阻止および細胞死をだったことを示した。 この調査は「statin」の薬剤が癌細胞が制御から増殖することを可能にする重大な成長の細道と干渉することを示す他の調査によって確認される。

COX-2を禁じ、細胞のhyperproliferationの「statin」の取締管理を提供する提案された組合せ療法は次の通りある:
Lodine XLは COX-2代謝過程と干渉するFDAによって承認される関節炎の薬剤である。 Lodineのための最高の適量は毎日1,000 mgである。 患者のための最も便利な投薬のスケジュールは単一の毎日の線量で2つのLodine XL 500 mgのタブレットの規定を含む。 あらゆるnonsteroidal炎症抑制薬剤(NSAID)と同じように、細心の注意および医者の監督は絶対必要である。 Lodine XLの使用と関連付けられる共通の不平は消化器に関連している。 パーホレーション、潰瘍および出血のような深刻なGIの毒性はNSAID療法と慢性的に扱われる患者に起こることができる。 ずっと深刻な腎臓および肝臓の反作用はまれに報告されていない。 Lodine XLは前にhypersensitivityを示してしまったまたはそれにアスピリンか他のNSAIDsが喘息、鼻炎、蕁麻疹、または他のアレルギー反応を引き起こす患者に与えられるべきではない。 致命的な喘息の反作用はNSAIDsを受け取っているそのような患者で報告された。

Nimesulideはより安全なCOX-2抑制剤ですが、FDAによって承認されない。 それはメキシコ薬学から利用できたり、またはヨーロッパの薬学からメールで命令することができる。 nimesulideのための提案された線量は日2つの100つのmgのタブレットである。 生命延長基礎は1997年にアジェバント癌療法としてnimesulideを推薦したが、FDAがnimesulideのような承認されていない薬剤の個人的な使用輸入をその当時握っていたので少数のメンバーはそれを得ることができる。

2つの最も新しいCOX-2抑制剤はCelebrexおよびVioxxであるが、癌患者がより予想できる安全歴史がある他の薬剤を考慮することを私達は提案する。 Medicine (1999年 実際のところ出版される 調査; COX-2の抑制がangiogenesisを妨げることを示されている5:1348-1349、1418-1423)、癌患者のための好ましい効果。 但し、この同じはそれ自身を直すコックス2抑制剤が胃および腸のライニングの機能を限るかもしれないこと注意を調査する。 従って医者は細胞毒素の化学療法の養生法を経ている何人かの癌患者の胃腸複雑化を監視するべきである。

COX-2酵素は癌細胞の伝播そして転移の複数の異なったメカニズムによって複雑である。 従ってCOX-2の余分なレベルを抑制することは非常に望ましいようである。 癌の処置の適切なNSAIDの選択の目的はCOX-1の最小パーセントおよびCOX-2の最高のパーセントを抑制する1つを見つけることである。 COX-1の余分な抑制を避けることはCOX-2が複数の異なったメカニズムによって増殖する癌細胞の使用を引き起こす酵素である一方消化管はCOX-1が構造を維持するように要求するので重大である。
(1999年国家科学院 の進行で出版される細心の 調査; Vol. 96は他のnonsteroidal antinflammatory (NSAID)薬剤と)、Lodine (etodolac) (を含むCelebrexおよびVioxx) COX-1およびCOX-2の抑制に対する効果を査定するために比較された。 この調査は重要なCOX-1の25%を禁じている間ただLodineが危ないCOX-2の80%の抑制を引き起こしたことを示した。 この調査はだった、Vioxxよりわずかにより少なく有効LodineがCOX-2の抑制のCelebrexよりわずかに有効ことを示しCOX-2のことを抑制で。

新しい処置のアプローチはlovastatinのような「statin」の薬剤とCOX-2抑制剤を結合することである。 ジャーナルGastroenterology (1999年、 Vol.116 、第4、補足A369)で出版された調査はことを増加されたまでlovastatin 5重によって、COX-2禁止の特性が付いている薬剤の癌細胞の殺害の効果示した(Sulindac)。 この調査では、3つの 結腸癌の 細胞ラインはCOX-2のそれらを奪い取ることによって(プログラムされた細胞死を経るために作られる)殺された。 lovastatinがCOX-2抑制剤に加えられたときに、殺害率は5まで折目によって増加した。

私達はこうして医者が3か月の期間の間癌患者にCOX-2抑制剤およびstatinの薬剤を(他の慣習的で、統合的な療法に加えて)規定することを考慮することを提案する。 ここに提案されたすることはスケジュールである:

Mevacor ( lovastatin)の 日80 mg

そして

Lodine XL の日 1000のmg

肝臓と腎臓の機能を査定する血液検査は潜在的な副作用に対して保護で重大である。 効力を、規則的な血清の腫瘍のマーカーのテスト(PSA、CEA、カリフォルニア19.9のような)確認するためにはおよびイメージのテストは提案される。 胃腸toxictyに対して守るべき特別な心配はコックス2抑制剤および細胞毒素の化学療法を取っている患者で取られるべきである。
癌の処理にこの積極的なアジェバント アプローチを立証する科学的な概要は基礎のウェブサイト(www.lef.org)で見つけることができる。



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