生命延長血液検査の極度の販売

生命延長雑誌

LE Magazine 2000年12月
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蟹座防止

A431細胞の表皮の成長因子の受容器のキナーゼ活動に対するクルクミンの抑制的な効果

私達は表皮の成長因子(EGF)の受容器の人間のepidermoid癌腫A431の細胞の本質的なキナーゼ活動に対する効果の調査によってクルクミンのantigrowthの行為のメカニズムを探検した。 クルクミンが付いている細胞の短期処置は線量および時間依存の方法の90%までEGFの受容器の本質的なキナーゼ活動を禁じ、またEGFの受容器のEGF誘発のチロシンのリン酸化を禁じた。 クルクミンの観察された早い効果は細胞メカニズムによって仲介され、細胞の成長の阻止が起こった期間に先行した。

Biochim Biophysのアクタ12月1994日30日; 1224(3): 597-600

クルクミンによる表皮の成長因子の受容器のチロシンのリン酸化の配位子誘発の活発化の阻止

私達は表皮の成長因子(EGF)の規則を-クルクミン(diferuloylメタン)によるEGFの受容器(EGF-R)のリン酸化の仲介された活発化、人間EGF-Rを表現する培養されたNIH 3T3の細胞の最近識別されたキナーゼ抑制剤、探検した。 引き起こされた4 5-15分のEGFの飽和の集中の細胞の処置はEGF-Rのチロシンのリン酸化を高めたこれはまたEGF刺激された細胞の成長を禁じたクルクミンによって90%までによって線量および時間依存の方法で- 11-foldに…禁じられ。 分類されたEGF-Rの表面の表現の量に対するクルクミンの処置の効果がなかったし、クルクミンによるEGF-RのEGF仲介されたチロシンのリン酸化の阻止はリバーシブルのメカニズムによって仲介された。 さらに、クルクミンはまたEGF誘発、bradykinin誘発を、カルシウム解放禁じた。 これらの調査結果は腫瘍の細胞の成長をことを制御するためにクルクミンが成長のstimulatory細道、EGF-Rの配位子誘発の活発化の有効な抑制剤で、可能性としては反proliferative作戦の開発に有用かもしれないことを示す。

発癌8月1995日; 16(8): 1741-5

癌のchemopreventionのための新しい代理店

30以上の代理人および代理人の組合せの臨床chemopreventionの試験はであり今進行中または計画される。 最先端の代理店は有名で、大きい段階IIIのchemopreventionの介在の試験か疫学の研究にある。 これらの薬剤は複数のretinoids [例えば、retinol、retinylのpalmitate、全TRANS retinoic酸および13シス形retinoic酸]、カルシウム、ベータ カロチン、ビタミンE、tamoxifenおよびfinasterideを含んでいる。 他のより新しい代理店は現在評価されるか、または段階IIおよび早い段階IIIのchemopreventionの試験のために考慮されている。 このグループで顕著全TRANS N (4ヒドロキシ フェニル基) retinamide (4-HPR) (単独でそしてtamoxifenを伴って)、2-difluoromethylornithine (DFMO)、nonsteroidal炎症抑制薬剤(アスピリン、piroxicam、sulindac)、oltiprazおよびdehydroepiandrostenedione (DHEA)はである。 第3グループは動物モデル、疫学の研究でchemopreventive活動を示している新しい代理人であるまたは試験臨床介在で調査する。 それらはchemopreventionの効力の試験に予備preclinical毒物学のテストまたは段階Iの安全およびpharmacokineticsの試験に今ある。 これらの代理店はSアリルlシステイン、クルクミン、DHEAのアナログ8354 (fluasterone)、genistein、イブプロフェン、インドール3 carbinol、perillylアルコール、フェネチルのイソチオシアネート、9シス形retinoic酸、sulindacのスルフォン、茶エキス、ursodiol、ビタミンDのアナログおよびp-xylylのselenocyanateを含んでいる。 代理店および代理店の組合せの新しい世代は動物モデルと機械論的な調査にやがて有望なchemopreventive活動に主に基づいて臨床chemopreventionの調査を書き入れる。 これらの代理店の間で新しいカロチノイドを含む知られていたchemopreventive薬剤のより効果があるアナログはある(例えば、アルファ カロチンおよびルテイン)。 またビタミンD3のアナログのような親薬剤のchemopreventive効力を保つより安全なアナログは含まれている。 利率が高いの他の代理店はaromataseの抑制剤(例えば、(+) - vorozole)、およびプロテアーゼ抑制剤(例えば、弓術家Birkの大豆のトリプシンの抑制剤)である。 l selenomethionineとの組合せは、ビタミンEまたのような考慮されている。 信号のtransductionの細道の分析は可能性としては活動的で、選択的なchemopreventive薬剤のクラスをもたらし始めている。 例はrasのisoprenylationおよび表皮の成長因子の受容器の抑制剤である。

Jの細胞Biochem Suppl 1996年; 26:1-28

人間の前立腺癌のクルクミンの治療上の潜在性。 II。 クルクミンは表皮の成長因子の受容器のチロシンのキナーゼ活動を禁じ、蛋白質を減らす

目的: 前立腺癌の代わりとなり、予防療法の調査では、注意はインドの食糧そして薬で何世紀にもわたって使用されたクルクミン(ウコン)が男性ホルモン依存した、男性ホルモン独立した前立腺癌の細胞で成長因子シグナリング細道と干渉できる方法に表皮の成長因子の受容器(EGF-R)シグナリングによって例証されるように焦点を合わせた。 材料および方法: 男性ホルモンに敏感なLNCaPおよび男性ホルモン無感覚なPC-3細胞ラインは5から50 &mgrで育った; MのクルクミンおよびEGF-R蛋白質のために西部にしみが付くことによって分析されてとEGF-Rのチロシンのキナーゼ活動。 結果: クルクミンはEGF-Rシグナリングの有効な抑制剤であり、EGF-R蛋白質を調整する3つの平均によってこの効果を(1)達成した; (2)本質的なEGF-Rのチロシンのキナーゼ活動を禁じること; そして(3) EGF-Rの配位子誘発の活発化を禁じる。 結論: クルクミンが男性ホルモン依存した、男性ホルモン独立した前立腺癌の細胞のapoptosisを引き起こすことができること私達の前の結果とともに取られるこれらの結果は干渉し、防ぐことができるどれが前立腺癌の細胞の信号のtransductionの細道とクルクミンが新しい様相によってであるかもしれないこと私達の意見を支えるホルモン処理し難い州に進歩することを。

Urol Molの2000ばね; 4(1): 1-6

頭部および首のsquamous細胞癌の治療効果がある処置に於いての導入補助化学療法の役割

導入補助化学療法は妥協の存続なしで器官の保存を可能にし、unresectable病気の存続を改善するので頭部および首の局部的に進められたsquamous細胞癌腫の処置のために適切である。 放射線療法外科ではなくは、すぐに腫瘍のrepopulationを防ぐために可能性としてはresectable患者の導入補助化学療法に続くべきである。 頭部の局部的に進められたsquamous細胞癌腫の患者の導入療法および首が見直され、報告されるようにdocetaxelベースの養生法の三相II調査の結果。 全面的な回答比率は93%から40%から63%の完全な回答比率との100%まで、及んだ。 第一次毒性はneutropeniaおよび熱病のneutropeniaだった。 北アメリカ段階IIIの試験は、患者か次々にchemoradiotherapyに先行しているcisplatin/フルオロウラシルをdocetaxel/cisplatin/fluorouracilにランダム化してdocetaxelが患者の完全な回答比率、器官の保存導入補助化学療法と扱われる率および存続を改善するかどうか定めるために行われている。

Semin Oncol 8月2000日; 27 (4つのSuppl 8): 13-24

ステロイド ホルモンはHMG1 overexpressionを引き起こし、cisplatinおよびcarboplatinに乳癌の細胞に感光性を与える

Cisplatinは精巣の腫瘍に対して驚くべき成功を楽しんだが、副作用を限る線量は癌のより広い範囲に対して適用を限った抗癌性の薬剤である。 前の調査はHMG1のような高移動性のグループ(HMG)の範囲蛋白質がcisplatinにヌクレオチドの切除修理ことをからの主要なDNAのアダクトの保護によって細胞に感光性を与えることを示した。 エストロゲンの処置は乳癌MCF-7の細胞のHMG1 mRNAのレベルを増加する。 ここに、私達は適切なホルモンが付いているステロイド ホルモンの受容器、エストロゲンを持っている人間の癌細胞のその処置を記述するおよび/またはプロゲステロンはHMG1のoverexpressionをもたらすことによって、かなりcisplatinおよびアナログのcarboplatinの潜在的能力を高める。 これらの調査結果は食品医薬品局によって既に承認されるこれらの薬剤の適切な組合せはホルモンの受容器を運ぶ胸か卵巣ことをのような腫瘍の処理の潜在的な利点があることができることを提案する。

Proc国民のAcad Sci米国5月2000日23日; 97(11): 5768-72

メチオニンの枯渇は薬物対抗性の人間の腫瘍のxenograftsの細胞毒素の代理店のantitumoral効力を高める

化学療法の効力は細胞毒素のantitumoral薬剤を不活性にするATP依存した薬剤の流出や薬剤の解毒のような特定の細胞メカニズムによって多数の腫瘍でグルタチオンによって限られる。 ATPのプールやグルタチオンの統合の減少で、そのような抵抗のメカニズムによって影響される薬剤の効力を高めることは可能であるかもしれない。 ATPのプールおよびグルタチオンの内容の減少は外因性のメチオニンの(会う)供給およびethionineの減少によって癌細胞で達成可能である。 従って、現在の調査のための理論的根拠は細胞毒素の抗癌性の薬剤に処理し難い腫瘍に感光性を与えるためにATPおよびグルタチオンのプールを減らすのに会われた枯渇を使用することだった。 会われた枯渇はマウスにホモシステインと補われたメチオニンなしの食事療法に与えることによって達成された。 ethionineと結合されたMet枯渇および/または化学療法の代理店の効果は裸のマウスにxenografted人間の固体癌を使用して調査された。 TC71-MA (結腸癌) SCLC6 (小さい細胞の肺癌)、およびSNB19 (神経膠腫)はcisplatin、doxorubicinおよびcarmustineに処理し難いそれぞれ見つけられた。 この3つの薬剤がそのような腫瘍を扱うのに使用され、抵抗の細胞ATPまたはグルタチオン依存したメカニズムの欠乏に活動のために依存している。 拡散生体外でおよび成長がMet枯渇によって生体内で減ったのでTC71-MA、SCLC6およびSNB19は会われた扶養家族だった。 Cisplatinは2折目および2.8折目によってTC71-MAの結腸癌の、一方メチオニンなしの食事療法、単独でまたはethionineを伴う処置で不活性、延長したマウスの存続を、それぞれだった。 3つのアプローチがすべて結合されたときに、存続は3.3折目によって延長された。 DoxorubicinはSCLC6の成長、MDR1 MRP表現の腫瘍に影響を与えなかった。 会奪い取られた食事療法およびethionineはわずかにSCLC6成長を減らし、doxorubicinを伴って、51%の阻止は1.7折目によって延長されて存続が、得られた。 結合された処置はSCLC6-Doxのdoxorubicinと前処理をされたSCLC6腫瘍のより大きい腫瘍の成長の阻止(74%)を作り出した。 SNB19神経膠腫の成長はcarmustine、会われた枯渇と結合されたときに、存続の持続期間によって80%の成長の阻止を用いる2折目によって延長された、禁じられなかったが。 これらの結果はMet枯渇の潜在性を薬物処理し難い腫瘍に対する化学療法の代理店のantitumoral効果を高める示す。

Clinの蟹座Res 2月2000日; 6(2): 643-53

squamous細胞癌腫のintralesionalインターフェロン(Roferon)の治療上の効果

組換えのアルファ2のインターフェロン(IFN) *Roferon*100,000 IU/mlはsquamous細胞癌腫(SCC)の8つの場合でそれぞれ1つのmlの接種の4-6週の間にintralesionally週に三回管理された。 治療上の効果は腫瘍サイズの30%の減少より腫瘍サイズの主要より多くのより60%の減少、nonreactive*less腫瘍固まりのmoderate*30-60%の減少として記録され。 3つの場合は主要な減少を示した、適当な減少および2人の患者が腫瘍の容積の減少を示さなかったことを3つは示した。 従ってRoferonの管理の完了がsquamous細胞癌腫の臨床診断を確認し、強い白血球、主にリンパ球、浸潤はnecrotic中心と共に観察することができることを明らかにした後漸進的に腫瘍の小島を囲み、減らす外科的に取除かれた腫瘍の病理組織学的な検査腫瘍の細胞に対して免疫の作動体の反作用の強い活発化を証明する。

Rom JのインターンMed 1992日7月9月; 30(3): 207-10

頭部および首の再発squamous細胞癌腫のnonrecombinantインターフェロンのアルファの予備の試験

頭部および首(SCCHN)の再発squamous細胞癌腫の14人の患者は10 x 10(6)と3日間nonrecombinantインターフェロンのアルファ(IFN)のU筋肉内で(IM)毎日28日毎に扱われた。 48から74年まで及んでいて年齢が11人そして3人の女性が、あった。 患者は外科(9人の患者)、放射線療法(13人の患者)、または化学療法(8人の患者)と前に扱われてしまった。 すべての患者は健康診断およびradiologic評価によって測定可能な病気および2との等しいかまたはそれ以下の性能の状態があった(ECOG)。 患者は最低3か月の間扱われ、病気の進行までの療法で続いた。 IFNの線量および処置のスケジュールは十分容認された。 毒性は低級な熱、穏やかな無食欲症およびけん怠感を含んでいた。 処置は心房細動の開発による1人の患者で停止した。 1つの死は抱負肺炎の複雑化として療法の手始めに続く2週起こり、IFN療法と関連しているのを感じられなかった。 扱われた14人の患者の第一次舌の基盤の1つの完全な応答が(30+月)あった。 2人の患者は病気の安定があった(SD、8かおよび12か月)。 1人の患者はsubcutaneous小節の決断の混合された応答があった。 残りの10人の患者は進歩的な病気で死んだ。 免疫学の査定は8人の患者で行われた。 完全な応答があった1人の患者は最初の処置の後で著しく低い前処理の活動の自然なキラー(NK)細胞の活動そしてそれに続く急激な上昇があるために注意された。 私達は低線量循環IFNは再発SCCHNの患者で十分容認され、潜在的なantitumor活動があることを結論を出す。

ヘッド首1991日1月2月; 13(1): 15-21

基底細胞の癌腫およびsquamous細胞癌腫のためのインターフェロン療法

全く161基底細胞およびsquamous細胞癌腫(BCC、SCC)の患者は人間の自然なleucocyticインターフェロン(HNLI)および組換えIFNのアルファ2cと扱われた。 HNLIの処置の後で、86人のBCCの患者からの61人および45人のSCCの患者からの29人は病理組織学的な、臨床調査結果に従って治った。 13 BCCおよび13人のSCCの患者では、癌の損害は25%-90%減った。 組換えIFNのアルファ2c処置の後で、20人のBCCの患者の14および10人のSCCの患者の4つは病理組織学的な、臨床調査結果に従って治った。 6人のBCCの患者および5人のSCCの患者で癌の損害は25%から90%減った。 両タイプのインターフェロンはBCCおよびSCCの患者の処置で有効である。 インターフェロンのローカル適用は腫瘍の場所で免疫の反作用を刺激する。 インターフェロンによって引き起こされる自発の大食細胞の活動と活動のマーク付きの違いがある。 インターフェロンによって活動化させる大食細胞はかなりより大きく、リソソームの数大食細胞の密度は増加する。 外科の有無にかかわらず患者の傷を避けると困難な位置でintralesional療法は考慮することができる。

Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 9月1991日; 29(9): 342-6

インターフェロン アルファによって赦免に引き起こされた慢性のmyelocytic白血病は早い食道癌と関連付けた

51歳のオスの患者は診断されたassyringomaだった一般化されたexanthemaの不平のToho大学Ohashiの病院の皮膚科学の部門を訪問した、; その当時彼の白血球増加は確認された。 彼は1988年8月8日に私達の部門に是認された。 入場の精密身体検査はわずかなhepatosplenomegalyを明らかにした。 WBCの計算は高かった(50,700/microliters)。 彼は扱われたPh1肯定的なCMLを診断され、が8月12日からのIFNアルファ(HLBI、Sumitomo、3 x 10(6)単位/日、毎日、I.M.)と慢性段階に持っているとして、高い損害は内視鏡検査法によって彼の食道の下方部分で検出され、squamous細胞癌腫としてバイオプシーによって診断された。 食道癌のための根本的な操作は9月26日に行われた; その当時彼のWBCの計算は17,400/microlitersだった。 排出の後で、彼のWBCのレベルはIFNアルファによって正常範囲の内で維持された。 1989年8月2日に、彼はlymphoblastic危機のために私達の病院に再許可された。 彼が一時的で完全な赦免を達成したが、彼は1990年1月10日に再発の後で肺炎で死んだ。 IFNアルファ療法は可能で非経口的な管理および穏やかな毒性のために胃腸癌と関連付けられるCMLの処置のために有用であるために提案される。

Rinsho Ketsueki 7月1991日; 32(7): 786-90

頭頸部癌のインターフェロンによる基本的な繊維芽細胞の成長因子蛋白質そして規則の表現

背景: Angiogenesisは腫瘍の成長および転移のために重大である。 複数の腫瘍では、microvascular密度は転移および積極性に関連するために示されていた。 基本的な繊維芽細胞の成長因子(bFGF)に有効なangiogenic活動があり、頭部および首のsquamous細胞癌腫(HNSCC)を含むいろいろ敵意で識別された。 50 HNSCCの材料そして方法によって凍らせていたセクションはフォンWillebrandの要因およびbFGFのためにimmunostained。 Microvesselsは光学顕微鏡検査によって数えられた; bFGFの表現はライトおよび電子-顕微鏡のレベルで調査された。 Laryngeal癌細胞ラインHlaC79はアルファおよびベータ インターフェロン(IFN)と孵化した。 bFGFの定量化はELISAによって行われ、antiproliferative効果はBrdUの試金によって定められた。 結果: 血管(77.5 +/- 23.7)の中間数は制御(17.1 +/- 5.9)と比較されるHNSCCでかなり高められる。 bFGF蛋白質の表現はすべてのHNSCCでない制御ティッシュで検出された。 microvesselsのbFGFの表現と平均数間の相関関係は見つけられた(p <.001)。 但し、bFGFの表現と主要なclinicopathologic特徴間の相関関係は示されていなかった。 IFNのアルファのnoncytostatic集中へのHNSCCの細胞の長期露出(144 hr)はベータ(>10 U/mL) bFGFの蛋白質の生産を調整し。 結論: bFGFの表現およびangiogenesisはHNSCCで高められる。 強いbFGFの表現のHNSCCのより高いmicrovessel密度は腫瘍のangiogenesisのためのbFGFの重要性を支える。 IFNのアルファおよびベータ処置はIFNの処置がHNSCCのangiogenesisの減少で起因するかもしれないことを提案しているantiproliferative効果のbFGFの表現の独立者の規則をもたらす。

ヘッド首3月2000日; 22(2): 183-9

さまざまな人間の腫瘍のxenograftsに対するインターフェロン アルファ(IFNのアルファ)の効果

ある人間の腫瘍のxenografts (8からの3、メラノーマ、非Hodgkin'sリンパ腫、squamous細胞癌腫)の成長は首尾よくあった--しかし適度にそして一時的に--インターフェロン アルファ(保護、ハンガリー)が10日間与えられた時、禁じられる。 管理のルートは(intratumoralまたは腹腔内)通常決定的要因ではなかった。 ZymozanまたはシクロホスファミドとのIFNaの行為を増強する試みは成功しなかった。

抗癌性Res 1988日5月6月; 8(3): 467-9

頭部および首のsquamous細胞癌腫の表皮の成長因子の受容器の遺伝子の拡大そしてoverexpression

表皮の成長因子の受容器(EGFR)のための遺伝子の拡大のある程度および表現のレベルは腫瘍の損害の4つの箱および口腔の人間のsquamous細胞癌腫(SCC)の細胞ラインで検査された。 拡大は1つの場合(ZA)で、拡大が細胞ライン確立の間に起こらなかった3つの他の場合(HOC605、HOC815およびHOC927)でかなり検出されたが。 それらの3つの場合では、EGFRの統合のレベルおよび人間EGF (hEGF)の結合容量は変わった: HOC605およびHOC815はわずかにhEGFの結合容量およびEGFRの統合のレベルを、それぞれ増加した。 HOC927に両方の低水準がある間、hEGFの結合容量は同じ患者の正常な同等と比較すると腫瘍の損害で上がった。 これらの結果は頭部および首のSCCのtumorigenesisの遺伝子の拡大がよりことをEGFの結合の演劇のための高められた容量より重要な役割提案する。

ヘッド首1992日1月2月; 14(1): 8-13

頭部および首のsquamous細胞癌腫の表皮の成長因子の受容器の性格描写、定量化および潜在的な臨床価値

表皮の成長因子(EGF)は複数のタイプの上皮性のティッシュの成長を刺激し、細胞の表面の受容器(EGFR)を通して仲介される強いミトゲン活動を所有している。 この調査の目標はEGFRを特徴付け、頭部および首の腫瘍のバイオプシー(70人の患者)のレベルを測定することだった; radiolabeled配位子との簡単だった競争の技術の使用は機能EGFRの評価を可能にした。 5つのサンプル(4つの腫瘍および1つの制御)がEGFの結合を特徴付けるのに使用された。 写実的な表示は結合場所の一世帯を識別した。 KdはEGFの結合のための明らかにされた高い類縁を評価する: 中間のKd、0.156 0.108 nM (0.095-0.347 nM)。 EGF結合の特徴(Kd)はnontumoral組織サンプル(制御)と腫瘍材料で類似していた。 60の場合の59では、EGFRのレベルは対応する制御のより腫瘍で高かった。 重要な相関関係はEGFRのレベルの間でおよび腫瘍のサイズおよび段階見つけられた。 制御は高いサイズおよび段階のより高いEGFRのレベルの方に傾向を表わした。 腫瘍からすべての制御を分けた100 fmol/mg蛋白質の締切りEGFRの価値に従って、EGFR肯定的な腫瘍(非常により100 fmol/mg蛋白質)にEGFR否定的な腫瘍より化学療法への完全な応答の大きい確率があった; tumoral微分のある程度のような他の腫瘍の特徴は、腫瘍サイズ、か段階、化学療法への応答のそのような差別を作動させてなかった。 EGFRはこうして頭頸部癌のための興味深い生物的マーカーであるかもしれない。

ヘッド首1991日3月4月; 13(2): 132-9

頭頸部癌の細胞の表皮の成長因子の受容器の遺伝子の拡大そして表現は並ぶ

私達は11早い道の人間の頭および首の癌腫の細胞ラインの表皮の成長因子の受容器(EGFR)の遺伝子の拡大そして表現を調査した。 3つの細胞ラインはEGFRの遺伝子の拡大を示し、10ラインは正常なkeratinocytes、胎盤および人間の皮の癌腫の細胞ラインと比較するとEGFR mRNAの増加を示した。 6頭部および首の癌腫の細胞ラインの成長に対するEGFの効果はまた調査された。 20 ng/mLの集中の成長の阻止は1つの細胞ラインで観察されたが、5つの細胞ラインの成長に対する効果をもたらさなかった。 EGFRの増加はメカニズムがそれ以上の調査によって明瞭になる必要があるが、か進行、頭部の病因学および首の癌腫で重要のかもしれない。

ヘッド首1989日9月10月; 11(5): 437-42

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