生命延長ばねのクリアランス セール

生命延長雑誌

LE Magazine 2000年4月

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残りへ震えを置くこと

パーキンソンの胎児の神経の移植
Kapil Gupta著、M.D。

人は急に都市歩道のステップを混ぜることを取っている。 彼は彼が彼自身の影を追跡し、地面にころぶように加速し始める。 心配した市民は彼のフィートに彼を助け、彼が何か彼のやしの渦巻いていたようにそこに彼は、かがんで、リズミカルに揺れる彼の左手、無表情の表現に耐える彼の表面立つ。

百万と共にこの人は、またはそうアメリカ人彼を、であるパーキンソンの患者好む。 彼らは足にか唇または舌または首影響を与える、手に加えてかもしれない肢の遅い動きと、剛性率および休息の震え住んでいる。 動きの震えおよび剛性率および難しさは時としてそう人が効果的に彼自身を気遣ってないこと無力になっているようになる。

従ってニュース レポートがちょうど新しいneurosurgicalプロシージャを経たパーキンソンの患者を示したときにベッドから起き、病院の東の翼の下で動かしなさい、多数の心に更新された楽天主義があった。 そして今この医学の進歩はより新しいので取り、このプロシージャがパーキンソンの患者の長期利点を作り出すことができることを新しい調査としてより大きい生命は報告する。

臨床映像

パーキンソン病は頭脳の神経伝達物質のドーパミンの不足に起因する動きの無秩序である。 神経伝達物質はニューロン間のコミュニケーションを可能にする化学薬品である。 動きに密接にかかわる頭脳の構造は第一次神経伝達物質の1つとして大脳基底核およびと一まとめに利用するドーパミンを言われる。 大脳基底核の構造の1つ、substantiaのnigraのドーパミン分泌の細胞の損失は、ドーパミンの減少と、最終的に、パーキンソンの徴候に責任があるものがである。 但し、このneuropathologyの原因は明白でなく残る。

十分に成長した病気で臨床映像は著しく明らかである: 動き、かがんだ姿勢、固定表情および動きとおさまる肢の震えの剛さそして遅さ。 自発的な動きの難しさは病気の認刻極印であり、運動障害と名づけられる。 筋肉剛性率および震えは患者が無力にした許可に関してそのような程度に最終的に進歩する。

病気の処理

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carbidopa呼ばれて薬剤が
より多くのlevodopaは達する
促進するべき頭脳
重大なneurotransmission。

頭脳のドーパミンのレベルを元通りにする頭脳のドーパミンの減少からのパーキンソンの結果、処置の努力が目指すので。 しかし従ってドーパミン自体を管理することは血頭脳の障壁を交差させないで、頭脳に記入項目を得てないので非効果的。 その結果、最も有効な処置の様相はドーパミンの新陳代謝の前駆物質、血頭脳の障壁を交差させるlevodopaの管理を含む。 levodopaは頭脳のドーパミンに変えられるがまた頭脳に血の同じような運命およびルートの周辺ティッシュを経る。 実際、口頭で管理されたlevodopaの95%は頭脳に達する前にドーパミンに化学変形を経る。

従って、別の薬剤はと同時にドーパミンにlevodopaを変える酵素を禁じるlevodopa、与えられ、頭脳に達することをlevodopaのそして大いにより低い線量のすばらしいパーセントを可能にする。 この薬剤はほとんど必要とされるドーパミンにそれが血頭脳の障壁を交差させることはないのでcarbidopaと、それ影響を与えないlevodopaの変形に呼ばれ: 頭脳。

Levodopaの処置は徴候の厳格の減少をによって50%以上示し、患者の移動性、剛性率および震えの改善で有効であると証明した。

但し、pharmacologic利点は価格なしではまれに来ないし、levodopaは例外ではない。 levodopa療法の早い副作用は悪心および嘔吐が含まれている。 これが無害なようであるかもしれないけれどもより深刻な徴候は時間と現れる。 長期levodopa療法は頻繁にヘッドに振れ、トランクおよび肢を含む顔をしかめ、情動不安、そして異常な動きのような不随意運動で起因する。 また、levodopaの処置を経ている多くの患者は薬剤への彼らの応答の変動を経験する。 これは「不規則な」現象、患者が薬物に答え、一定期間を表す" off "によってが患者答えていない一定期間を表す" on "と名づけられた。 最終的に、病気は頻繁にそのような程度にに関してlevodopaの処置に処理し難い進歩する。

levodopaおよび他の薬との処置の部分最適の長期効力を与えられて、処置の代わりとなる形態は真剣に心に抱かれなければならない。

胎児のティッシュの移植

胎児のティッシュの移植のアプローチのための理論的根拠は大脳基底核の地域への胎児のドーパミン産出ニューロンの移植がこれらのニューロンが他のニューロンを搭載する有効な関係を確立し、dopaminergic生産によって、正常なレベルに頭脳のこのシステムのドーパミンのレベルの増加を助けるようにすることである。 そのようなプロシージャが改善の入院患者の徴候で有効それだけでなく、起因したらであるが、患者が要求するlevodopaの量を減らす。

脳組織は選挙中絶を経た母の未熟な胎児から得られる。 それから、続く手続き型指針、胎児の頭脳の適切な地域からのティッシュはパーキンソンの患者に移植される。

ある調査がプロシージャからの最低の利点を報告したが、他は印象的な改善の入院患者の徴候を示した。 これはさまざまな要因の結果、植え付けられるdopaminergicニューロン ティッシュの量であるそれらの1であるために示されていた。

有望な結果を示した1つの調査はパーキンソンの4人の患者を含んだ。 研究者は4人のパーキンソンのこの患者の頭脳に胎児のティッシュを植え付け、すべての4の臨床改善を見つけた。 彼らは患者が薬物の適量の相当な変更なしで" on "の時間のより長い持続期間を経験したことが分った。 また、彼らは患者の運動障害(自発的な動きを作る損なわれた機能)が事実上消えたことが分った。

別のものはパーキンソン病の8年の歴史と含んだ59歳の人を調査する。 carbidopa-levodopaの患者の徴候の改善はおさまり始め、彼はそれから足取りおよび穏やかな状態の不安定の悪化と共に" on "の期間の間に運動障害を、経験し始めた。 徴候は彼が働くことを止めさせるほど面倒になった。

研究者は彼の頭脳に胎児ニューロンを接木し、後で結果を査定した。 移植に続く1かそして3か月以内に患者の運動障害およびモーター徴候は消えた、" off "の時間はかなり改良し、運動障害の" on "の時間の量はまた改良した。 さらに、彼を支えるために必要なcarbidopa-levodopaの処置の線量はように移植の直接結果大幅に減った。

長期利点

どの新しい処置でも有用であることなら含まれる患者に支えられた利点を示さなければならない。 最大の関心事だった1つの問題はこの移植のプロシージャを経る患者の長期結果である。 これらの患者の徴候の改善は移植された胎児のドーパミン ニューロンの直接結果であるので、この移植されたティッシュの長期実行可能性のデモンストレーションがまた長期治療上の利点で起因することだけは論理的である。

最近の調査はちょうどそれを示した。 調査は彼女が「オン/オフ」現象を経験し始めた6年前にlevodopa療法に敏感だった69歳のパーキンソンの患者を含んだ。 彼女は胎児の移植を後で3年経た。

プロシージャに従がって(低い線量で後で再び設けられたけれども) 「オン/オフ」現象が、およびlevodopaは32かの数か月後に撤回できるように次第に改善された彼女の剛性率およびhypokinesia (動きの遅さ)。 患者は低い線量のlevodopaの処置だけとよく作用し続け、移植のプロシージャに続く10年間そうし続けた。

植え付けられたティッシュの性能と忍耐強い応答間の原因関係を確立することはそのような状況で重要である。 従って移植されたティッシュから解放されたドーパミンの量を測定するために研究者は電話されたドーパミンの反対者を[11C] - D2ドーパミンの受容器に結合するraclopride (RAC)使用した。 ドーパミンの受容器へのRACの結合はポジトロン断層法(ペット)スキャンと呼ばれた非侵襲的なイメージ投射用具によってそれから示された。

結果は胎児の接木からのニューロンがsufficientamountsのドーパミンを解放していたことを示した。 これらの移植されたニューロンが10年間パーキンソン病プロセスに対して抵抗力がある証明したことをもっと重大に、示した。 従って、調査は患者の徴候の、また接木の実行可能性の印象的な臨床改善をだけでなく、示したが、検死でよりもむしろ、生体内で作用する。

進路

この調査は頭脳のドーパミンのレベルを元通りにするのを助けるこの治療上のプロシージャ、即ち接木された胎児のドーパミン ニューロンおよび容量の長期実行可能性の大きい心配を解決する。 しかし調査は重要な1間、単一の患者だけ含んだこと見落とすことができない。 従って、パーキンソン病のための胎児の移植のそれ以上の調査を開発することは重要でありこの実験は、有望な結果によって、薬のこの区域のより大きい調査の熱意を誘発するべきである。

もう一つの考察はだけでなく、倫理的な性質中断された胎児のティッシュのまた供給でありではない。 供給は確かに限られて、この事実であることは、何人かの研究者パーキンソン病で神経の移植のために人間でない供給の細胞を使用する可能性を心に抱いた。

1つグループは検死でブタ ニューロン、プロシージャに続く7か月を使用して効果的に神経の接木の存続を示した。 この調査は人間の脳の神経のxenograftの存続を文書化する第1だった。 それはまたパーキンソン病の患者のための潜在的な治療上の用具、別の第1として人間でないドーパミン ニューロンの有効な成長を示した。

そのようなプロシージャの最近の前進にもかかわらず、パーキンソン病のための神経の移植は実験現象残り、病気のための受け入れられた主流療法がなることができるように制御されて、調査に必要より詳しく述べられる。

従って、将来、歩道の私達の人に会えば、多分別のライトで見る。 多分彼の手は彼の足取り着実にまだあり。 そして多分彼の目に焦点を合わせて自由に感じ彼がそう見ることを許可する。


参照

胎児のブタのパーキンソン病の患者への移植の後の神経の細胞の存続の執事Tの等組織学的な証拠。 Nat. Med。 1997; 3: 350-353.

ギルマンAGパーキンソン病、Spasticityおよび激しい筋肉痙攣の章のために等薬剤を入れる。 治療法の病理学の基礎。 ペルガモン出版物。 1990. P. 466-472。

パーキンソン病の患者の胎児のmesencephalicティッシュの移植の後の接木の存続そしてstriatal reinnervationのKordower JH等Neuropathologicalの証拠。 N英国J Med。 1995; 332: 1118-1124.

パーキンソン病のための療法としてOlanow CWの等胎児のnigral移植。 傾向Neurosci。 1996; 19: 102-109.

nigral移植からのPiccini Pの等ドーパミン解放はパーキンソンの患者で生体内で視覚化した。 Nat. Neurosci。 1999; 2: 1137-1140.


調べなさい多くを…

胎児の神経の移植のさらに詳しい詳細については、接触:

フロリダの大学
タンパ、フロリダ
神経学的な科学の部門
ロバートHauser先生
813.253.4077
人間のブタの胎児細胞の移植との調査は迫っている。 一般に、パーキンソン病があり、5から10年間ずっとSinemetを取っている患者はに加わる資格がある
調査。 モーター変動および思考力はよい状態にあるべきである。
患者は検討のために利用できるべきである
3かから4か月毎に。

コロラド大学の医科大学院
デンバー、コロラド州
薬の部門
シャロンCulver
胎児ニューロン臓器移植コーディネータ
303.315.6927

McLeanの病院
Belmont、マサチューセッツ
神経学の部門
Ole Isacson先生
神経再生の実験室のディレクター
617.855.2000



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