生命延長ばねのクリアランス セール

概要

ビタミンD: 266の研究の概要

蟹座

1. NutrのRev. 7月2003日; 61(7): 227-38。 癌のchemopreventive代理店としてビタミンDそしてビタミンDのアナログ。 Guyton KZ、Kensler TW、Posner GH。 CCSは、2005の着陸運転する、マウンテン ビュー、カリフォルニア94043、米国関連付ける。

疫学の研究は減らされた癌の危険性と栄養物および太陽の露出によって達成されるビタミンDを関連付けた。 hypercalcemiaを線量限ることは癌防止の自然なビタミンDの使用を、複数の有望で新しく総合的なビタミンDのアナログ(deltanoids)開発中ある限ったが。 例はKH-1060、EB-1089、1alpha-hydroxyvitamin D5、ビタミンD2、およびQW-1624F2-2である。 deltanoidsのための臨床ターゲットはコロン、前立腺および胸を含んでいる。 deltanoidsの観察された効力の下にある分子メカニズムを明瞭にする調査は進行中である。 ビタミンDの受容器、ステロイド/甲状腺剤の受容器のsuperfamilyのメンバーは、拡散、apoptosis、微分およびangiogenesisに対するほとんどのdeltanoidの効果を制御するようである。

2. Circ Res。 8月2000日4日; 87(3): 214-20。 1アルファ、25-dihydroxyvitamin D (3)はangiogenesisを生体外でそして生体内で禁じる。 Mantell DJのOwensのPE、Bundred NJ、Mawer EB、Canfield AE。 細胞のマトリックスの研究、マンチェスター、イギリス薬のマンチェスター大学の部門のためのWellcomeの信頼の中心。

今ではangiogenesisの調節は管の供給の信頼によって分類される病理学の防止そして処置のための確認された作戦である。 この調査の目的は1アルファ、25-dihydroxyvitamin Dの効果を評価することだった(3) [1、25 (オハイオ州) (2) D (3)]、ビタミンD (十分特徴付けられた生体外および生体内のモデル システムのの活動的な代謝物質使用によるangiogenesisの3)。 1,25の(オハイオ州) (2つの) Dは(3) (1 x 1つx 10の(- 7) mol/L)への10 (- 9)かなり線量依存した方法の生体外で血管内皮細胞増殖因子(VEGF)の誘発のendothelial細胞の発生および延長を禁じたりおよびVEGF誘発のendothelial細胞増殖に対する小さく、重要で、抑制的な効果をもたらした。 1、25 (オハイオ州) (2) D (3)はまた3Dコラーゲンのゲル内の細長いendothelial細胞のネットワークの形成を禁じた。 1、25 (オハイオ州) (2) Dの付加(3) endothelial細胞培養に発生の細長い細胞を含んでいることは玉石の単一層で現在の細胞に対するあらゆる効果がない時これらの細胞の退化を、引き起こした。 apoptosis誘発の繊維の壊れ目の核形態、DNAの完全性、および酵素のそのままの分類の分析はこの退化が発生の細胞の人口内のapoptosisの誘導がとりわけ原因だったことを示した。 1,25の(オハイオ州) (2つの) Dの効果(3) angiogenesisで生体内でoverexpress VEGFに引き起こされたMCF-7胸の癌腫の細胞が裸のマウスにMDA-435S胸の癌腫の細胞とともにsubcutaneously xenografted使用によってモデルの調査された。 1,25の(オハイオ州) (2つの) Dの処置(3) (8週間12.5 pmol/d)だけ車によって扱われたマウスで形作られた腫瘍よりより少なく健康なvascularizedだった腫瘍を作り出した。 これらの結果は1,25の潜在的な使用を(オハイオ州) (2つの強調する) D (3)条件の病理学のangiogenesisによって特徴付けられる防止そして退化両方で。

3. 発癌。 7月2000日; 21(7): 1341-5。

概念上新しいdeltanoids (ビタミンDのアナログ)は多段式皮のtumorigenesisを禁じる。

Kensler TW、Dolan PM、Gange SJ、リーJK、Wang Q、Posner GH。

環境衛生科学の部門および疫学の部門、衛生学の学校および公衆衛生、ジョーンズ・ホプキンス大学、ボルティモア、MD 21205、米国。 tkensler@jhsph.edu

chemopreventive代理店が望ましくないcalcemic活動からの好ましいantiproliferativeおよび親区別の活動の分離をまた要求するのでの開発はビタミンDのアナログ(deltanoids)ホルモンのcalcitriol (1アルファ、25-dihydroxyvitamin Dで見つけた(3))。 従って、複数の概念上新しいdeltanoidsは1alpha-への修正と総合されたおよび/または25ヒドロキシルのグループ、位置は伝統的に生物的応答を刺激するために必要考慮した。 この調査では、1つのベータhydroxymethyl3 epi 25 hydroxyvitamin D (3)、非calcemic CH (2)生体外のantiproliferative活動の自然なホルモンの相同物はマウスの表皮のオルニチンのカルボキシル基分解酵素の活動の12 O tetradecanoylphorbol 13アセテート(TPAの)誘発の誘導の抑制剤として非効果的だった。 但し、calcemia融除の1つのベータhydroxymethyl変化をだけでなく、組み込む、しかしCを、Dリングの16不飽和および側鎖24,24-fluorinationおよび26増強するの雑種のアナログはcalcitriol有効であると27同族体化見つけられた。 複数の非calcemic 24 -または25 tブチルの欠乏スルフォン、含んでいる側鎖のfluorinationしかし完全に25ヒドロキシルのグループに欠けていることはまたこの試金で活発であるために、示されていた。 3つのスルフォンおよび1つのベータhydroxymethyl雑種はマウスの皮の多段式発癌の抑制剤として評価された。 メスCD-1マウスは7,12-dimethylbenz [a]アントラセンの単一の線量と始められ、次にTPAの20週間毎週二度促進した。 Deltanoidsは分TPAの前の原則的に30適用された。 calcitriolとは違って、非定型のdeltanoidsのどれもこれらの動物の体重の利益に影響を与えなかった。 尿カルシウム排泄物に対する最低の効果はこれらのアナログの慢性の処置の後で観察された。 すべてのdeltanoidsは最も大きい効力を示していて雑種のアナログがpapillomaの形成の発生そして多様性を、禁じた。 このdeltanoidによって、腫瘍の発生は63%による28%そして腫瘍の多様性によってかなり減った。 側鎖の硫黄含んでいるdeltanoidsで利用できる豊富な化学多様性とつながれるこれらの結果は癌のchemopreventionおよび他の薬効がある使用に特に1つのベータhydroxylalkylグループのようなAリング修正と結合されたとき、化学構造生物的活動関係、またより有効で、より安全なビタミンDのアナログの基本的な理解の重要で新しい前進を提供する。

結腸癌

4. Cancer Nat. Rev。 8月2003日; 3(8): 601-14。

カルシウム、ビタミンDおよびfolateによる結腸癌のChemoprevention: 分子メカニズム。

Lamprecht SA、Lipkin M。

ロックフェラー大学のStrangの蟹座防止の中心そしてStrangの癌研究の実験室、1230ヨークの道、ニューヨーク、ニューヨーク10021、米国の。 lampres@mail.rockefeller.edu

最近の調査結果は食餌療法カルシウム、ビタミンDおよびfolateがコロンの発癌を調整し、禁じることができることを示した。 補強証拠はいろいろpreclinical実験調査、疫学的な調査結果および少数の人間臨床試験から得られた。 腫瘍調整の効果に貢献するこれらの微量栄養の重要な分子でき事そして細胞行為は論議される。 それらは複雑な信号を送一連のコロンの細胞の構造および機能組織に影響を与えるでき事に信号を送ることを含んでいる。 Biochem Biophys Res Commun。 12月2002日20日; 299(5): 730-8。

5. Liganded VDRはDR3およびER6ビタミンDの敏感な要素によって小さい腸および結腸癌の細胞のCYP3A4を引き起こす。

トムソンPD、Jurutka PW、Whitfield GK、Myskowski SM、Eichhorst KRのドミンガスのセリウム、HausslerカリフォルニアのHausslerの氏。

生物化学および分子生物物理学の薬、チューソン、AZ 85724、米国アリゾナ州立大学の大学の部門。

核ビタミンDの受容器(VDR)は1,25-dihydroxyvitamin Dの効果を仲介する(3) (腸の遺伝子のトランスクリプションを変え、カルシウム吸収を促進する1,25D (3))。 1,25Dので(3)はまた抗癌性の効果を、私達検査した1,25Dの効力を出す(3)チトクロームP450 (CYPの)酵素を引き起こすため。 10の(- 8) M 1,25Dへの人間の大腸の腺癌の細胞(HT-29)の露出(3)はRT-PCRおよび西部にしみが付くことによって査定されるようにCYP3A4 mRNAおよび蛋白質の>/=3-foldの誘導で、それぞれ起因した。 CYP3A4遺伝子の促進者の地域の6つのビタミンDの敏感な要素(VDRE)そっくりの順序はトランスクリプションを高める機能のためにそれからそれぞれテストされた。 促進者の遠位地域の教会法のDR3タイプの要素(- 7719-GGGTCAgcaAGTTCA-7733)、および6 bp (ER6のスペーサとの近位の、非古典的な裏返された繰り返し; -169-TGAACTcaaaggAGGTCA-152はこのCYPの遺伝子の機能VDREsとして)識別された。 これらのデータはことを1,25D (3依存した) -提案する、CYP3A4のVDR仲介された誘導は腸xenobioticsおよび発癌物質の解毒のためのchemoprotectiveメカニズムを構成するかもしれない。

6. 細胞MolのEndocrinol。 10月2001日25日; 183 (1-2): 141-9。

総合的な低calcaemicビタミンD (3)アナログはインシュリンそっくりの成長因子IIの分泌を禁じ、HT-29結腸癌の細胞の成長の抑制と共にインシュリンそっくりの成長の要因結合蛋白質6の生産を刺激する。

Oh YS、金EJ、Schaffer BS、Kang YH、Binderup L、MacDonald RGの公園JH。

生命科学の分割および環境および生命科学のHallym大学、1 Okchon東、Chunchon、200-702、韓国の協会。

目標は1アルファ、25-dihydroxyvitamin Dのさまざまで総合的なアナログの能力を比較することだった(3) [1アルファ、25- (オハイオ州) (現在の調査の2つの) D (3)禁じる] HT-29細胞の拡散、人間のコロンの腺癌の細胞ラインを。 HT-29細胞は1アルファのさまざまな集中(0-100 nM)との144 h、25-のために(オハイオ州) (2孵化した) D (3)、またはベータ アナログEB1089、CB1093または1 25- (オハイオ州) (2個の) D (3)。 すべてのこれらのアナログ ベータ1 25- (オハイオ州) (を除く2つの) D (3)は細胞増殖を禁じたが、EB1089およびCB1093の相対的な潜在的能力そしてefficaciesは天然ビタミンのそれより大いに大きかった。 細胞は文化の日10にプラトー密度、および10 nM 1アルファの付加に達する血清なしの媒体で25-の(オハイオ州) (2育った) D (ベータ3)か1 25- (オハイオ州) (2個の) D (3)はHT-29細胞の長期成長の特徴を変えなかった。 但し、10 nM EB1089かCB1093と扱われた細胞は制御より遅い率で育ち、制御より低い53+/-1および36+/-2%だった最終的な密度にそれぞれ達した。 monoclonal反インシュリンそっくりの成長因子(IGF)を使用して血清なしの調節された媒体- II抗体のImmunoblotの分析は10両方ともnM EB1089およびCB1093が著しく両方の分泌を成熟させる7500のM (r)およびより高いMを禁じたことを示した(r) IGF-IIの形態。 調節された媒体の配位子のしみおよびimmunoblotの分析はMのIGFBPsの存在を明らかにした(r) 24,000 (IGFBP-4)、30,000 (glycosylated IGFBP-4)、35,000 (IGFBP-2)および32,000-34,000 (IGFBP-6)。 IGFBP-2のレベルは42+/-8減り、10 nM EB 1089およびCB1093によって49+/-7%は、それぞれ、制御と比較した。 IGFBP-6はEB1089およびCB1093によっておよそ二重に増加し、外生的に加えられたIGFBP-6はHT-29細胞増殖を禁じた。 これらの結果はEB1089およびCB1093によるHT-29細胞増殖の阻止がIGF-IIの減らされた分泌への部品で、少なくとも、帰因するかもしれないことを提案する。 IGF-IIのための高い類縁とつながれるまた内生に作り出されたIGF-IIの隔離を含む間接メカニズムによって減らされた細胞拡散にIGFBP-6集中の増加は貢献するかもしれない。

7. 蟹座により制御を引き起こす。 5月2000日; 11(5): 459-66。

カルシウム、ビタミンD、日光の露出、乳製品および結腸癌の危険(米国)。

Kampman E、Slattery ML、Caan Bの陶工JD。

フレッドHutchinsonの癌研究の中心、蟹座防止の研究計画、シアトル、WA 98109-1024、米国。

目的: カルシウム、ビタミンDおよび結腸癌の疫学の研究は実験調査がより規則的に保護効果を示す一方、矛盾している。 不一致の潜在源を評価するためには、潜在的な効果の修飾語で成層化する大きい場合制御の調査からのデータは分析された。 方法: データはカリフォルニア州北部、ユタおよびミネソタの証明された面接者によって集められた。 分析は1993年の事件の結腸癌の場合および2410の人口ベースの制御が含まれていた。 多変数の記号論理学の回帰モデルはエネルギーの年齢、性、BMI、家系歴、身体活動、取入口、食餌療法繊維、アスピリンおよびNSAIDsを含んでいた。 結果: 食餌療法カルシウムは人(または最も低いquintile = 0.6、95%対最も高いCI = 0.5-0.9)および女性の結腸癌の危険と逆に関連付けられた(または= 0.6、95% CI = 0.4-0.9)。 統計的に重要な連合は食餌療法のビタミンDまたは日光の露出のために観察されなかった。 総低脂肪の乳製品の消費は人および女性(取入口の最も低い部門対ORs最も高く= 0.8および0.7それぞれ)の統計的にかなり減らされた危険と関連付けられた。 カルシウム補足の使用は両方の性(ORsの使用対不使用= 0.8)の危険と逆に関連付けられた。 ビタミンDの補足は人(または= 0.5)および女性の危険と逆に(または= 0.6)関連付けられたが、信頼限界は1.0を含んでいた。 結論: これらのデータはカルシウム取入口のハイ レベルと結腸癌の危険間の反対連合の追加的支援を提供する。

8. Int J Oncol。 5月1999日; 14(5): 979-85。

新しい19六弗化物のビタミンD3のアナログ(Ro 25-6760)はapoptosisによって人間の結腸癌を生体外で禁じる。

エバンズのSR、Soldatenkov V、Shchepotin EB、Bogrash E、Shchepotin IB.

外科、ジョージ・ワシントン大学、ワシントンD.C.、20037、米国の部門。

私達の前に行われた実験は人間のコロンおよび乳癌を含むいろいろ人間の癌細胞、柔らかいティッシュの肉腫および悪性黒色腫の細胞ラインではっきり重要なVDR仲介された成長に1,25-dihydroxyvitamin D3および総合的なアナログの抑制的な効果を示した。 1つ、25-dihydroxyvitamin D3および総合的なアナログの成長が人間の癌細胞を禁じるメカニズムは不完全に明瞭になる。 人間の結腸癌の細胞HT-29への10 (- 6) Mの集中の1,25-dihydroxyvitamin D3かアナログ、1alpha、25 dihydroxy 16 ene 23yne 26,27 hexafluoro 19 choleca lciのferol (Ro 25-6760)の露出は、DNAのTUNELの試金そしてアガロースのゲルの電気泳動によって検出された3日の処置後にapoptoticプロセスの誘導を用いる重要な成長の阻止で起因した。 DNAの分裂の分析およびTUNELの試金の116 kDa PARP蛋白質の開裂の論理的なリンクが両方の処置の後で浮遊細胞の人口のPARPの特徴85のkDaの片の出現と一緒に伴われたように。 細胞周期の分析の結果は未処理の細胞と比較すると3日のどちらかの混合物の管理後にG0/G1段階のブロックを示した。 日4で、G0/G1細胞周期の阻止は制御と比べて同じレベルに残った。 G0/G1段階のブロックを平行にして、また3日の処置後に重要になったS段階の細胞の数の著しい減少だった。 これらの実験の結果は新開発19総合的なビタミンD3のアナログ、Ro 25-6760、また1、25-dihydroxyvitamin D3が、p21waf1の表現を引き起こしたことを示したり、ICE/CED-3 proteolitic細道のapoptosis特定の活発化の可能な介入を示す多(ADPリボースの)ポリメラーゼ(PARP)の蛋白質分解開裂と関連付けられるapoptosisの印象的な成長の阻止そして誘導をもたらす重要なG1/G0細胞周期の阻止で起因した。

9. Disのコロンの直腸。 3月1997日; 40(3): 317-21。 (動物実験の)ビタミンD3のアナログ、EB1089は、人間の結腸癌の細胞ラインのsubcutaneous xenografts、裸のマウス モデルのLoVoの成長を、禁じる。

Akhter J、陳X、Bowrey P、ボルトンEJ、Morris DL。

ニュー・サウス・ウェールズの外科、シドニー、オーストラリアの部門の大学。

目的: この調査では、私達は人間の結腸癌の細胞ラインのsubcutaneous xenograftsの成長に対するビタミンD3のアナログ、EB1089の効果を、裸のマウス モデルのLoVo、調査した。 方法: BALB/c Nu/Nuの裸のマウスは10(6) LoVoの細胞とsubcutaneously再接種された。 イソプロパノールで分解したEB1089は0.1、0.5、そして2.5 microg/kg/dayの線量の互い違い日に腹腔内そして口頭で管理された。 対照動物は単独でイソプロパノールを受け取った。 腫瘍の容積は方式0.5 Xの長さX (幅)を使用して2.推定した。 腫瘍の運動索引は増殖の細胞の核抗原のimmunohistochemical検出によって定められた。 結果: 腫瘍の成長の重要な線量依存した阻止は見られた。 20日の0.1 microg/kg/day EB1089の処置後で、扱われたマウスの中間の腫瘍の容積は41%から49%対照動物のそれよりより少しだった(P < 0.01)。 腫瘍の成長の重要な阻止はまた22日の処置(制御の51% P < 0.01)後に0.5 microg/kg/day EB1089と見られた。 2.5 microg/kg/dayの処置はこのグループの終了を要求した減量で起因した; これらのマウスはhypercalcemicであると続いて見つけられた。 腫瘍の運動索引は制御腫瘍(制御の30%対8)のためのそれと比較された0.1 microg/kg/day EB1089と扱われた腫瘍でかなりより低かった。 結論: これらの調査結果はビタミンD3のアナログ、EB1089が、ある人間の結腸癌のための有効なantiproliferative代理店であることを提案する。

10. 抗癌性Res。 1996日7月8月; 16 (4B): 2333-7。

ビタミンDの受容器およびcytokeratinの表現は人間の結腸癌の進行の表示器であるかもしれない。

十字HS、Bajna EのBises G、Genser D、Kallay E、Potzi R、Wenzl E、Wrba F、Roka R、Peterlik M。

概要および実験病理学、大学病院(AKH)の部門、ウィーン、オーストリア。

疫学的なデータは大腸の癌腫の開発に対して人に於いてのビタミンDの保護役割を提案する。 これは人間のコロンの癌腫の細胞に対する特定の核ビタミンDの受容器(VDR)によって仲介されるステロイド ホルモンの反ミトゲン効果が原因であることができる。 西部のしみの分析はVDRの表現がからポリプと後でpT3腫瘍への転移の間に正常な粘膜増加することを示した。 しかし後期ではVDRは劇的に減る。 微分のマーカーとして監視されたCytokeratin 20は前進拡散に平行して減り、「正常な」粘膜から後期の癌腫に隣接して消える。 興味深いことに、VDR密度は隣接した「正常な」ティッシュと比較されたときテストされたすべての腫瘍で著しくより高かった。 これは、ある特定の程度のdedifferentiationまで、悪性のcolonocytesが腫瘍の細胞の成長に応じてcounteractive測定としてupregulateをVDR、おそらく缶詰にするがこと、この能力が非常に画一的な癌腫の細胞で最終的に失われることを提案する。

11. AM J Epidemiol。 5月1996日1日; 143(9): 907-17。

人の結腸癌のカルシウム、ビタミンDおよび乳製品および発生。

KearneyによってJ、Giovannucci E、Rimm EB、Ascherio A、Stampfer MJ、Colditz GAは、A、Kampman E、Willett WCが飛ぶ。

栄養物、公衆衛生のハーバード学校、ボストン、MA 02115、米国の部門。

カルシウムの取入口間の連合を、結腸癌のビタミンD検査するためにはおよび乳製品および危険は、著者47,935人の米国のオスの専門家の前向き研究、40-75年齢からのデータを分析し、1986年に癌の放す。 このグループの中では、結腸癌の203の新たな問題は1986年と1992年の間に文書化された。 年齢および総合エネルギーの取入口を調節の後で、著者は食糧および補足からのカルシウムの取入口が結腸癌の危険(相対的な危険(RR)と逆に= 0.58、95%の信頼区間(カルシウムの高低の取入口の間のCI) 0.39-087)関連付けられたことが分った。 但し、混同の変数を調節の後で、彼らは傾向がもはや統計的に重要(p = 0.22)ではなかった、および取入口の最も高いquintileグループのための相対的な危険は減少したことが分った: 0.75 (95% CI 0.48-1.15)。 同じような結果は総ビタミンDの取入口のために観察された; 年齢およびエネルギー調節された相対的な危険は最も低いquintileグループ対最も高いののための0.54% (95% CI 0/34-0/85)であり、これは多変数モデルで減少した(RR = 0.66、95% CI 0.42-1.05)。 反対連合は食餌療法のビタミンD (最も低いquintile = 0.88。95% CI 0.54-1.42対RR最も高く)のためにより弱く、ビタミンの補足から起こるビタミンDのために最も強かった(RR = 0.48、95% CI 0.22-1.02)。 従ってmultivitaminの他の部品が使用することは、危険の減少を可能よりもむしろビタミンD説明したである。 ミルクおよび発酵させた乳製品の消費は結腸癌の危険とかなり関連付けられなかった; 「全」か1日あたりのスキムミルクの2つ以上のガラスを消費している個人は1.09の相対的な危険を(95% CI 0.69-1.72) 「全かスキムミルクをより少なくより月に一度消費した人と比較してもらった。 これらの将来データは適度な連合が除くことができないがカルシウム取入口が結腸癌の危険に対して強く保護であること仮説を支えない。

12. 蟹座Res。 2月1996日1日; 56(3): 623-32。

ビタミンD3への2つの人間の結腸癌の細胞ラインへのAntiproliferative応答は9シス形retinoic酸によって別様に変更される。

Kane KF、Langman MJ、ウィリアムスGR。

薬、エリザベス女王の病院、Edgbaston、イギリス バーミンガム大学の部門。

1アルファ、25-Dihydroxyvitamin D3は[1,25の(オハイオ州) 2D3]大腸癌のantiproliferative行為、下にある分子メカニズムを定められなかった出すが。 1,25の(オハイオ州) 2D3は9シス形retinoic酸の受容器(RXRs)を搭載するheterodimerとしてホルモンの行為を優先的に仲介する特定の核ビタミンDの受容器(VDR)でターゲット遺伝子のトランスクリプションを調整する。 私達は2つの人間の結腸癌の細胞ライン、HT-29およびCaco-2の1,25の(オハイオ州) 2D3そして9シス形retinoic酸(RA)の行為を調査した。 VDR、RXRのアルファおよびRXRのガンマおよびVDRを符号化する表現されたmRNAsは両方ともCaco-2細胞でposttranscriptionally調整された。 1,25の(オハイオ州) 2D3への両方の細胞ラインのantiproliferative応答があった。 9シス形RAはCaco-2細胞に対するantiproliferative効果を出したが、HT-29細胞の1,25の(オハイオ州) 2D3行為を妨げた。 1,25の(オハイオ州) 2D3敏感な遺伝子25-hydroxyvitamin D3の24ヒドロキシラーゼは9シス形RAによって両方の細胞ラインb 1,25 (オハイオ州) 2D3でHT-29細胞だけで引き起こされた。 1,25の(オハイオ州) 2D3および9シス形RAのcotreatmentはHT-29細胞だけの24ヒドロキシラーゼの表現を高めた。 24ヒドロキシラーゼの酵素は1,25の(オハイオ州) 2D3の異化および行為の減少で起因するために知られている。 HT-29細胞の、ない9シス形RAに応じてのCaco-2細胞の高められたが24ヒドロキシラーゼの活動は、これらの調査で示される複雑な細胞特定の応答のいくつかを説明するかもしれない。

13. AM J Epidemiol。 6月1993日15日; 137(12): 1302-17。

老女間の結腸癌の発生へのカルシウム、ビタミンDおよび乳製品の取入口の関係。 アイオワの女性の健康の調査。

BostickのRM、陶工JDの販売人TA、McKenzie DR、Kushi LH、Folsom AR。

家族の練習およびコミュニティ健康の衛生学校、ミネソタ大学、ミネアポリス55454の部門。

カルシウム、ビタミンD、または乳製品の高い取入口が結腸癌から保護するかもしれないかどうか調査するためには著者は1986年に食餌療法のアンケートを完了した癌の歴史なしで老化したアイオワの35,216人の女性55-69年の将来のグループ調査からのデータを分析した。 1990年によって、結腸癌の212の事件の場合は文書化された。 年齢を調節されて、カルシウムの取入口およびビタミンDは結腸癌の危険とかなり逆に関連付けられた。 最も低いのと比較した取入口の最も高いquintileのための相対的な危険はカルシウムのための0.52 (95%の信頼区間(CI) 0.33-0.82)およびビタミンDのための0.54 (95% CI 0.35-0.84)だった。 多変数の調節の後で、傾向はもはや統計的に重要ではなかったし、カルシウムおよびビタミンDの取入口の最も低いquintiles対最も高いののための親類の危険は減少した: カルシウムのための0.68 (95% CI 0.41-1.11)およびビタミンDのための0.73 (95% CI 0.45-1.18)。 多変数調節された調査結果が統計的な重大さにでp <または= 0.05達しなかったが、この主題の文献の全身という点において考慮されたとき、適度に結腸癌の危険を減らすことに於いてのカルシウムまたはビタミンDのための可能な役割に一貫している。

14. 内分泌学。 4月1993日; 132(4): 1808-14。

HT-29人間の結腸癌の細胞の微分の間のビタミンDの受容器の豊富そして敏感さの規則。

肇X、フェルドマンD。

内分泌学、カリフォルニア94305スタンフォード大学の医科大学院の分割。

私達はHT-29人間の結腸癌の細胞ラインの細胞微分に対する1,25-dihydroxyvitamin Dの効果を[1,25- (オハイオ州) 2D3]調査した。 私達の目標は区別された細胞への急速に増殖の転移の間に1,25-dihydroxyvitamin Dの受容器(VDR)の豊富およびホルモンの敏感さの規則を評価することだった。 微分は3つの平均によって引き起こされた: 細胞はブドウ糖(GAL)なしでガラクトース補われた媒体で培養されたり、Matrigel上塗を施してある表面(MTG)で育ったり、または1,25の(オハイオ州) 2D3と扱われた。 [3H]チミジンの結合によって査定された細胞増殖は1,25の(オハイオ州) 2D3、GALまたはMTGの処置によって同等に禁じられた。 微分は増殖の細胞で低かったアミノoligoペプチダーゼの活動の誘導によって査定された。 1,25の(オハイオ州) 2D3の処置、またはGALのまたはMTGの成長の後で、アミノoligoペプチダーゼの活動は- 9折目に… 8つを増加した。 [3H]すべての3つの平均によって区別された細胞の類縁の重要な変更なしで半分に、減った1,25の(オハイオ州) 2D3結合によって測定された多量のVDRは増殖の細胞と比較した。 示されている区別された細胞の北のしみの分析は3つの処置がすべてmRNAのレベルで同様に多量の一部にはVDRを、少なくとも、減らしたことを示すVDRの伝令RNA (mRNA)の定常レベルを減らした。 1,25の(オハイオ州) 2D3に露出されたとき、増殖の細胞はVDRの一致する規則、また24ヒドロキシラーゼmRNAの誘導を表わした; 区別された細胞は両方の生物的応答を表わさなかった。 私達の調査結果は1,25の(オハイオ州) 2D3、GALおよびMTGの処置がすべてHT-29細胞増殖を禁じ、微分を刺激することを示す。 3つのアプローチによって達成されたPostproliferativeの微分は減らされたVDRの多量、損失のVDRの一致する規則と、および1,25の(オハイオ州) 2D3へのホルモンの無理解の開発関連付けられた。

15. 腸。 12月1992日; 33(12): 1660-3。

ビタミンDおよび代謝物質は人間の直腸の粘膜および結腸癌の細胞ラインの細胞増殖を禁じる。

トマスMG、Tebbutt S、ウィリアムソンRC。

外科、高貴な大学院の衛生学校、Hammersmithの病院、ロンドンの部門。

カルシウムのように、ビタミンDは大腸のneoplasiaから上皮細胞拡散を減らし、微分を引き起こすと同時に保護するかもしれない。 治療上の使用がカルシウム新陳代謝に対する効果によって限られるが、calcipotriolのようなアナログは少しhypercalcaemiaを作り出す。 Stathmokineticがおよびimmunohistochemical技術は1,25の(オハイオ州) 2 D3の効果を調査するのに使用され、人間の直腸の粘膜および結腸癌の細胞の細胞増殖のアナログは並ぶ。 組み合わせられたsigmoidoscopicバイオプシーの標本は家族性のadenomatous polyposisの17人の制御患者そして5人の患者から得られた。 ExplantsはビタミンDの付加の有無にかかわらず臓器培養に、確立された。 拡散は(1)中期の阻止クリプトの細胞の生産率(CCPR)を定めるためにおよび(2)増殖の細胞で現在の抗原に対して指示されたKi-67モノクローナル抗体を使用して査定された。 1 microM-100 pM (10 (- 6)の集中の1,25の(オハイオ州) 2 D3 - 10 (- 10) M)はCCPR (細胞/クリプト/時間) 4.74に2.15-2.67から(p < 0.001)、および7.28-3.74からのKi-67分類の索引を減らした(p < 0.01)。 同様に、ビタミンD2、10 nM (10 (- 8) M)は4.74-2.74からのCCPR (p < 0.05)および4.86-2.38からのcalcipotriolを減らした(p < 0.05)。 家族性のadenomatous polyposisの患者1,25 (オハイオ州)の2 D3 100 pM (10 (- 10) M)は8.75-4.22からのCCPRを2等分した。 Calcipotriol (10 (- 9) M)への10の(- 5) MはHT-29細胞の成長の明解な線量応答の阻止を作り出した。 従って、ビタミンDおよび代謝物質は正常な、premalignant直腸の上皮の拡散を禁じ、大腸の癌細胞ラインの成長を抑制する。

16. AM J Clin Nutr。 7月1991日; 54 (1つのSuppl): 193S-201S.

結腸癌の発生および死亡率はカルシウムおよびビタミンDと減らすことができるか。

花輪のCF、花輪FC、Gorham ED。

コミュニティおよび家族薬、サンディエゴ、La Jolla 92093-0607カリフォルニア大学の部門。

ビタミンDおよびカルシウムが結腸癌の危険を減らすことができることが1980年に提案された。 この主張はカルシウムの新陳代謝の紫外誘発のビタミンDの代謝物質の好ましい影響と関連していたメカニズムを提案する死亡率の減少した勾配に北から南へ基づいていた。 1954年のシカゴの人の19-y前向き研究は大きいですよりか1200のmgへの同輩の取入口が75%の減少とCa/d関連付けられた一方ビタミンD 3.75マイクログラム以上の食餌療法取入口が/d大腸癌の発生の50%の減少と関連付けられたことが分った。 臨床および実験室調査はサポートをこれらの調査結果促進する。 25,620人の個人のグループから引かれた血清に基づく入り込まれた場合制御の調査は25-hydroxyvitamin Dの適度に高い集中が、範囲65-100 nmol/Lの大腸癌の発生の大きい減少(Pより少しより0.05)と、関連付けられたことを報告した。

17. 抗癌性Res。 1987日7月8月; 7 (4B): 817-21。

人間の結腸癌の細胞ラインの拡散に於いてのビタミンD3の役割生体外で。

Lointier P、Wargovich MJ、Saez S、Levin B、Wildrick DM、Boman BM。

胃腸腫瘍学のM.D.アンダーソンの病院および腫瘍の協会、セクションおよび消化器系の病気、ヒューストン、テキサス77030。

LoVoの培養された結腸癌の細胞ラインは、低い容量(28 fmol/mg蛋白質)および高い類縁(Kdの1,25 dihydroxyビタミンD3 (1アルファ、25 (オハイオ州) 2D3)のための受容器を所有するために示されている: 1.9 x 10 (- 21) 0M)。 これらの細胞が化学的に定義された血清なしの媒体の単一層文化で育ったときに、拡散の重要な阻止は10 nMから1アルファ、25 (オハイオ州) 2D3 (pより少しより0.005の1つのmicroMの前で見られた。 なお、1アルファは、25 (オハイオ州) 2D3細胞の早い付属品を遅らせた。 8日の処置後で、集められたcuboidal細胞は形態のような紡錘へのマーク付きの変更を外見上示した。 1アルファはベラパミル(1つのmicroM)によって、25 (オハイオ州) 2D3成長抑制的な効果、カルシウム チャネルのブロッカー、ヒドロコーチゾン(1つのmicroM)、およびmoxestrol (1つのmM)、エストロゲンのアナログおよび2%木炭扱われた胎児の牛のような血清調整された。 この調査は1アルファ、人間のコロンの細胞の成長の25 (オハイオ州) 2D3調節の最初のデモンストレーションを表す。

18. Int J Epidemiol。 1980年の9月; 9(3): 227-31。

日光およびビタミンDは結腸癌の可能性を減らすか。

花輪のCF、花輪FC。

ビタミンDが結腸癌に対して保護要因であることが提案される。 この仮説は明らかにした米国の結腸癌の死の地理的配分の点検から結腸癌の死亡率は人口が自然光の最少量--にさらされた場所で最も高かったことを起こった、--高い緯度の主要な都市および郊外。 仮説は大気を突き通す平均の毎日の太陽放射で変わる区域の結腸癌の死亡率の比較によって支えられる。 cholecalciferol (ビタミンD3)を含むメカニズムは提案される。 生態学的な錯誤か他の間接連合が調査結果を説明するという可能性は探検される。

メラノーマ

19. Br J Dermatol。 8月2002日; 147(2): 197-213。

ビタミンDおよび全身癌: 関連したこれは悪性黒色腫にあるか。

Osborne JEのHutchinsonのPE。

皮膚科学、レスターの高貴な付属診療所、レスターLE1 5WW、イギリスの部門。 joyos@doctors.org.uk

1,25-dihydroxyvitamin D3は[1,25の(オハイオ州) 2D3]細胞の成長および微分の有名で有効な調整装置で、そこに細胞死、腫瘍のそれに癌の規則のための候補者の代理店をする侵入およびangiogenesisに対する効果の最近の証拠である。 1,25の(オハイオ州) 2D3の古典的な総合的な細道は25 -ビタミンD3の1アルファ ヒドロキシル化、吸収されたか、または皮総合されたビタミンD3のレバーそして腎臓で、それぞれ、含み。 のローカル新陳代謝の成長制御の重要性に最近の焦点がローカル ティッシュの総合的なhydroxylasesおよび特に主な異化の酵素の機能の1,25の(オハイオ州) 2D3の、24ヒドロキシラーゼある。 1,25の(オハイオ州) 2D3の古典的な信号を送る細道は1,25の(オハイオ州) 2D3ターゲット遺伝子のためのトランスクリプション要因であるビタミンDの核受容器(VDR)を用いる。 この細道の効果は細胞成長および侵入の阻止が含まれている。 同様に成長および微分またapoptosisを調整するかもしれない細胞質信号を送る細道はますます確認されている。 1,25の(オハイオ州) 2D3はcyclinの依存したキナーゼ抑制剤p27およびp21をupregulatingとcyclin D1を禁じることによって細胞周期のG1/Sチェックポイントに対する主要で抑制的な効果をもたらす。 間接メカニズムは要因ベータ変形の成長のupregulationおよび表皮の成長因子の受容器のdownregulationを含んでいる。 1,25の(オハイオ州) 2D3はインシュリンそっくりの成長の受容器および腫瘍の壊死の要因アルファに対する効果によってまたはもっと直接Bcl-2家族システム、セラミドの細道、死の受容器(例えばFAS)および圧力活動化させたプロテイン キナーゼの細道によってapoptosisを間接的に引き起こすかもしれない(6月Nの末端のキナーゼおよびp38)。 腫瘍の侵入および転移の潜在性の阻止は示され、メカニズムはセリーンのプロティナーゼ、metalloproteinasesおよびangiogenesisの阻止を含んでいる。 全身癌のビタミンD3の効果のための証拠のラインは細胞成長に対する関連した効果の実験室のデモンストレーション、微分、apoptosis、悪性の細胞の侵入および転移である; ビタミンD3/1,25 (オハイオ州)の撹乱の癌の発生そして結果の連合の疫学的な調査結果2D3およびある特定の癌の発生のVDRの機能多形の連合。 さらに、ビタミンD3のアナログは癌の化学療法の代理店として開発されている。 そこにビタミンD3/1,25 (オハイオ州)の2D3/VDR軸線が悪性黒色腫(MM)で同様に重要であるという証拠を集めている。 MMの細胞はVDRを表現し、1,25の(オハイオ州) 2D3のantiproliferativeおよびprodifferentiationの効果は培養されたメラニン細胞、MMの細胞およびMMのxenograftsで示されていた。 最近、MMの細胞の広がりに対する抑制的な効果は示された、1,25の(オハイオ州) 2D3の低い血清のレベルはMMの患者で報告され、VDRの多形はMMの発生そして結果両方と関連付けられるために示されていた。 太陽照射とMM間の関係は全身癌より複雑である。 他の癌にように、MMのビタミンD3の保護効果の証拠があるが、ビタミンD3の主な源の紫外放射はmutagenicである。 それ以上の仕事はMMの発生そして予想、地理的な要因に対する温帯気候および疫学の研究の血清のビタミンD3のレベルおよびMMの予想に対する皮のタイプに対する太陽の保護手段の効果の血清のビタミンD3のレベルの影響で必要である。 その間太陽の露出が胸の癌腫に関連して真剣に、確かに、前立腺およびコロンおよびおそらくまたMM省略されたら、十分なビタミンD3の状態を保障することは必須だったようであろう。

20. Clinの蟹座Res。 2月2000日; 6(2): 498-504。

ビタミンDの受容器の多形は悪性黒色腫を持つ患者の変えられた予想と関連付けられる。

HutchinsonのPE、Osborne JE、Lear JTのスミスAGの木陰PW、Morris PN、ジョーンズPW、ヨークC、奇妙なRCのフライ鍋AA。

皮膚科学、レスターの高貴な付属診療所、イギリスの部門。

Calcitriol [1,25の(オハイオ州) 2D3]、ビタミンD3のホルモン性の派生物は、培養されたメラニン細胞および悪性黒色腫(MM)の細胞を含む複数の細胞のタイプのためのantiproliferativeおよびprodifferentiationの要因、である。 ビタミンDの受容器(VDR)の遺伝子の複数の多形はエクソン2、BsmIでFokI RFLPを含んで記述され、イントロン8のApaIの多形およびビタミンD/1,25の(VDRのオハイオ州) 2D3レベルおよび多形のエクソン9.の変化の隣接したTaqI RFLPは複数の全身の敵意と関連付けられるために示されていた。 私達はこの遺伝子の多形がMMの患者の変えられた感受性そして結果と関連付けられるかもしれないことを仮定する。 病院ベースの場合制御の調査が、316のMMの場合および108の制御を使用して、MMの感受性の連合を査定するのに使用された。 Breslowの厚さ、MMの最も重要な単一の予想要因は結果の測定として、使用された。 FokIおよびTaqIの制限のの多形は場所PCRベースの方法を使用して断固としただった。 FokIの多形、しかしないTaqI、RFLPはMMの変えられた危険と関連付けられた(P = 0.014)。 もっと重大に、異なった対立遺伝子はBreslowの高められた厚さと関連付けられた。 従って、両方の異なった対立遺伝子のためのhomozygosityはRFLPより厚い腫瘍と(ttffの遺伝子型の組合せ)かなり関連付けられた。 (>または= 3.5 mm; P = 0.001; 確率の比率= 31.5)。 従って、損なわれた機能で起因すると期待されるVDRの遺伝子の多形はMMの感受性そして予想と関連付けられる。 これらのデータは他の敵意のために提案されたようにその1,25の(オハイオ州) 2D3のVDRの配位子を、MMの保護影響を持つかもしれない提案する。

21. Medの仮説。 4月1997日; 48(4): 351-4。

皮膚のメラノーマの病因学に於いてのビタミンDのphotoproductsのための役割か。

Braun MM、Tucker MA。

疫学および生物統計学プログラム、国立癌研究所、国立衛生研究所、ロックビル、MD 20852、米国。

皮膚のメラノーマの複数の臨床および疫学的な面は他の日光準の皮膚癌と対比するので変則的なようである。 例えば、メラノーマの最も大きい危険の人は最も大きい累積太陽露出とのそれら、太陽露出を優先的に影響を受けていない受け取り、病気の発生が夏に報告されて冬よりより多くの場合が季節的、である解剖区域ではない。 この記事はビタミンDのphotoproductsの統合そして生物学的作用を論議し、ビタミンDのphotoproductsによって仲介される前に余分な太陽露出によって傷つくメラニン細胞に対する太陽関連のローカル表皮効果がメラノーマの表面上は変則的な面の説明を助けるかもしれないことを提案する。

22. J Surg Res。 2月1996日15日; 61(1): 127-33。

人間の悪性黒色腫の細胞の1,25-dihydroxyvitamin D3によるビタミンDの受容器そして成長の阻止は並ぶ。

エバンズのSR、Houghton AM、Schumaker L、Brenner RVのブラRR、Davoodi F、Nauta RJ、Shabahang M。

外科、ロンバルディの蟹座の中心、ジョージタウン大学の病院、ワシントンD.C.、20007、米国の部門。

ビタミンDの受容器(VDR)の表現および1,25-dihydroxyvitamin D3によって引き起こされる成長の阻止はある特定の人間の悪性黒色腫の細胞ラインで注意された。 この調査では、広くVDR mRNAの表現の全く異種のレベルは8つの人間の悪性黒色腫の細胞ラインのパネルで示された。 配位子の結合の試金による受容器のレベルのQuantitationは同じようなパターンを示した。 拡散および成長曲線の分析は2つの細胞ラインで行われた: RPMI 7951 (高いVDR)およびSK-MEL-28 (低いVDR)。 重要な成長の阻止は10の(- 9) M 1,25-dihydroxyvitamin D3のRPMI 7951の細胞で注意された。 多くVDRの低レベルを表現するSK-MEL-28細胞は1,25-dihydroxyvitamin D3、即ち10 (- 5) M.の非常に高い濃度でを除く成長の阻止を示さなかった。 これらの調査結果は悪性黒色腫の細胞の成長に於いてのこのホルモンの1,25-dihydroxyvitamin D3そして役割のための成長の阻止の受容器仲介されたメカニズムを提案する。

23. J Clin Endocrinol Metab。 9月1983日; 57(3): 627-31。

人間のメラノーマの細胞によるビタミンDの代謝物質の統合。

Frankel TLの石大工RS、Hersey P、マレーE、Posen S。

線画オリジナルに新しい外科標本から確立された2つのメラニン産出の人間のメラノーマの細胞の25 hydroxyvitaminとD3 (25 OHD3)孵化した。 1,25のdihydroxyビタミンD3 (1,25の(オハイオ州) 2D3) 24,25 dihydroxyvitamin D3の(24,25 (オハイオ州) 2D3)まっすぐな、逆段階の高性能の液体クロマトグラフィー システムとcomigrating、競争の結合の試金の関連した分類された配位子を転置する両方の細胞ライン作り出された材料。 1,25の(オハイオ州) 2D3と示された材料は細胞の内で24,25 (オハイオ州) 2D3が細胞と媒体の間で均等に配られた一方、ほとんど完全に見つけられた。 dihydroxylated材料の統合は細胞が25 OHD3の孵化の前に沸いたら時間依存で、観察されなかった。 1,25の(オハイオ州) 2D3の前培養により24,25 (オハイオ州) 2D3の統合の増加および1,25の(オハイオ州) 2D3の統合の減少を引き起こした。 Michaelis-Mentenの一定した(Km)価値は1アルファ ヒドロキシラーゼの酵素のための1.4 x 10の(- 9) mol/リットル25 OHD3および24ヒドロキシラーゼのための72 x 10の(- 9) mol/リットルだった。 これらの調査は1,25の(オハイオ州) 2D3のextrarenalの統合のためのそれ以上の証拠を構成する。 1,25の(オハイオ州) 2D3の前培養による1つのアルファ ヒドロキシラーゼのsuppressibilityは皮のこのシステムのための規定する機能を提案する。

乳癌

24. Int Jの蟹座。 8月2003日20日; 106(2): 178-86。

ビタミンDはcaspase依存した-独立したTNFalpha誘発の乳癌の細胞死高め、: 反応酸素の種およびmitochondriaの役割。

Weitsman GE、Ravid A、Liberman UA、Koren R。

生理学および薬理学のSacklerの医学部、テル・アビブ大学、テル・アビブ、イスラエル共和国の部門。

CalcitriolのビタミンDのホルモン性の形態は、腫瘍壊死要因アルファ(TNFalpha)を含む抗癌性の免疫組織のある共通の抗癌性の薬剤そして代理店の活動を、増強する。 TNFalpha誘発の細胞毒性はcaspase依存したが原因-独立した細道であり。 calcitriolのCotreatmentはMCF-7乳癌の細胞のTNFalpha誘発の死の両方のモードを高めた。 それは多(ADPリボースの)ポリメラーゼとfluorogenic基質AC DEVD AMCの開裂によって試金されるようにcaspase 3そっくりの活動を高めた。 それはまた鍋caspaseの抑制剤zD-2,6-dichlorobenzoyloxymethylketoneの前でTNFalpha誘発のcaspase独立した細胞毒性を高めた。 酸化防止剤のN acetylcysteine、減らされたグルタチオン、lipoic酸およびアスコルビン酸は著しくTNFalpha誘発のcaspaseの活発化に対するホルモンの高める効果を減らした。 N acetylcysteineおよび減らされたグルタチオンはまた反応酸素種(ROS)にTNFalphaとcalcitriol間の十字の話に於いての重要な役割があることを示すcalcitriolの存在または不在のcaspase独立した細胞毒性を減らした。 ミトコンドリアの損傷はTNFalpha誘発のcaspase依存したに共通-独立した細道で、ROSの余分な生産の下にあるかもしれない。 ミトコンドリアの膜の潜在性(DeltaPsi)は特定の潜在性に敏感な蛍光調査JC-1によって査定された。 ホルモンはTNFalphaによって引き起こされたmitochondriaからのチトクロームcのDeltaPsiそして解放の低下を増加した。 DeltaPsiに対するcalcitriolの効果はTNFalphaによって引き起こされたDeltaPsiおよびcaspaseの活発化の低下を両方高めたロテノンによってまねられた。 それはmitochondriaのレベルのTNFalphaそしてcalcitriolの相互作用がTNFalpha誘発の、ROS仲介されたcaspase依存したの強化に責任がある根本的なメカニズムおよびであること可能な-独立した細胞死である。 版権2003年のワイリーLiss、Inc。

25. JのステロイドBiochem Mol Biol。 2月2003日; 84 (2-3): 181-92。

エストロゲンの受容器の否定的な乳癌の成長および侵入を調整するビタミンDの混合物の効力。

Flanagan LのPackman K、Juba B、オーニールS、Tenniswood M、ウェールズJ。

生物科学の部門、Notre Dameの、46556で、米国を造る126のGalvinの生命科学の大学。

エストロゲンの受容器(ER)のMCF-7細胞のような肯定的な乳癌の細胞では、1,25の(オハイオ州) (2つの) Dの反腫瘍の効果(3) (1,25Dは(3))エストロゲンによって仲介される存続信号の中断に二次であるかもしれない。 その場合、そして1,25Dへの感受性(3)仲介された成長停止はエストロゲンの独立した乳癌の細胞で減らすことができる。 これらの目標は1,25Dの効果を定めることだった調査する(ERの陰性の3)そしてEB1089、侵略的な人間の乳癌の細胞ラインSUM-159PT。 1,25D (3)およびEB1089はp27およびp21レベルの高度にそれに続くSUM-159PTの細胞の成長を減らした。 1,25D (3) SUM-159PTの細胞の仲介されたapoptosisは膜の縛られたbaxの強化、mitochondriaからのcytosolおよびPARPの開裂へのcytochome cの再分配と関連付けられた。 1,25D (3)およびEB1089はまた8つのmicroMのMatrigelの膜を通してSUM-159PTの細胞の侵入を禁じた。 前臨床調査では、EB1089は劇的に裸のマウスのSUM-159PTのxenograftsの成長を減らした。 EB1089によって扱われたマウスからの腫瘍の減らされたサイズは減らされた拡散と関連付けられ、DNAの分裂を高めた。 私達のデータは概念をことビタミンD支える(3)はエストロゲン シグナリングのメカニズムの独立者によって制動機のapoptosisを混合する。 これらの調査はことをビタミンD示す(3)基づいた治療法は、単独でまたはエストロゲンの独立した乳癌の処置のための他の代理店と共に、有利かもしれない。

26. Histochem J. 2002日1月2月; 34 (1-2): 35-40。

ビタミンのD受容器(VDR)の分析および乳癌のretinoid X受容器のアルファ。

フリートリッヒM、Axt-Fliedner R、ビリェナHeinsen C、Tilgen W、シュミツトW、Reichrath J。

Gynecologyの部門および産科学、ザールラント州のHomburg/ザール、ドイツの大学病院。

ビタミンのD受容器(VDR)およびretinoid X受容器のアルファ(RXRアルファ)の表現は温和な、(n = 62およびn = 5それぞれ)悪性の(n = 228およびn = 15それぞれ)胸の組織サンプルでVDRに対するモノクローナル抗体9A7gammaおよびRXRアルファに対するpolyclonal抗体を使用してimmunohistochemically分析された。 最近開発されたimmunoreactive記録方法(IRS)は用いられた。 VDRの表現は逆のtranscriptaseポリメラーゼの連鎖反応を使用してRNAレベルで検出された。 蛋白質のレベルのVDRの統計的に重要でより高い表現は温和な胸のティッシュと比較された乳癌でmRNAのレベルでVDRの表現の目に見える相違が見つけられなかった一方見られた。 RXRアルファのより高い表現は温和な胸のティッシュと比較された乳癌で見られた。 私達の調査結果は胸のティッシュが治療上加えられたビタミンDおよびretinoidアナログのための新しいターゲット器官であるかもしれないことを示す。 VDRおよびRXRアルファは治療上適用されたビタミンDのアナログに多分高められた感受性を示す正常な胸のティッシュと比べて胸の癌腫の蛋白質のレベルでupregulated。 より少なくcalcemic副作用を出す新しいビタミンDのアナログは胸の癌腫の、また前癌性胸の損害の処置またはchemopreventionのための新しい薬剤を約束するかもしれない。 乳癌の処置のための少数の副作用の見られた約束を用いるビタミンDそしてretinoidアナログの組合せ療法。

27. Jの国民の蟹座Inst。 9月2002日4日; 94(17): 1301-11。

乳癌の乳製品の取入口、カルシウムおよびビタミンDおよび危険。

Shin MH、Holmes MD、Hankinson SE、ウーK、Colditz GA、Willett WC。

栄養物、公衆衛生のハーバード学校、ボストン、MA 02115、米国の部門。

背景: 実験室データは乳製品のハイ レベルで見つけられるそのカルシウムおよびビタミンDを胸の発癌を減らすかもしれない提案する。 但し、乳製品および乳癌に関する疫学の研究は矛盾した結果をもたらした。 私達は乳製品、カルシウム、またはビタミンDの高い取入口が乳癌の減らされた危険と関連付けられるかどうか評価するために大きい、長期グループ調査からのデータを検査した。 方法: 私達は1996年5月31日までの1980年に彼らの食糧頻度アンケートのリターンの日付からの看護婦の健康の調査のグループの88人の691人の女性に続いた。 食餌療法情報は1980年に集められ、1984年、1986年、1990年、および1994年に更新された。 私達は事件の侵略的な乳癌を持つ3482人の女性を(premenopausal = 827、postmenopausal = 2345、および不確かなmenopausal状態= 310)識別した。 私達は2年の時間増分を使用して多変数相対的な危険(RRs)を推定するのに分かち合われた記号論理学退化を使用した。 RRsおよび95%の信頼区間は(シス形)最も低い取入口のグループと比較された取入口の各部門のために計算された。 すべての統計的なテストは両面だった。 結果: 乳製品、カルシウム、またはビタミンDの取入口はpostmenopausal女性の乳癌の危険と統計的にかなり関連付けられなかった。 しかしpremenopausal女性では低脂肪の乳製品および上澄み/低脂肪ミルクの乳製品の消費は、特に乳癌の危険と、逆に関連付けられた。 最も高く比較する多変数RRs (>1サービング/日)および最も低い(<or=3サービング/月)取入口の部門は低脂肪の乳製品のための0.68 (95% CI = 0.55から0.86)および上澄み/低脂肪ミルクのための0.72 (95% CI = 0.56から0.91)だった。 酪農場カルシウム(>800 mg /day対<or=200 mg /day; RR = 0.69、95% CI = 0.48への 0.98)、総ビタミンD (>500 IU/day対<or=150 IU/day; RR = 0.72、95% CI = 0.55への 0.94)およびラクトーゼ(quintile 1対quintile 5; RRにまた= 0.68、95% CI = 0.54から0.86] premenopausal乳癌の危険の反対連合があった。 補足カルシウムおよびビタミンDの取入口を考慮に入れることによって、私達はビタミンDとの連合が酪農場の取入口の独立者であるかもしれない一方カルシウムとの連合が酪農場の源が原因主にだったことが分った。 結論: 私達は乳製品の取入口とpostmenopausal女性の乳癌間の連合を見つけなかった。 premenopausal女性の間で、低脂肪の乳製品、特に上澄み/低脂肪ミルクの高い取入口は乳癌の減らされた危険と、関連付けられた。 同じような反対連合は乳製品の部品と(カルシウムおよびビタミンD)見られたが、乳癌との独立した連合は区別しにくい。

28. J Biol Chem。 8月2002日23日; 277(34): 30738-45。 Epub 6月2002日18日。

乳癌の細胞のビタミンDの混合物によって引き起こされるapoptosisそっくりの死の主仲介人としてカルシウムそしてcalpain。

Mathiasenは、Sergeev、Bastholm L、Elling F、ノルマンAW、Jaattela M.ある。

Apoptosisの実験室、デンマークの癌協会、Strandboulevarden 49、DK 2100コペンハーゲンO、デンマーク。

ビタミンDの活動的な形態(3) (1,25の(オハイオ州) (2つの) Dは(3))細胞内の自由なカルシウムの増加を引き起こす([カリフォルニア(2+)](i))および人間の乳癌の細胞のcaspase独立した細胞死。 ここに私達はことを1,25のMCF-7乳癌の細胞の処置(オハイオ州) (2示す) D (3)または化学療法のアナログ、EB 1089の小胞体からの解放カリフォルニア(2+)。 増加の[カリフォルニア(2+)](i)はカルシウム依存したシステインのプロテアーゼ、mucalpainの活発化と関連付けられた。 興味深いことに、カルシウム結合蛋白質の異所性の表現、MCF-7細胞のcalbindin-D (28k)は、だけでなく、高度を減少させた[カリフォルニア(2+)](i)およびcalpainの活発化、しかしビタミンDの混合物によって誘発されるまた減らされた死。 同様に、構造的に無関係な化学抑制剤によるcalpainの活動の阻止は細胞の存続を高め、annexinのV肯定的な細胞の量を減らす。 作動体のcaspaseの活発化の完全な不在にもかかわらず、1,25の(オハイオ州) (2つの) Dと扱われるMCF-7細胞の透過型電子顕微鏡(3)またはEB 1089は凝縮させた細胞質、核心およびクロマチンによって特徴付けられたapoptosisそっくりの形態を明らかにした。 全体的にみて、これらの結果はcalpainがビタミンDの混合物によって引き起こされるapoptosisそっくりの死に於いての主要な実行プロテアーゼの役割を引き継ぐかもしれないことを提案する。 従って、これらの混合物は古典的なcaspaseの滝に依存した治療上の代理店に対して抵抗力がある腫瘍の処置に有用証明するかもしれない。

29. J Biol Chem。 7月2002日19日; 277(29): 25884-92。 Epub 4月2002日30日。

p38およびJNKの細道はビタミンDの受容器をc-Jun/AP-1によってTRANS活動化させ、ビタミンDの(3)誘発の成長の阻止に人間の乳癌の細胞に感光性を与えるために協力する。

チーX、Pramanik R、Wang JのSchultzのRM、Maitra RK、ハンJ、DeLuca HF、陳G。

放射の腫瘍学、Maywood、イリノイ60153、米国Loyolaのシカゴ大学の部門。

mitogen活動化させたプロテイン キナーゼ(MAPKs)と核ステロイドの受容器間のシグナリング関係は複雑で、大抵未踏査に残る。 ここに私達は圧力活動化させたプロテイン キナーゼp38およびJNKが核ステロイドのビタミンDの受容器(VDR)の遺伝子をTRANS活動化させる報告し、ビタミンD (3)の-人間の乳癌の細胞の依存した成長の阻止をことを高める。 活動的なMAPKのキナーゼ6によるp38そしてJNKの活発化は配位子のビタミンDとは関係なくVDRの促進者の活動を刺激する(3)およびエストロゲンの受容器の表現。 さらに、組換えMAPKのキナーゼ6のアデノウィルス仲介された配達による内生圧力の細道の刺激はまたVDRを活動化させ、ビタミンD (3)の-依存した成長の阻止にMCF-7細胞に感光性を与える。 p38およびJNK MAPKの細道および下流のトランスクリプション要因両方c-Jun/AP-1は支配的な陰性、特定のp38抑制剤SB203580、およびVDRの促進者のAP-1要素の場所指示された突然変異誘発の適用によって明らかにされるようにVDRの刺激に、要求される。 VDRの表現の規則に於いてのp38およびJNKの圧力の細道の必要な役割は化学刺激物の亜ヒ酸塩の使用によって更に確認される。 これらの結果は圧力MAPKの細道とステロイド ホルモンの受容器VDRの表現間のシグナリング関係を確立し、それにより細胞の成長の規則にMAPKの細道によってビタミンD (3)/VDR活動の規則によって新しい洞察力を提供する。

30. Endocr Relatの蟹座。 3月2002日; 9(1): 45-59。

乳癌のビタミンDの成長の規定する効果で関係するメカニズム。

Colston KW、Hansen CM。

腫瘍学、胃腸病学、内分泌学および新陳代謝のセントジョージの病院の衛生学校、ロンドンSW17 0RE、イギリスの部門。 k.colston@sghms.ac.uk

それは、細胞外カルシウム レベルおよび骨の鉱化の維持に於いての中心的役割に加えて、1,25-dihydroxyvitamin Dこと乳癌の細胞を含んで今確立している(3) (1,25の(オハイオ州) (2つの) D (3))、ビタミンDの活動的な形態はまたいくつかの細胞のタイプの細胞の成長そして微分の変調器として、機能する。 1,25の(オハイオ州) (2つの) Dの反proliferative効果(3)は成長のstimulatory信号の抑制におよびp21 (WAF-1/CIP1)のような細胞周期の調整装置の変更におよびp27 (kip1)、apoptosisのcyclinsおよびretinoblastoma蛋白質、また誘導導く成長の抑制的な信号のpotentiationつながった。 そのような調査は1,25の潜在的な使用に興味を起こさせるために(オハイオ州) (2つの導いた) D (3)ある特定の癌の処置か防止で。 このアプローチが1,25の傾向によって限られるので(オハイオ州) (2) D (3)もたらすためhypercalcaemiaは、カルシウム動員の行為からの成長の調整の効果の分離を表示する総合的なビタミンDのアナログ開発された。 この検討は1,25の(オハイオ州) (2つの) D (3)および活動的なアナログは反proliferativeおよび親apoptotic効果を出し、乳癌に関連して特別な関心であるために示されていた総合的なアナログのいくつかを記述するメカニズムを検査する。

31. 蟹座Res。 2月2001日15日; 61(4): 1439-44。

ビタミンDは乳癌の細胞のprooxidantである。

Koren R、Hadari-Naor I、Zuck E、Rotem C、Liberman UA、Ravid A。

ベズルおよびジェラルドFelsensteinの医学研究の中心、Rabinの医療センター、Petah Tikva、イスラエル共和国。 rkoren@post.tau.ac.il

ビタミンD、1,25-dihydroxyvitamin Dのホルモン性の形態の抗癌性の活動は細胞周期の進行の阻止、微分の誘導、およびapoptosisと[1,25の(オハイオ州)第2]、関連付けられる。 さらに、1,25の(オハイオ州) 2D3は標的細胞の余分な反応酸素種の生成を引き起こす抗癌性の代理店の活動を増加する。 この調査は単一の代理店として機能する1,25の(オハイオ州) 2D3が癌細胞のprooxidantであるかどうか調べることを向けた。 グリセルアルデヒド3phosphateのデヒドロゲナーゼ(GAPDH)の酸化させ、減らされたglulathioneと酸化依存した不活性化間の比率は細胞反応酸素種ホメオスタティスおよび酸化還元反応の州の独立したマーカーとして考慮される。 1,25の(オハイオ州) 2D3のMCF-7乳癌の細胞の処置(酸化したの41+/-13%の最高の増加について(平均+/- SE)持って来られた24-48総グルタチオンのレベルに影響を与えないでh)のための10-100 nMは/グルタチオンの比率を減らした。 グルタチオンの過酸化酵素のそのままの活動およびカタラーゼは1,25の(オハイオ州) 2D3によってMCF-7細胞培養によるH2O2低下の率によって査定されるように、影響されなかった。 どちらも細胞で試金されて得るように1,25の(オハイオ州) 2D3影響の処置をグルタチオンの還元酵素またはグルタチオンのSトランスフェラーゼのレベルしなかった。 ホルモンはbuthionineのsulfoximineによって統合の阻止の後で総細胞グルタチオンの低下の率に示されるように全面的なグルタチオンの消費および流出に影響を与えなかった。 GAPDHのリバーシブルの酸化依存した不活性化の範囲はDTTと酵素活性を前後に細胞のエキスの減少比較することによって現場で定められた。 酸化させた一部分は制御文化の総GAPDHの0.13+/-0.02であり、影響を与えなかった1,25の(オハイオ州) 2D3の処置の後で56+/-5.3%増加されて、合計は酵素活性を減らした。 1,25の(オハイオ州) 2D3の処置はブドウ糖6隣酸塩デヒドロゲナーゼのおよそ40%の増加、NADPHの生成の率制限酵素で起因した。 この酵素は哺乳類細胞の酸化挑戦のさまざまなモードに応じて引き起こされる。 一緒に取られて、これらの調査結果は1,25の(オハイオ州) 2D3により酸化還元反応に敏感な酵素および細胞周期の進行、微分およびapoptosisを調整するトランスクリプション要因の調節に翻訳できる全面的な細胞レドックス潜在性の増加を引き起こすことを示す。

32. Br Jの蟹座。 3月2001日2日; 84(5): 686-90。

反oestrogenの抵抗力がある人間の乳癌の細胞ラインは親MCF-7細胞よりビタミンDアナログEB1089との処置の方に敏感である。

ラーセンSS、Heiberg I、Lykkesfeldt AE。

腫瘍の内分泌学、蟹座の生物学の協会、デンマークの癌協会、Strandboulevarden 49、コペンハーゲン、DK-2100 O、デンマークの部門。

反oestrogensと扱われたほとんどの乳癌患者は結局処置の方の抵抗を開発する。 従って新しい治療上の代理店を反oestrogenで再発している患者の処置のために有効見つけることは重要である。 ビタミンDアナログEB1089 (Seocalcitol (TM)) 高度の病気の乳癌患者の処置のための有望で新しい代理店はあり、この調査で2つの反oestrogen抵抗力がある人間の乳癌の細胞ラインが親MCF-7細胞ラインよりEB1089の処置の方に敏感、であることを私達は示す。 抵抗力がある細胞が両方を並べる2つは反apoptotic蛋白質Bcl-2のより低い内容を表現し、これがEB1089の方のより高い感受性を説明するかもしれないことを私達は提案する。 EB1089への応答のためのBcl-2の重要性は私達の観察によってoestradiolがoestradiolの処置に応じてBcl-2を増加する細胞ラインのEB1089の効果を廃棄すること支えられる。 全面的これらの結果は患者が反oestrogen療法に処理し難くなるとき、そしてBcl-2は予言するマーカーとして使用されるかもしれないことSeocalcitol (TM)の処置が有効証明するかもしれないことを示す。 版権の2001年の癌研究のキャンペーン。

33. ステロイド。 2001日3月5月; 66 (3-5): 309-18。

乳癌の細胞のアクティブ セルの死をもたらすシグナリング細道のビタミンDのアナログの相互作用。

Pirianov G、Colston KW。

腫瘍学、胃腸病学、内分泌学および新陳代謝のセントジョージの病院の衛生学校、Cranmer台地、SW17 0RE、ロンドン、イギリスの部門。

apoptosisの誘導はある特定のビタミンDのアナログの反腫瘍の効果の特徴である。 この調査の目標は共通の作動体が3つの人間の乳癌の細胞ラインの血清の飢餓、ビタミンDのアナログおよび腫瘍壊死要因(TNF)アルファによって仲介される細胞死にかかわれば識別することだった: MCF-7、T47-DおよびHs578T。 血清なしの媒体の細胞の孵化は細胞の実行可能性および高められたDNAの分裂の損失によって査定されるようにapoptosisを引き起こした。 MCF-7細胞の細胞の実行可能性および2つの総合的なアナログの共同処置の損失から保護されたIGF-I (30 ng/ml)の付加は(CB1093およびEB1089、4日間50 nM) IGF-Iのこれらの反apoptotic効果を防いだ。 ビタミンDのアナログのMCF-7およびHs578Tの細胞の前処理は大幅にTNFalphaの細胞毒素の効果を増強した。 このcytokineはT47-Dの細胞のために細胞毒素ではなかったが、CB1093の共同孵化は細胞の実行可能性の損失をもたらした。 MCF-7細胞のTNFalpha誘発のapoptosisのCB1093によるPotentiationはゾル性細胞質のホスホリパーゼA2およびの高められた活発化と一緒にAACOCF3によって部分的に禁じられたアラキドン酸解放、特定のcPLA2抑制剤伴われた。 広スペクトルのcaspaseの抑制剤のz-VAD-fmkはTNFalphaを防いだが、ないCB1093はcPLA2の細胞死そして活発化を仲介した。 血清の飢餓によって引き起こされたapoptosisはIGF-Iとz-VAD-fmkによって禁じられたcPLA2活発化と一緒に伴われた。 但しcPLA2活発化を抑制する、これらの代理店の機能はビタミンDのアナログが乳癌の細胞の存続に対するIGF-Iの保護効果を防ぐcaspase独立したメカニズムに於いてのアラキドン酸解放のための役割を提案するCB1093の共同処置によって廃棄された。

34. 細胞MolのEndocrinol。 2月2001日14日; 172 (1-2): 69-78。

乳癌の細胞のapoptosisのビタミンDアナログCB1093、TNFalphaおよびセラミドの相互作用。

Pirianov G、Colston KW。

腫瘍学、胃腸病学、内分泌学および新陳代謝のセントジョージの病院の衛生学校、SW17鉱石の部門鳴らす、Cranmer台地ロンドン、イギリス。

ビタミンDのアナログが腫瘍の細胞のapoptosisを促進するメカニズムは明白でない。 この調査では私達は総合的なビタミンDアナログCB1093とMCF-7、T47DおよびHs578Tののapoptosis、TNFalphaおよびセラミドの2人の他の知られていた仲介人間の可能な相互作用を、乳癌の細胞検査した。 これらの調査はゾル性細胞質のホスホリパーゼAことを示した(2) (cPLAはCB1093、またTNFalpha仲介された細胞死に(2))かかわる。 CB1093はTNFalphaおよびセラミド誘発c PLAを両方促進した(2) MCF-7およびHs578Tの細胞の細胞の実行可能性の損失と逆に関連していた活発化。 単独でTNFalpha (5-20 ng/ml) cPLAの細胞毒性そして活発化を引き起こされない(2) T47Dの細胞で。 但し、CB1093のこれらの細胞の前処理はC (2)の-セラミド誘発のcPLAを増強した(2)活発化および細胞死。 だけCB1093の処置は細胞の実行可能性の損失を引き起こし、5日およびこれらの効果によるすべての3つの細胞ラインのDNAの分裂はcPLA (2)の活発化と一緒に伴われた。 なお、cPLAとの共同処置(2)抑制剤AACOCF (3)はHs578TおよびT47Dの細胞、またMCF-7細胞のCB1093によって引き起こされた細胞の実行可能性の損失に対して部分的な保護をもたらした。 広スペクトルのcaspaseの抑制剤のz-VAD-fmkはTNFalpha MCF-7細胞のアラキドン酸および細胞死のないC (2)の-セラミドおよびCB1093仲介されたリリースを防いだ。 これらの結果はCB1093がTNFalphaに乳癌の細胞の敏感さを増強する示し、ことをセラミドやcPLA (2)はビタミンによってD仲介されるcaspase独立した細胞死に下流の作動体としてかかわるかもしれないことを提案する。

35. J Biol Chem。 3月2001日23日; 276(12): 9101-7。 Epub 10月2000日26日。

ビタミンに於いてのmitochondriaおよびcaspasesの役割はMCF-7乳癌の細胞のapoptosisをD仲介した。

Narvaez CJ、ウェールズJ。

生物科学の部門、Notre Dame、Notre Dame、インディアナ46556、米国の大学。

ビタミンD (3)混合物は人間の乳癌のための臨床試験に現在あり、この病気のための反ホルモン性療法に代替的アプローチを提供する。 1alpha、25-Dihydroxyvitamin D (3) (1alpha、25 (オハイオ州) (2) D (3))、ビタミンDの活動的な形態(3)は、乳癌の細胞および腫瘍のapoptosisを引き起こすが、根本的なメカニズムは不完全に特徴付けられる。 これらの調査では、私達はcaspaseの活発化の役割および1alpha、25のミトコンドリアの中断に(オハイオ州) (2焦点を合わせた)乳癌の細胞(MCF-7)のD (3)の-仲介されたapoptosis生体外で。 1alpha、25 (オハイオ州) (2) Dの効果(3) MCF-7細胞でcaspase依存した細道によってapoptosisを引き起こす腫瘍壊死要因アルファのそれと比較された。 私達の主要な調査結果はその1alpha、25 (オハイオ州) (2つのである) D (3)は反応酸素種のmitochondria、チトクロームc解放および生産へのBaxの転置と関連付けられるミトコンドリア機能の中断によってMCF-7細胞のapoptosisを引き起こす。 さらに、私達はBaxの転置およびミトコンドリアの中断が1alphaの後に起こらないこと、25を(オハイオ州) (2示す) D (3) 1alphaへの抵抗、25 (オハイオ州) (2) D (3の) -仲介されたapoptosisに選ばれるMCF-7細胞のクローンの処置。 それらが細胞透過性のcaspaseの抑制剤z Val翼部非対称多重処理システムfluoromethylketoneによって妨げられないのでこれらのミトコンドリアの効果1alpha、25 (オハイオ州) (の2つの) D (3)はcaspaseの活発化を要求しない。 caspaseの阻止が1alphaを妨げるが、phosphatidylserineおよびDNAの分裂、MCF-7細胞の多(ADPリボースの)ポリメラーゼの開裂、外的な表示のようなmitochondriaの下流の25の(オハイオ州) (2つの) D (3)の-仲介されたでき事はまだ1alphaにことを責任示すz Val翼部非対称多重処理システムfluoromethylketoneの前でapoptosisを25 (オハイオ州) (2実行する) D (3) -仲介された細胞死はcaspase独立している。

36. 蟹座Res。 8月2000日15日; 60(16): 4412-8。 (動物実験)

ビタミンDアナログEB 1089は骨格転移を防ぎ、人間の乳癌の細胞と移植される裸のマウスの生存期間を延長する。

El Abdaimi K、Dion N、Papavasiliou Vの基本的なPE、Binderup L、Goltzman D、SteMarie LG、Kremer R。

薬、マギル大学および王族のビクトリア病院、モントリオール、ケベック、カナダの部門。

1,25-Dihydroxyvitamin Dに癌細胞で有効なantiproliferativeおよび反侵略的な特性が生体外である。 但し、calcemic効果の生体内の限界治療上の適用。 ここでは、私達はEB 1089報告するの裸のマウスの人間の乳癌の細胞ラインMDA-MB-231のintracardiac注入の後のosteolytic骨の転移の開発のビタミンDの低いcalcemicアナログの効力を。 腫瘍の細胞と注入された動物はEB 1089か車を含んでいる浸透minipumpsと同時に植え付けられた。 グループは両方とも実験の持続期間のためにnormocalcemic残った。 骨の転移の総数、osteolytic損害の中間の表面積、および動物ごとの骨内の腫瘍の重荷はEB1089扱われたマウスで著しく減った。 なお、縦方向の分析はマウスがEB1089と表示した存続のマーク付きの増加を扱った明らかにし、未処理動物と比較して少数の骨の損害およびより少なく後肢のまひ状態をことをそのうちに開発した。 これらの結果はEB1089が人間の乳癌と関連付けられるmetastatic骨の損害の防止で有利かもしれないことを提案する。

Biochem Biophys Res Commun。 7月2000日5日; 273(2): 675-80。

37. ビタミンDはMCF-7人間の乳癌の細胞のkeratinocyteの成長因子(FGF-7/KGF)の規則を引き起こした。

Lyakhovich A、Aksenov N、Pennanen P、Miettinen S、Ahonen MH、Syvala H、Ylikomi T、Tuohimaa P。

タンペレ大学衛生学校、タンペレ、33101、フィンランド。 alex.lyakhovich@uta.fi

Keratinocyteの成長因子(FGF-7/KGF)は細胞の成長および微分の重要なparacrineの仲介人として主に作用する繊維芽細胞の成長因子家族の分泌されたメンバーである。 ビタミンDの抑制的な細道はまたある成長因子の参加を含むかもしれない。 ビタミンDがFGF-7の表現の役割を担うかもしれないかどうか定めるためには私達は細胞の成長を禁じた1,25-dihydroxyvitamin D3と扱われた人間の乳癌の細胞のFGF-7表現を調査した。 cDNAのマイクロアレイ、RT-PCRおよび西部のしみの分析によって、私達はビタミンDの露出の後でmRNAおよび蛋白質のレベル両方のFGF-7の表現の増加を示した。 これはビタミンDによって仲介する成長および微分のFGF-7表現そして可能な介入のビタミンDの規則の最初のデモンストレーション行う。 版権2000の学術出版物。

38. Eur Jの蟹座。 4月2000日; 36(6): 780-6。

1alpha-hydroxyvitamin Dによる微分の誘導(5) T47DのビタミンDの受容器を搭載する人間の乳癌の細胞そして相互作用で。

Lazzaro G、アガーディールA、Qing W、Poria M、Mehta RRのMoriartyのRM、Das Gupta TK、チャンXK、Mehta RG。

外科腫瘍学、薬、840 S. Wood St (M/C 820)の大学イリノイ大学の部門、シカゴ60612、米国。

ビタミンD、1,25のdihydroxyvitaminの活動的な代謝物質の役割D (3) (細胞分化の1,25の(オハイオ州) (2つの) Dは(3))、確立している。 但し、臨床設定の区別の代理店として使用はhypercalcaemic活動が排除された原因である。 最近、私達は文化の発癌物質誘発の乳房の損害の開発を禁じ、ラットの化学的に引き起こされた乳房のcarcinogmasの発生を抑制したビタミンD (5)、1alpha-hydroxyvitamin Dの比較的非calcaemicアナログを総合した(5) (1alpha (オハイオ州) D (5))。 現在の調査では、私達は1alpha- (オハイオ州)の区別の効果をD定めた(5) T47Dの人間の乳癌の細胞で1,25と効果を(オハイオ州) (2)比較し、D (3)。 アナログの10か100 nMと孵化した細胞はdimethylthiazolyl-2,5-diphenyltetrazoliumの臭化物(MTT)の試金によって測定されるように線量依存した方法の細胞増殖を、禁じた。 同じようで成長抑制的な効果はまたMCF10 (新)細胞のために観察された。 ビタミンDのアナログは両方ともカゼインの表現および脂質の生産の誘導によって定められるように細胞分化を、引き起こした。 但し、MCF10 (新)細胞はアナログどちらかのビタミンDに答えなくておよび経なかった細胞分化を。 ビタミンDの効果を区別する細胞がビタミンDの受容器(VDR)で仲介されると考慮されるので私達は両方の細胞の逆のtranscriptaseポリメラーゼの連鎖反応(RT-PCR)を使用してVDRの誘導を検査した。 結果はT47Dの細胞、両方の1,25でことを、(オハイオ州) (2示した) D (3)および1alpha (オハイオ州) D (5)は線量依存した方法のVDRを引き起こした。 さらに、ビタミンDのアナログは両方ともビタミンDの応答の要素クロロアムフェニコールのアセチルのトランスフェラーゼ(VDRE-CAT)の表現をupregulated。 これらの結果は一まとめにことを1alpha- (オハイオ州) D示す(5)はのそれに類似したVDRによって1,25 (オハイオ州) (2つの)細胞区別の行為をある意味では仲介するかもしれないD (3)。

39. Oncol Res。 1999;11(6):265-71.

人間の乳癌の細胞に対するビタミンDのantiproliferative効果の静的な磁界の影響。

Pacini S、Aterini S、Pacini P、Ruggiero C、Gulisano M、Ruggiero M。

解剖学、組織学および法医学のCareggiの総合病院のフィレンツェ、イタリアの大学の部門。

私達は磁気共鳴のtomographによってと人間の乳癌の細胞ライン(MCF-7)でビタミンDの処置の効果を発生する0.2のtesla (t)の静的な磁界記述する。 細胞傷害および拡散は[DNAの複写の3H]チミジンの結合の測定とclonogenic試金によって監察された。 [3H] MCF-7のチミジンの結合は低い線量(10 (- 12)のビタミンDによって-刺激された10 (高い濃度で禁じられた一方- 10) M)、(10 (- 9) - 10 (- 6) M)。 磁界の処置(0.2 T)は[ビタミンDの低い線量のproproliferative効果を除去する人間の乳癌の細胞の3H]チミジンの結合を減らし10の範囲に-66.7%に10 (- 6) M.にビタミンDのantiproliferative効果、-12.5%からのそれ以上の減少の[3H]チミジンの結合を、(P < 0.05) (P < 0.001)、(- 9)高めた。 clonogenic試金ではコロニーを形作る、MCF-7の能力はビタミンD 10 (- 0.2 Tの磁界への3-h露出が形作られた細胞群体の数に対する効果をもたらさなかった一方、9) Mによって以上に禁じられた。 結論として、ビタミンDの処置は磁界の露出は一時的に細胞成長だけを減速するが、永久的なantiproliferative効果をもたらす。 これらの調査結果はビタミンDとの療法が乳癌のchemopreventionか処置のための有利証明するかもしれないことを提案する。 静的な磁界は、単独でまたは組合せの、現在の調査で使用される強度で乳癌療法のための有能な候補者を、少なくとも表さないようではない。

40. Eur Jの蟹座。 11月1999日; 35(12): 1717-23。

ビタミンDのアナログは信号を送るIGF-Iを抑制し、乳癌の細胞のapoptosisを促進する。

Xie SP、Pirianov G、Colston KW。

腫瘍学、胃腸病学、内分泌学および新陳代謝のセントジョージの病院の衛生学校、ロンドン、イギリスの部門。

存続の要因は細胞の実行可能性を促進すると知られ要因剥奪は有効なapoptotic信号である場合もある。 インシュリンそっくりの成長因子は多くの乳癌の細胞ラインの最も有効であるインシュリンそっくりの成長の要因私(IGF-I)の多くの正常な、neoplastic細胞のためのapoptosisの有効なmitogensそして抑制剤である。 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25の(オハイオ州) 2D3)およびアナログはMCF-7人間の乳癌の細胞のIGF私刺激された成長を禁じる。 この調査の目標は乳癌の細胞のビタミンDのアナログによってIGF-Iの敏感さの阻止とapoptosisの誘導間の関係を定めることだった。 ビタミンDのアナログEB1089およびCB1093はMCF-7およびT47Dの細胞の自治のおよびIGF私刺激された成長およびIGF私無感覚なHs578Tの細胞の自治成長を禁じた。 MCF-7細胞では、apoptosisから保護された単独でIGF-Iは血清の剥奪によって(4 nM)仲介した。 ビタミンDのアナログの共同処置はIGF-Iの反apoptotic効果を防いだ。 T47Dの細胞では、IGF-Iの処置は血清の剥奪によって引き起こされたapoptosisに対して部分的な保護だけ提供し、100 nM CB1093およびIGF-Iの血清奪い取られた細胞の共同孵化はこの部分的な保護を廃棄した。 Hs578Tの細胞では、IGF-Iの付加は血清の剥奪によって引き起こされたapoptosisを防がなかった。 但し、CB1093の処置はこれらの細胞の血清の保護効果を減少させた。 私達の調査結果はビタミンDのアナログが乳癌の細胞のapoptosisを促進するために細道に信号を送るIGF-Iを禁じることを提案する。

41. アンN Y Acad Sci。 1999;889:107-19.

カルシウムおよびビタミンD。 コロンおよび乳癌の防止に於いての潜在的な役割。

花輪のCF、花輪FC、Gorham ED。

家族の部門および予防医学、サンディエゴ92093、米国カリフォルニア大学。 cgarland@ucsd.edu

結腸癌の地理的配分はくる病の歴史的地理的配分に類似している。 結腸癌からの最も高い死亡率はくる病の高い流行率があった区域に起こる--最高または適度に高い緯度の組合せ、高硫黄の満足な大気汚染(酸の霞)、平均より高い成層圏オゾン厚さおよびあくまで厚い冬の雲量による冬の紫外放射の不足の地域、一般に。 結腸癌の死亡率の地理的配分は米国の低い緯度でかなり低い死亡率および工業化された北東のかなり高い比率を明らかにする。 北東に緯度、気候および5ヶ月のビタミンDの冬の間にビタミンDの統合を防ぐ大気汚染の組合せがある。 白人女性の乳癌死亡率はまた赤道からの間隔と上がり、長いビタミンDの冬の区域で最も高い。 結腸癌の傷病率はまたカルシウムの取入口に反比例するために示されていた。 実験室の結果に一貫しているこれらの調査結果はビタミンD3の1日(20マイクログラム)あたりの800のIUを含んでいる食餌療法の文脈で結腸癌のほとんどの場合が1日あたりの1,800 mgの範囲でカルシウムの規則的な取入口と防がれるかもしれないことを示す。 (女性に、ビタミンDの800のIUのエネルギーのkcal 1,000ごとのカルシウムのおよそ1,000 mgの取入口は十分である。) 観測の調査では、カルシウム取入口のおよそ90%の源はビタミンによってD強化されたミルクだった。 ビタミンDはまた脂肪質の魚から得られるかもしれない。 結腸癌からの発生そして死亡率の減少に加えて、疫学的なデータはビタミンDの800 IU/dayの取入口が乳癌の場合間の高められた残存率と関連付けられるかもしれないことを提案する。

42. Int Jの蟹座。 12月1999日10日; 83(6): 723-6。

散発的乳癌の開発を用いるAのビタミンDの受容器の多形の連合。

Curran JE、ヴォーンTの草原のRA、WeinsteinのSR、Morrison NA、Griffiths LR。

ゲノミクスの研究所、グリフィス大学ゴールド・コースト、Southport、クイーンズランド、オーストラリア。

乳癌はオーストラリアの女性間の癌の死の一流の原因であり、発生は毎年増加している。 遺伝要因は乳癌の複雑な病因学にかかわる。 secoステロイドのホルモン、1.25 dihydroxyビタミンD3は乳癌の細胞の成長に生体外で影響を及ぼすことができる。 いくつかの調査はビタミンDの受容器(VDR)の遺伝子の多形および前立腺癌を含む複数の病気および骨粗しょう症間の相関関係を報告した。 乳癌では、血清の低いビタミンDのレベルは病気の進行に関連し、転移、また前立腺癌およびVDRの介入を提案することで注意される状態を骨を抜く。 3'の私達の調査、2つのRFLP (RFLP)地域は(Apa1およびTaq1によって検出される)散発的乳癌および110の癌なしの女性制御を用いる135人の女性の乳癌の危険の連合のためにおよび5'の開始のcodonの変形でVDRの遺伝子の端(Fok1によって検出される)テストされた。 3'の対立遺伝子の頻度はApa1多形重要な連合を示した(p = 0.016; またはTaq1 RFLPが同じような傾向を示す間、= 1.56、95% CI = 1.09-2.24) (p = 0.053; または= 1.45、95% CI = 1.00-2.00)。 Fok1多形の対立遺伝子の頻度はかなり違わなかった(p = 0.97; または= 0.99、95% CI =調査の人口の0.69-1.43)。 私達の結果は3'近くにあるVDRの遺伝子の特定の対立遺伝子が地域乳癌のための高められた危険を識別し、乳癌に於いてのVDRの役割のより詳しい調査を正当化するかもしれないことを提案する。

43. 蟹座Res。 10月1999日1日; 59(19): 4848-56。

乳癌の細胞のビタミンDの混合物によって引き起こされるApoptosisはBcl-2によって禁じられるが、知られていたcaspasesかp53を含まない。

Mathiasenは、Lademann U、Jaattela M.ある。

Apoptosisの実験室、蟹座の生物学の協会、デンマークの癌協会、コペンハーゲン。

ビタミンD3、1,25-dihydroxyvitamin D3、および2アナログ、EB 1089およびCB 1093のホルモン的に活動的な形態は、腫瘍の細胞の成長の阻止、微分およびapoptosisの誘導の興味深いプロフィールの新しい推定の抗癌性の代理店である。 これらのでき事を仲介するシグナリング細道を調査するためには私達は2つの人間の乳癌の細胞ラインを使用した: 野生タイプp53腫瘍のサプレッサー蛋白質および機能p53に欠けているT47Dの細胞を表現するMCF-7細胞。 ビタミンDの混合物は1からp53がビタミンDの混合物によって引き起こされる成長抑制的な効果に必要ではないことを示す100 nMまで及ぶ集中で両方の細胞ラインのapoptosisに先行している成長停止を引き起こした。 意外にも、これらの混合物によって引き起こされたapoptosisは知られていたcaspasesとは関係なくまた起こった。 牛痘得られたcaspaseの抑制剤CrmAのoverexpressionまたは抑制的なペプチッド アセチル非対称多重処理システムGlu Val非対称多重処理システム アルデヒド(200 microM)、アセチルIle Glu Thr非対称多重処理システム アルデヒド(50 microM)、およびZ Val翼部DのL非対称多重処理システムfluoromethylketone (1つのmicroM)の付加によるcaspaseの活発化の阻止はTNFかstaurosporineによって引き起こされたapoptosisが効果的に禁じられた試金の条件の下でビタミンDの混合物によって成長停止の誘導に対する効果かapoptosisを示さなかった。 さらに、MCF-7細胞のcaspase-3のoverexpressionはビタミンDの混合物に感光性を与える効果をもたらさなかったし、caspaseの基質の多(ADP)リボースのポリメラーゼのcaspase 3そっくりのプロテアーゼの活動も開裂もこれらの混合物と処置に続くapoptotic細胞からのlysatesで検出されなかった。 CrmAへの反対、MCF-7細胞ほぼ完全な保護のantiapoptotic蛋白質Bcl-2のoverexpressionはビタミンDの混合物によって引き起こされたapoptosisからの相談した。 一緒に取られて、これらのデータはビタミンDの混合物がBcl-2によって禁じることができる新しいcaspase-およびp53独立した細道によってapoptosisを引き起こすことを示す。 これはp53やcaspasesの活発化に依存している治療上の代理店に対して抵抗力がある腫瘍の処置に有用証明するかもしれない。

44. Int J Oncol。 9月1999日; 15(3): 589-94。

MCF-7乳癌の細胞のビタミンDアナログEB1089によるインシュリンそっくりの成長因子Iの受容器シグナリングの阻止: インシュリンそっくりの成長因子結合蛋白質のための役割。

Rozen F、Pollak M。

薬および腫瘍学のマギル大学、モントリオール、ケベックH3T 1E2、カナダのユダヤ人の総合病院そして部門の医学研究のためのデービスInstitute女性。

インシュリンそっくりの成長因子はIおよびII (IGF-IおよびIGF-II)胸の上皮細胞の成長の規則にかかわる有効なmitogens、乳癌のpathophysiologyで関係する。 bioactivityは特定のIGF結合蛋白質(IGFBPs)によって高められるか、または禁じられる。 ビタミンのD関連の混合物(VDRCs)は拡散を禁じ、MCF-7胸の癌腫の細胞のapoptosisを引き起こすために示されていた。 私達は前にVDRCsがMCF-7細胞のIGFBP-5の刺激的なautocrineの生産によってIGF-Iの成長促進の活動に反対するが、IGF-Iの受容器(IGF-IR)の細胞内シグナリングに対するVDRCsの効果は明瞭にならなかったことを示してしまった。 私達は干渉する、そしてそれ程ではないにせよ、IRS-2ことをビタミンDがIGF-IRシグナリング細道とIRS-1のIGF私誘発のチロシンのリン酸化の減少によってアナログEB1089報告することをここで。 それはIRS-1、IRS-2またはIGF-IRの蛋白質のレベルに影響を与えない。 但し、EB1089はdes (1-3)によってIGF-IのIGFBPsのための非常に減らされた類縁のIGF-Iのアナログ引き起こされるIRS-1のチロシンのリン酸化を禁じない。 なお、私達はantisense IGFBP-5 oligodeoxynucleotideがIRS-1およびEB1089誘発IGFBP-5蓄積のIGF私刺激されたチロシンのリン酸化のEB1089誘発の阻止を減少させることを示す。 これらのデータは強くIGFBP-5がIGF-IR信号のtransductionの細道のEB1089の干渉の行為の機能役割を担うことを提案する。

45. 蟹座のEpidemiolのBiomarkers Prev。 5月1999日; 8(5): 399-406。

ビタミンDおよび乳癌の危険: NHANES Iの疫学的なフォローアップ、1971-1975年から1992年。 国民の健康および栄養物の検査の調査。

ジョンEM、Schwartz GG、Dreon DM、Koo J。

カリフォルニア州北部の蟹座の中心、連合都市94587、米国。 ejohn@nccc.org

私達は日光露出、食事療法および補足からのビタミンDが乳癌の危険を減らす仮説をテストするために最初の国民の健康および栄養物の検査の調査の疫学的なフォローアップからのデータを分析した。 私達は1971-1974年から行なわれたdermatological検査および24-h食餌療法のリコールを完了した1992年に追われ、5009人の白人女性のグループからの事件の乳癌を持つ190人の女性を識別した。 コックス比例した危険退化を使用して、私達は乳癌および95%の信頼区間のための相対的な危険(RRs調節する)を、月経閉止期でmenarcheで年齢、教育、年齢、年齢、体格指数、アルコール消費および身体活動を推定した。 日光露出および食餌療法のビタミンDの取入口の複数の手段は0.67-0.85から及んでいてRRsが乳癌の減らされた危険と、関連付けられた。 しかしビタミンDの露出を用いる連合は住宅の地域によって変わった。 危険の減少は高い太陽放射の米国の地域に住んでいた0.35-0.75から及んでいてRRsが女性のために最も高かった。 危険の減少は低い太陽放射の地域に住んでいた女性のために見つけられなかった。 限られているが、この前向き研究で観察されるビタミンDの保護効果は場合の人口の比較的小型によってビタミンDの複数の独立した手段のために一貫している。 これらのデータは日光および食餌療法のビタミンDが乳癌の危険を減らす仮説を支える。

46. Br J Pharmacol。 11月1998日; 125(5): 953-62。

EB1089のビタミンDの総合的なアナログは、乳癌の細胞のapoptosisを生体内でそして生体外で引き起こす。

ジェームスSYの呉服商E、Brady M、Binderup L、Colston KW。

胃腸病学、内分泌学および新陳代謝のセントジョージの病院の衛生学校ロンドンの分割。

1. 培養された人間の乳癌の細胞とnitrosomethylurea誘発のラットの乳房の腫瘍のapoptosisの索引に対する総合的なビタミンDアナログEB1089の効果は生体内で調査された。 2. 0.5のmicrog kgの(- 1)体重の線量で、EB1089により血清カルシウム集中の顕著な増加がない時28日の処置の期間にわたる腫瘍の進行の重要な阻止を引き起こした。 EB1089の大量服用(1および2.5 microg kg (- 1つ)) 腫瘍の細胞死の誘導に一貫した腫瘍の組織学的な出現の顕著な変更と一緒に伴われた実験腫瘍の作り出された相当な退化。 3. ゲノムDNAの分裂はapoptosisの特性である。 末端のトランスフェラーゼ(TdT)の試金によって、3つはEB1089 (2.5 microgを使うとkg histochemically検出された(- 1つ)扱われた)動物からの乳房の腫瘍の細胞でDNAの分裂を表したDNAの壊れ目 14日間。 4. apoptosisの誘導に対するビタミンDのアナログの効果はMCF-7人間の乳癌の細胞ラインを使用して生体外で検査された。 TUNEL方法を使用して、肯定的な核汚損は10 nM EB1089と4日間扱われた細胞でDNAの分裂を表した検出された。 ApoptosisはまたEB1089によってapoptosisの時間および線量の依存した誘導を明らかにした細胞死ELISAを使用して量的に表わされた。 5。 apoptosis、bcl-2およびbaxを調整するかもしれない2つのoncoproteinsの表現に対するEB1089の効果は西部の分析によって検査された。 1,25の(オハイオ州) 2D3かEB1089と扱われるMCF-7細胞培養(1つx 10 (- 8) M)のbcl-2蛋白質のレベルは時間依存の方法の相関的な管理水準で減った。 それに対してbax蛋白質はこれらの混合物によって著しく調整されなかった。 Densitometric分析はビタミンDがapoptosisを経るためにMCF-7細胞の高められた感受性を支持するbcl-2/baxの比率をより低く混合することを示す。 6. これらの結果は総合的なビタミンDアナログEB1089がアクティブ セルの死をことを引き起こすことによって腫瘍退化を促進することができることを提案する。

47. J Mol Endocrinol。 2月1998日; 20(1): 157-62。

ビタミンDのアナログによるMCF-7そしてHs578Tの人間の乳癌の細胞ライン両方の成長の阻止はインシュリンそっくりの成長因子結合蛋白質3の高められた表現と関連付けられる。

Colston KWの特典CM、Xie SPのヒイラギJM。

胃腸病学、内分泌学および新陳代謝のセントジョージの病院の衛生学校、ロンドン、イギリスの分割。

インシュリンそっくりの成長因子結合蛋白質(IGFBP)の表現に対する2つのビタミンDのアナログ、EB1089およびCB1093の効果は、MCF-7およびHs578Tの人間の乳癌の細胞ラインで検査された。 ビタミンDのアナログは両方ともMCF-7細胞のIGF-1によって刺激された成長を禁じ、西部配位子のしみが付くことによって定められるようにIGFBP-3の生産を高めた。 組換えの人間IGFBP-3は集中範囲1-235 ng/ml上のMCF-7細胞の成長を禁じた。 Hs578Tの細胞はIGF-1のミトゲン効果に無理解だったが、成長は2つのビタミンDのアナログによって禁じられた。 EB1089およびCB1093 (10 nM)、また100 nMの9シス形のretinoic酸(9シス形のRA)または全TRANS retinoic酸が付いているHs578Tの細胞の処置は(ATRA)調節された媒体のIGFBP-3の高められた蓄積と関連付けられた。 なお、EB1089および9シス形のRAが付いているHs578Tの細胞のcotreatmentは細胞の成長の調節された媒体の阻止および西部の配位子のしみが付くことおよび放射免疫測定によって査定されるようにIGFBP-3両方に対する増加された効果を蓄積もたらした。 これらの調査結果はビタミンDのアナログの成長の抑制的な効果に於いてのIGFBP-3のための役割を提案する。

48. J Endocrinol。 9月1997日; 154(3): 495-504。

ビタミンDの派生物はMCF-7人間の乳癌の細胞に対するIGF-Iのミトゲン効果を禁じる。

Xie SP、ジェームスSY、Colston KW。

胃腸病学、内分泌学および新陳代謝のセントジョージの病院の衛生学校、ロンドン、イギリスの分割。

MCF-7人間の乳癌の細胞のIGF私刺激された成長に対する1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25の(オハイオ州) 2D3)および4つの新しく総合的なアナログ(EB1089、KH1060、KH1230およびCB1093)の効果は定められた。 IGF私刺激された細胞の成長の重要なタイムおよび線量依存した阻止はEB1089、そのような物と7日の10の(- 8) M EB1089の処置後に、IGF-I (30 ng/ml)のミトゲン効果が否定されたこと見られた。 1,25の(オハイオ州) 2D3の比較はより有効であるために総合的なアナログを示した。 これらの細胞のそしてEB1089を伴う反oestrogen ICIの182,780同様に禁じられたIGF私刺激された成長は付加的で抑制的な効果を出した。 Retinoids (全TRANS retinoic酸か異性体の9シス形retinoic酸)は、EB1089を伴って、IGF-I協力的な効果にMCF-7細胞の敏感さの制限でより少なく有効達成されただったが。 radioligand結合の技術を使用して、私達は1,25の(オハイオ州) 2D3およびEB1089がMCF-7細胞膜に結合する125I-IGF-Iのレベルを調整したことを観察した。 Scatchardの分析はEB1089が最高の結合の2折目をおよそ減らしたことを示した。 ビタミンDの派生物はまた西部の分析によってMCF-7細胞のIGF-Iの受容器の表現を減らすために示された。 私達の調査結果はIGF-Iの受容器の表現の減少によって仲介されるかもしれないIGF-Iのミトゲン効果にMCF-7細胞のそのビタミンDの派生物の限界の敏感さを示す。

49. JのステロイドBiochem Mol Biol。 8月1995日; 54 (3-4): 147-53。

T-47Dの人間の乳癌の細胞の1,25の(オハイオ州) 2ビタミンによるビタミンDの受容器そしてエストロゲンの受容器の調節D3。

Davoodi F、Brenner RVのエバンズのSR、Schumaker LM、Shabahang M、Nauta RJのブラRR。

外科、ロンバルディの癌研究の中心、ジョージタウン大学の医療センター、ワシントンD.C.、米国の部門。

1,25の(オハイオ州) 2ビタミンはビタミンDの受容器(VDR)を搭載する相互作用によってD3乳癌の細胞増殖を禁じる。 VDRの規則はこの受容器(1,25の(オハイオ州) 2ビタミンD3)、また異種ステロイド ホルモンのための機能配位子を含んでいる複数の要因の影響を受けてある。 私達はT-47DのVDRのためのradiolabelled配位子の結合の試金そしてリボヌクレアーゼの保護試金の人間の乳癌の細胞の一致する規則の性質を評価した。 ホルモンの結合の試金によって測定されるように重要なVDRの規則は、10の(- 9) Mの前孵化と10 (- 6) M 1,25の(オハイオ州) 2ビタミンD3を通って、起こった(P < 0.05)。 10 (- 8) M 1,25の(オハイオ州) 2ビタミンD3との7倍のVDRの規則は4つのhの処置に起こり、リボヌクレアーゼの保護試金のVDR mRNAの表現の増加と関連付けられなかった。 これはVDRの規則がおそらく既存の受容器の配位子誘発安定の結果であること仮説を支える。 全TRANS retinoic酸、プロゲステロン アナログR-5020、およびprednisoneはVDRの異種規則を引き起こすと見つけられた。 私達は配位子の結合の試金とそれから1,25の(オハイオ州) 2ビタミンがD3 VDRの異種規則に類似した別のホルモンのための受容器のレベルにある意味では影響を及ぼすことができるかどうか定めた。 1,25の(オハイオ州) 2ビタミンによるエストロゲンの受容器(ER)の規則はT-47DおよびMDA-MB-231乳癌の細胞でD3調査された。 ER (+)ある10 (- 8) M 1,25の(オハイオ州) 2ビタミンD3が付いているT-47Dの細胞の孵化はERの規則で起因しなかった。 けれどもエストロゲンの結合はERである細胞ライン(-)、MDA-MB-231でかなり調整された。 増加されたエストロゲンの結合は結合類縁の転位と関連付けられ、リボヌクレアーゼの保護試金はこれらの細胞でエストロゲンの結合蛋白質とないER自体の規則を提案するER mRNAの不在を示した。

50. J Mol Endocrinol。 6月1995日; 14(3): 391-4。

9シス形のretinoic酸を伴うビタミンDの派生物は乳癌の細胞のアクティブ セルの死を促進する。

ジェームスSYのMackay AG、Colston KW。

臨床生物化学、セントジョージの病院の衛生学校、ロンドンの部門。

MCF-7乳癌の細胞のapoptosisの索引に対する新しいビタミンDのアナログ、単独でEB1089の、またはretinoid、9シス形のretinoic酸(9シス形のRA)を伴う効果は検査された。 EB1089はbcl-2蛋白質、apoptosisのサプレッサーを減らし、96h処置の後でMCF-7細胞培養のp53蛋白質のレベルを増加することができた。 9シス形のRAの前で更にそれぞれbcl-2およびp53の規則そして規則を高めるために、EB1089は機能した。 なお、EB1089はMCF-7細胞のDNAの分裂、apoptosisの、単独でそして9シス形のRAを伴う主要特点を現場で引き起こす。 これらの細胞のapoptosisの誘導を高めるためにEB1089および9シス形のRAが協力的な方法で機能する観察は治療上の含意があるかもしれない。

51. 蟹座Lett。 5月1995日25日; 92(1): 77-82。

MCF-7人間の乳癌の細胞に対するビタミンDのアナログのantiproliferative効果。

Brenner RV、Shabahang M、Schumaker LM、Nauta RJのUskokovicの氏のエバンズのSR、ブラRR。

外科、ロンバルディの癌研究の中心、ジョージタウン大学の医療センター、ワシントンD.C.、20007-2197、米国の部門。

私達はMCF-7に対する1,25-dihydroxyvitamin D3および4つのビタミンDのアナログ、ビタミンDの受容器を表現するために知られていた人間の乳癌の細胞ラインのantiproliferative効果を分析した。 成長曲線調査がおよび[3H]チミジンの結合の試金は1,25-dihydroxyvitamin D3 (ビタミンD)、Ro 23-7553、Ro 24-5531、Ro 25-5317、およびRo 24-5583のantiproliferative効果を査定するのに使用された。 MCF-7細胞の成長は10の(- 8) Mの1,25-dihydroxyvitamin D3およびすべての4つのアナログによってかなり禁じられた(P < 0.05)。 アナログと扱われたMCF-7細胞に1,25-dihydroxyvitamin D3と扱われた細胞よりより少ない[3H]チミジンの結合がかなりあった(P < 0.05)。 ビタミンDの受容器のためのアナログの類縁は1,25-dihydroxyvitamin D3のそれに類似していた。 これらの結果は1,25-dihydroxyvitamin D3のアナログが人間の乳癌の細胞の有効なantiproliferative代理店であること、そしてこの活動がビタミンDの受容器を通して多分仲介されることを示す。

52. J Endocrinol。 6月1994日; 141(3): 555-63。

人間の乳癌の細胞のoestrogen敏感な成長に対する新しく総合的なビタミンDのアナログの効果、EB1089。

ジェームスSYのMackay AG、Binderup L、Colston KW。

臨床生物化学、セントジョージの病院の衛生学校、ロンドン、イギリスの部門。

新しいビタミンDのアナログ、EB1089の反proliferative効果はホルモン依存した乳癌の細胞ライン、MCF-7で、生体外で査定された。 現在の調査では、EB1089は天然ホルモン、1アルファ、25-dihydroxyvitamin D3よりMCF-7細胞増殖の禁止で有効な少なくとも一桁であるために示されていた(1,25の(オハイオ州) 2D3)。 5つx 10の(- 11) Mから5つx 10の([3H]チミジンの結合および細胞計数によって定められるようにこれらの細胞の線量依存のoestradiolのミトゲン効果を、抑制する- 9) Mまで及ぶoestradiolおよびEB1089の組合せを用いるMCF-7細胞培養の処置はEB1089の機能を明らかにした。 EB1089はまた配位子の結合の試金によって査定されるようにMCF-7 oestrogenの受容器(ER)の集中の重要なタイムおよび線量依存した減少を、表わした。 5つx 10の(5つx 10の(- 9) M 1,25 (オハイオ州) 2D3はERのレベルの重要でより少なく劇的な減少を作り出した間、- 9) M EB1089相関的な制御ERレベルによるERのレベルの四倍の減少は観察された。 さらに、EB1089扱われた細胞培養のER蛋白質の減少はまたoestrogenの受容器の酵素の免疫学的検定を使用して示された。 MCF-7細胞のoestradiol刺激された成長のEB1089そして反oestrogensの相互作用は調査された。 純粋な反oestrogenを伴う5つx 10の(- 10) M EB1089の細胞培養の処置、ICI 182,780 (5つx 10 (- 8)その間5 x 10 (- 10) Mおよび5 x 10 (- 9) Mのoestradiolの前のM)は、および、単独でどちらかの混合物の行為と比較されたMCF-7細胞増殖の増加された阻止を作り出した。(250ワードで省略される概要)

53. 蟹座Res。 4月1994日1日; 54(7): 1653-6。 (動物実験)

25 Dihydroxy 16 ene23 yne 26,27 hexafluorocholecalciferol 1アルファ(Ro24-5531)、ラットの乳癌の防止のための新しいdeltanoid (ビタミンDのアナログ)。

Anzano MA、スミスJMのUskokovicの氏の同等者CWのLetterio JJ、ウェールズMC、Shrader MW、Logsdon DLの運転者のCL、MullenのLT等。

Chemopreventionの実験室、国立癌研究所、Bethesda、メリーランド20892。

私達はSprague-DawleyのラットでビタミンDのアナログ、1アルファ、25 dihydroxy 16 ene23 yne 26,27 hexafluorocholecalcifero Nニトロソ基を含んだN METHYLUREAによって引き起こされるl (乳房の発癌のRo24-5531)、なぜなら阻止を(NMU)使用した。 ラットは体重15か50のmg/kgのの単一の線量と最初にNMU扱われ、次に5-7か月間Ro24-5531 (食事療法の2.5か1.25 nmol/kg)に与えた。 Ro24-5531はかなり腫瘍の潜伏を拡張し、NMUのより低い線量と扱われたラットの腫瘍の発生、また腫瘍数を減した。 NMUの大量服用と扱われたラットではRo24-5531はtamoxifenを伴って与えられた; これらの実験では総腫瘍の重荷を動物が実験の終わりに自由に腫瘍であること減らす、また確率を高める、Ro24-5531はかなりtamoxifenの機能を高めた。 生体外で、Ro24-5531は人間の乳癌の細胞ラインの拡散、また激しいmyelogenous白血病の2人の患者からの細胞の第一次文化の阻止のための10-100 1,25-dihydroxyvitamin D3より有効倍だった。 慢性的に与えられたとき、Ro24-5531は現在の調査の血清カルシウムを上げなかった。 私達は新しい言葉を、ビタミンDおよび総合的なアナログで構成される分子のセットのための「deltanoids」、ビタミンAと関連している分子の対応するセットのための「retinoids」の示すことにある意味では類似した提案する。

54. 乳癌Resの御馳走。 1994;31(2-3):191-202.

乳癌の細胞のビタミンDの受容器。

ブラRR、Schumaker LM、Davoodi F、Brenner RV、Shabahang M、Nauta RJのエバンズのSR。

外科、ジョージタウン大学、Washington D.C.の部門。

1,25- (オハイオ州) 2ビタミンはD3のビタミンDの活動的な代謝物質、leukemic細胞の知られていた区別の活動のsecosteroidのホルモンである。 調査はティッシュおよび細胞のタイプの広い範囲のビタミンDの受容器(VDR)の存在を示した。 1,25- (オハイオ州) 2ビタミンのAntiproliferative活動は骨肉腫、メラノーマ、コロンの癌腫および胸の癌腫の細胞でD3文書化された。 この調査は1,25- (オハイオ州) 2ビタミンによって微分のマーカーと成長の阻止の予言者として乳癌の細胞のビタミンDの受容器のレベルを分析するようにD3設計されていた。 VDRの伝令RNAは十分区別された細胞と不完全に区別された細胞の低水準の比較的ハイ レベルにあると見つけられた。 すべての細胞は持っていた探索可能なVDR mRNAを並ぶ。 Radiolabeled配位子の結合の試金は同じようなパターンを示した。 適当なレベルにVDRを表現するMCF-7およびT47Dの細胞は10 (- 9) M1,25- (オハイオ州)の2ビタミンD3によって重要な成長の阻止を示した(p < 0.05)。 VDRの非常に低水準があるMDA-MB-231細胞は1,25- (オハイオ州) 2ビタミンによって10 (- 6)それが示すことができるこれらの結果のM. Basedまで集中でVDRの表現は非微分と失われること、そして受容器は1,25- (オハイオ州) 2ビタミンへのantiproliferative応答のために必要D3であることゼロ成長の阻止をD3示した。

55. ADV Exp. Med Biol。 1994;364:109-14.

ビタミンDの適切さ: 乳癌への可能な関係。

NewmarkのHL。

記念のSloan-Ketteringの蟹座の中心、ニューヨーク、ニューヨーク、米国。

(1)生化学的に関連する食餌療法カルシウムおよびビタミンDの低水準は、動物実験の化学的に引き起こされた乳房の発癌の高い食餌療法脂肪の促進の行為を高める。 (2)高い食餌療法脂肪は胸のの間に乳房の上皮細胞拡散、若い動物の特に「ホルモン的に運転された」hyperproliferation成長を高める。 増加された食餌療法カルシウム(およびおそらくビタミンD)高脂肪によって引き起こされる拡散の増加を減す。 これらのデータは、が限られている、乳腺が積極的に育って、成長しているとき、食事療法(高脂肪の増加、また終局の乳癌に対するカルシウムおよびビタミンD調節)の最大効果が思春期の間にあるかもしれないおよび青年期ことを提案する。 (3)反対の疫学的な相関関係はビタミンDの源として日光供給と米国およびカナダの乳癌の危険の間で開発された。 (4)米国の現在のビタミンDおよびカルシウム食餌療法取入口は年配者のためのすべての女性の年齢別グループのRDAの下で遠い、特に。 (5)乳癌の危険の減少、および同時に骨粗しょう症はRDAのレベルへカルシウムおよびビタミンDの食餌療法取入口を高めることによって、達成されるかもしれない。 これは思春期および青年期の間に女性に特に適当かもしれない。

56. Biochem Pharmacol。 12月1992日15日; 44(12): 2273-80。 (動物実験)

EB1089: 乳癌の細胞の成長を生体内でそして生体外で禁じる新しいビタミンDのアナログ。

Colston KWのMackay AG、ジェームスSY、Binderup L、Chander S、Coombes RC。

臨床生物化学、ロンドン鳴らす、Stゲオルゲスの病院の衛生学校イギリスの部門。

EB1089は確立されたラットの乳房の腫瘍の成長の確立された人間の乳癌の細胞ラインMCF-7を使用して乳癌の細胞の成長に対する効果のために生体外でテストされた新しいビタミンDのアナログおよび生体内である。 EB1089および1,25-dihydroxyvitamin両方D3は(1,25- (オハイオ州) 2D3)天然ホルモンより有効な少なくとも一桁である総合的なアナログのMCF-7細胞増殖を禁じた。 生体内の反腫瘍の効果はNメチルnitrosourea誘発のラットの乳房の腫瘍モデルを使用して調査された。 EB1089の口頭処置は3つの線量でテストされた。 より低い線量によって、腫瘍の成長の重要な阻止は血清カルシウムの上昇がない時見られた。 1,25- (オハイオ州) 2D3の同じ線量は腫瘍の成長引き起こされたhypercalcaemiaに対する効果をもたらさなかった。 EB1089の大量服用によって、顕著な腫瘍退化は血清カルシウムが上がったが見られた。 このレポートはEB1089が1,25- (オハイオ州) 2D3に関連して減らされたcalcaemic効果とつながれる高められた反腫瘍の活動を所有し、反腫瘍の代理店としてこうして治療上の潜在性を持つかもしれないことを示す。

57. Biochem Pharmacol。 8月1992日18日; 44(4): 693-702。

乳癌の細胞増殖に対する総合的なビタミンDのアナログの効果生体内でそして生体外で。

Colston KW、Chander SKのMackay AG、Coombes RC。

臨床生物化学、セントジョージの病院の衛生学校、ロンドン、イギリスの部門。

Calcipotriol (MC903)はカルシウム新陳代謝で生体外で新しいビタミンDのアナログ効果細胞微分および拡散で、生体内でもたらす減った。 現在の調査では生体外の活動はMCF-7乳癌の細胞ラインを使用して評価され、カルシウム新陳代謝および乳房の腫瘍の成長に対する効果は大人女性のラットで生体内で測定された。 CalcipotriolはビタミンD3、1アルファ、25-dihydroxycholecalciferol [1,25の(オハイオ州) 2D3]および総合的なアナログ1のアルファhydroxycholecalciferolの自然な代謝物質と比較された[1アルファ(オハイオ州) D3]。 calcipotriolおよび1,25の(オハイオ州) 2D3は両方5 x 10 (- 11)アナログは100-200血清カルシウム集中および尿カルシウム排泄物のことを上昇の1,25の(オハイオ州) 2D3よりより少なく活発倍だったことを正常なメスのラットへのcalcipotriolの管理が示したM. Intraperitonealの集中でMCF-7細胞増殖の重要な阻止を作り出した。 ビタミンDのアナログの反腫瘍の活動はnitrosomethylurea誘発のラットの乳房の腫瘍モデルを使用して生体内で調査された。 低いカルシウム食事療法で維持されたラットは1アルファ(オハイオ州) D3 (0.25そして1.25 micrograms/kg)と扱われた。 線量は両方とも25%の開発された回答比率hypercalcaemiaを作り出した。 ラットのcalcipotriol (50 micrograms/kg正常な実験室の食事療法で維持された厳しいhypercalcaemiaの開発なしで)の処置により腫瘍の進行(回答比率17%)の阻止を引き起こした。 この調査はビタミンDの派生物が乳癌の細胞増殖を生体内で禁じるかもしれないこと概念を支える。

58. 尖頭アーチ。 1月1989日28日; 1(8631): 188-91。

制御の乳癌の細胞増殖に於いてのビタミンDのための可能な役割。

Colston KW、Berger U、Coombes RC。

化学病理学、セントジョージの病院の衛生学校、ロンドンの部門。

immunocytochemical方法によって胸の第一次癌腫の136人の患者からの腫瘍の1.25-dihydroxyvitamin Dの[1.25の(オハイオ州)第2]受容器の状態は断固としただった。 受容器肯定的な腫瘍を持つ患者は受容器否定的な腫瘍とのそれらよりかなり長い無病の存続があった(Chi2 = 4.01、pより少なくより0.05)。 1.25の(オハイオ州) 2D3は複数の拡散を確立された人間の乳癌の細胞ライン生体外で禁じる。 胸の腫瘍の成長に対する1.25の(オハイオ州) 2D3の効果はホルモン敏感な乳癌のnitrosomethylurea誘発のラットの乳房の腫瘍モデルによって生体外で査定された。 総合的なアナログの0.1マイクログラム、1アルファhydroxyvitamin D3の腫瘍軸受け動物の処置は、3回ウィークリー腫瘍の進行の重要な阻止を作り出した。 一緒に取られて、これらの調査は生体内で1.25に(オハイオ州)第2起こることのレベルが受容器肯定的な腫瘍に対する抑制的な効果を出すかもしれないことを提案する。 それ以上の調査は人間の悪性の病気の処置に於いてのビタミンDの代謝物質の役割を評価するように要求される。

前立腺癌

59. Endocr Relatの蟹座。 6月2003日; 10(2): 131-40。

制御の前立腺癌の進行に於いてのビタミンDおよびretinoidsの役割。

Peehl DM、フェルドマンD。

泌尿器科学、スタンフォード、カリフォルニア、米国スタンフォード大学の医科大学院の部門。 dpeehl@stanford.edu

前立腺癌は多くの国の癌関連の死の一流の原因である。 Premalignant損害および侵略的な癌は皮以外あらゆる器官のより前立腺に頻繁に起こる。 しかし、臨床的に検出された前立腺癌の発生は病理組織学的な発生より大いに低い。 前立腺癌が管理されることを前立腺癌の遅い成長およびある地理的位置または人種的な/民族グループ多分の臨床的に明らかな病気の低い発生は提案する食餌療法の要因によって。 ビタミンDおよびretinoidsは一流の候補者として前立腺癌を防ぎ、扱うために現れた。 疫学の研究、研究、および細胞培養および動物モデルとの臨床試験から確立されるこれらの混合物の活動の多数は腫瘍のサプレッサーの効果に一貫している。 但し、retinoidsは抗癌性の活動のバランスをとるか、または否定する付加的な腫瘍の増強物の特性があるかもしれない。 これは前立腺癌を扱うと疫学の研究で見つけられる前立腺癌に対して多分ビタミンAの混合物の保護効果の全面的な欠乏および臨床試験のretinoidsの最低の効力を説明する。 ビタミンDの混合物を使用するために前立腺癌を制御するのに現在の努力が成長の作戦に焦点を合わせる間、可能性は前立腺癌の細胞がビタミンDの腫瘍のサプレッサーの効果に対して抵抗力があるようになるかもしれないことある。 実験モデル システムの分析は前立腺癌の細胞が受容器またはビタミンDの混合物を総合するか、または低下させる新陳代謝の酵素の変更を通した仲介のビタミンDの行為、またはシグナリング分子の損失によってビタミンDにより少なく敏感になることを示す。 前立腺癌を制御するのにビタミンDの開発の潜在的な約束はビタミンDやretinoidsの腫瘍のサプレッサーの活動を脱出するために初期の前立腺癌が、多分、メカニズムを開発するかもしれないという可能性によって和らげられる。

60. Int J Urol。 5月2003日; 10(5): 261-6。

日本の人口の家族性の前立腺癌のビタミンDの受容器の遺伝子の多形。

Suzuki K、Matsui H、Ohtake N、Nakata S、Takei T、Koike H、Nakazato H、Okugi H、Hasumi M、Fukabori Y、Kurokawa K、山中町H。

泌尿器科学、群馬、日本群馬大学医科大学院の部門。 kazu@showa.gunma-u.ac.jp

目標: ビタミンDは前立腺の細胞に対してantiproliferative代理店として機能する。 疫学の研究は血清のビタミンDの集中の低レベルが前立腺癌のための危険率であることを示した。 ビタミンDはビタミンDの受容器(VDR)で機能し、VDRの遺伝子の遺伝の多形の連合は報告された。 現在の調査では、私達は日本の人口の家族性の前立腺癌とのVDRの遺伝子の多形の連合を検査した。 方法: 私達は81の家族性の前立腺癌の場合および105の正常な制御主題から成っている場合制御の調査を行った。 VDRの遺伝子の3つの遺伝の多形(BsmI、ApaIおよびTaqI)は制限の片の制限の長さの多形方法によって検査された。 結果: 全体的にみて、場合および制御主題の家族性の前立腺癌の危険のVDRの遺伝子の多形の重要な連合がなかった。 但し、BsmIまたはTaqIの遺伝子型間の弱い連合および癌の危険性は70年齢以下の主題で観察された。 臨床段階または病理学の等級による場合の成層はVDRの遺伝子の多形と前立腺癌の危険間の重要な連合を示さなかった。 結論: 現在の調査では、私達は日本の人口の家族性の前立腺癌の危険のVDRの遺伝子の多形間の重要な連合を確認できなかった。 それ以上の大規模な場合制御の調査は家族性の前立腺癌のVDRの遺伝子の多形の重要性を確認するために保証される。

61. Jの細胞Biochem。 2月2003日1日; 88(2): 363-71。

ビタミンDによる前立腺癌の成長の阻止: ターゲット遺伝子発現の規則。

Krishnan AV、Peehl DM、フェルドマンD。

薬、スタンフォード、カリフォルニア94305、米国スタンフォード大学の医科大学院の部門。

前立腺癌(PCa)の細胞はビタミンDの受容器(VDR)を表現し、1,25-dihydroxyvitamin D (3) (1,25の(オハイオ州) (2つの) Dは(3))正常で、温和な前立腺の増殖およびPCa、また確立されたPCaの細胞ラインから得られる上皮細胞の成長を禁じる。 1,25の(オハイオ州) (2つの) Dの成長の抑制的な効果(3)細胞培養に調整されたティッシュおよび酵素25-hydroxyvitamin Dの活動は存在によって行う(3) 1,25の不活性化を(オハイオ州) (2つの)始める24ヒドロキシラーゼD (3)および25-hydroxyvitamin D (3)統合に触媒作用を及ぼす1alphaヒドロキシラーゼ。 LNCaP人間PCaの細胞1,25 (オハイオ州)の(2つの) D (3)はIGFそれから成長停止をもたらす細胞周期の抑制剤p21のレベルを増加する結合蛋白質3 (IGFBP-3の)表現の誘導によって細胞周期の阻止によってantiproliferative活動を主に出す。 第一次prostatic上皮性およびPCaの細胞のcDNAのマイクロアレイの分析はことを1,25 (オハイオ州) (2つの明らかにする) D (3)は抗癌性の活動の可能なメカニズムを拡大し、新しく潜在的な治療上のターゲットを上げる多くのターゲット遺伝子を調整する。 これらのターゲット遺伝子のいくつかは酸化圧力からの成長の規則、保護、および細胞細胞および細胞マトリックスの相互作用にかかわる。 小さい臨床試験はことを1,25 (オハイオ州) (2示した) D (3)は前立腺の1,25の(オハイオ州) (2つの) D概念実証を示しているPCaの患者の特定の抗原(PSAの)上昇の率を遅らせることができる(3)はPCaの人の治療上の活動を表わす。 療法のためのcalcitriolそしてアナログの役割またはPCaのchemopreventionのより詳しい調査は現在追求されている。 版権2002年のワイリーLiss、Inc。

62. 蟹座の転移のRev. 2002年; 21(2): 147-58。

前立腺癌のビタミンのD関連の療法。

ジョンソンのCS、Hershberger PAの切札DL。

candace.johnson@roswellpark.org

Calcitriolか1,25-dihydroxycholecalciferol (ビタミンD)は骨およびミネラル新陳代謝に対する効果のために古典的に知られている。 疫学的なデータは低いビタミンDのレベルが前立腺癌から危険および死亡率を高めることを提案する。 Calcitriolはまた前立腺癌の細胞を含むいろいろ悪性の細胞のタイプの有効な反proliferative代理店である。 前立腺のモデル システム(PC-3、LNCaP、DU145、MLL)でcalcitriolに重要な反腫瘍の活動が生体外でそして生体内である。 Calcitriolの効果は細胞周期の阻止、apoptosis、微分と成長因子の受容器の調節の増加と関連付けられる。 Calcitriolは重要なG0/G1阻止を引き起こし、p21 (Waf/Cip1)およびp27 (Kip1)、cyclinの依存したキナーゼ抑制剤を調整する。 CalcitriolはPARPの開裂を、高めるbax/bcl-2比率を、減らすphosphorylated mitogen活動化させたプロテイン キナーゼのレベルを引き起こす(P-MAPKsは、P-Erk-1/2)およびphosphorylated Akt (P-Akt)、MEKK-1のcaspase依存したMEKの開裂そして規則、apoptotic細道のすべての潜在的なマーカーを引き起こす。 Glucocorticoidsはcalcitriolの反腫瘍の効果を増強し、calcitriol誘発のhypercalcemiaを減らす。 calcitriolを伴って、dexamethasoneはVDR蛋白質の重要なタイムおよび線量依存した増加および単独でcalcitriolと比べて高められたapoptotic応答で起因する。 Calcitriolはまたかなり細胞毒素の薬物仲介された反腫瘍の効力を高めることができる。 その結果、段階IおよびII calcitriolの単独でまたはcarboplatin、paclitaxel、またはdexamethasoneを伴う試験は男性ホルモン依存したの患者でおよび-独立した前立腺癌および進められた癌始められた。 患者は毒性、最高によって容認された線量(MTD)、スケジュールの効果およびPSAの応答のために評価された。 これらの調査からのデータは高線量のcalcitriolが断続的なスケジュールで実行可能であることを、MTD輪郭を描かれている示し、まだdexamethasoneかpaclitaxelは毒性を改善するようである。 調査はこの断続的なスケジュールでまたは他の代理店とwhichcan calcitriolのMTDを安全に単独で管理される定義し、前立腺癌のcalcitriolの効果のメカニズムを評価し続ける。

63. BJU Int。 10月2002日; 90(6): 607-16。 (動物実験)

前立腺癌の3つの生体内のモデルの1,25-dihydroxyvitamin D3および2つの総合的なアナログのビタミンDの受容器依存したantitumour効果。

Oades GMの浚渫機K、Kirby RS、Colston KW。

泌尿器科学、セントジョージの病院および衛生学校、ロンドン、イギリスの部門。 gmoades@baus.org.uk

目的: 前立腺癌の3つの齧歯動物モデルの1,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol)および2より新しいより少なくhypercalcaemicアナログ、EB1089およびCB1093の生体外および生体内の効果を(人間の治療上の代理店としてcalcitriolの使用としてhypercalcaemiaによって限られた)定めるため。 材料および方法: Lobund-Wistarのラットの非常にmetastaticマットのLyLuの借金の催促をする前立腺モデル、PAIIIの腫瘍および裸のマウスのLNCaPのxenograftsは使用された。 ビタミンDの受容器(VDR)の表現および結合はすべての細胞ラインで査定された。 腫瘍の成長に対するcalcitriolの効果は、EB1089およびCB1093、細胞周期およびangiogenesis生体外で、および成長および血清カルシウム レベル生体内で、査定された。 結果: 前立腺の腺癌の成長はcalcitriol、EB1089によって禁じられ、借金の催促をする前立腺のCB1093は模倣する。 アナログが両方とも血清カルシウム レベルを増加したが、レベルはかなりcalcitriolと扱われたラットのよりより少しだった。 腫瘍の成長はまたLNCaPの腫瘍のxenograftsのオスのathymic nu/nuのマウスで禁じられた。 PAIIIの細胞は機能VDRを表現されなくておよびだったcalcitriolおよびアナログに無感覚、生体外でまたは生体内で。 calcitriolのアナログはラットの大動脈の試金のangiogenesisを禁じなかった。 結論: これは異なった生体内のモデルのcalcitriolそしてアナログの行為を比較する最初のレポートである。 結果はcalcitriolのより新しいより少なくhypercalcaemicアナログが前立腺癌を扱うための新しい治療上の選択を提供するかもしれないことを提案する。 angiogenesisのVDR依存した成長の阻止そしてない阻止はこれらの混合物の行為の生体内で主要なメカニズムである。 J Urol。 10月2002日; 168 (4つのPt 1): 1583-8。

64. calcitriolを伴うketoconazoleまたは前立腺癌の細胞のビタミンDアナログEB 1089のPreclinical活動。

Peehl DM、Seto E、Hsu JY、フェルドマンD。

泌尿器科学、カリフォルニア94305-5118、米国スタンフォード大学の医科大学院の部門。

目的: Ketoconazoleは一部が男性ホルモンの生合成に必要の、ビタミンDの新陳代謝が混合するP450酵素の一般的な抑制剤である。 私達は1,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol)と前立腺癌のpreclinicalモデルのビタミンDアナログEB 1089と結合されたketoconazoleの成長の抑制的な活動をテストした。 材料および方法: 人間のprostatic癌細胞の第一次文化との栄養系試金は単独でketoconazoleのまたはcalcitriolまたはEB 1089を伴う反proliferative効果をテストするために行われた。 酵素の基質の反作用はcalcitriolまたはEB 1089の活動を増強するketoconazoleの機能が25-hydroxyvitamin D3 24ヒドロキシラーゼの阻止が原因だったかどうか定めるために(24ヒドロキシラーゼ)、不活性プロダクトに活動的なビタミンDの転換を混合する始める酵素行われた。 結果: Ketoconazole、calcitriolおよびEBは1089それぞれprostatic癌細胞の成長を禁じた。 組合せ0.1のmicrog。/ml。 ketoconazoleはcalcitriolの50折目およびEB 1089の成長の抑制的な活動を十倍に増強した。 calcitriolまたはEB 1089による24ヒドロキシラーゼの誘導はketoconazoleのこのレベルによって部分的に妨げられた。 結論: ketoconazoleおよびcalcitriolまたはEB 1089との組合せ療法は前立腺癌のためのビタミンDの混合物のantitumor活動を高め、ketoconazole療法と多分関連付けられるビタミンDの不足の副作用を軽減するかもしれない。

65. J Chromatogr B Analyt Technol Biomedの生命Sci。 9月2002日25日; 777 (1-2): 261-8。

Isoflavonoidsは前立腺癌の細胞のビタミンDの異化を禁じる。

Farhan H、Wahala K、Adlercreutz H、十字HS。

Pathophysiologyの協会、ウィーンの衛生学校、AKH、Wahringergurtelの大学18-20 A-1090、ウィーン、オーストリア。

アジアの国の大豆プロダクトの高い摂取は前立腺癌の減らされた発生に責任があるために提案された。 しかし行為のメカニズムは未知である。 私達のデータはgenisteinおよびあるイソフラボンの代謝物質が人間の前立腺によって癌得られる細胞ラインDU-145の25 D3 24ヒドロキシラーゼ(CYP24)の活動を減らすことを示す。 CYP24は知られている活動的なビタミンDの代謝物質1,25-dihydroxyvitamin D3の低下にまた責任があり前立腺癌の細胞でantimitoticそしてprodifferentiatingのために。 頻繁に前立腺癌の細胞で見つけられるCYP24のハイ レベルはこうして活動的な代謝物質を低下させるかもしれない。 これは大豆のようなgenistein含んでいる食糧の摂取によって防ぐことができる。

66. Urol Clinの北AM。 2月2002日; 29(1): 95-106、IX。

ビタミンDおよび前立腺癌。

KonetyのBR、Getzenberg RH。

泌尿器科学、病理学および薬理学、ピッツバーグ、5200の大学の部門は道、G-40、ピッツバーグ、PA 15232、米国を集中させる。

前立腺癌の管理への現在のアプローチはそれぞれまたは組合せに外科、放射線療法またはホルモン性の処理を含める。 食事療法は前立腺のそれを含む多くの癌の役割を担うこととしてますます確認されている。 今では前立腺癌に於いてのビタミンDのための役割を提案するかなりの証拠がある。 この記事では、私達は前立腺癌の防止そして処置のビタミンDの使用を支える現在の証拠を見直した。

67. 蟹座のEpidemiolのBiomarkers Prev。 6月2002日; 11(6): 555-63。 (動物実験)

男性ホルモン独立した前立腺癌のGのガンマ/T-15 transgenicマウス モデル: ビタミンDアナログEB 1089の発癌そして効果の標的細胞。

ペレーズ安定したCM、Schwartz GGの澱粉A、Finegold M、Binderup L、ハワードGAのRoosのBA。

老人の研究、教育および臨床中心および調査業務、ベテランの出来事の医療センター、マイアミ、フロリダ33125、米国。 cperez@med.miami.edu

前立腺癌のTransgenicマウス モデルは前立腺の発癌のそして新しい療法のpreclinicalテストのための分子でき事を理解する独特な機会を提供する。 私達はSV40 Tの抗原(札)につながる人間の胎児のglobinの促進者を含んでいる男性ホルモン独立した前立腺癌を開発し、GのガンマT-15 transgenicマウス ラインを調査した。 腫瘍の形成の前の正常なマウスの前立腺のimmunohistochemistryを使用して、私達はGのガンマT-15マウスの発癌の標的細胞が基底の上皮性の層にあることを示した。 私達は1,25の効力を(オハイオ州) (2テストした) D (3)アナログ、これらのtransgenicマウスのchemoprevent前立腺癌へのEB 1089。 マウスの前立腺の腫瘍の手始めが腫瘍の手始めを防がなかったし、または遅らせなかった前に、EB 1089の処置3つの時間ポイントで偽薬との処置と比較される。 但し、EB 1089のかなり禁じられた前立腺の腫瘍の成長。 大量服用で、この線量によりまた重要なhypercalcemiaおよび減量を引き起こしたが、EB 1089は60%によって前立腺の腫瘍の成長(P = 0.0003)および転移の数の成長を禁じた。 私達はEB 1089が第一次腫瘍の発生をなぜ防がなかったか探検するために複数の生体外の実験を行なった。 EB 1089はかなりの札表現の人間の前立腺の上皮細胞ライン、BPH-1および[1,25までに(オハイオ州) (2禁じた)禁じられなかった男性ホルモン無感覚なsublineの成長をLNCaPの細胞D (3)]。 従って、札の表現も男性ホルモンの無感応もchemopreventive効果の不在を説明しない。 逆に、1,25の(オハイオ州) (2つの) D (3)、または、EB 1089は正常なラットの前立腺の基底の上皮細胞ラインNRP-152の成長を禁じた。 これらのマウスの発癌の標的細胞が基底の上皮性の層にあるのでEB 1089がGのガンマT-15 transgenicマウスことをの第一次腫瘍の成長の延期で有効ではなかったことは本当らしい。 私達はGのガンマT-15 transgenicマウスが男性ホルモン無感覚な前立腺癌のテストのビタミンDベースの療法のための有用なモデルであるが、結論を出したりビタミンのDベースのchemopreventionの調査のために適していないことを。 1,25の(オハイオ州) (2つの) D上のEB 1089の優越性(3)男性ホルモン無感覚な前立腺癌の細胞の成長の抑制で男性ホルモン無感覚な前立腺癌のEB 1089の使用を支える。

68. 蟹座Res。 6月2002日1日; 62(11): 3084-92。

ビタミンDによってadenoviral写しを高める新しい目標とする様相(3)男性ホルモン独立した人間の前立腺癌の細胞および腫瘍で。

HsiehのCL、ヤンL、Miao L、Yeung F、Kao C、ヤンH、Zhau彼、チョンLW。

泌尿器科学、分子泌尿器科学および治療法プログラムの、アトランタ、GA 30322、米国エモリー大学の医科大学院の部門。 chsieh2@emory.edu

私達は新しく写し有能なadenoviralベクトル、広告の開発を-これの-両方を運転するために単一の二方向の人間のosteocalcinの(これの)促進者を含んでいるE1早いウイルスE1AおよびE1Bの遺伝子報告する。 選択式にビタミンDで少なくとも十倍に高められてウイルスの写しが細胞を、Oc表現すること非OC表現しないことで複製されるが、このベクトル(3)露出。 この二方向の促進者の構造物の人工的なタタ ボックスそしてこれの促進者の要素は両方選択式に細胞のOCの表現を活動化させたOCの共通の規定する要素によって制御された。 表現ofE1Aおよび広告によるE1Bの遺伝子は-これのビタミンD (3)によって- E1著しく引き起こすことができる。 広告sPSA E1とは違って、男性ホルモンの受容器(AR)を搭載するPSA表現の細胞だけで複製する強い極度の前立腺特定の抗原(sPSA)の促進者が制御したウイルスの写し、広告とのadenoviralベクトルは-これのARおよびPSAの表現の基底のレベルに関係なく- E1男性ホルモン依存した、男性ホルモン独立した前立腺癌の細胞の成長を遅らせた。 単一i.v。 2 x 10(9)の管理は広告の単位を-これのプラク形作って- E1前に確立されたs.cの成長を禁じた。 DU145腫瘍(AR-およびPSA否定的な細胞ライン)。 ウイルスの写しはi.pによって非常に高められる。 ビタミンD (3)の管理。 最終的に、広告を-これの- E1ウイルスの写しビタミンDによって高める(3)は人で御馳走集中させ、osseous metastatic前立腺癌に臨床的に使用されるかもしれない。

69. 細胞MolのEndocrinol。 4月2002日25日; 190 (1-2): 115-24。

PC-3前立腺癌の細胞のビタミンDによるPTH関連の蛋白質の遺伝子発現の規則。

Tovar Sepulveda VA、Falzon M。

薬理学および毒物学の部門およびSealyは医学の枝分子科学、テキサス州立大学、第10およびマーケットストリート33番地のために、Galveston 775550 1031、米国集中する。

副甲状腺のホルモン関連の蛋白質(PTHrP)は前立腺癌の細胞によって表現される。 PTHrPは前立腺癌の細胞の成長を高め、前立腺癌の細胞のosteolytic効果を高めるので、前立腺癌のPTHrPの表現を制御することは重要である。 ビタミンDはantiproliferative行為によって前立腺癌に対して保護効果を出す。 私達はモデル システムとして人間の前立腺癌の細胞ラインPC-3を使用してかどうかこのステロイドのまたdownregulatesのPTHrPの遺伝子のトランスクリプション、調査した。 私達はそのPTHrP mRNAおよび分泌された蛋白質のレベルを1,25-dihydroxyvitamin Dによってdownregulatedことを報告する(3) (transcriptionalメカニズムによる1,25の(オハイオ州) (2つの) D (3))。 私達はまたPTHrPの遺伝子発現が前立腺癌の細胞によって普通分泌する表皮の成長因子(EGF)によってtranscriptionalメカニズムによって、また、upregulatedことを示す。 1,25の(オハイオ州) (2つの) D (3)はmRNAおよび蛋白質のレベル両方でPTHrPのEGF誘発のupregulationを逆転させた。 PTHrPが前立腺癌の細胞の成長を高めるので、この調査は1,25の十分なレベルを維持する重要性を(オハイオ州) (2示す) D (3)。

70. 細胞MolのEndocrinol。 1月2002日15日; 186(1): 69-79。

ビタミンは人間の前立腺癌の男性ホルモン融除されたLNCaPの細胞ライン モデルの成長の阻止をD仲介した。

ヤンES、MaiorinoカリフォルニアのRoosのBA、騎士SR、Burnstein KL。

分子および細胞薬理学(R-189)の部門、私書箱016189 (R-189)医科大学院マイアミ大学、マイアミ、FL 33136、米国。

1,25- (オハイオ州) (2)ビタミンD (3) (1,25- (オハイオ州) (2) D)のビタミンDの活動的な代謝物質は、前立腺を含むいろいろな腫瘍の細胞に対するantiproliferative効果を出す。 この阻止はビタミンDの受容器(VDRs)を要求する、またSへのG1に対する下流の効果は細胞周期のチェックポイントを段階的に行なう。 最近のデータは男性ホルモンが1,25- (オハイオ州) (2)前立腺癌の細胞のDのantiproliferative効果の役割を担うという可能性を上げる; 但し、ずっとこの仮説は前立腺癌の細胞ライン(同じでない人間の前立腺の腫瘍)の大半が男性ホルモンの受容器(ARs)に欠けているので厳格にテストしにくい。 私達は1,25- (オハイオ州) (2) Dに於いての男性ホルモンの可能な役割を評価する明白な機能ARsおよびVDRsが成長の阻止を仲介した男性ホルモン独立した前立腺癌の2つのモデルを利用した。 私達は機能VDRを表現するが、もたらしたり1,25- (オハイオ州) (2) D.によって成長の阻止に対して比較的抵抗力がある人間の前立腺癌の細胞ラインALVA 31に固定してARのcDNAを。 男性ホルモンのALVA-ARも制御細胞も、ALVA-NEO、相当な成長の阻止をまたは不在は1,25- (オハイオ州) (2)存在のDによって表わさなかった。 この観察はALVA 31から1,25-の抵抗のための基礎が(オハイオ州) (2) D仲介された成長の阻止ARの欠乏ではないことを提案する。 第2モデルはLNCaP-104R1の男性ホルモンの扶養家族LNCaPから得られたAR表現の男性ホルモンの独立した前立腺癌の細胞ラインだった。 1,25- (オハイオ州) (2) Dは男性ホルモンがない時LNCaP-104R1細胞の成長を禁じ、この効果はantiandrogen Casodexによって妨げられなかった。 LNCaPの親の細胞で観察されたように、この効果はcyclinの依存したキナーゼ抑制剤(CKI)のG1段階の細胞周期の蓄積そしてupregulationにp27関連したり、またcyclinの依存したキナーゼ2.とのp27の連合を高めた。 これらの調査結果は1,25- (オハイオ州) (2) Dのantiproliferative効果が男性ホルモン活動化させたARを要求しないが、提案したりG1細胞周期チェックポイント制御のためにCKIsの1,25- (オハイオ州) (2) Dの誘導を要求したことを含む。

71. JのステロイドBiochem Mol Biol。 2001日1月3月; 76 (1-5): 125-34。

ビタミンDおよび前立腺癌。

Tuohimaa P、Lyakhovich A、Aksenov N、Pennanen P、Syvala H、ルーYR、Ahonen M、Hasan T、Pasanen P、Blauer M、Manninen T、Miettinen S、Vilja P、Ylikomi T。

衛生学校、タンペレ、33014、タンペレ、フィンランドの大学。 pentti.tuohimaa@uta.fi

私達の最近の疫学の研究(等Ahonenにより、蟹座制御11(2000) (847-852を引き起こす)) ビタミンDの不足が前立腺癌の開始そして進行の危険性を高めるかもしれないことを提案する。 入り込まれた場合制御の調査は臨床的に確認された前立腺癌の約19000の中年の人の13年のフォローアップに自由に基づいていた。 血清の2分の1以上VDの不足を提案する50 nmol/lの下で持っていた25OHビタミンD (25-VD)のレベルを見本抽出する。 前立腺癌の危険は低い血清25-VDが老人(>51年)の前立腺癌の危険性を高めなかったようである一方、低い血清25-VDを持つ若者(40-51年)のグループの中で最も高かった。 これは血清の男性ホルモンの集中がより高いときVDにandropauseの前にだけ前立腺癌に対して保護役割があることを提案する。 若者の最も低い25-VD集中はより積極的な前立腺癌と関連付けられた。 なお、高い25-VDレベルは1.8年までに臨床的に確認された前立腺癌の出現を遅らせた。 ビタミンDに前立腺癌に対して保護役割があることをこれらの結果が提案するので、私達は就業時間の間の完全なスペクトルの照明(FSL)が血清25-VDの集中を高めることができるかどうか定めることを試みた。 1ヶ月の露出の後で、テスト グループのわずかに増加する値の方のバイアスが制御の減少した価値に対してあったが、血清25-VDのレベルに顕著な増加がなかった。 皮のurocanic酸生産に重要な変更がなかった。 癌防止でFSLを使用する可能性は論議される。 細胞増殖および微分のVDの行為のメカニズムを明白にするためには、私達はラットおよび人間の前立腺の前立腺癌の細胞ラインと調査を同様に行った。 25-VDはホストの抗癌性の防衛活動に於いての直接役割がある前立腺のビタミンDの新陳代謝がまた行為の重要な役割を担うかもしれないことは可能である。 私達は人間の1alphaヒドロキシラーゼおよび24ヒドロキシラーゼに対して抗体を上げた。 私達の予備の結果はビタミンDが前立腺で積極的に新陳代謝することを提案する。 ビタミンDはupregulateの男性ホルモンの受容器の表現に男性ホルモンがupregulateのビタミンDの受容器(VDR)にようである一方、現われる。 これは少なくとも部分的にVDの行為の男性ホルモンの依存を説明するかもしれない。 単独でVDによりまたは男性ホルモンと管理されて上皮細胞拡散の抑制を引き起こす。 VDは時間内のmitogen活動化させたキナーゼ、erk-1およびerk-2、数分以内におよびp38活動化できる。 また、自動車/paracrineの規則はkeratinocyteの成長因子がVDによって(mRNAおよび蛋白質)はっきり引き起こされたので複雑であるかもしれない。 これらの調査に基づいて、細胞増殖のVDの行為のための推定モデルおよび微分は示される。

72. 内分泌学。 7月2000日; 141(7): 2567-73。

Hepatocyteの成長因子およびビタミンDは協力的に男性ホルモン無理解な前立腺癌の細胞ラインを禁じる。

Qadan LR、ペレーズ安定したCM、Schwall RH、Burnstein KL、Ostenson RC、ハワードGAのRoosのBA。

老人の研究、教育および臨床中心および調査業務、ベテランの出来事の医療センター、薬、フロリダ33101、米国医科大学院マイアミ大学の部門。

METの表現、hepatocyteの成長因子(HGF)のための受容器は男性ホルモン無感覚な前立腺癌と、関連付けられた。 この調査で私達は前立腺癌の細胞ラインのHGFおよびHGFの行為によって会われた活発化を評価した。 HGFにより3つの男性ホルモン無理解な細胞ライン(DU 145、PC-3および形態学上の変更とともにALVA-31)で会われた受容器のリン酸化(活発化)を引き起こす。 前立腺からのそれらを含む正常な上皮細胞の成長を、刺激するとHGFが知られているが私達はHGFがALVA-31およびDU 145の(ホルモン処理し難い)細胞ライン禁じたことが分った。 さらに、HGFおよびビタミンDは付加にALVA-31細胞の最も大きい成長の阻止を用いる各々の男性ホルモン無理解な細胞ラインの成長を、禁じた。 ALVA-31細胞のそれ以上の調査はHGFおよびビタミンDの明瞭で協力的な行為を明らかにした。 男性ホルモン敏感な細胞(LNCaP)のビタミンDの阻止の間に見られたG1の細胞の蓄積と対照をなしてHGFおよびビタミンDの組合せを用いる男性ホルモン無理解なALVA-31細胞ラインの成長の阻止は、より遅い細胞周期段階の対応する増加を用いるG1の細胞の一部分増加されるよりもむしろ、減った。 この細胞周期の再分配は男性ホルモン無理解な前立腺癌の細胞で、G1/Sチェックポイントを越える場所で制御によって細胞周期の進行を遅らせるためにHGFおよびビタミンDが一緒に機能することを男性ホルモンに敏感な前立腺の細胞の成長制御の主要な規定する位置提案する。

73. 蟹座Res。 2月2000日15日; 60(4): 779-82。 (動物実験)

コメントの: 蟹座Res。 5月2001日15日; 61(10): 4294。

calcitriolのアナログ、EB1089は、裸のマウスのLNCaPの腫瘍の成長を禁じる。

Blutt SE、Polek TC、ステュワートLV、Kattan MW、Weigel NL。

分子および細胞生物学、薬、ヒューストン、テキサス77030、米国のBaylorの大学の部門。

前立腺癌の処置のための限られた選択は新しい療法の調査に拍車をかけた。 1つの革新的なアプローチは癌の成長を禁じる1alphaの使用、25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol)のアナログである。 私達はcalcitriolのアナログ、EB1089がG0-G1で、広く文化のLNCaPの前立腺癌の細胞の成長を禁じ、細胞をに集まる引き起こし、ここに示したりそしてapoptosisを経ることを。 重要なのは、私達はEB1089が裸のマウスのLNCaPの腫瘍のxenograftsの成長を禁じることが分った。 生体内でこれらのantiproliferative特性のために、EB1089は前立腺癌の処置のための潜在的で新しい治療上の代理店である。

74. J Urol。 1月2000日; 163(1): 187-90。

metastatic前立腺癌を持つ患者のビタミンDの不足の処置は骨痛および筋肉強さを改善するかもしれない。

ヴァンVeldhuizen PJのテイラーSA、ウィリアムソンS、Drees BM。

内科、ベテランの出来事の医療センター、カンザス シティ、ミズーリ64128、米国の部門。

目的: 私達は前立腺癌の骨の転移と関連付けられた苦痛がビタミンDの取り替えに答え、筋肉強さの変数がビタミンDの取り替え療法によって改善されるかどうか定めるために段階IIの調査を行った。 材料および方法: 4週間の偽薬の期間後で、資格がある患者は12週間2,000単位のビタミンDの日刊新聞を口頭で受け取った。 筋肉強さの苦痛のアンケートそして測定は調査の登録および4週毎ににその後競った。 血清のカルシウムおよびビタミンDは各医院の訪問で測定された。 結果: 合計高度のホルモンの処理し難い前立腺癌を持つ16人の患者は7つが(44%)ベースライン ビタミンDを減らしたこの段階IIの調査で登録された。 ビタミンDの処置によって、4人の患者(25%)は苦痛のスコアおよび6で筋肉強さの測定で改善が(37%)持っていた改善をあった。 主観的な徴候の改善に関連したが、苦痛のスコアの改善は常連によって予定された鎮痛性の条件の重要な減少で起因しなかった。 結論: ビタミンDの不足は高度のホルモンの処理し難い前立腺癌を持つ患者の重要なパーセントで成長する。 ビタミンDとの補足はこの患者数の苦痛、筋肉強さおよび生活環境基準を改善するための有用な付加物であるかもしれない。

75. Eur Urol。 1999;35(5-6):392-4.

ビタミンDおよび前立腺癌の危険。

Peehl DM。

泌尿器科学、スタンフォード、カリフォルニア スタンフォード大学の医科大学院の部門。 94305、米国。 dpeehl@leland.stanford.edu

前立腺癌は介在のための多くの段階を示す進歩的な、マルチステップ病気である。 顕微鏡癌は人の約20%の年齢30によって前立腺の始め、および発生増加に人が90歳であるまでに、彼は彼の前立腺の癌を経験することの100%のチャンスがほとんどあるように着実にある。 癌の独立した、多数の焦点は前立腺の標本の大半にあり、premalignant損害の発生は癌のそれより高い。 しかし、顕微鏡癌の高い発生にもかかわらず、米国の人の8%だけは彼らの一生の間に臨床的に重要な病気と示す。 なお、米国の人の3%だけは前立腺癌で死ぬ。 他の人間で癌は顕微鏡の敵意の高い発生と比較的低い死亡率間のそのような不均衡そこにない。 従って、前立腺癌の制御のための多くの絶好の機会がある。 -疫学的な、分子、遺伝、細胞の、動物モデルおよび臨床試験多様な学問分野からの証拠は-ビタミンDが前立腺癌に対して有効な予防の代理店であるかもしれないことを提案する。

76. Proc Soc Exp. Biol Med。 6月1999日; 221(2): 89-98。

ビタミンDおよび前立腺癌。

Blutt SE、Weigel NL。

細胞生物学、薬、ヒューストン、テキサス77030、米国のBaylorの大学の部門。

古典的に、ビタミンDの行為は骨およびミネラル新陳代謝と関連付けられた。 最近の調査はビタミンDの代謝物質が微分を引き起こしたりおよび/または前立腺癌の細胞を含むいくつかの悪性およびnonmalignant細胞のタイプの細胞増殖を禁じることを示した。 疫学の研究は減らされたビタミンDのレベルで起因できる条件と前立腺癌のための危険率間の相関関係を示す。 ビタミンD、1,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol)の活動的な代謝物質は、人間の前立腺癌の細胞および癌細胞ラインの両方の第一次文化の成長を禁じるが、細胞が成長禁じられるメカニズムははっきり定義されなかった。 頭文字の調査はcalcitriolが細胞周期の進行を変え、またapoptosisを始めるかもしれないことを提案する。 ビタミンDの使用の不利な点の1つは生理学的なレベルの上の線量に生体内でhypercalcemiaのような副作用である。 対等かより有効なantiproliferative効果をもたらすが、開発されたりより少なくcalcemicであるcalcitriolのアナログは。 前立腺のビタミンDの行為および使用のための適したアナログの同一証明のメカニズムへのそれ以上の研究は前立腺癌の処置または防止の使用を生体内でもたらすかもしれない。

77. 蟹座により制御を引き起こす。 12月1998日; 9(6): 559-66。

コメントの: 蟹座により制御を引き起こす。 12月1998日; 9(6): 541-3。

乳製品、カルシウム、リン、前立腺癌(スウェーデン)のビタミンDおよび危険

Chan JM、Giovannucci E、そうAndersson、ユンJ、Adami HO、Wolk A。

疫学、公衆衛生のハーバード学校、ボストン、MA 02115、米国の部門。

目的: 乳製品は前立腺癌の高められた危険と一貫して関連付けられた、けれどもこの関係のメカニズムは未知に残る。 最近の仮説はことを1,25のdihydroxyvitamin D提案する(1,25のD)は前立腺癌のために保護である。 米国の1つの調査は循環の1,25のDを下げることができるカルシウム消費が高度の前立腺癌の高いリスクと関連付けられた、私達明瞭な人口のこの仮説に演説するように努めたことが分り。 方法: 私達はOrebro、526の場合および536の制御を用いるスウェーデンで、行なわれた前立腺癌の人口ベースの場合制御の調査からのデータを分析した。 無条件記号論理学の回帰モデルを使用して、私達は乳製品の関係を、食餌療法カルシウム、リン、および総、extraprostatic、およびmetastatic前立腺癌の危険のビタミンD検査した。 結果: カルシウム取入口はmetastatic腫瘍のための前立腺癌(相対的な危険(RR) = 1.91、95%信頼区間(取入口のためのCI) 1.23-2.97 >または= < 825のmg /day対1183)の独立した予言者、特に(RR = 2.64、95% CI 1.24-5.61)総合エネルギー、そしてリンの取入口前立腺癌の年齢のために制御する、家系歴で、煙り、そして。 乳製品の高い消費は前立腺癌の50%によって高められた危険と関連付けられた。 結論: 私達の結果は高カルシウムの取入口が前立腺癌の危険を高めるかもしれこの関係が乳製品と前立腺癌間の前に観察された連合の下にあるかもしれないこと仮説を支える。

78. Clinの蟹座Res。 8月1997日; 3(8): 1331-8。

3つの総合的なビタミンDのアナログはビタミンDの受容器依存した方法の人間の前立腺癌の細胞の成長を禁じている間前立腺特定の酸のホスファターゼおよび前立腺特定の抗原を引き起こす。

Hedlund TEのMoffattのKA、ミラーGJ、Uskokovicの氏。

病理学、コロラド大学の健康科学の部門は、デンバー、コロラド州80262、米国集中する。

多数の調査はsecosteroidのホルモン1alpha、25-dihydroxyvitamin D3が臨床前立腺癌(PC)の開発から保護することを示した。 このホルモンにまた治療上があるかどうか高度のPCを持つ患者のための潜在性はまだ評価されていない。 hypercalcemic効果を減らした今までのところでは効果的にある細胞のタイプの微分を引き起こす複数の総合的なビタミンDのアナログは今利用できたり。 これらの理由により、これらのアナログは自然なホルモンより癌療法のために安全、有効かもしれない。 現在の調査では、13のそのようなアナログはPCの細胞ラインの成長を禁じる機能のために選別された。 最も一貫して有効なアナログ(Ro 23-7553、Ro 24-5531、およびRo 25-6760)の3つは更なる分析のためにそれから選ばれた。 成長はビタミンDの受容器のcDNAと示すtransfected JCA-1細胞ラインのクローンを使用してこれらのアナログのantiproliferative効果はビタミンDの受容器の表現を要求することを調査する。 なお、この3つのアナログは細胞ラインLNCaPの前立腺特定の酸のホスファターゼそして前立腺特定の抗原(区別されたprostatic表現型の2つのマーカー)の分泌を引き起こす。 これらの生体外の調査はRo 23-7553、Ro 24-5531、およびRo 25-6760がPCの処置のための治療上の代理店として更に評価されるべきであることを提案する。

79. Int J Oncol。 7月1998日; 13(1): 137-43。

インシュリンそっくりの成長因子(IGF)の規則IIおよびIGFビタミンDの代謝物質による人間PC-3前立腺癌の細胞の結合蛋白質3のautocrineのループ1,25の(オハイオ州) 2D3およびアナログEB1089。

Huynh H、Pollak M、チャンJC。

薬、マギル大学、モントリオール、ケベックH3T 1E2、カナダのユダヤ人の総合病院そして部門のデービス女性研究所。

前立腺癌および温和な前立腺の増殖(BPH)は主要な公衆衛生問題である。 前立腺の上皮細胞拡散は(IGF-I)ミトゲンおよび反apoptoticである、によっておよびこれらの細胞のapoptotic代理店であるIGFの結合蛋白質3 (IGFBP-3)調整されるインシュリンそっくりの成長因子I。 私達は1,25の(オハイオ州) 2D3およびアナログのEB1089誘発の成長の阻止が高められたIGFBP-3 mRNAの豊富、IGFBP-3 mRNAの安定性、IGFBP-3蛋白質の蓄積と関連付けられ、IGF-IIの遺伝子発現を減らしたことを示す。 反IGF II抗体および外因性の組換えの人間IGFBP-3はPC-3細胞増殖を禁じる。 結果は前立腺癌の細胞のmitogensのIGFシステムに対する1,25の(オハイオ州) 2D3およびEB1089の抑制的な効果を文書化したり、およびBPHおよび前立腺癌の処置のEB1089の潜在的な治療上の使用を提案する。

80. 蟹座のEpidemiolのBiomarkers Prev。 2月1996日; 5(2): 121-6。

前立腺癌のそれに続く開発に関連する循環のビタミンDの代謝物質。

Gann PH、Ma J、Hennekens CH、Hollis BW、Haddad JG、Stampfer MJ。

予防医学、Brighamおよび女性の病院、ボストン、マサチューセッツ02115、米国の分割。

出現の仮説はビタミンDの代謝物質が前立腺癌の開発を抑制することを提案する。 最近の疫学の研究では、血の1,25-dihydroxyvitamin D (1,25-D)の上昇値は老人の非常に減らされた危険と、特に関連付けられた。 私達は2主要なビタミンDの代謝物質の血しょうレベル間の関係を、1,25-Dおよび25-hydroxyvitamin D (25-D)、および前立腺癌のそれに続く診断評価するために入り込まれた場合制御の調査を行なった。 私達はまた危険の自由な代謝物質のレベルの影響を調査するためにビタミンのD結合蛋白質を測定した。 医者の健康の調査の14,916人の関係者からの血しょうサンプルは1982-1983年に集められ、凍っていた。 この分析は1992年まで診断された232の場合が含まれ、414は制御関係者に年齢一致させた。 ビタミンDの代謝物質およびビタミンD結合蛋白質の試金は場合制御の状態の知識なしで行なわれた。 25-D、1,25-DおよびビタミンのD結合蛋白質の中央のレベルは場合と制御間で識別不可能だった。 総か自由な代謝物質の四分位数を高めるための危険の分析は減少した危険のパターンを明らかにしなかった。 1,25-Dのために、最も高い四分位数の人は最も低い四分位数でそれらと比較された0.88の確率の比率が(95%の信頼区間= 0.53-1.45)あった。 老人に、血のコレクションから>起こる場合3年または積極的な前立腺癌として示す場合に制限された分析の危険の重要な減少は見られなかった。 1,25-DのためのNonsignificant反対連合は25-Dレベルに従ってあるグループのために特に低い25-Dを定義するための締切りが減ったときに、現われた。 これらの結果は効果を除くことができないことを緩和することはことを小さいがビタミンDの代謝物質の最高循環のレベルが前立腺癌の危険を減らすこと仮説を支えない。

81. 蟹座のEpidemiolのBiomarkers Prev。 9月1995日; 4(6): 655-9。

ビタミンD、ビタミンのD結合蛋白質およびdehydroepiandrosteroneの季節変動: 白黒人の前立腺癌の危険。

Corder EH、フリードマンGD、Vogelman JH、Orentreich N。

人口統計学の調査のための中心、デューク大学、ダラム、ノースカロライナ27708、米国。

私達の前の調査は年齢57の後でビタミンD、1,25-dihydroxyvitamin D (1、25-D)の活動的な形態のより高い血清のレベルが両方の白黒人の臨床的に重要な前立腺癌に、多分潜在性の進行を遅らせるかもしれないという証拠を特に提供した。 このペーパーは1,25-Dおよび前駆物質、25-hydroxyvitamin D (25-D)の対照的な季節変動によって前の調査を、および制御主題拡張する。 さらに、前立腺癌の危険はビタミンのD結合蛋白質(VDBP)および総dehydroepiandrosteroneの血清のレベルとVDBPの多形変化と関連している。 25-Dの期待された高い夏のレベルは制御主題および、予想通り、1,25-Dが制御主題で一年中変わらなかったら見られ。 予想に反して、1,25-Dの小文字のレベルは両方の白黒箱の夏月(P = 0.01)と大きい場合により主として限られたりまたは57年の年齢の中央値に匹敵する。 顕著な相違が白黒人のallelic頻度で見られたが、VDBPおよびdehydroepiandrosteroneのレベルおよびVDBPの多形の頻度は類似していたおよび制御主題。 これらの観察はビタミンDの新陳代謝が前立腺癌の危険に影響を与えるかもしれないという付加的な証拠を提供する。

82. 抗癌性Res。 1994日5月6月; 14 (3A): 1077-81。

人間の前立腺癌の細胞: ビタミンDのアナログによる拡散の阻止。

Schwartz GG、Oeler TAのBahnson RR、Uskokovicの氏。

臨床疫学および家族薬、ピッツバーグの医療センター、PAの大学の部門。

1,25-Dihydroxyvitamin Dはhypercalcemiaによって[1,25の(オハイオ州) 2D3のcalcitriol]限られるある人間の前立腺癌の細胞臨床使用の拡散を禁じることができるが。 従って私達はより少なくcalcemicビタミンDのアナログのbioactivityを探検した。 私達は10の集中で10の(- 12) Mに3つの人間の前立腺の癌腫の細胞ラインの生体外の拡散に対するcalcitriolおよび3つの総合的なアナログの効果を(- 6)調査した: DU 145、PC-3、およびLNCaP。 CalcitriolおよびアナログはPC-3およびLNCaPの細胞の重要なantiproliferative活動を示した。 DU 145の細胞はアナログだけによって禁じられた。 私達は前立腺癌の治療上の代理店としてそのビタミンDのアナログの令状のより詳しい調査を完了する。

83. 内分泌学。 5月1993日; 132(5): 1952-60年。

ビタミンDおよび前立腺癌: 人間の前立腺癌の細胞の1,25のdihydroxyvitamin D3の受容器そして行為は並ぶ。

Skowronski RJ、Peehl DM、フェルドマンD。

薬、カリフォルニア94305スタンフォード大学の医科大学院の部門。

メカニズムが理解されないがビタミンDの不足が前立腺癌を促進するかもしれないことが提案された。 この調査3の人間の前立腺の癌腫の細胞ラインでは、LNCaP、DU-145およびPC-3は細目の1,25 dihydroxyvitamin D3の[1,25の(オハイオ州) 2D3]受容器の存在のために両方、(VDRs)の検査され、また細胞増殖および微分に対するホルモンの効果を調査するために用いられた。 配位子の結合の実験はLNCaP、DU-145およびPC-3細胞のための7.5、5.4、そして6.3 x 10の(- 11) Mの明白な分離の定数と検査されたすべての3つの細胞ラインの古典的なVDRをそれぞれ示した。 3つの前立腺の癌腫の細胞ラインのための対応する結合容量は27、31、そして78 fmol/mg蛋白質、それぞれだった。 3つの細胞ラインのVDRの存在はまたimmunocytochemistryによって確認された。 さらに、特定の人間VDR補足DNAの調査と交配させる1つの主要な4.6 kilobaseの伝令RNAのコピーはすべての3つの細胞ラインで識別された。 興味深いことに、DU-145およびPC-3しかしないLNCaPの細胞ラインは両方1,25の(オハイオ州) 2D3行為のマーカーとして用いられた24ヒドロキシラーゼの伝令RNAの1,25の(オハイオ州) 2D3刺激された誘導を表わした。 1,25の(オハイオ州) 2D3の生理学的なレベルは劇的にLNCaPおよびPC-3細胞ラインの拡散を禁じた。 但し、高い類縁VDRの存在にもかかわらず、DU-145細胞の拡散はテストされた線量の1,25の(オハイオ州) 2D3によって禁じられなかった。 1,25の(オハイオ州) 2D3の処置によりLNCaPの細胞によって前立腺特定の抗原の分泌の線量依存した刺激を引き起こした。 結論として、これらの結果は人間の前立腺の癌腫の細胞がすべてを並べるこの3つが特定のVDRを所有していること、そして1,25の(オハイオ州) 2D3処置がこれらの癌細胞のantiproliferativeおよび区別の行為を引き出すことができることを示す。 調査結果は仮説にビタミンDが前立腺癌の危険の有利な行為を出すかもしれないことサポートを貸す。

84. 抗癌性Res。 1990年の9月10月; 10 (5A): 1307-11。

ビタミンDの不足は前立腺癌のための危険率であるか。 (仮説)。

Schwartz GG、Hulka BS。

疫学、ノースカロライナの公衆衛生の学校、Chapel Hill 27599の大学の部門。

前立腺癌は男性間の癌の死の主要な原因である、けれども少しは病因学について知られている。 私達はビタミン(ホルモン) Dの不足が年齢、黒い競争および北の緯度を含む前立腺癌のための主要な危険の、下にあるかもしれないことを仮定する。 これらの要因はすべてビタミンDの減らされた統合と関連付けられる。 米国の前立腺癌からの死亡率は紫外放射、ビタミンDの主な源に逆に関連する。 この仮説はビタミンDの知られていたantitumor特性に一貫して、前立腺癌の研究のための新しい道を提案するかもしれない。

卵巣癌

85. Int Jの蟹座。 4月2000日1日; 86(1): 40-6。

人間の卵巣癌の男性ホルモンの受容器そしてビタミンDの受容器: 配位子による成長の刺激そして阻止。

Ahonen MH、Zhuang YH、Aine R、Ylikomi T、Tuohimaa P。

解剖学、衛生学校、タンペレ、フィンランドの大学の部門。

データは1,25-dihydroxyvitamin D3 [1,25の(オハイオ州) 2D3]ことを提案するおよび男性ホルモンは成長および微分の規則のために必要、例えば、人間の生殖ティッシュである。 私達は1,25の(オハイオ州) 2D3間の可能な混線を調査し、人間の卵巣癌の細胞の男性ホルモンはOVCAR-3を並べる。 私達のデータはその1,25の(オハイオ州) 2D3を示し、男性ホルモン(dihydrotestosterone、DHT)はOVCAR-3細胞の成長を調整する。 9日の100 nM DHTのOVCAR-3細胞の処置は成長の48%の刺激で成長の阻止(73%)が100 nM 1,25 (オハイオ州) 2D3の処置の後で観察された一方、起因した。 1,25の(オハイオ州) 2D3およびDHTの組合せは1,25の(オハイオ州) 2D3がはっきりOVCAR-3細胞に対するDHTの成長stimulatory効果を減らすことを示した。 さらに、西部のしみの分析はこれらの細胞が1,25の(オハイオ州) 2D3 (VDR)および男性ホルモン(AR)のための受容器を含んでいることを明らかにした。 VDRおよびARの表現は同種の配位子によって調整された。 1,25の(オハイオ州) 2D3によるARとDHTによるVDRの規則はOVCAR-3細胞の2つの信号を送る細道間の混線の証拠を提供する。 私達はまたラットの卵巣および人間の卵巣癌の場合のVDRsそしてARsの免疫histochemical配分を調査した。 ラットの卵巣では、VDRsはgranulosaの細胞および表面の上皮のgranulosaおよびthecaの細胞そしてARsで主に観察された。 調査された人間の卵巣癌の場合では43% VDR肯定的およびAR肯定的な64%はだった。 卵巣のティッシュの成長が1,25の(オハイオ州) 2D3および男性ホルモンによって調整されるかもしれないことを結果を結合して提案する。

86. Int J Epidemiol。 12月1994日; 23(6): 1133-6。

米国の女性の日光、ビタミンDおよび卵巣癌の死亡率。

Lefkowitz ES、花輪CF。

家族の部門および予防医学、サンディエゴ、La Jolla 92093-0620、米国カリフォルニア大学。

背景。 一般に、卵巣癌の発生および死亡率は南緯度より北で高い。 この生態学的な調査は日光露出から皮で作り出されるビタミンDが卵巣癌の死亡率の保護作用と関連付けられるかもしれない仮説をテストする。 方法。 100つの最も大きい米国都市を含んでいる郡の平均年次日光エネルギーと年齢特定の卵巣癌の死亡率間の連合は1979-1988年の間評価された。 簡単な線形回帰は従属変数として日光およびオゾンを使用して十年ように独立変数および卵巣癌率によって行われた。 これらの大気部品が紫外線を吸収するかもしれないのでオゾンおよび二酸化硫黄を調節するのに多数退化が使用された。 結果。 これらの区域の致命的な卵巣癌は反比例して単一変量の分析のローカル日光の年次強度を意味するために(P = 0.0001)、退化で大気汚染を調節した(P = 0.04)。 連合はまた米国の27の主要な都会に制限されたとき見られた; 但し、小さいサンプルの大きさがおそらく原因で、この統計量は重大さに達しなかった。 結論。 この生態学的な調査は日光が卵巣癌の死亡率のための保護要因であるかもしれないこと仮説を支える。

乾癬

87. Cutis。 11月2002日; 70 (5つのSuppl): 21-4。

ビタミンDおよび頭皮の乾癬。

Koo J。

皮膚科学、サンフランシスコ、米国カリフォルニア大学の部門。

Calcipotrieneは乾癬の処置のために安全、有効であるために示されていた。 頭皮の乾癬のために、このnonsteroidの代理店の安全利点は効力重要である。 calcipotrieneの解決との単独療法が厳しい頭皮の乾癬のために効果がない常にかもしれないのに多くの患者は3段階から成っている順次療法の養生法と効果的に管理される。 段階1 (清算)では、患者はclobetasolの解決を加えるか、または2週間均等になる日刊新聞の朝およびcalcipotrieneの解決でゼリー状になる。 頭皮の乾癬が改良した後、clobetasolは週末に減り、calcipotrieneの解決は平日(段階2、過渡的な)に応用である。 段階3は再発を防ぐ単独でcalcipotrieneの解決の維持である。 厄介な頭皮を搭載する患者のためにclobetasol強さだけ、superpotent項目副腎皮質ホルモン有効であるか乾癬ところ金庫を可能にするフリップフロップ療法の養生法は副腎皮質ホルモンなしの中間の期間の間に最低2週のcalcipotrieneの解決の使用を用いる2週間の期間のための1日に2回への処置の1日に2回制限によって、clobetasolの解決の延長された使用提案された。

88. BMJ. 4月2000日8日; 320(7240): 963-7。

コメントの: BMJ. 8月2000日12日; 321(7258): 452。

慢性のプラクの乾癬の処理のcalcipotriolの比較効力そして許容範囲の組織的検討。

Ashcroft DMのPoのAL、ウィリアムスHCのGriffithsのセリウム。

証拠ベースのPharmacotherapyのための中心、生命の学校および健康科学、アストン大学、バーミンガムB4 7ET。

目的: 穏やかの処置の項目calcipotriolの比較効力そして許容範囲を慢性のプラクの乾癬を緩和するために評価するため。 設計: ランダム化された管理された試験の量的な組織的検討。 主題: プラクの乾癬の6038人の患者は37の試験で報告した。 主要な結果は測定する: マーク付きの改善の両方の患者および調査官の全面的な査定またはよりよいのための乾癬区域のスコアのパーセントの変化の中間の相違および厳格の索引および回答比率の比率。 悪影響は率の比率、率の相違と推定され、扱うために必要番号が付いている。 結果: Calcipotriolは少なくとも有効な項目副腎皮質ホルモン有効、calcitriol、不足分の接触のdithranol、tacalcitol、コール タールおよび結合されたコール タール5%、allantoin 2%、およびヒドロコーチゾン0.5%だった。 Calcipotriolにより有効な項目副腎皮質ホルモンよりかなり多くの皮膚のかぶれを引き起こした(数は苛立ちのために害を与えるために10、95%の信頼区間6に34扱う必要があった)。 Calcipotriolの単独療法によりまた有効な項目副腎皮質ホルモン(6、4から8)と結合されたcalcipotriolよりより多くの苛立ちを引き起こした。 但し、扱うのに必要とされた数はdithranolがlesionalまたはperilesionalの苛立ちを作り出すことができるだった4ように(3から5)。 平均して、短い接触のdithranolと23人の患者を扱うことは悪影響のために1つのより多くの忍耐強い途中でやめる処置をcalcipotriolと扱われたらよりもたらした。 結論: Calcipotriolは慢性のプラクの乾癬を、calcitriol緩和する、穏やかのための有効な処置tacalcitol、コール タールおよび短い接触のdithranolよりもっとそうである。 有効な項目副腎皮質ホルモンだけ8週に対等な効力があるようである。 calcipotriolにより項目副腎皮質ホルモンよりより多くの皮膚のかぶれを引き起こしたがこれは副腎皮質ホルモンの潜在的な長期効果に対して釣り合わなければならない。 皮膚のかぶれはcalcipotriolの処置の回収をまれにもたらさなかった。 calcipotriolの長期比較試験対dithranolおよび項目副腎皮質ホルモンは必要これらの短期利点が生活環境基準の赦免そして改善の持続期間のような長期結果によって映るかどうか見るためにである。

89. タイJ Med Assoc。 10月1999日; 82(10): 974-7。

項目ビタミンDのアナログ(calcipotriol)とvulgaris乾癬の処置: 開いた多中心の調査。

Kullavanijaya P、Gritiyarangsan P、Huiprasert P、Leenutaphong V。

医療サービスの部門、保健省、バンコク、タイ。

六十一人の乾癬の患者、46人の男性および15人の女性(平均年齢: 40年、範囲: 7.16のベースラインPASIスコアとの20-70年は)調査で(+/- 3.66 SD)登録された。 すべての主題は6週間calcipotriolの軟膏を毎日二度加えるように助言された。 6人の患者は2週後に、5および処置の4週後に1脱落した。 PASIは2週までに2.16%にたくさんの55人の患者、46.78%および55.55%、ベースライン対4週および6週それぞれ減った。 全面的な臨床査定は印を付けられた改善7.27%で赦免に74.54%およびわずかな改善を18.18%示した。 穏やかな紅斑は1人の患者を除いて大抵一時的だった14人の患者で観察された(22.95%人の)。 血清のクレアチニン、カルシウムおよび隣酸塩は調査中正常だった。

90. J AM Acad Dermatol。 11月1996日; 35 (5つのPt 1): 690-5。

乾癬の患者のビタミンDの光合性に対するUVBのphototherapyおよび口頭calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3)の効果。

Prystowsky JH、Muzio PJ、Sevran S、Clemens TL。

臨床研究のためのアービングの中心、ニューヨーク、米国。

背景: ビタミンDのPhototherapyそして活動化させたfromsは明確な乾癬を助ける。 目的: ビタミンDの光合性のUVBのphototherapyおよび口頭calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3)の影響は16人の患者で査定された。 方法: 患者は任意に8週間の調査の持続期間のための偽薬かcalcitriolを(0.5から2マイクログラム毎日)口頭で受け取るために選ばれた; すべての患者はおよそ21のUVBの処置を受け取った。 処置の前後に、25-hydroxyvitamin Dの血清のレベルおよびcalcitriolは高圧液体クロマトグラフィーによって測定された。 結果: calcitriolが処置の様相としてphototherapyに対する付加的な効果をもたらさなかったが、血清25-hydroxyvitamin Dのレベルの顕著な増加は両方のグループで行われた; 開発される3つの患者の非常にハイ レベル(> 120 ng/ml)。 口頭calcitriolはかなりcalcitriolの血清のレベルを増加した。 増加された血清のcalcitriolは血清25-hydroxyvitamin D.の結論へのビタミンDまたは肝臓の転換の皮膚の統合を禁じなかった: UVBはビタミンDの光合性のハイ レベルを引き起こす。 単独で口頭か項目calcitriolが明確な乾癬を助けるので、phototherapy生産のUVBの可能な影響を探検する調査は考慮されるべきである。 phototherapy UVBが皮膚のcalcitriolの統合を引き起こしたらこれは処置に口頭calcitriolがphototherapyと管理されるとき加えられた利点の欠乏を説明してもよい。

91. Br J Dermatol。 9月1996日; 135(3): 347-54。

乾癬のビタミンDのアナログ: 全身カルシウム ホメオスタティスに対する効果。

Bourke JF、Iqbal SJのHutchinsonのPE。

皮膚科学、レスターの高貴な付属診療所、イギリスの部門。

ビタミンDおよびアナログは乾癬の処置で有効である。 これらの代理店の使用についての主な心配は全身カルシウム ホメオスタティスに対する悪影響の可能性である。 私達は全身カルシウム ホメオスタティスに対するビタミンDおよびアナログの効果を見直し、乾癬と患者のための含意を論議する。

92. Clin Sci (Lond)。 5月1994日; 86(5): 627-32。

Cyclosporin AおよびビタミンDの新陳代謝: 乾癬の患者とラットの調査。

、ヘイェズ私AJ、ショウDavies M、Edwards BD、Ballardie FW、Chalmers RJ、Mawer EB。

骨の病気の研究所、薬、イギリスの部門マンチェスター大学。

1. Cyclosporin Aの乾癬を扱うのに使用される免疫抑制剤はラットの1,25-dihydroxyvitamin Dの腎臓の統合を刺激する。 1,25-Dihydroxyvitamin Dはまた乾癬の活動を減らすことができ現在の調査でまたは3か月間cyclosporin A (5 mg日1 kg1)の12人のpsoriatic患者の1,25-dihydroxyvitamin D. 2.の処置の余分腎臓の生産がかなり乾癬の活動および厳格の索引を改善し、がglomerularろ過率を仲介するか、血清1,25-dihydroxyvitamin Dのレベルは変わらなかった減らしたことを私達はcyclosporin Aが腎臓によって乾癬の行為の一部をという可能性を検査した。 但し、cyclosporin Aの処置を停止した後1-3か月、乾癬の活動の増加および厳格の索引のスコアは小さくのと一緒に、重要、血清1,25-dihydroxyvitamin Dの集中の増加伴われた。 cyclosporin A (2週間15 mg日1 kg1)とgavagedラットの血しょう1,25-dihydroxyvitamin Dレベルはかなりcyclosporin A (2.4 mg日1 kg1)の制御、より低い線量と比較されてもたらさなかった効果を増加したが。 ラットの腎臓のホモジュネートの腎臓25-hydroxyvitamin D 24ヒドロキシラーゼの活動は制御間で異なっていなかったし、cyclosporinはラットを扱った。 腎臓25-hydroxyvitamin D-1のアルファ ヒドロキシラーゼの活動はこれらのホモジュネートで探索可能ではなかった。 炎症性関節炎の患者のsynovial液体から隔離された活動化させたcyclosporin A (30のhか5日の孵化の後で大食細胞による1,25-dihydroxyvitamin Dの余分腎臓の生産はの間0.1-10 mumol/l)減った。(250ワードで省略される概要)

93. Tidsskr Laegeforen。 11月1993日30日; 113(29): 3580-1。

[ビタミンDのアナログのcalcipotriolの乾癬の新しい処置]

[ノルウェー語の記事]

Austad J。

Rikshospitalet、オスロ。

乾癬のための新しい項目処置はビタミンDのアナログのcalcipotriolがノルウェーで登録されていた1992年にもたらされた。 これは乾癬のための新しい治療上の主義である。 Calcipotriolは微分を引き起こし、keratinocytesの拡散を禁じる。 6-8週間適用は毎日二度プラク タイプ乾癬の60-70%改善を与える。 深刻な副作用は週間軟膏の100グラムまで使用するとき報告されなかった。

94. J AM Acad Dermatol。 12月1992日; 27 (6つのPt 1): 1001-8。

calcipotriolおよび他のビタミンDのアナログの乾癬の処置。

Kragballe K。

皮膚科学、Marselisborgの病院、オルフス、デンマークの大学の部門。

ビタミンD3、ほとんどの皮膚細胞の1,25-dihydroxyvitamin D3のbioactive形態のための高類縁の受容器の発見は(1,25の[オハイオ州] D3)、表皮の成長と皮の免疫組織に対するビタミンDの前に未知の効果の見つけることをもたらした。 1,25の(オハイオ州) 2D3は表皮拡散を禁じ、表皮の微分を促進する。 これらの特性はvulgaris乾癬の処置の1,25の(オハイオ州) 2D3を導入するために理論的根拠を提供した。 1,25の(オハイオ州) 2D3に加えて、総合的なビタミンD3のアナログはD3、1,24 (オハイオ州) 2D3、およびcalcipotriol 1アルファ(オハイオ州の)臨床評価を経た。 Calcipotriolは最も広く調査された。 1,25の(オハイオ州) 2D3と比較されて、calcipotriolは受容器の類縁で類似したが約200カルシウム新陳代謝に対する効果で倍より少なく有効である。 二重盲目、偽薬制御の、ランダム化された調査では、項目calcipotriol (50 micrograms/gm、100までGMウィークリー)は乾癬の処置のために効果があり、安全であるために示されていた。 同じような治療上のプロフィールは長期調査で見られた。 比較研究で項目calcipotriolはbetamethasoneの17 valerateおよびdithranolよりわずかに効果がある。 calcipotriolの行為および乾癬の他のビタミンD3のアナログのモードは知られない。 ビタミンD3のアナログが表皮の成長に影響を与えるが、immunosuppressive特性はantipsoriatic効果のために同じように大切かもしれない。

95. Br J Dermatol。 8月1992日; 127(2): 71-8。

ビタミンDのアナログおよび乾癬。

停泊ジョーンズJのHutchinsonのPE。

皮膚科学、レスターの高貴な付属診療所、イギリスの部門。

項目ビタミンDのアナログは新しくの、有効、乾癬の処置のためのより便利な、一般により十分容認された選択提供する。 vulgaris乾癬だけ集中的に調査された、病気の他の形態はまた答えるかもしれない。 calcitriolおよびcalcipotriolは両方多数の臨床試験で有効であるために示され後者は管理された調査のbetamethasoneのvalerateそして短い接触のdithranolとよく比較した。 行為のメカニズムはまだ十分に理解されないし、複合体を証明するかもしれない。 最も重要な効果はkeratinocyteの拡散および微分の直接規則であるかもしれない。 但し、これらの混合物にまた有効な免疫学の特性があり、cytokineの生産の阻止によってkeratinocytesかリンパ球によって機能するかもしれない。 ビタミンDのアナログの項目適用は非常に安全一般にようであるたくさんが使用されればhypercalcaemiaおよびhypercalciuriaは成長するかもしれない。

96. NutrのRev. 5月1992日; 50(5): 138-42。

ビタミンDおよび乾癬。

Lowe KE、ノルマンAW。

生物化学、の川岸92521カリフォルニア大学の部門。

皮はビタミンDの源として皮膚の7デヒドロコレステリンがビタミンに変えることができるように日光に露出されたとき役立つことができる。 皮はまたビタミンDのホルモンの形態のためのターゲット器官である: 1,25- (オハイオ州) 2D3。 ティッシュ文化で育つ皮の両方keratinocytesにおよび人間の皮のサンプルに1,25の(オハイオ州) 2D3のための核受容器がある。 新しい結果はこのホルモンかアナログが乾癬ことをのある形態の処理で有効かもしれないことを提案する。

97. DICP. 1991日7月8月; 25 (7-8): 835-9。

乾癬のビタミンD療法。

Araugo OEの花FP、ブラウンK。

薬学の練習、薬学、フロリダ、Gainesvilleの大学の大学の部門。

乾癬の処置のビタミンD3の使用は多くの臨床試験の肯定的で、否定的な結果に重点を置いて論議される。 調査は項目ビタミンD3との処置が報告された悪影響無しで口頭同等より一貫して急速な臨床改善を、提供することを示す。 調査は83人の患者の68が1,24-dihydroxycholecalciferol、calcitriolおよびMC 903を含むビタミンD3のアナログの項目適用の彼らのpsoriatic損害の重要な改善を、表わしたことを示した。 35人の患者を含む臨床試験は患者の24の適当な改善で口頭ビタミンD3のアナログと起因した扱った。 悪影響は新しいnoncalciotropicアナログの就寝時間の投薬および多分使用によって最小にすることができる。 ビタミンD3のアナログは乾癬に1つのより有望な処置の選択を提供するようである。

98. アクタDerm Venereol。 1990;70(4):351-4.

phototherapyの前後の乾癬のビタミンDの新陳代謝。

Guilhou JJ、コレットC、Monpoint S、Lancrenon E、Guillot B、Monnier L。

皮膚科学およびPhlebology、Hopital St Charles、モンペリエ、フランスの部門。

表皮はビタミンDの統合の大きな役割を担い、psoriatic keratinocytesの異常な拡散そして微分にかかわることができる1,25の(オハイオ州) 2ビタミンDのためのターゲット ティッシュである。 私達はphototherapyの3週の前後に血しょうカルシウム、リン、アルカリ ホスファターゼ、副甲状腺のホルモン、25の(オハイオ州) D、15人の制御主題および20人のpsoriatic患者の24,25 (オハイオ州の)第2そして1,25の(オハイオ州)第2調査した(UVBかPUVA)。 照射の前に、すべての変数は血清のリンを除いてpsoriaticsおよび制御で類似していた、(乾癬pでより少しより0.01低い)。 phototherapyの後で、Pはpsoriatic患者の正常な価値に上がった; 25の(オハイオ州) Dおよび24,25 (オハイオ州) psoriatic患者の、また制御のUVBによって第2劇的に(ないPUVAによって)増加した; 1,25の(オハイオ州)第2は制御で非修飾でしたが、乾癬でかなり増加した。 1,25は乾癬のphototherapyの有利な効果を乾癬のための有効な処置であるために(オハイオ州)第2以来1,25の(オハイオ州)第2の紫外線誘発の増加説明できる報告された。

99. アクタDerm Venereol。 1989;69(2):147-50.

MC903の乾癬、新しいビタミンDのアナログの項目処置の効力。

Staberg B、Roed-Petersen J、Menne T。

皮膚科学、Gentofteの病院、コペンハーゲン、デンマークの部門。

慢性のプラクの乾癬の10人の入院患者では、MC903のantipsoriatic効果は、ビタミンDの新しく総合的なアナログ評価された。 各で忍耐強い2つの対称の見つけられたpsoriaticプラクは調査に選ばれた。 MC903クリームとの項目処置は(gのクリームごとの1.2 mg MC903を含んでいる)療法の6週の間に二重盲目、管理された、左右の、ランダム化された方法で偽薬のクリームと比較された。 、臨床(紅斑、スケーリングおよび浸潤)ベースラインと比較されて改善は側面比較は療法(pより少なくより0.05)の4週後にMC903クリームのかなりよいよりクリーム色の基盤を示したが、MC903クリームとの療法の1週後に重要だった。 病気の活動の評価のレーザー ドップラーの技術による皮の血の流れの測定は臨床査定より優秀ではなかった。 3人の患者でMC903と扱われるpsoriatic損害は療法の6週の間に完全に取り除かれてクリーム状になる。 必要で不利な反作用は観察されなかった。 MC903は細胞増殖および細胞分化に対する有効な効果をもたらすが、カルシウム新陳代謝に対する最低の効果をもたらす。 この総合的なビタミンDのアナログが乾癬の処置に役に立ちそうであることが完了される。

100. アクタDerm Venereol。 1988;68(5):436-9.

乾癬のphototherapyの効果はビタミンDの新陳代謝の影響が部分的に原因であるか。

Staberg B、Oxholm A、Klemp P、Hartwell D。

皮膚科学、Gentofteの病院、コペンハーゲン、デンマークの部門。

psoriaticsのビタミンDの新陳代謝に対するphototherapyの効果、主要なビタミンDの代謝物質(25ヒドロキシ ビタミンD (D)の1,25 dihydroxyビタミンD 25 (オハイオ州) (1,25の(オハイオ州)第2)の血清の集中、および24,25 dihydroxyビタミンDを明瞭にするため(24,25 (オハイオ州)第2)) 広められた乾癬の10人の患者、phototherapyの前後の両方で調査された。 かなり引き起こされたGoeckerman療法の約3-4週は25 (オハイオ州) D (平均の血清のレベルを増加した: 24.6 ng/ml対54.4 ng/ml; (pより少しより0.001]および24,25 (オハイオ州)第2 (平均: 2.01 ng/ml対3.49 ng/ml; (pより少しより0.001))。 phototherapy健康な制御(平均で見つけられるレベルにほぼ高められる1,25の(オハイオ州)第2の中間の血清のレベル後: 32.2 pg/ml対23.8)。 但し、この増加は重要ではなかった。 慣習的なphototherapy psoriaticsのビタミンDの新陳代謝の影響があることが示されている。 前の調査が乾癬と患者の異常なビタミンDの新陳代謝を示したので、この病気のphototherapyの有利な効果がビタミンDの新陳代謝の影響が部分的に原因であるかもしれないことは可能である。

101. アーチDermatol。 12月1987日; 123(12): 1677-1683a.

1,25-dihydroxyvitamin D3のためのビタミンD統合およびターゲット ティッシュの場所として皮。 乾癬の処置のためのcalcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3)の使用。

Holick MF、スミスE、Pincus S。

/人間栄養物の研究所の房大学、ボストン、MA米国の農務省。

ビタミンDはホルモン ビタミンではなくである。 皮はビタミンDを作り出すために責任がある。 日光への露出の間に、紫外放射はprevitamin D3に表皮およびphotolyzesのプロビタミンD3に突き通る。 Previtamin D3はビタミンD3に異性化するか、またはlymisterolおよびtachysterolにphotolyzedできる。 ビタミンDは日光にまた敏感で、5,6-transvitamin D3、suprasterol I、およびsuprasterol II.にphotolyzed。 ボストンでは、太陽照射は3月の月と10月間の皮のprevitamin D3だけを作り出す。 老化、日焼け止めおよびメラニンはすべて皮の容量をprevitamin D3を作り出す減少する。 形作られて、ビタミンD3は循環を書き入れ、25-hydroxyvitamin D3および1,25-dihydroxyvitamin D3に次々に新陳代謝する(1,25- [オハイオ州] 2-D3)。 表皮は1,25- (オハイオ州) 2-D3のための受容器を所有している。 1,25- (オハイオ州) 2-D3は培養されたkeratinocytesの拡散を禁じ、末端に区別するためにそれらを引き起こす。 1,25- (オハイオ州) 2-D3の項目か経口投与は乾癬の処置のために有能であると証明した。 従って、皮は活動的な代謝物質のためのビタミンDそしてターゲット ティッシュの統合のための場所である。 乾癬の処置のための1,25- (オハイオ州) 2-D3の巧妙な使用はこの解き難い無秩序の処置のための新しいアプローチを予告する。

102. アクタDerm Venereol。 1987;67(1):65-8.

乾癬の患者の異常なビタミンDの新陳代謝。

Staberg B、Oxholm A、Klemp P、Christiansen C。

psoriatic皮介入がビタミンDの新陳代謝の変更、主要なビタミンDの代謝物質(25ヒドロキシ ビタミンDの血清の集中を引き起こせば明瞭になるため(2+3) (25OHD)、1,25-dihydroxyvitamin D (2+3) (1,25の(オハイオ州)第2)、および24,25-dihydroxyvitamin D (2+3) (24,25 (オハイオ州)第2)) 紫外放射--に3か月調査の前の少なくともさらされなかった乾癬の患者のグループで調査された。 1,25の(オハイオ州)第2の血清の集中は健康な年齢および性によって一致させた制御(22.3 pg/ml対35.0とpg/ml (pより少なくより0.001)比較された)広められた乾癬の17人の患者でかなり減った そして適当な延長乾癬(22.3 pg/ml対38.3 pg/ml (pより少なくより0.005)と15人の患者と比較されて)。 2他の代謝物質の血清の集中はかなり減らなかった。 適当なpsoriatic皮の明示の患者では、3ビタミンDの代謝物質の価値は正常だった。 広められた乾癬の患者がビタミンDの代謝物質の減らされた血清の集中を1,25 (オハイオ州)の第2示すことが完了される。 1,25は(オハイオ州)第2以来表皮細胞の微分そして拡散の役割を担う、1,25の(オハイオ州)第2の異常で低い血清のレベルは細胞の成熟の異常のための重要性をもつかもしれないし、拡散はpsoriatic皮で見つけた。

糖尿病

103. J Clin Endocrinol Metab。 7月2003日; 88(7): 3137-40。

ビタミンDの受容器の遺伝子の多形はタイプ1の糖尿病の手始めパターンに影響を与える。

Motohashi Y、Yamada S、梁川町T、丸山町T、Suzuki R、Niino M、Fukazawa T、Kasuga A、Hirose H、Matsubara K、Shimada A、Saruta T。

内科、東京160-8582、日本慶應義塾大学の医科大学院の部門。 asmd@sc.itc.keio.ac.jp

タイプ1の糖尿病はT細胞仲介された自己免疫疾患として確認される。 ビタミンDの混合物は不良部分によってビタミンDの受容器(VDR)にT細胞の活発化を抑制するために知られている; そしてこうして、VDRの遺伝子の多形はT細胞仲介された自己免疫疾患と関連しているかもしれない。 従って私達はタイプ1の糖尿病のVDRの遺伝子の多形を調査した。 私達は203人のタイプ1の糖尿病性の患者のVDRの遺伝子のBsm Iの多形および222の制御、およびVDRの遺伝子の多形およびタイプ1の糖尿病と手始めパターン間の連合検査した。 私達は制御と比較されたタイプ1の糖尿病患者のBの対立遺伝子のかなりより高い頻度を全面的見つけた(P = 0.0010)。 さらに、この相違が遅手始めのタイプ1の糖尿病患者と制御の間で観察されなかった一方、激し手始めのタイプ1の糖尿病患者と制御間のB対立遺伝子の頻度に重要な相違が(P = 0.0002)あった。 小島準のautoantibodyの存在にもかかわらず、私達は激し手始めのタイプ1の糖尿病患者と制御間のB対立遺伝子の頻度の重要な相違を見つけた。 結論として、私達はVDRの遺伝子の多形と激し手始めのタイプ1の糖尿病間の連合を見つけた。 このVDRの遺伝子の多形の査定はタイプ1の糖尿病の危険度が高いのの個人の手始めパターンの予言に貢献するかもしれない。

104. 尖頭アーチ。 11月2001日3日; 358(9292): 1500-3。

コメントの: 尖頭アーチ。 11月2001日3日; 358(9292): 1476-8。 尖頭アーチ。 4月2002日6日; 359(9313): 1246-7; 議論1247-8。 尖頭アーチ。 4月2002日6日; 359(9313): 1246; 議論1247-8。 尖頭アーチ。 4月2002日6日; 359(9313): 1247; 議論1247-8。 尖頭アーチ。 4月2002日6日; 359(9313): 1248。

タイプ1の糖尿病のビタミンDそして危険の取入口: 生れグループの調査。

Hypponen E、Laara E、Reunanen AのVirtanen SM、Jarvelinの氏。

小児科の疫学および生物統計学の児童保健、WC1N 1EH、ロンドン、イギリスのある協会の部門。 e.hypponen@ich.ucl.ac.uk

背景: 食餌療法のビタミンDの補足は動物のタイプ1の糖尿病の減らされた危険と関連付けられる。 私達の目標は幼年時代のビタミンDの補足か不足がタイプ1の糖尿病の開発に影響を与えることができるかどうか確認することだった。 方法: Ouluおよびラプランド、のすべての妊婦(n=12055)が1966の出産して当然だった北フィンランドの登録された生れグループの調査は行われた。 データは頻度についての生命およびビタミンDの補足の線量の最初の年および疑われたくる病の存在で集められた。 私達の第一次結果の測定は1997年12月の終わりによってタイプ1の糖尿病の診断行った。 調査結果: 12231の12058は生児出生を表し、10821人の(それらの生きたの91%)子供は年齢で1年追われた。 分析に含まれていた10366人の子供の81は調査の間に糖尿病と診断された。 ビタミンDの補足はタイプ1の糖尿病の減らされた頻度と対補足無し新生児、人体測定の、および社会的な特徴(常連のための率の比率[RR]を調節されたとき0.12、95% CI 0.03-0.51、および半端もの対補足無し0.16、0.04-0.74関連付けられた。 規則的にビタミンD (2000のIU毎日)の推薦された線量を取った子供は規則的に推薦された量よりより少しを受け取った人と比較された0.22のRRが(0.05-0.89)あった。 生命の最初の年の間にくる病の経験の疑われた子供はそのような疑いなしでそれらと比較された3.0のRRが(1.0-9.0)あった。 解釈: 食餌療法のビタミンDの補足はタイプ1の糖尿病の減らされた危険と関連付けられる。 幼児のための十分なビタミンDの補足を保障することはタイプ1の糖尿病の発生の増加傾向の逆転を助けることができる。

105. Diabetologia。 1月1999日; 42(1): 51-4。

幼児期のビタミンDの補足およびタイプIの(インシュリン依存した)糖尿病のための危険。 EURODIAB Substudy 2の研究グループ。

[リストされている著者無し]

幼年期のIの(インシュリン依存した)糖尿病をタイプするために導くことができるimmunopathogeneticプロセスの開始は生命におそらく早く起こる。 調査は保護であるために生体外でビタミンD3がimmunosuppressiveまたはimmunomodulating、自己免疫の糖尿病のための1を含む自己免疫の実験モデルで、調査することを、示したビタミンDを示した。 インシュリン依存した糖尿病の患者の人口ベースのおよび認可された場合の記録へのアクセスを用いるヨーロッパの7つの中心はタイプIの糖尿病の早い露出そして危険に焦点を合わせる場合制御の調査に加わった。 資格がある患者の85%および資格がある制御主題の76%に相当する820人の患者そして2335人の制御主題からの全体でデータは分析された。 質問はビタミンDの補足を含む周産期のでき事そして早い食習慣に焦点を合わせた。 異なった国のビタミンDの補足の頻度は47から制御主題間の97%をから変えた。 ビタミンDの補足は不均質の徴候なしでタイプIの糖尿病の減らされた危険と関連付けられた。 マントルピースHaenszelによって結合された確率の比率は0.67だった(95%の信頼限界: 0.53, 0.86). 可能なconfoundersのための調節: 記号論理学の回帰分析の母乳で育てる、古い母性的な年齢そして調査の中心の低い生れ重量、短い持続期間はビタミンDの重要な保護効果に影響を与えなかった。 結論として、多くの異なったヨーロッパの設定をカバーするこの大きい多中心の試験は幼年時代で一貫してビタミンDの補足の保護効果を示した。 調査結果は活動化させたビタミンDが免疫調節に貢献し、それにより早い環境の露出によって敏感な人々で始められる進行中の免疫プロセスを保護するか、または阻止するかもしれないことを示す。

106. J Nutr Sci Vitaminol (東京)。 12月1985日; 31のSuppl: S27-32.

糖尿病のビタミンDの代謝物質のOsteopeniaそして循環のレベル。

Imura H、Seino Y、Ishida H。

糖尿病性のosteopeniaおよび血清のビタミンDの代謝物質のレベルのある程度は14タイプ1 (インシュリン依存した)および168人のタイプ2の(非インシュリン依存した)糖尿病性の患者で測定された。 microdensitometryによって得られた6つの索引に基づいて私達はタイプ1の28.6%の骨の固まりを見つけ、減るべきタイプ2の糖尿病性の患者のそして14.3%および11.9%の26.2%は、それぞれ、減少厳しかった。 骨の固まりの分析の私達の方法は糖尿病性のosteopeniaが特性の典型的な骨粗しょう症と異なることを示した。 さらに、血清24,25-dihydroxyvitamin Dはタイプ1とタイプ2の糖尿病(pより少なくより0.01)でかなり減りが、1,25-dihydroxyvitamin Dは制御と比較されたタイプ1の糖尿病(pより少なくより0.01)でだけかなり減りタイプ2の糖尿病(pより少しより0.05)のそれより低い。 一方では、25-hydroxyvitamin Dは両タイプの糖尿病の制御のそれに類似していた。

妊娠

107. J Pediatr。 2月2003日; 142(2): 169-73。

Hypovitaminosis Dおよび夏の専ら母乳で育てる幼児そして彼らの母のビタミンDの不足: 母乳で育てる幼児のビタミンDの補足のための正当化。

Dawodu A、Agarwal M、Hossain M、Kochiyil J、Zayed R。

小児科、医学部および健康科学、アラブ首長国連邦大学、アラブ首長国連邦の部門。

目的: 母性的な日光の露出が低いコミュニティの専ら母乳で育てる幼児そして彼らの母のhypovitaminosis Dの流行を定めるため。 調査の設計: カルシウム、隣酸塩、アルカリ ホスファターゼ、25ヒドロキシ ビタミンD (25-OHD)、およびそのままな副甲状腺のホルモンの血清のレベルは90夏のunsupplemented健康な言葉の母乳で育てるアラビア/南アジアの幼児そして彼らの母で測定された。 母性的な食餌療法のビタミンDの取入口はまた推定された。 結果: 幼児の年齢の中央値は6週だった。 母(8.6 ng/mL)の中央の血清25-OHDの集中はおよび幼児(4.6 ng/mL)母の低く、61%テストされた78人の幼児の82%持っていたhypovitaminosis D (血清25-OHD <10 ng/mL)をだった。 hypovitaminosis Dの幼児はより高い血清のそのままな副甲状腺のホルモン レベルに血清のアルカリ ホスファターゼおよび傾向を上げた。 商業ミルクからの平均毎日の母性的なビタミンDの取入口は88のIUだった。 結論: Hypovitaminosis Dは専ら母乳で育てる幼児および彼らの母の夏に共通である。 結果はアラブ首長国連邦の母乳で育てる幼児そして母のビタミンDの補足に正当化を提供する。 低いビタミンDの取入口は低い母性的なビタミンDの状態におそらく貢献した。

108. CalcifのティッシュInt。 10月2002日; 71(4): 364-75。 Epub 8月2002日29日。 (動物実験)

モルモットのビタミンDの不足: 1,25の(オハイオ州) 2D3注入または食餌療法のカルシウム隣酸塩補足による回復の妊娠そして妨げられた胎児の鉱化の間の骨の表現型のexacerbation。

Rummens K、van Bree R、ヴァンHerck EのアメフリノキZのブイヨンR、ヴァンAssche FA、Verhaeghe J。

産婦人科、Katholieke Universiteitルーフェン、3000ルーフェン、ベルギーの部門。 katrien.rummens@uz.kuleuven.ac.be

人間の妊娠の間のビタミンD (d)の不足は胎児の成長および鉱化を妨げるようであるが胎児開発はD不十分なラットおよびビタミンDの受容器によって遺伝子融除されるマウスで正常である。 私達はDの不足の母性的な、胎児の効果を調査するのにモルモット モデルを使用した。 妊娠した、(Pr) nonpregnant (NPr)動物はD十分に備えているのに与えられた(8週間+D)またはD不十分な食事療法(- D)。 私達は更にa-dの食事療法の効果が連続的な1,25の(オハイオ州) 2D3注入によって(- D+1,25)および/またはラクトーゼ、カリフォルニアおよびP富ませたD不十分な食事療法によって逆転するかどうか調査した(- D+Ca/P)。 骨は近位脛骨、absorptiometry二重エネルギーX線(DXA)、および腿骨の量的なコンピュータ断層撮影(QCT)の含まれたhistomorphometry分析する。 25 (オハイオ州) D3の枯渇および1,25の(オハイオ州) 2D3レベルおよびD不足シンドロームは妊娠した動物でより厳しかった。 実際に、Pr/DしかしないNPr/Dモルモットはhypophosphatemicであり、成長の示されていた強い増加は幅およびosteoid表面および厚さめっきする; さらに、QCTの皮層の骨に専らあったDXAの骨のミネラル密度はPr/D動物だけでより低かった。 骨の表現型はPr/D+1,25およびPr/D+Ca/P動物で部分的に正常化された。 +Dの胎児と比較される、- Dの胎児は非常に低くか検出不可能な25 (オハイオ州) D3および1,25の(オハイオ州) 2D3があったり、hypercalcemicおよびhypophosphatemic、より低いosteocalcinのレベルがあった。 さらに、体重および総ボディ骨のミネラル内容はより低い10-15%だった; histomorphometry示されていた肥大したchondrocyteの地帯の拡張およびhyperosteoidosis。 1,25の(オハイオ州) 2D3レベルは元通りになった- D+1,25胎児および表現型は部分的に訂正された。 同様に、胎児+Dの表現型は検出不可能にもかかわらず大きい部分- D+Ca/Pの胎児で、救助され25 (オハイオ州) D3および1,25の(オハイオ州) 2D3を循環する。 私達は妊娠が著しくDの不足を悪化させる、ことカリフォルニアおよびPの取入口を増加することが胎児開発に対するDの不足の有害な効果を打ち消すことを結論を出し。

109. J Gynecol Obstet Biol Reprod (パリ)。 12月2001日; 30(8): 761-7。

[ビタミンDの80,000のIUの線量による妊娠の第3学期の冬の補足]

[フランス語の記事]

Madelenat P、Bastian H、Menn S。

Hopital Bichatクロード・ベルナール、46の通りアンリーHuchard、75877パリ。

非比較調査は冬の季節の間に妊娠の彼女達の第27そして第32週間の北か南フランスからの59人の妊婦に単一の線量で与えられたビタミンD 80,000のIUのの効果を検査するために行なわれた。 25ヒドロキシ ビタミンの血清のレベルD (D)のそのままな副甲状腺のホルモン(iPTH)、カルシウム、隣酸塩、蛋白質25オハイオ州は包含で、第3そして第5日に間の配達(母および幹線コード)でそして生命の新生の測定された。 母の太陽の露出および彼らのビタミンDの食餌療法取入口は包含と配達のスコアと評価された。 ビタミンDの補足の前に、女性の34%に10 ng/mlの下で25オハイオ州Dの集中があり、32%にhypocalcemiaがあった。 配達で、女性の15%がhypocalcemiaを示した一方、1人の女性だけ低速25オハイオ州Dの集中があった。 新生児のhypocalcemiaは観察されなかったし、ビタミンDの過量はこの調査に記録されなかった。 母のビタミンDの食餌療法取入口はかなり高かった; 主要なビタミンDの不足の危険として去年の夏現われられるの間の太陽の露出の欠乏。 冬の第27そして第32 amenorrhoea週の間に取られるビタミンD 80,000のIUのの単一の線量は効力と許容間のよい妥協のようである。

110. CochraneのデータベースSystのRev. 2000年; (2): CD000228.

妊娠のビタミンDの補足。

Mahomed K、Gulmezoglu AM。

産科学および婦人科学のジンバブエの私書箱A178、Avondale、ハラレ、ジンバブエの大学の部門。 kmahomed@healthnet.zw

背景: ビタミンDの不足は食事療法がビタミンで比較的低いおよび多くの日光--にさらされない人ことができる人々に起こる。 目的: この検討の目的は妊娠の結果に対するビタミンDの補足の効果を査定することだった。 探索戦略: 私達はCochraneの妊娠を捜し、出産のグループの試験は登録し、Cochraneによって制御される試験は登録する(1998年10月)。 選択基準: 妊娠の間のビタミンDの補足の受諾できる程度に制御された試験。 データ収集および分析: 1人の評論家は試験の質を査定し、データを得た。 主要な結果: 232人の女性を含む2つの試験は含まれていた。 1つの試験で母はより高い平均の低いbirthweightの幼児の毎日の体重増加そして低い数字があった。 他の試験で補われたグループはより低いbirthweightsがあった。 評論家の結論: 妊娠の間にビタミンDの補足の効果を評価する十分な証拠がない。

111. J Clin Endocrinol Metab。 12月1999日; 84(12): 4541-4。

幼年時代の間のビタミンDの補足はprepubertal女の子のより高い骨のミネラル固まりと関連付けられる。

サモラSA、Rizzoli R、Belli DC、Slosman、Bonjour JP。

小児科、大学病院、ジュネーブ、スイス連邦共和国の部門。 samuel.zamora@hcuge.ch

この調査の目的は生命の最初の年の間の母乳で育てられる幼児のビタミンDの補足がより遅い幼年期のより大きい骨のミネラル内容や面積骨のミネラル密度(aBMD)と関連付けられるかどうか定めることだった。 設計は回顧のグループ調査だった。 百人そして6人の健康なprepubertalコーカサス地方の女の子(年齢の中央値、8 yr; 範囲、7-9 yrは補われたビタミンDとして)分類されたまたはアンケートに基づいて生命の最初の年の間にunsupplemented参加家族および彼らの小児科医に送った。 骨区域(平方センチメートル)および骨のミネラル内容(グラム)は6つの骨格場所でabsorptiometry二重エネルギーX線によって定められた。 ビタミンDの受容器(VDR) 3' -遺伝子の多形(BsmI)はまた定められた。 補われ、(n = 91) unsupplemented (n = 15)グループは生命の最初の年の生れ、成長、年齢、人体測定変数およびabsorptiometry二重エネルギーX線の時間にカルシウム取入口の季節の点では類似していた。 補われたグループは放射状のmetaphysis (平均+/- SEM、0.283+/-0.008のレベルでより高いaBMDが対0.301+/-0.003あった; P = 0.03)、大腿部の首(0.584+/-0.021対0.638+/-0.007; P = 0.01)および大腿部のtrochanter (0.474+/-0.016対0.508+/-0.006; P = 0.04)。 腰神経脊柱のレベルのaBMDで価値は類似していた(0.598+/-0.019対0.626+/-0.006; P = 0.1)。 ビタミンDの補足、高さおよびaBMD (従属変数)に対するVDRの遺伝子型の効果を考慮に入れる多数の回帰モデルでは大腿部の首のaBMDは補われたグループに0.045 g/cm2によってより高く残った(P = 0.02)。 幼年時代のビタミンDの補足はprepubertalコーカサス地方の女の子の幼年期であとで特定の骨格場所で高められたaBMDと関連付けられると見つけられた。

112. CalcifのティッシュInt。 7月1999日; 65(1): 23-8。

健康なサウジ女性の脊柱そして腿骨の骨のミネラル密度: ビタミンDの状態、妊娠および授乳期への関係。

Ghannam NN、Hammami MM、Bakheet SMのKhanのBA。

薬(MBC-46)、Faisal Specialist Hospital王および研究所、私書箱3354、リヤド11211、サウジ アラビアの部門。

骨二重エネルギーを使用してanterio後部の腰神経脊柱そして近位腿骨のミネラル密度(BMD)の測定はabsorptiometry X線撮影をする、基準値を確立し、BMDに対する身体検査および生活様式の要因の効果を調査するために、また関連した臨床および生化学的な変数は321人の健康なサウジ女性で、定められた。 平均+/-年齢のSD、体格指数(BMI)、妊娠の数、および授乳期の総持続期間は35.4か+/- 11.3か年、26.5か+/- 5.2かkg/m2、3.1か+/- 3.1か、および23.7か+/- 42.4か月、それぞれだった。 平均+/-血清カルシウムのSD、25-hydroxyvitamin D (25OHD)、およびPTHのレベルは2.37の+/- 0.09のmmol/リットル、24.5 +/- 17.2 nmol/リットル、および52.0 +/- 30.8 pg/ml、それぞれだった。 ピークBMDの価値は年齢のまわりで35年脊柱と先に腿骨の観察された。 米国の女性と比較されて、サウジ女性は脊柱(- 0.126 +/- 1. 078、P = 0.04)、大腿部の首(- 0.234 +/- 0.846、P < 0.0001)、および区の三角形でより低くZのスコアに重量一致させた(- 0.269 +/- 1.015、P < 0.0001)。 更に、osteopeniaの流行および主題>/=31の歳の骨粗しょう症は検査された場所によって18-41%および0-7%、それぞれ、だった。 厳しいhypovitaminosis D (25OHDレベル</=20のnmol/リットル)は主題の52%にあった。 但し、25OHDレベルとBMD間に相関関係は場所になかった。 脊柱(r = -0.17、P = 0.005)、大腿部の首(r = -0.16、P = 0.007)、およびグループの25OHDレベルの配分が正常なBMDを維持するために必要とされる境界の下にあることを提案する区の三角形で25OHDレベル(r = -0.28、P < 0.0001)と重量一致させたBMD Zのスコアに(r = -0.2、P = 0.0008)かなり関連する副甲状腺のホルモン(PTH)のレベル。 一方では、妊娠の数および脊柱で重量一致させたBMD Zのスコアに関連する授乳期の総持続期間(r = -0.17、P = 0.003; r = -0.1、P = 0.08、それぞれ)。 私達は健康なサウジ女性のBMDが彼女達の米国の同等でよりかなり低いことを結論を出す。 これは妊娠の高められた数および流行するビタミンDの不足とともに授乳期のより長い持続期間が一部には原因であるかもしれない。 http://link.springer-ny.com/link/service/journals/00223/bibs /65n1p23。 html

ピップ: このペーパーはサウジ アラビアの女性間の脊柱の骨のミネラル密度(BMD)間の関係をおよび腿骨およびビタミンDの状態、妊娠および授乳期検査する。 調査の目標は次である: 1) absorptiometry二重X線を使用してanterio後部の腰神経脊柱および腿骨にBMDの標準データを確立しなさい; 2) サウジ女性および彼女達の米国の同等のBMDを比較しなさい; そして3)はビタミンDの状態、妊娠および授乳期にBMDの関係を検査する。 サンプルはリヤド、サウジ アラビア市から募集された321人の健康なサウジ女性を含んでいた。 結果は年齢の中間の標準偏差(SD)、妊娠の体格指数、数、および授乳期の総持続期間が、それぞれ、35.4の+/ー11.3年だったこと、26.5 +/ー5.2 kg/sqを提案する。 m、3.1か+/ー3.1か、および23.7か+/ー42.4か月。 平均+/ー血清カルシウムのSD、25-hydroxyvitamin D (25OHD)、およびPTHのレベルは2.37の+/ー0.09のmmol/リットル、24.5 +/ー17.2 nmol/リットル、および52.0 +/ー30.8 pg/ml、それぞれだった。 ピークBMDの価値は年齢のまわりで35年脊柱と先に腿骨の観察された。 米国の女性と比較されて、サウジ女性は脊柱、大腿部の首および区の三角形でより低くZのスコアに重量一致させた。 一方では、妊娠の数および授乳期の総持続期間は脊柱で重量一致させたBMD Zのスコアに関連した。 これは健康なサウジ女性のBMDを彼女達の米国の同等よりかなり低く作った。 これは妊娠の増加数および流行するビタミンDの不足とともに授乳期のより長い持続期間が原因でかもしれない。

113. アーチPediatr。 4月1995日; 2(4): 373-6。

[妊娠のビタミンDの補足: 必要。 栄養物のための委員会]

[フランス語の記事]

[リストされている著者無し]

ミルクおよび乳製品のビタミンDの補足のないseptentrional国では、多くの妊婦は不十分なビタミンDである。 その結果ビタミンDの不足は新生児のhypocalcemiaおよびビタミンDの不十分なくる病に導くかもしれない多くの新生児にある。 従ってビタミンDの不足の防止はビタミンDの補足によって妊婦の必要である。 これは第3学期の間にすべての妊娠の間に妊娠の第7月の間に400のIUの毎日の補足、か1,000のIUの毎日の補足、または100,000から200,000のIUの独特な線量の提供によってすることができる。

114. AM J Clin Nutr。 2月1994日; 59 (2つのSuppl): 484S-490S; 議論490S-491S。

北アメリカの女性は妊娠か授乳期の間に補足のビタミンDを必要とするか。

Specker BL。

小児科、シンシナチの医療センター、オハイオ州45267-0541の大学の部門。

妊娠の間のビタミンDの不足が不利に胎児の成長、骨の骨化、エナメル質の形成および新生児カルシウム ホメオスタティスに影響を与えるかもしれないことをヨーロッパ人の調査および他の国は示した。 妊娠したか泌乳の母に対するビタミンDの不足の効果はnonpregnantまたはnonlactating女性で観察される効果と異なるかどうか明確ではない。 授乳期の間の悪い母性的なビタミンDの状態は低い母乳のビタミンDで起因する。 但し、人間のミルクは通常少のビタミンD量そして、通常の状況で、日光の露出をの人間ミルク含んでいる--与えられた幼児は彼らのビタミンDの状態に影響を与える重要要因である。 ビタミンDの不足の危険がある状態に母は定期的に強化されるビタミンDので北の緯度に住んでいる、乳製品を避ける人。 肌が黒な女性はビタミンDの不足の危険がある状態に論理上またある。 日光の露出は主要なビタミンDの源であり、ある特定の十分な露出は、補足のビタミンD必要ではない。 但し、十分な日光の露出を定義することは困難である。

115. アンNutr Metab。 1991年; 35(4): 208-12。 (動物実験)

ラットの新生児の骨格成長に対する妊娠の間のビタミンDの補足の効果。

Marya RK、Sainiように、JaswalのTS。

生理学、医科大学、Rohtak、インドの部門。

カルシウム、リンおよびビタミンの正常な取入口のラットではビタミンD3のD3、3,000および7,500のIUは妊娠の第10日に注入され、子犬は年齢の第28日の骨格成長のために調査された。 制御と比較されて、補われたグループの子犬は脛骨のかなりすばらしい乾燥重量そして灰の重量を示した。 但し、補われたグループの灰の重量/乾燥した骨の重量の比率は制御と異なっていなかった。 脱灰した脛骨および血しょうカルシウム推定の上部端の組織学的な検査はあらゆるグループの異常を明らかにしなかった。 結果は妊娠のビタミンD3の補足が有機性および無機部品を含む子犬の骨格成長を高めることを提案する。

116. Gynecol Obstetは投資する。 1988;25(2):99-105.

糖尿病性の妊娠のビタミンDの代謝物質そして鉱物の変化。

Kuoppala T。

産婦人科の大学タンペレ、フィンランドの中央病院の部門。

骨の新陳代謝にかかわったビタミンDの代謝物質および鉱物は妊娠の間にそして配達で68人の制御母、14人のgestational糖尿病患者および68人のインシュリン依存した糖尿病患者で調査された。 25の(オハイオ州) Dおよび1,25の(オハイオ州)第2の集中はかなり(pより少しより0.001)制御またはgestational糖尿病性のグループのよりインシュリン依存した糖尿病患者で低かった。 同じような相違はまた幼児の間で観察された。 24,25の(オハイオ州)第2、リンおよびマグネシウムの価値はすべてのグループで類似していた。 訂正されたカルシウム価値は母(pより少しより0.001)および他の2つのグループのよりインシュリン依存したグループの幼児両方(pより少しより0.05)でかなり低かった。 産後、糖尿病性の母の幼児の10%はカルシウム療法を受け取った。 私達の結果は妊娠したインシュリン依存した糖尿病患者および彼らの新生児のビタミンDそしてミネラル新陳代謝で変化を示し、妊娠の間にそして配達の後で観察を示す。

117. Obstet Gynecol。 9月1986日; 68(3): 300-4。

妊娠のビタミンDの補足: 2つの方法の管理された試験。

木槌E、Gugi B、Brunelle P、Henocq A、Basuyau JP、Lemeur H。

ランダム化された調査はフランスの北西の冬の妊娠の最後の学期の間に妊婦の単一線量そして毎日のビタミンDの補足の効果を評価するために行なわれた。 女性は3つのランダム化されたグループに分けられた: 1つは妊娠、1 (N = 27)与えられた妊娠の第7月の5 mgの単一の口頭線量を、および1の最後の3か月の間に制御として(N = 21) 1000 IU/dayのビタミンD2の補足を(N = 29)機能した与えられた。 静脈血しょうサンプルは女性と臍帯血からの配達で得られ、カルシウム、25-OHD、および1,25の(オハイオ州)第2のレベルは断固としただった。 血しょうカルシウム集中の重要な相違は3グループ間で見つけられなかったが、各グループ血しょうカルシウムの中では集中はそれぞれの母性的なサンプルのよりコードのサンプルで高かった。 測定された2代謝物質のレベルはそれぞれの母性的なサンプルのよりコードのサンプルで一貫して低かった。 コード25-OHDの集中は母性的な血しょうのそれらに関連した。 母性的なcalciuriaまたは満期産児の生れ重量の重要な修正は観察されなかった。 25-OHD集中は母性でより大きく、が扱われた母からの血しょうを束ねる、わずかな相違だけ補われたグループの間で観察された。 1,25の(オハイオ州)第2集中は3グループでかなり違わなかった。 妊娠の第7月に口頭で与えられるビタミンDの単一5 mg線量は著者の地域の有効な予防法を提供する。

118. J Pediatr。 8月1986日; 109(2): 328-34。

妊娠の間のビタミンDの補足: 新生児カルシウム ホメオスタティスに対する効果。

Delvin EE、Salle BL、Glorieux FH、Adeleine P、デイヴィッドLS。

私達は妊娠の最後の学期の間のビタミンDの栄養の状態の修正が母性的な、新生児カルシウム ホメオスタティスに影響を与えるかどうか査定した。 最初の学期の終わりに、40人の妊婦はカリフォルニア、Pi、Mg、iPTH、25-OHD、および1,25の(オハイオ州)第2の基底の価値を査定するために取られた2グループのどちらか、および血に任意に割り当てられた。 第6月から、グループ1 (+D)は毎日1000のIUのビタミンD3を受け取った; グループ2は制御として(- D)役立った。 配達の時に、母性的な血清25-OHDは+Dのグループ(Pより少しより0.0005)でより高かった。 カリフォルニア、Pi、iPTH、および1,25の(オハイオ州)第2は影響を受けていなかった。 言葉で、静脈のコード25-OHDのレベルは+Dのグループ(Pより少しより0.0005)でまた高く、1,25の(オハイオ州)第2レベルはわずかに(Pより少なくより0.05)下がるが、カリフォルニア、Pi、または、iPTHは2グループの間で異なった。 血清猫は+Dのグループ(Pより少しより0.05)からこれらの両方のグループから幼児の生後4日に(Pより少なくより0.002)、がそれ程ではないにせよかなり落ちた。 循環のiPTHは両方のグループで増加した。 血清25-OHDは- Dのグループに低く、+Dのグループでわずかに落とされて残り; 1,25の(オハイオ州)第2は- Dのグループに生命の最初の4日の間に安定している、+Dのグループ(Pより少なくより0.001)で増加されて残り。 私達のデータはカルシウムのよりよい周産期の処理を保障するために十分な母性的なビタミンDの店を提供する重要性を示す。 これはhypovitaminosis D.の危険がある状態に人口のための特に重要なことをもつ。

119. ハム雑音Nutr Clin Nutr。 7月1986日; 40(4): 287-93。

妊娠中のフィンランドの女性と配達のコードの血清のビタミンDの代謝物質、カルシウム、リン、マグネシウムおよびアルカリ ホスファターゼの血清のレベル。

Kuoppala T、Tuimala R、Parviainen M、Koskinen Tの翼部Houhala M。

25 (オハイオ州) Dの、24,25 (オハイオ州の)第2、1,25の(オハイオ州の)第2、総カルシウム、蛋白質、リン、マグネシウムおよびアルカリ ホスファターゼの血清の集中は妊娠中のフィンランドの女性の2グループと配達のコードの血清で測定された。 8月9月に提供される秋のグループおよび2月3月のばねのグループ。 両方のグループの25の(オハイオ州) Dの集中に強い季節変動があった。 配達の母性的な価値(平均+/- s.d。)は秋の44.3 +/- 20.8 nmol/lそしてばねの26.0 +/- 13.0 nmol/lだった。 胎児の集中は28.8 +/- 14.3そして18.3 +/- 11.3 nmol/l、それぞれだった。 母および幼児両方低い25の(オハイオ州) Dで価値は冬に測定された。 私達の実験室に記録される最も低い冬の基準値である21人の母(33%)からの秋のグループ7人ではおよび春に36人の母(47%)から17人を持っていた17 nmol/lの下で価値を分けなさい。 重要な季節変動はdihydroxylatedビタミンDの代謝物質で24,25の(オハイオ州)第2価値が冬のより夏にやや高かったが、観察されなかった。 1,25の(オハイオ州)第2の集中は配達の方に上がりがちだった。 訂正されたカルシウム、マグネシウムおよびリンの集中は妊娠の間に変わらなかった。 胎児カルシウムおよびリンの集中はかなり(Pより少しより0.001)高くより母性的な物だった。 データは多くの母はおよび幼児にフィンランドの緯度で悪いビタミンDの状態があることを示す。 私達の結果はビタミンDの補足が冬の妊婦のためのフィンランドで少なくとも考慮されるべきであること概念を支える。

120. Rev. Fr Gynecol Obstet。 1986日6月7月; 81 (6-7): 365-7。

[ビタミンDおよび妊娠: 第3学期の単一の線量の価値。 100つの場合の比較研究]

[フランス語の記事]

Rideau F、Allisy C、ジラードO、マイケルF、Sommier M、Wipff J。

比較研究(100つの扱われた主題、100つの制御)は妊婦が妊娠の第7月に取られるべきビタミンDの単一の線量を与えられた1984-85年の冬の間にMeauxの中心Hospitalierで遂行された。 新生児の血カルシウム レベルのために得られた結果ははっきり妊婦のビタミンDの補足の価値を示した。 この調査はビタミンDの単一の線量が提供されたこと元だった; これはほとんど治療上の遵守(99%)を完成するために導いた。

121. アクタPaediatr Scand。 11月1983日; 72(6): 817-21。

ノルウェーの幼児の25-hydroxyvitamin Dの血しょう集中に対する季節およびビタミンDの補足の効果。

Markestad T。

25-hydroxyvitamin D (25OHD)の血しょう集中は冬の終わりに81ビタミンDの補われるか、またはunsupplemented幼児で定められた。 価値は母性的なレベルと夏の終わりに22人のunsupplemented幼児で見つけられた集中と比較された。 新生児の25OHDレベルはより低かった、しかし母性的な価値に密接に関連していて(r = 0.95、pより少しより0.0005)。 Unsupplemented母乳で育てられる幼児は4日(16 +/- 32 +/- 15 nmol/lの平均+/- 1つのSD、p対7より少なくより0.0005)により6週に低い25OHDレベルがあった。 ビタミンDの中間25OHDレベルは古い幼児6-12か月のだったunsupplemented看護されたグループのそれらと夏(53 +/- 85 +/- 28 nmol/l、p対28より少しより0.0005)の間に調査されたunsupplemented子供間で中間補った。 1リットルあたり400のIUのビタミンD3を含んでいるミルクの方式を受け取った6人の週の古い幼児は後のグループ(92 +/- 21 nmol/l)と同じようなレベルがあった。 データは夏の間に胎児の生命の間に、または紫外線の露出から得られる冬中の25OHDの安全なレベルを維持するためにビタミンDの店が不十分であること夏の範囲に集中を確立するために400のIUの毎日の補足が十分であることを提案する。

122. Br J Obstet Gynaecol。 10月1983日; 90(10): 971-6。

常態のビタミンDの新陳代謝およびhypoparathyroidの妊娠および授乳期。 場合のレポート。

Markestad T、Ulstein M、Bassoe HH、Aksnes L、Aarskog D。

17人の非妊娠した女性、配達の22人の妊婦と8人の泌乳の女性のビタミンDの代謝物質の血しょう集中は1アルファhydroxyvitamin D (1アルファOHD)と扱われた産後のhypoparathyroidの患者のそれらと配達の後の3のそして16日、比較された。 1,25-dihydroxyvitamin Dの中間の集中は[1,25- (オハイオ州)第2]妊娠したのおよび非妊娠した女性(Pより少しより0.0005)の86 (SD 27)の203 (SD 61) pmol/l pmol/lだった。 配達が類似していた16日後レベル3および[57 (11) 62 (19) pmol/lと比較されて]、および非妊娠した価値(Pより少しより0.01)より低い。 25-hydroxyvitamin D (25-OHD)の集中は配達の後の第3そして第16日の間に24,25-dihydroxyvitamin Dの[24,25- (オハイオ州)第2]レベルが2.7から増加した一方、変わらずに残った(SD 1.8)から3.7 (SD 2.3) nmol/l (Pより少しより0.025)。 患者は妊娠の間に一時的に妊娠が授乳期にもかかわらず16配達日以内の1,25- (オハイオ州)第2集中のマーク付きのhypercalcaemiaそして上昇で起因した前にlアルファOHDの高められた補足を、適切だった線量を要求したが。 結果は活動的なビタミンDの代謝物質のための新陳代謝の必要性が1,25-妊娠の間に(オハイオ州)第2高められ、健康なそしてhypoparathyroidの女性の早い授乳期の間に急速に減り、ことを提案する。

123. Gynecol Obstetは投資する。 1981;12(3):155-61.

妊娠のビタミンDの補足の効果。

Marya RK、Rathee S、Lata V、Mudgil S。

血清カルシウム、無機隣酸塩および熱変化しやすいアルカリ ホスファターゼ(HLAP)は労働の120人の妊婦の母性的なおよびコードの血清で推定された。 取らなかった75人の女性はHLAPの統計的に妊娠によって示されている重要なhypocalcaemia、hypophosphataemiaおよび高度の間にあらゆるビタミンD補う。 Hypocalcaemiaおよびhypophosphataemiaは臍帯血に、余りにあった。 第3学期中の1,200のUビタミンD/日を受け取り、が、かなりより低いHLAPのレベルを示し、そして胎児の生れ重量を増加したそこに母性的でまたは臍帯血化学の他の改善ではなかった25人の女性は。 20人の女性の妊娠の第7そして第8月の600,000 Uそれぞれの2つの大きい線量のビタミンDの管理は効果がある証明した。 統計的に重要な改善は母性的な、またコードの血清のすべての3つの生化学的な変数で観察された。 胎児の生れ重量はまた療法のこのモードとかなりより大きかった。

124. 尖頭アーチ。 1月1977日29日; 1(8005): 222-5。

妊娠の変えられたビタミンDの新陳代謝。

Turton CW、スタンリーPのスタンプTCのマックスウェルJD。

血しょう25ヒドロキシ ビタミンD (25-OHD)の低水準(より少しにより16 nmol/1)は南ロンドンで調査された妊婦のグループの33%で見つけられた。 妊娠の最後の10週の非白人の女性はかなり非妊娠した制御(Pより少しより0.02)と比較されたレベルを減らした。 血しょう25 OHDは食餌療法のビタミンDの取入口、年齢、同等、社会階級、血しょうカルシウムおよび血しょうアルブミンに無関係だった。 血しょう25 OHDの減少は妊娠の間の血しょうカルシウムの落下に貢献できビタミンDの高められた母性的な新陳代謝か高められた利用に胎児によって起因するかもしれない。

結核

125. インドJ Assocの医者。 4月2002日; 50:554-8。

コメントの: インドJ Assocの医者。 3月2003日; 51:325-6; 著者の応答327。

結核およびビタミンDの不足。

Sasidharan PK、Rajeev E、Vijayakumari V。

薬、Calicutの医科大学、ケーララ州の部門。

目的: a) 健康な個人b)の25ヒドロキシ ビタミンDの正常なレベルを活動的な結核の患者のビタミンDの不足の証拠を捜すために調べるため。 方法: 肺の35の場合があり、ビタミンDの臨床特徴、食餌療法取入口および血清のビタミンDのレベルを含む生化学的な特徴が比較された16の制御、および余分肺の結核。 排除の規準: 吸収不良、レバーまたは腎臓の無秩序のビタミンDのレベル、HIV感染、糖尿病、immunosuppressive処置および厳しい蛋白質エネルギー栄養不良を減らすことができる薬剤の取入口。 結果: 制御(19.5 ng/ml)と調査の主題(10.7 ng/ml)間の中間のビタミンDのレベルに統計的に重要な相違が(p < 0.005)あった。 35からの16人の患者は常態(9 ng/ml)の低限よりずっと低く価値があった。 制御グループの誰もビタミンD水平なより少なくより9 ng/mlを食べなかった。 但し制御グループの中間のビタミンDのレベルは西からの文献で引用された平均未満だった。 日光露出は不足とのそれらで十分だったが、ビタミンDの減らされた食餌療法取入口があった。 結論: 血清25のヒドロキシ ビタミンDのレベルはより少しより9 ng/ml不足を示す。 ビタミンDの不足は結核の患者にあり、それは病気の効果よりもむしろ多分原因である; 不足は減らされた食餌療法取入口が原因である。 ビタミンDの不足は徴候なしに起こることができる。 徴候があれば、それは厳しい不足を示す。 血清のカルシウムおよびリンの価値は頻繁に不足の存在を予測しない。

126. CalcifのティッシュInt。 6月2000日; 66(6): 476-8。

コメント: CalcifのティッシュInt。 1月1997日; 60(1): 91-3。

結核へのビタミンDの不足そして感受性。

Chan TY。

臨床薬理学の分割、薬の部門および治療法、香港病院、Shatinの新しい領域、香港ウェールズ王子の、中国大学。

ビタミンD、大食細胞機能の変調器は、人間の反mycobacterial活動を活動化できる。 従ってビタミンDの不足は結核(TB)の伝染の高いリスクと複数の観察によって示されるように、関連付けられる。 最初に、TBは太陽の露出からのビタミンDの皮膚の統合が減る血清がビタミンDのレベルより低いより冷たい季節の間に起こりがちで。 2番目に、未処理TBの患者に、温帯気候からの特にそれら、健常者より低い血清のビタミンDのレベルがある。 3番目に、TBの発生はイギリスの年配、uremic患者およびアジア移民のような比較的低い血清のビタミンDのレベルが付いている主題間でより高い。

127. 尖頭アーチ。 2月2000日19日; 355(9204): 618-21。

コメントの: 尖頭アーチ。 2月2000日19日; 355(9204): 588-9。 尖頭アーチ。 7月2000日1日; 356(9223): 73-4; 議論74-5。 尖頭アーチ。 7月2000日1日; 356(9223): 74; 議論74-5。 尖頭アーチ。 7月2000日1日; 356(9223): 74; 議論74-5。 尖頭アーチ。 3月2001日24日; 357(9260): 961。

西のロンドンのグジャラート人のアジア人間の結核のビタミンDの不足およびビタミンDの受容器の多形の影響: 場合制御の調査。

ウィルキンソンRJ、Llewelyn M、Toossi Z、Patel P、Pasvol G、Lalvani A、ライトD、Latif M、デイヴィッドソンRN。

感染症の分割は、西部の予備大学、クリーブランド、オハイオ州、米国を包装する。

背景: 結核菌による伝染が環境およびホストの遺伝要因によって影響を及ぼされた後病気への感受性。 ビタミンDの新陳代謝は大食細胞の活発化をもたらし、M.の結核の細胞内の成長を制限する。 この効果はビタミンDの受容器(VDR)の遺伝子の3つの場所の多形によって影響を及ぼされるかもしれない。 私達は結核への感受性の血清のビタミンD (25-hydroxycholecalciferol)の集中とVDRの遺伝子型間の相互作用を調査した。 方法: この調査はグジャラート人の起源のアジア人、結核の高い比率の主に菜食主義の移民の人口の病院ベースの場合制御の分析だった。 私達は結核に感光性を与えられた116の健康な接触および結核を持つ126人の未処理の患者の91の3つのVDRの多形を(Taq1、Bsm1およびFok1のための制限のendonucleaseの場所の存在によって定義される)タイプした。 血清25-hydroxycholecalciferolは42の接触および103人の患者に記録された。 調査結果: 25-hydroxycholecalciferol不足は活動的な結核(確率の比率2.9 [95% CI 1.3-6.5]、p=0.008)、および検出不可能な血清25-hydroxycholecalciferolと関連付けられた(<7 nmol/L)は結核(9.9 [1.3-76.2]の高いリスクを、p=0.009運んだ)。 VDRの遺伝子型と結核間に重要な独立した連合がなかったが、遺伝子型のTT/Ttおよび25-hydroxycholecalciferol不足の組合せは病気(2.8と[1.2-6.5])関連付けられたおよび遺伝子型ffの存在または検出不可能な血清25-hydroxycholecalciferolは病気(5.1 [1.4-18.4])と強く関連付けられた。 解釈: 25-hydroxycholecalciferol不足はこの人口の結核の高い発生に貢献するかもしれない。 VDRの遺伝子の多形はまた感受性に25-hydroxycholecalciferol不足を伴って考慮されたとき貢献する。

128. Ethnの健康。 11月1998日; 3(4): 247-53。

イギリスの結核の季節性の民族の相違のためのビタミンDの不足記述はか。

ダグラスように、アリS、Bakhshi SS。

バーミンガムの伝染病単位、イギリス。

目的: イギリスおよびウェールズの結核の通告は夏のピークに報告される。 この調査の目的はだった見つける確認し、インド亜大陸(ISC)の種族的出身の患者が季節性に貢献したかどの程度まで定めることことを。 病気の臨床提示は結核の伝染の内生潜伏焦点の再活動化に続く起こるとある月推定される。 そこに可能性ビタミンDの不足の起こり免疫学の不十分を冬の終わりおよびばねの開始で作り出す。 患者および方法: 7年にわたる月例(か4週間)集められたデータは本土英本国、イギリス、ウェールズ、スコットランドの3ヶ国とイギリスのバーミンガム市から集められた。 バーミンガムからの通告はISCの種族的出身および「白」のそれらに分けられた。 季節性の存在か不在は「cosinor分析」と呼ばれた技術による正弦カーブの一致によって定められた。 この方法で広さは季節変動の範囲の測定を与える。 結果: 臨床診断の夏のピークはイギリス、ウェールズおよびスコットランドからのイギリス シリーズで確認された。 スコットランドのないイギリスそしてウェールズでより大きい季節変動はあった。 ISCの種族的出身の人口のより低い割合のスコットランドは、別に検査され、単独でスコットランドの結果は季節性を確認しなかった。 バーミンガムからのデータでは、季節性は60年齢にそれらのすばらしい広さと、特に確認された。 見つけることはISCの種族的出身、「白い」人口で現在ではない季節性のそれらによって影響を及ぼされた。 結論: バーミンガムからの結果は非常に顕著であるが、ほぼ3倍が固有の「白人の」患者のISCの民族グループのその患者あった。 「白人の」患者の大きい数を用いるシリーズは「白い」人口の季節性の不在を確認して必要である。 議論はビタミンDは結核の防止の免疫学の防衛に於いての重要なホルモン性の役割があるかもしれないという証拠を見直す。

129. CalcifのティッシュInt。 1月1997日; 60(1): 91-3。

コメントの: CalcifのティッシュInt。 6月2000日; 66(6): 476-8。

ビタミンDの状態およびカルシウム取入口の相違: 結核のhypercalcemiaの流行の地方変化のための考えられる解釈。

Chan TY。

臨床薬理学の部門、香港病院、Shatinの新しい領域、香港ウェールズ王子の、中国大学。

未処理の結核(TB)の患者のhypercalcemiaの流行は国の間で広く変わる。 ビタミンD以来状態およびカルシウム取入口は4人の人口(イギリス、香港、マレーシア、タイ)および2人の人口(スウェーデン、オーストラリア)間で低い流行(<3%)と高い流行(>25%)とTBのhypercalcemiaの重要な決定要因、これら二つの要因比較されたである。 3つのアジアの国では、循環のビタミンDのレベルは豊富であるが、カルシウム取入口は低い。 カルシウム取入口が高いが、イギリスからの主題にすべての最も低い循環のビタミンDのレベルがある。 スウェーデンおよびオーストラリアでは、循環のビタミンDのレベルおよびカルシウム取入口は両方高い。 血清1,25 TBのhypercalcemiaの流行の地方変化が循環のビタミンDのレベルの相違およびこれらの人口のカルシウム取入口が原因であるかもしれないことextrarenalの転換、25 (オハイオ州) Dのための物質が、豊富ならおよび血清カルシウムに対するある特定の血清の効果が1,25 (オハイオ州)の第2集中カルシウム取入口によって定められればその時だけ(オハイオ州)以来第2集中は、それ仮定される上がる。

130. Eur Respir J. 6月1994日; 7(6): 1103-10。

結核の歯槽の免疫細胞によるビタミンDの新陳代謝: カルシウム新陳代謝および臨床明示の相関関係。

Cadranel JL、Garabedian M、Milleron B、Guillozzo H、Valeyre D、Paillard F、Akoun G、AJ Hance。

INSERM U.82、Faculte de MedecineサビエルBichat、パリ、フランス。

この調査の目標は結核およびカルシウム新陳代謝の異常の肺のビタミンDの新陳代謝および病気の他の臨床特徴間の関係を調査することだった。 気管支肺胞の洗浄(BAL)によって回復されたカルシウム新陳代謝、25 (オハイオ州) Dおよび14人の結核の患者で得られた1,25のdihydroxyvitamin D (1,25の(オハイオ州)第2)血しょうレベルおよび他の臨床変数の結果に歯槽の免疫細胞による25-hydroxyvitamin D3の新陳代謝は(25 (オハイオ州) D3)並行して評価された。 優勢間患者および制御の洗浄の細胞によって作り出された代謝物質は5だった(E)--そして5 (Z) 19 10オキソ25 (オハイオ州) D3は制御から細胞によってない細胞によってすべての結核の患者から、1,25の(オハイオ州) 2D3作り出された。 カルシウム新陳代謝の異常は何人かの患者だけで観察されたが、1,25の(オハイオ州)第2レベル(r = 0.67)および後負荷尿カルシウム排泄物に両方を関連させると洗浄の細胞による1,25の(オハイオ州) 2D3の生産は見つけられた(r = 0.59)。 洗浄の細胞による1,25の(オハイオ州) 2D3生産は黒い起源の患者で高められ、肺なしでhilar adenopathyと示すそれらは洗浄によって回復されるリンパ球の数に浸透し、関連した(r = 0.87)。 私達は歯槽の免疫細胞による1,25の(オハイオ州) 2D3生産が結核の患者で見られるカルシウム新陳代謝の異常への多大な貢献を作る結論を出しことをここに評価される臨床特徴に部分的に依存するかもしれない。

131. 結節。 9月1985日; 66(3): 187-91。

ビタミンDの調査は未処理の肺結核のインドネシアの患者で水平になる。

農場JM、Davies PD、ブラウンRC、Woodhead JS、Kardjito T。

肺結核の40人のインドネシアの患者間の25-hydroxycholecalciferol (25-OHD3)として、測定された血清のビタミンDおよび38の健康な制御のレベルは非常に類似していた。 両方のグループで血清25-OHD3のレベルの配分はハイ レベルを持つグループに属している個人の約四分の一と二頂だった。 否定的なツベルクリンがあるこのグループの制御とより少なく広範で活動的な肺疾患を持つこのグループの患者のための傾向があった。 そのような連合は保護免疫の反作用に対するビタミンDの直接的な効果に起因するかどうかそれが不確かであるが、antituberculosis療法への付加物が考察に値するようにこのビタミンの使用。

白血病

132. 血。 12月2001日1日; 98(12): 3290-300。

激しいpromyelocytic白血病準蛋白質、promyelocytic白血病亜鉛指はビタミンDとの物理的な相互作用によって、U937細胞の1,25-dihydroxyvitamin D (3)の誘発のmonocytic微分を調整する(3)受容器。

区JO、McConnell MJ、Carlileギガワット、Pandolfi PP、Licht JDの自由民LP。

細胞生物学および人類遺伝学の記念のSloan-Ketteringの蟹座の中心、ニューヨーク、NY 10021、米国のプログラム。

1,25-dihydroxyvitamin Dによって引き起こされるMonocyteの微分(3) (1,25の(オハイオ州) (2つの) Dは激しいpromyelocytic白血病(APL中断する)の間に(3))。 APLの1つの形態は転置t (11と関連付けられる; 17)、promyelocytic白血病亜鉛指(PLZF)およびretinoic酸の受容器のアルファ(RARalpha)の遺伝子を結合する。 PLZFがビタミンDとのmyeloid血統でcoexpressedので(3)受容器(VDR)、PLZFとVDR間の相互作用は検査された。 PLZFがVDRと直接相互に作用していることが分られた。 これはVDRのDNA結合の範囲および広い複合体、市街電車trak、骨董品/ポックスウイルス亜鉛指(PLZFのBTB/POZ)の範囲の接触を通って少なくとも部分的に起こった。 さらに、PLZFはゆっくり移住DNA蛋白質の複合体を形作る同種の結合場所に縛られたとき核エキスから得られたVDRの移動性を変えた。 monocytic細胞ラインのPLZFのOverexpressionは1,25を(オハイオ州) (2廃棄した) D (3) p21 (WAF1/CIP1)の最低VDR敏感なレポーターそして促進者両方、VDRのターゲット遺伝子からの活発化。 1,25の(オハイオ州) (2つの) D (3)の-依存した活発化のBTB/POZの範囲のかなり取り除かれたPLZF仲介された抑圧の削除。 さらに、馬小屋は、U937細胞のPLZFの誘引可能な表現1,25の能力を(オハイオ州) (2禁じた) D (3) monocyticマーカーの表面の表現CD14は微分とおよび形態学上の変更を引き起こすため関連付けた。 これらの結果はPLZFが1,25の(オハイオ州) (2つの) Dプロセスのことを調整の重要な役割を担うかもしれないことを提案する(3)はhematopoietic細胞のmonocytic微分を引き起こす。

133. 蟹座Lett。 3月2000日13日; 150(1): 1-13。

1alpha、ネズミ科のリンパ腫の25-dihydroxyvitamin D3のAnticlastogenicの潜在性。

Sarkar A、Saha BK、Basak R、Mukhopadhyay I、Karmakar R、Chatterjee M。

薬剤の技術、Jadavpur大学、カルカッタ、インドの部門。

ミネラル ホメオスタティスに於いての役割のために科学的な興味を長い間得るビタミンD3は、可能なantitumor代理店として今大きい重要性を受け取ってしまった。 この調査は即ち腹水のマウスのリンパ腫モデルのビタミンの可能なanticlastogenic潜在性を視覚化するためにドルトンのリンパ腫引き受けられた。 構造タイプ染色体異常の頻度は提案された調査のgenotoxic終点として、姉妹の染色分体交換およびmicronucleusの試金選ばれた。 これらのcytogeneticマーカーはすべて著しく骨髄の細胞のリンパ腫の進行の間に上がるためにあった。 従ってビタミンD3は生存期間のほとんど二重の増加とかなり(リンパ腫制御およびビタミンによってD3扱われるリンパ腫軸受けマウスの37の+/- 2のそして68の+/- 2日、それぞれ)つないだ腫瘍の成長の全体の段階の間に効果的にこのsecosteroidの抗腫瘍性の効力を立証しているリンパ腫軸受けマウスの染色体異常そして姉妹の染色分体交換の頻度を、抑制した。 この調査の結果はまた正常な(車)制御と比較されるリンパ腫制御マウスの循環の(血清の)ビタミンD3のレベルの枯渇にはっきり静かな高レベルがVD3扱われたリンパ腫のマウスで維持される間、反映される。 ビタミンのこのanticlastogenic特性はこれまでのところ無視され、これはここに調査される移植が可能なネズミ科モデルの染色体異常、姉妹の染色分体交換およびmicronucleiの頻度の少なくとも制限によって戦いの腫瘍の開発のビタミンD3の効果を生体内で解く最初の試みである。